睡眠障碍诊疗研究进展论文

作者丨黄辛 近日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院院长冯建峰、罗强团队，与英国剑桥大学、加拿大渥太华大学合作，在多动症与睡眠障碍共病研究中取得重要进展，发现早期多动症症状引发后期睡眠问题的脑影像学证据，并提示相关分子生物学过程。相关研究成果近日在线发表于《生物精神病学》杂志。 多动症（ADHD）在儿童中有较高的比例，患者还常常伴有睡眠障碍，给儿童神经系统发育和家庭生活质量带来负面影响，甚至还会影响学业、增加发生意外事故风险等。 为了厘清多动症与睡眠问题之间的因果关系，该项研究利用加拿大魁北克QLSCD出生队列和美国学龄儿童脑发育ABCD队列，通过因果推断统计模型，发现了早期越严重的多动症症状引发后期越多的睡眠问题。 为了理解该因果关系的神经生物学机制，研究团队开展了脑结构影像学研究（n=3515），发现了与多动症症状和睡眠问题共同相关的若干关键脑区，主要集中在注意力网络和觉醒系统。在这些脑区中，较少的脑灰质与更严重的ADHD症状相关，更严重的ADHD症状会引发后期越多的睡眠问题。 研究团队通过基因转录组学分析，发现一些主要参与昼夜节律和神经信号传导等分子生物学过程的特殊基因在上述脑区中表达较多，找到了早期多动症症状引发后期睡眠问题的脑影像学证据。 “ADHD患者存在睡眠问题，往往会影响患者及其家庭的生活质量，并且对儿童的学业表现产生负面影响。”英国皇家医学科学学会会士、复旦大学特聘教授、剑桥大学荣誉博士、精神医学系芭芭拉·萨哈金教授表示。 该项研究针对ADHD和睡眠障碍经常出现的共病现象，利用纵向脑影像随访队列和因果分析统计模型，发现AHDH症状会显著增加儿童睡眠问题，揭示了多动症与睡眠障碍共病机制。该论文主要研究者之一罗强博士说，“更为重要的是，我们找到了与此相关的基因和脑结构。” 冯建峰表示，该研究的发现或有助于研发设计新的早期多动症治疗方案，以减轻患者的ADHD症状和睡眠问题。 该研究得到国家自然科学基金、上海市脑与类脑智能基础转化应用研究市级 科技 重大专项以及上海市科委 科技 创新计划等的经费支持。 相关论文信息：

人一生中大约有 1/3 的时间在睡眠中度过。睡眠是生物进化过程中最基本的生命过程，睡眠与觉醒维系生命现象的规律性变化。较高的睡眠质量不仅可以促进神经细胞功能恢复至正常，还可以增加神经细胞之间的联系。阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、脑白质疏松等神经系统疾病患者常以睡眠障碍为主诉到医院就诊，也有在患有神经系统疾病后新出现了睡眠障碍，所以，对临床医师而言，了解睡眠、睡眠障碍及其与常见神经系统疾病的关系就显得尤为重要。

1、 睡眠阶段及表现

睡眠是生物进化过程中最基本的过程之一，是高等脊椎动物所具有的一种周期的、自发的、可逆的静息状态，表现为其对外界刺激的反应减弱及意识的短暂中断，对维持神经元代谢稳态有重要的作用，从而使精力和体力得到恢复，更好地保证生活质量、完成各种 社会 活动。

睡眠周期分为非快速眼动睡眠 和快速眼动睡眠。前者又分为I（入睡期）、Ⅱ（浅睡期）、Ⅲ（熟睡期）、Ⅳ（深睡期）4个阶段。一个睡眠周期是从非快速眼动期开始，开始出现进入睡期、浅睡期、熟睡期、深睡期，然后进入到快速眼动期。随后进入到第二个周期，整晚有6 9个周期。深睡期和快速眼动期，人体能够得到一个充分的休息。因此深度睡眠包括深睡期和快速眼动期。正常人睡眠时间 6 9 h，而深度睡眠时间占总睡眠时长的 25%以上，其所占比例越大，说明睡眠质量越好。

睡眠-觉醒周期的调节需要各个系统调节机制参与，例如，脑干觉醒系统、前脑激活系统、单细胞记录觉醒-活动神经元。不仅需要大脑皮质进行调节，同时各级生命中枢也会参与调节。多巴胺、5-羟色胺、腺苷、γ-氨基丁酸等神经递质对睡眠-觉醒周期进行调节，还有一些内源性多肽物质来协同调节。

