在全球范围内，COPD已成为老年人死亡的主要原因之一，除了肺功能逐渐减退外，许多肺外并发症也逐渐引起了人们的重视。近年来国内外许多报道表明骨质疏松是COPD的并发症之一，其病因学和发病机理尚不明确，可能是多种因素作用的结果[1]。本研究旨在探讨老年男性COPD患者骨密度、骨代谢生化指标及相关细胞因子的变化，进一步探讨COPD与骨质疏松的相关性，以及COPD继发骨质疏松的发病机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年6月-2012年6月九江市第一人民医院55例COPD患者作为COPD组，50例健康者作为对照组。COPD组：从呼吸内科住院的老年男性稳定期COPD患者中随机抽取55例，年龄60～80岁，平均（67.2±5.16）岁，全部符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病诊断标准，FEV1/FVC%<70%，无糖尿病、慢性肾功能不全、甲状旁腺或甲状腺疾病史，除外长期使用糖皮质激素、肝素、抗惊厥药、钙片及其他影响骨代谢及抗骨质疏松药物。对照组：体检中心的老年男性中随机抽取50例，年龄60～80岁，平均（65.9±5.02）岁，自愿接受骨密度及生化指标的检测，根据病史、体征及实验室检查排除COPD，并除外其他慢性肺疾病及影响骨代谢的疾病。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 骨密度测量 采用美国Norland公司的XR-36型双能X线骨密度仪，测量腰椎2～4骨密度，以L2～L4的BMD平均值作为腰椎骨密度、左股骨颈、大转子、股骨颈小梁三角骨密度。骨质疏松症诊断标准（参考第7版《内科学》）：骨密度值同性别、同种族健康成人的峰值骨量低于2.5个标准差，即T≤-2.5为骨质疏松。
1.2.2 肺功能测定 采用德国生产的耶格大型肺功能仪，专人测定，自动记录FEV1占预计值%、FEV1/FVC、RV/TLC。
1.2.3 各项实验室指标的测定 空腹抽取静脉血5 ml，静置30 min，3000 r/min离心15 min，取血清，保存于-80℃冰箱待用。采用酶联免疫分析法检测血液中骨形成指标BGP、BALP，骨吸收指标NTX，细胞因子IL-6、TNF-α的含量，用电化学发光法检测血液中骨吸收指标β-CTx的含量。
1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，组间比较采用Levene检验、单因素方差分析（one-way ANOVA）、LDS及Kruskal-Wallis H检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组骨密度比较 两组在年龄上差异无统计学意义，COPD组的腰椎L2～L4、左股骨颈、大转子、股骨颈小梁三角的骨密度与对照组比较均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组生化指标比较 COPD组骨形成指标骨钙素与对照组相比降低不明显，而β-CTx略高于对照组，差异均无统计学意义（P>0.05）；COPD组BALP水平低于对照组，而NTX高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组细胞因子比较 COPD组的TNF-α明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），而IL-6略高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
骨质疏松是以骨量减少、骨组织微结构退化为特征的，致使骨的生物力学性能下降、骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病也发现COPD患者骨钙素水平低于正常对照组。
慢性全身炎症可能是COPD患者发生骨质疏松的机制之一。COPD患者IL-6与TNF-α较对照组明显升高。杨敏等[7]认为TNF-α作为破骨细胞重吸收的刺激因子之一，COPD患者发生骨质疏松与体循环中TNF-α的浓度增加有关，除此之外，体循环中IL-6浓度增加及蛋白分解代谢增强也与COPD患者继发骨质疏松有关。COPD患者TNF-α、IL-6等促破骨细胞因子增加，而IGF-1等成骨细胞因子减少，骨吸收大于骨形成，从而促进骨质疏松的发生[6]。这些提示细胞因子在男性COPD继发骨质疏松中起重要作用，尤其是IL-6和TNF-α。IL-6对于免疫反应、骨代谢的调节很重要，它是破骨细胞主要的调节因子，主要是刺激破骨细胞的增殖。IL-6主要与其受体结合，刺激破骨细胞增殖发育，还可通过gp130信号传导途径来调节骨形成和骨吸收的比率，使骨吸收大于骨形成，促进骨质疏松的发生[8]。另外，IL-6还可通过细胞核因子-κB受体活化因子（RANK）的配基（RANKL）依赖机制增强破骨细胞的活性，这主要是通过骨保护素OPG/RANKL/RANK系统来实现的[9]。两方面协同作用促使破骨活动加强，骨丢失增加，骨形成减少。TNF-α是一种强有力的骨吸收诱导剂，作用于破骨细胞，主要是直接刺激破骨细胞增殖，使破骨细胞活性增强，刺激类破骨细胞的前体增生分化为破骨细胞，也可抑制骨源性碱性磷酸酶的生成，从而抑制骨形成和钙化[10-12]。另外，还可通过前列腺素E2诱导细胞核因子-κB受体活化因子配基（RANKL）的表达，并降低骨保护素的表达，促进破骨细胞前体分化，增强成熟破骨细胞的功能[13-15]。
综上所述，COPD患者发生骨质疏松的危险性增加，可能与IL-6和TNF-α水平增高对骨代谢的影响有关。
参考文献
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