最新有关出生缺陷论文参考文献

怀孕了要吃叶酸，相信很多孕妈妈都知道。但是我们中国人由于遗传问题，叶酸代谢基因（MTHFR基因）突变率高达，意味着对于大部分中国人来说，吃的叶酸，根本吸收不了，大部分都被浪费掉了。       有些孕妈妈说，浪费就浪费掉了嘛，大不了多吃点就是了。所以，叶酸代谢障碍，到底意味着什么？胚胎在早期生长发育过程中，胚胎细胞分裂、增殖都需要甲基供体作为“养料”。这个养料的来源就是5-甲基四氢叶酸。普通叶酸在体内经过多重代谢步骤，最终需要转化成5-甲基四氢叶酸才能真正被人体利用。叶酸代谢障碍患者就是最终转化5-甲基四氢叶酸这个环节出现了问题。也就是说，胚胎发育过程中没有足够的甲基供体，因此DNA复制过程中出现问题，最终导致胎儿畸形出现。 叶酸转化出的5-甲基四氢叶酸还是我们体内同型半胱氨酸代谢的关键因子。叶酸代谢障碍会导致同型半胱氨酸升高，而同型半胱氨酸本身具有毒性作用，在胚胎发育的关键阶段，作用于敏感的胚胎细胞，会导致胚胎细胞死亡，导致胎停育及流产率的提高。 有研究表明[1]，人体肝脏每天只能代谢＜260ug合成叶酸（目前临床最小剂量叶酸是400ug），剩下的叶酸会变成未代谢叶酸（UMFA）形式进入血液中，一方面阻碍人体对真正有用的5-甲基四氢叶酸的吸收，造成叶酸越吃越缺乏；另一方面，在血液中积聚，造成孕期免疫力的下降。 最新研究认为，大剂量补充叶酸，会增加结肠癌风险[2]，同时大大提升女性后期乳腺癌、卵巢癌风险。       对于叶酸代谢基因突变患者，可以使用活性叶酸代谢合成叶酸，因为活性叶酸本身就是5-甲基四氢叶酸，不需要代谢，直接被人体吸收和利用，为胚胎发育和降同型半胱氨酸提供甲基供体，同时无耐受上限，不会出现未代谢叶酸。       如果不能确定自己是否存在叶酸代谢基因突变，可以直接使用活性叶酸，比合成叶酸更好吸收，预防出生缺陷。 友情提醒： 目前国内通过正规渠道上市销售的活性叶酸，只有医维他活性叶酸，为了您和宝宝的安全，请务必通过正规渠道购买。各位孕妈妈可以在当地各大中小级医院及药店进行购买。 参考文献： [1] American Journal of Clinical Nutrition, 2017 [2]PMC,2011

点 击 邵 逸 夫 医 院 星 标 我 们

“医生，我们两家人都没有遗传病，我们自己身体也都非常 健康 ，为什么我会生出患有遗传病的宝宝？”

小高（化名）和她的丈夫坐在 浙江大学医学院附属邵逸夫医院遗传咨询诊间 ，不解地问医生。

小高和丈夫婚后生育一个可爱的儿子，随着宝宝逐渐长大，夫妻俩发现儿子经常 走路不稳，容易摔跤 。上幼儿园以后情况更是严重起来，不仅爬不了楼梯，连和小朋友一起跑跳都很困难。

小高带着宝宝去儿童医院就诊，医生根据症状和一系列检查，确定小高宝宝患有 假性肥大型肌营养不良 （DMD） 。

医生告诉小高，DMD不仅影响宝宝的运动，也会逐渐 影响他的心脏和呼吸肌 。根据统计，DMD患者多数在12岁左右不能行走，20岁左右因呼吸肌无力、心肌损害等原因去世。想到宝宝未来痛苦的日子，小高忍不住啜泣了起来，丈夫也低头不语。

医生解释，DMD属于 X连锁隐性遗传病 。这类“隐性”遗传病非常狡猾，会“隐藏”在 健康 人群中，夫妻往往没有任何症状，家族内也没有遗传病史，却有生育遗传病患儿的高风险。

这些可怕的会“隐形”的遗传病，我们有没有办法提前发现呢？像小高这样的家庭，又要如何生育 健康 宝宝呢？

什么是

隐性单基因遗传病？

首先，单基因遗传病就是指由单个基因突变而导致的一类遗传性的疾病，它分为 隐性 和 显性 。

我们每个人都有46条染色体，两两成对，23条来自父亲的精子，23条来自母亲的卵子。如果把染色体比作一本书，基因就好像书里的每一个字。由于染色体都是成对的，因此基因也都有自己的搭档，医学上称为等位基因。