2、 睡眠障碍的表现及发生机制

睡眠障碍是指在各种因素影响下，人体睡眠-觉醒系统紊乱，从而出现一组主要以睡眠过多或者睡眠不足为表现的疾病。有资料研究表明，人群中睡眠障碍发生率为 10% 60%，而且随着年龄增长，其发生率也在随之增加。老年人正常睡眠时间在 5 7h，但一般情况下很难达到。老年人睡眠障碍发生率在 30% 40%，有的地区还可以达到 90%以上。由于老年人深度睡眠和长时间持续睡眠能力逐渐下降，因此老年人群的睡眠质量也在逐渐下降。美国一项研究显示，在年龄>65 岁的老年人群中，从未有过睡眠问题的人群仅有12%，其余大部分人均受到不同程度的入睡困难、早醒或者觉醒次数增多等睡眠问题的困扰。

3、 睡眠障碍的危害

研究发现，短时间睡眠可导致蓝斑神经元的抗氧化水平提高，长时间睡眠障碍会引起抗氧化与氧化系统失衡，从而出现过度氧化应激，造成神经元代谢紊乱及凋亡。

长期睡眠障碍会引起肥胖、糖尿病、心血管疾病及免疫功能下降诱发癌症、认知功能的损伤（如智力、记忆力和分析能力下降）。流行病学研究显示，长时间睡眠-觉醒系统异常可增加脑白质疏松、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的患病率及死亡率。曾有研究采用 Morris 水迷宫实验发现，长期睡眠时间不足可引起小鼠学习能力、记忆能力明显下降。长期睡眠时间不足还可增加海马氧化应激反应，从而引起神经突触结构和功能改变，降低神经元的可塑性，进而损害认知功能，同时睡眠时间不足可通过抑制细胞增殖，减少海马神经元数量，导致认知能力降低。

4、 老年常见神经系统疾病伴发睡眠障碍的表现及机制

1、阿尔茨海默病与睡眠障碍

阿尔茨海默病发生率高，危害性大，家庭及 社会 负担也重，其病因、发病机制仍在不断的研究中，尚未找到治愈的方法。40% 80%阿尔茨海默病患者都伴有不同程度的睡眠障碍，主要表现为睡眠-觉醒节律紊乱、日落综合征等。

有研究表明，阿尔茨海默病患者睡眠障碍发病机制可能有

（1）授时因子的变化;

（2）基因因素;

（3）生物节律中枢紊乱;

（4）松果体区褪黑素及其受体的改变等几个方面。

目前治疗阿尔茨海默病睡眠 障碍方法 主要包括药物治疗及非药物治疗。

2、帕金森病与睡眠障碍

帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，是中老年人常见的运动障碍性疾病。其睡眠障碍的主要类型包括：失眠、嗜睡、周期性腿动、不宁腿综合征等类型。

帕金森病患者可以在病程中的任何阶段出现睡眠障碍，并且睡眠障碍的程度可以随着疾病的进展而逐渐加重，其导致的认知损害、昼间疲惫乏力等不良情况，显著地影响了帕金森病患者的生活质量，这一现象已经成为神经病学与睡眠医学关注的焦点之一。

目前，关于帕金森病合并睡眠障碍发生率的研究结果存在一定的差异。有研究认为，帕金森病合并睡眠 障碍发生率 为 100%;但也有研究认为其发生率为 54% 60%。这些研究结果的差异可能与不同研究所采用的睡眠障碍诊断标准、睡眠质量评价量表及观察人员等不同因素有关系。研究发现，帕金森病睡眠障碍的发病机制可能与铁代谢异常和炎性反应有关。

3、焦虑症与睡眠障碍

焦虑抑郁是目前 社会 常见的心理 健康 问题，影响人们的身心 健康 和生活质量。睡眠障碍是焦虑抑郁的常见表现。有开创性研究发现，睡眠障碍患者焦虑抑郁率显著增加，包括失眠、睡眠过度、睡眠呼吸暂停综合征和不宁腿综合征。睡眠与情绪紧密相关。越来越多的研究表明，睡眠问题可能发生在焦虑抑郁疾病之前，睡眠障碍是焦虑抑郁潜在的危险因素。

丹麦的一项研究发现，患有任何类型的睡眠障碍患者诊断为焦虑抑郁的风险高于正常人 倍。随着前一次睡眠时间的增加，消极的情绪逐渐减少，因此，改善不良睡眠可缓解焦虑抑郁症状，也可能会预防焦虑抑郁发展。当然，在治疗睡眠障碍的同时，要明确患者发生焦虑抑郁的风险及严重程度，再给予相应的治疗方案。

