研究证实，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori，Hp）感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）及胃癌等疾病密切相关[1-2]，根除Hp对上述疾病的治疗有重要意义。近年来标准三联疗法对Hp的根除率不断下降，Hp对甲硝唑、克拉毒素等抗生素的耐药性是导致其根治失败的主要原因[3-5]。因而，寻找低耐药性抗生素，确定新的治疗方案，提高Hp的初治根除率是目前亟待解决的难题。本文采用左氧氟沙星、阿莫西林联合质子泵抑制剂和胶体果胶铋的四联疗法对Hp感染患者进行初治，与含左氧氟沙星三联疗法对比，评价疗效及其安全性，在为研究新的Hp根治方案提供试验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月-2014年1月笔者所在医院消化科门诊经过13C-尿素酶呼气试验（UBT）确诊的Hp感染患者104例，其中男65例，女39例，平均年龄（46.1±10.8）岁。慢性胃炎患者79例，胃溃疡患者25例。患者随机分成两组：其中治疗组54例，对照组50例。两组患者性别、年龄、病程及基础性疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：（1）13C-UBT检测结果均为阳性；（2）胃镜和病理检查确诊为慢性胃炎或消化性胃溃疡患者；（3）既往未接受过Hp根除治疗；（4）治疗前2周内未接受过质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、铋剂和抗生素治疗。
排除标准：（1）有以上消化道手术病史者。（2）有严重的心血管系统疾病或患有恶性肿瘤者。（3）对本研究药物过敏者。（4）妊娠或哺乳期妇女。
1.3 治疗方法
治疗组患者给予雷贝拉唑20 mg（2次/d）+左氧氟沙星500 mg
（1次/d）+阿莫西林1000 mg（2次/d）+胶体果胶铋200 mg（2次/d）；对照组患者给予雷贝拉唑20 mg（2次/d）+左氧氟沙星500 mg（1次/d）+阿莫西林1000 mg（2次/d），两组患者均口服治疗10 d。疗程结束后，根据患者病情继续服用质子泵抑制剂和/或胃黏膜保护剂。
1.4 疗效判定
疗程结束后第7天和14天进行随访，观察并记录两组患者不良反应发生情况；28 d后，患者空腹复查13C-UBT，结果阴性者判定为治愈（Hp根除），阳性者为治疗失败（Hp未根除）。观察并统计两组患者Hp根除率。
1.5 统计学处理
采用SPSS 15. 0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料组间比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者Hp根除率比较
10 d疗程结束后，治疗组54位患者第2次随访时1例失去联系，未进行13C-UBT复查，其余患者均完成整个研究过程。其中治疗组52例根除，Hp根除率为96.3%；对照组50位患者全部完成整个研究过程，42例根除，Hp根除率为84.0%，两组患者Hp根除率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者Hp根除率比较
组别 根除（例） 未根除（例） 未完成（例） Hp根除率（%）
治疗组（n=54） 52 1 1 96.3
对照组（n=50） 42 8 0 84.0
P值 <0.05
2.2 两组患者不良反应发生率比较
两组患者均无严重不良反应，未发生因药物安全性而中断治疗者。治疗组患者在第1次随访时5例出现不良反应：其中头痛伴有头晕者2例，恶心并伴轻度呕吐者2例，腹胀者1例，不良反应发生率为9.3%；对照组5例出现不良反应，其中头晕者1例，腹胀者1例，便秘1例，2例患者轻度乏力，不良反应发生率为10.0%。以上不良反应在第2次随访时未见发生。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 两组患者不良反应发生率比较
组别 头晕/头痛（例） 恶心/呕吐（例） 腹胀（例） 乏力（例） 便秘（例） 合计
例（%）
治疗组（n=54） 2 2 1 0 0 5（9.3）
对照组（n=50） 1 0 1 2 1 5（10.0）
P值 >0.05
3 讨论
幽门螺杆菌（Hp）感染是多种慢性消化道疾病的主要病因之一，根除Hp是治疗慢性胃炎、消化性溃疡等疾病的关键，但随着抗生素的普遍应用，Hp耐药率呈上升趋势。研究表明，Hp对克拉霉素、甲硝唑的耐药率达27.6%和75.6%，使用标准三联方案治疗Hp感染的初治患者根治失败率达20%[6]。因此临床上迫切需要新的耐药性低且高效安全的一线治疗方案。
左氧氟沙星是一种新型广谱氟喹诺酮类抗生素，通过抑制细菌的DNA旋转酶的活性，阻止DNA的合成、复制，从而导致细菌死亡，具有口服利用率高、抗菌谱广、杀菌活性强、耐药率低和耐受性好等特点[7]。近年来研究发现，左氧氟沙星具有较强的抗Hp能力，用含左氧氟沙星三联疗法初治Hp感染中可获得90%的根除率[8]，且在以左氧氟沙星为基础Hp感染补救治疗方案中同样可获得较高的根除率[9-10]。国内外一些研究发现阿莫西林虽然应用广泛，但Hp对该药的耐药性较低[11-12]。本文采用左氧氟沙星与阿莫西林联合质子泵抑制剂和胶体果胶铋的四联疗法对Hp感染患者进行初治，取得较好的治疗效果，Hp根除率达96.3%。胶体果胶铋能以高密度的胶体状结构与Hp细胞壁的脂质层紧密缔结，影响其合成，致使细菌死亡，宏卫康[13]的研究表明，在Hp耐药菌株中加入铋剂可使其变成敏感菌株，提示在标准三联治疗方案中加入铋剂有望提高Hp根除率。本文研究同样显示，应用雷贝拉唑+左氧氟沙星、阿莫西林+胶体果胶铋的四联方案治疗Hp根除率远高于雷贝拉唑+左氧氟沙星、阿莫西林三联方案。
理想的Hp治疗方案应具有较高的根除率，同时还具有较低的药物不良反应率。赵先群等[14-15]的研究表明，延长疗程能提高Hp根除率，且保持较低水平的药物不良反应率。本研究中采用含左氧氟沙星四联疗法10 d疗程，Hp根除率明显高于对照组，且未见明显不良反应。
综上所述，用含左氧氟沙星的四联疗法根治Hp感染可获得较高的Hp根除率和较低的药物不良反应率，可作为Hp根除的一线治疗方案在临床治疗中推广使用。
参考文献
.Scand J Gastroentero，2010，45（6）：665-676.
.Blood，2009，113（6）：1231-1240.