基因突变就好比书里出现了错字。

显性遗传病 就是两本书中，只要一本出现错字，就会患病。 隐性遗传病 就是两本书上同样的位置都出现错字，才会患病；只有其中一本书出现错字时，不会发病，称为基因突变携带者。

当父母都是携带者时，他们自己可以没有任何症状表现，但当他们都同时把这个“错字”遗传给宝宝时，宝宝的“两本书”就都出现了“错字”，导致宝宝成为隐性遗传病患儿。

这46条染色体，其中44条是男女都一样的常染色体，有2条是性染色体，男性为XY，女性为XX。当“错字”位于常染色体上时，需要夫妻双方均为“错字”携带者，子代不论男女，有 25% 概率为患者，我们称为 常染色体隐性遗传病 。

当“错字”位于X染色体上时，由于女性有两条X染色体，携带者女性通常不发病。但是当这位女性生育男孩时，由于男性只有一条X染色体，这一条X染色体有 50% 的概率遗传到母亲的“错字”，成为患儿。这就是 X连锁隐性遗传病 ，也就是小高家的情况。

单基因遗传病危害大吗？

单基因遗传病种类多达9000余种，这些疾病往往病情严重，表现多样，多数会 致畸、致残或致死 。

根据统计，单基因遗传病占婴儿死亡 20% ，存活的患儿较多也伴随智力障碍。并且，这些疾病 确诊困难 ，且 缺乏针对性治疗 ，小于10%的单基因遗传病有靶向药物。

据统计，单基因遗传病每人每年花费超过100万元。生育一个严重单基因遗传病患儿对家庭和 社会 都是巨大的创伤和沉重的负担。

生育隐性遗传病 患儿

风险高吗？

我国出生缺陷总发生率约，每年出生的缺陷儿有90至100万。这些缺陷儿里，有22%左右为单基因遗传病患儿。单基因遗传病的综合发病率高达 1% ，每年出生单基因病患儿多达 20万 左右。

由于隐性遗传病携带者夫妻通常不知道自己携带“错字”基因，女方怀孕后通过常规产检也很少会有“危险预警”，因此 隐性遗传病比显性遗传病更加需要提前发现和预防。

研究显示，我们每个人平均携带 个隐性致病基因 。24%人群至少是一种遗传病的携带者，5%人群是多种遗传病的携带者。我国常见的隐性遗传病携带频率如下表所示：

如何降低生育隐性遗传病

患儿风险？

只要是有生育计划的夫妻，包括处于早孕期的准妈妈爸爸们，都建议进行 隐性遗传病携带者筛查 。

夫妻双方通过抽血化验的方式，就可以一次性检测上百种我国高发的单基因遗传病基因，排查是否存在致病基因突变，评估生育风险。

什么样的人需要做

隐性遗传病携带者筛查呢？

对血缘关系较近、拟辅助生殖治疗及供精供卵的夫妻更加推荐进行该检测；

对于已经怀孕的夫妻，建议同时进行夫妻携带者筛查，缩短检测等待时间；

若夫妻检测均阳性

要如何生育呢？

若夫妻检测携带的基因为不同基因，女方未携带X连锁隐性遗传病致病性变异，则无需特殊干预。

若双方携带同一个基因的致病突变，或女方携带X连锁隐性遗传病致病性变异，则可以通过 自然妊娠产前诊断 ，或者通过 胚胎植入前遗传学检测技术（俗称第三代试管婴儿技术） ，有效预防胎儿出现严重的单基因遗传病。

哪里可以做该检测？

浙大邵逸夫医院已成熟开展隐性遗传病携带者筛查和单基因病第三代试管婴儿。目前，已有几百对夫妻在我院进行了该检测。并且，已有阳性夫妻通过单基因病三代试管助力生育 健康 宝宝。

如您有意愿进行该检测，可以至我院 遗传咨询门诊或生殖门诊 进行咨询。

遗传咨询门诊时间

周二下午、周四下午和周五全天。

参考文献：

1．中国出生缺陷防控报告（2012）.

2．.

3．Orphan Drug Report（2015）.

4．邬玲仟、张学主编，人民卫生出版社《医学遗传学》2016年5月版.