人的一生有三分之一的时间在睡眠中度过，4天不睡眠的人就会死去，可见睡眠是人类正常生理现象。相对而言，中学生因学业繁重，每天都要奋斗到半夜才能休息，很多中学生睡眠不充足，不仅影响次日学习，降低听课效率，还会影响食欲，进而影响身体健康发展。为此，笔者通过调查研究，论述了当前中学生睡眠存在的问题，以及解决这个问题的一些对策和建议。关键词：中学生睡眠时间睡眠质量健康一、引言充足的睡眠、均衡的饮食和适当的运动，是国际社会公认的三项健康标准。但人们对睡眠的重要性普遍缺乏认识。动物试验表明，小白鼠如果超过6天不睡眠，就会出现运动失调的症状，直至脑电波电压降低、消失而死亡。相比之下，一个人只喝水不进食可以存活7天，而不睡眠只能存活4天。失眠障碍已成为威胁世界各国公众的一个突出问题。医学研究表明，偶尔失眠会造成第二天疲倦和动作不协调，长期失眠则会带来注意力不能集中、记忆出现障碍和工作力不从心等后果。二、中学生睡眠存在的问题（一）问卷调查有人说，学生是最“困”的群体。为了解中学生的睡眠状况，笔者近期对本校和附近3所乡镇中学做了有关中学生睡眠方面的调查，共发放了300份调查问卷，收回的282份有效答卷中显示，的学生存在睡眠障碍或睡眠时间不足。调查结果表明，包括午休时间在内，282名中学生中有146名初中生有睡眠障碍，其中有86名睡眠不足8小时，136名高中生睡眠全部不足8小时，即222名学生睡眠时间不足，占调查人数的。（二）调查结果分析与思考笔者对调查结果进行了数据统计和分析，结果发现八成学生有睡眠障碍现象，近六成学生因睡眠质量问题而出现日间功能障碍现象（日间感到疲倦和精力不足），而这些直接会影响学生成绩并导致心理问题。通过调查发现，目前中学生睡眠严重不足已经成为普遍现象，大多数学生都在6点左右起床，睡觉时间约为11～12点，因作业过多而睡眠不足，能保证标准8小时睡眠的学生很少。中学生自我控制能力还未达到成人状态，主要存在以下几个方面的问题：1、年级越高睡眠越不足统计表明，初中生、高中生睡眠不足的比率分别为和，高中生睡眠不足的比率明显高于初中生，其中93名初中生的平均睡眠时间为个小时，而81名高中生的平均睡眠时间仅有个小时。2、毕业班学生睡眠明显偏少所调查的4个学校中，初三一个班级学生的平均睡眠时间为小时，而初二一个班级学生的平均睡眠时间为小时。高中的对比更是明显，高一的一个班级的平均睡眠时间为个小时，而高三的一个班级的平均睡眠时间只有个小时。除去午休时间，53名高三学生晚上平均睡眠时间仅仅6个小时。3、影响睡眠的主要因素调查显示，影响学生睡眠质量的因素主要是学业负担过重、环境影响以及个人情绪三大因素。睡眠时间少的学生主要是由于晚睡。统计表明，95%的高三学生、80%的高一学生和81%的初三学生经常要晚于23时睡觉，61%的初二学生每周至少有4天晚于23时睡觉。课外作业过多是睡眠不足的主因，主要集中在考试测验以及作业过多两方面。学习压力过大，学习负担加重，精神长期处于高度紧张状态，导致睡眠质量下降。4、影响睡眠的其他因素（1）仰卧——睡时身侧屈则精气不散，醒时舒展活动则气血流通；而仰卧时体直不舒，肌肉不能放松，且手易搭胸，多生恶梦，影响呼吸及心脏。（2）忧虑——睡前思想杂乱或忧虑、焦急，易致失眠而影响健康。（3）恼怒——凡情绪变化都会引起气血紊乱，导致失眠甚至患病，所以睡前恼怒不得。（4）进食——临睡前进食会增加胃肠负担，既影响睡眠又伤害身体。如需进食，宜休息片刻再睡。（5）灯光——开灯 睡觉会损害人体健康。电灯光会扰乱人体的自然平衡，使体温、脉搏、血压都变得不协调，心神不能安定，不易入睡，睡后也易醒。5、学生睡眠不足隐患多睡眠不足正在隐性侵害中学生的健康。上课时经常出现注意力不集中、打瞌睡现象。就目前情况看，学生睡眠不足还会随年龄、年级的变化而加重，会影响未成年人体格和神经发育甚至身心健康发展。在该中心接待的中小学生病人中，有许多是因为长期睡眠不足而造成青春期情绪波动，经常烦躁不安，其中患抑郁症的比例也很高。海南省安宁医院心理康复科副主任医师周文江认为，人所需要的睡眠时间会因年龄、个体差异、外界环境等因素而不同。中小学生睡眠不足，不利于他们身体、心理的健康成长。在身体方面，睡眠不足，对大脑的发育、身体的器官的发育都会有影响，比如长期睡眠不足可能导致视神经、脊椎发育不正常；在心理方面，睡眠不足的小孩易出现情绪低落、压抑、焦虑、急躁、不好动、兴趣不广泛等表现，心理上的反常表现反过来也会影响睡眠，导致入睡困难，形成恶性循环。研究人员对美国伊利诺伊州就读的2259名中学生进行了调查。通过对这些学生的学习成绩、睡眠时间、忧郁症状和自信心的分析发现，与睡眠时间较多的学生相比，睡