【摘要】 目的 通过监测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）患者放射治疗前后血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的表达， 探讨其在非小细胞肺癌诊疗及预后中的临床意义。方法 运用ELISA检测62例非小细胞肺癌患者（观察组）放射治疗前后外周血清IGFBP-3水平， 与62例肺部无病变者（对照组）治疗前后外周血血清中IGFBP-3的水平进行比较， 并总结分析其中的变化差异。结果 观察组与对照组放疗前血清IGF-1比较差异有统计学意义（P<0.01）， 观察组放疗后血清IGFBP-3表达显著低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 两组患者放疗前血清IGFBP-3表达差异无统计学意义（P>0.05）， 62例观察组患者有效组中IGF-1放疗前后差异有统计学意义（P<0.01）。结论 非小细胞肺癌患者血清IGFBP-3表达在非小细胞肺癌的发生、发展及远处转移过程中有重要意义。监测其水平变化是非小细胞肺癌的诊断及判断其预后的有意义指标。
【关键词】 非小细胞肺癌；胰岛素样生长因子结合蛋白-3；放射治疗
放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一， 寻找其治疗效果的评估指标， 能够及时有效地评估放疗对个体的疗效， 及时的更改治疗方案， 减少患者在行恶性肿瘤治疗中的副作用， 是肿瘤临床治疗急需解决的问题。胰岛素样生长因子-1（in-sulin-like growth factor-1， IGF-1）及其结合蛋白3（insulin-like growth factor binding protein-3， IGFBP-3）与恶性肿瘤的发生发展有着密切的关系[1-3]。作者对NSCLC患者放射治疗前后IGF-1和IGFBP-3水平进行了检测分析， 研究在非小细胞肺癌中的血清IGF-1、IGFBP-3与其放疗的近期疗效之间的关系， 从而进一步探讨影响非小细胞肺癌放射敏感性的原因， 为今后进行合理的临床干预提供有利的理论依据。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2013年1～6月在本院行根治性放疗的非小细胞肺癌（观察组）患者62例， 其中男35例， 女27例；年龄35～77岁， KPS评分均在70分以上。全部病例经病理组织学证实， 其中鳞癌38例， 腺癌24例。观察组均为无手术适应证病例， 且未行化疗；同时选择肺部无病变患者（对照组）62例， 其中男30例， 女32例， 年龄30～68岁， 无呼吸系统疾病， 经病史询问， 体格检查， 胸片， 纤维支气管镜检查均未发现异常。以上两组均排除糖尿病等代谢性疾病。
1. 2 方法
1. 2. 1 放疗方法 观察组患者均采用三维适形放射治疗方案， 即患者在模拟定位机上取仰卧位， 标记患者体表与体模相对位置， 螺旋CT扫描胸部及下颈部， 在纵隔窗上勾画出患者肿瘤大致体积（GTV）， 主要包括原发灶及临近肿大淋巴结）， 临床靶区（CTV）在肿瘤靶区（GTV）的基础上外扩1 cm， 计划治疗靶区（PTV）在CTV的基础上， 上肺外扩5 mm， 下肺外扩7 mm。选择5个适形野， 用剂量体积直方图（DVH）优选90%等剂量曲线包围PTV。采用6 mV加速器进行照射， 总剂量为60～70 Gy， 2 Gy/次， 5次/周。肺部无病变者给予支持对症治疗或观察， 定期复查。
1. 2. 2 标本采集 所有患者放疗前后晨起空腹采取外周静脉血5 ml， 血液标本3000 rpm离心10 min， 取上层血清于灭菌Ep管中， -70℃保存， 采用ELISA方法测定血清IGF-1、IGFBP-3， 检测试剂盒均购于上海森雄实业有限公司， 操作严格按试剂盒说明进行。
1. 3 疗效评定标准 ①完全缓解：肿瘤完全消退。②部分缓解：肿瘤消退>50%。③稳定：肿瘤消退<50%或增大<25%。④病变进展：肿瘤增大>25%或出现新病灶。
1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0 统计软件对所得数据进行统计学处理， 对放疗前后血清IGF-1、IGFBP-3水平以均数 ±标准差（ x-±s）表示， 进行配对t检验， 检验水准单侧α=0.05， P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 观察组与对照组放疗前血清IGF-1浓度分别为（145.7± 31.2）μg/L， （78.5±35.2）μg/L， 观察组表达显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）；观察组放疗后IGFBP-3浓度为（30.5±13.4）μg/L， 低于对照组（61.5±19.8）μg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 2 62例观察组患者有效41例（有效组）， 其中完全缓解5例， 部分缓解20例， 稳定16例；无效21例（无效组）均病情进展。放疗前后血清IGF-1、IGFBP-3水平测定结果见表1。
3 讨论
非小细胞肺癌占肺部恶性肿瘤的75%～80%[1]， 一般出现临床症状时多为临床中晚期， 即使临床上无症状的患者， 也可能有潜在的远处转移， 增加手术适应证评判难度， 并且术后远期临床疗效差， 从而影响综合治疗的疗效。因此有待于发现可信的生化指标， 其能预测肿瘤的进展及远处转移等恶性肿瘤生物学行为， 从而为肿瘤的综合治疗方案提供可靠依据。血清中90%以上的IGF-1以结合蛋白形式存在。而IGF-1的结合蛋白有6种， 其中又以IGFBP-3的功能最重要[2]。有文献发现恶性肿瘤组织中均IGF-1的过度表达和IGFBP-3的表达降低[3， 4]， 其中也包括非小细胞肺癌。在本文作者的研究中， 62例NSCLC患者经过放疗后， 有效组血清IGF-1水平明显下降， IGFBP-3水平与化疗前下降；放疗无效组血清IGF-1水平较放疗明显升高， 而IGFBP-3水平下降。并且血清中IGFBP-3对IGFs的调节以结合性抑制为主， 从而降低IGFs促肿瘤细胞的分化和增殖作用的转移。这正说明了IGF-1和IGFBP-3与NSCLC的疾病进展情况密切相关。
总之， IGF-1和IGFBP-3在血清中的表达变化在肺癌发展中起重要作用。监测放疗前后IGF-1和IGFBP-3表达， 从而指导放射治疗具有重要意义， 并且利用ELISA法检测血清IGF-1和IGFBP-3水平方法简单， 临床应用方便可行。
参考文献
[1] Gunter MJ， Hoover DR， Yu H， et al. Insulin， insulin-like growth factor-I， and risk of breast cancer in postmenopaus-al women. J Natl Cancer Inst， 2009， 101（1）：48.
[2] Hartessog H， Weling J， Boezen HM， et al. The insulin-like growth factor 1 receptor in cancer：old focus， new fu-ture. Eur J Cancer， 2007， 43（13）：1895.
[3] Jonathan C， Daniel W， Roy S.Gene therapy of lung cancer.Semin Surg Oncol， 2003， 21（3）196-204.
