【摘要】目的观察通心络、辛伐他汀对老年急性脑梗死患者肿瘤坏死因子(TNF)α、血清高敏C反应蛋白(hsCRP)和血脂的影响。方法 将134例老年急性脑梗死患者随机分为通心络组和辛伐他汀组，每组67例。通心络组在常规治疗基础上加服通心络，每次1 g，每日3次;辛伐他汀组在常规治疗基础上加服辛伐他汀，每次5 mg，每晚1次。正常对照组86例。观察患者治疗前后TNFα、血清hsCRP和血脂水平的变化。结果 两个治疗组TNFα、hsCRP、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和总胆固醇(TC)均明显下降(P<0.01);与通心络组比较，辛伐他汀组的HDLC明显升高(P<0.01)。结论 辛伐他汀治疗老年急性脑梗死疗效显著。
【关键词】 急性脑梗死;通心络;辛伐他汀;肿瘤坏死因子;高敏C反应蛋白
实验证实急性脑梗死患者血清脂联素与肿瘤坏死因子α(TNFα)、血清高敏C反应蛋白(hsCRP)存在相关性〔1，2〕。罗孝全〔3〕证实通心络有助于改善人脑部血液循环，但对其内在机制研究不足。本文进一步探讨这两类药物在治疗和改善老年急性脑梗死患者血脂水平与TNFα和hsCRP之间的内在关系及其影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
所有入选者均为2008年1月至2009年12月我院住院的海南老年急性脑梗死患者134例。其中，男72例，女62例，年龄50～72〔平均(61.45±9.52)〕岁，诊断均按内科学(第7版)的标准，并参照全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准〔4〕，经过颅脑CT检查或者颅脑MRI检查证实，排除短暂性脑缺血和合并颅内出血者，并随机分为通心络组和辛伐他汀组各67例。正常对照组86例，男46例，女40例，年龄52～73岁，平均(61.83±8.22)岁。所有研究对象均检测血压、身高和体重。排除高血压、心脏病、周围血管病、严重肝肾功能不全患者。急性脑梗死患者与正常对照组间年龄、体重指数、血压和血糖等无显著差异(P>0.05)。通心络组及辛伐他汀组间年龄、性别、脑梗死面积、病情严重程度等均无统计学差异。
1.2 检测方法
取空腹静脉血10 ml提取血浆和血清，在全自动生化分析仪(AUT0LAB18，北京中科富邦医疗设备有限公司)检测肝功能、肾功能、血脂和血糖，其中血脂检查项目包括：胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、甘油三酯(TG)。TNFα和hsCRP采用酶联免疫吸附法，试剂盒来自上海生工生物工程技术服务有限公司。
1.3 治疗方法
脑梗死常规治疗：入院后给予500 ml葡萄糖液加注射用盐酸川芎嗪(哈尔滨三联药厂生产)320 mg静脉滴注，同时针对患者病情变化给予相应对症治疗。通心络组：常规治疗基础上加通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)，1 g/次口服，3次/d;辛伐他汀组在常规治疗基础上加辛伐他汀(舒降之，美国默沙东药厂生产)，5 mg/次口服，每晚1次。在治疗期间，停用所有降脂类药物和保健品。
1.4 统计学方法
应用SPSS12.0统计分析软件包，数据以x±s表示。各组间比较采用t检验。
2 结 果
老年急性脑梗死患者治疗前TNFα、hsCRP、TC和LDLC水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，而辛伐他汀组及通心络组之间各项指标差异无统计学意义。治疗后，两个治疗组TNFα、hsCRP、LDLC和TC均明显下降(P<0.01);与通心络组比较，辛伐他汀组的HDLC明显升高(P<0.01)。见表1。表1 治疗前后各组血脂(mmol/L)、hsCRP(μg/L)和TNFα(mg/L)检查结果比较
3 讨 论
目前采取的降脂治疗手段主要是降低TC和LDLC的浓度，提高HDLC的浓度〔1，2〕。本研究通过比较通心络组和辛伐他汀组患者的TNFα、hsCRP、LDLC和TC等指标变化情况，发现其检查结果与袁彬等研究基本一致〔5〕。血清TNFα和hsCRP均为血管炎性反应的标志物，其血清水平有助于区分高危脑血管病。其中，hsCRP是一个相对独立的心脑血管疾病危险因素，其影响冠状动脉粥样硬化发生发展的可能机制是定位于粥样硬化内膜，依托单核细胞在动脉壁聚集，与LDL结合，由经典途径激活补体系统，产生大量终末攻击产物和蛋白C3b9，造成血管内膜受损，粒细胞、单核细胞均含有CRP受体。CRP的大量产生，可经其受体活化上述细胞，通过直接(浸润、聚集)或间接(产生细胞因子)作用，造成心脑血管损伤〔1，2〕。
TNFα和hsCRP均作为炎症敏感性指标，参与脑梗死发病的病理生理过程。TNFα可刺激肝脏等组织分泌hsCRP增加，加重炎症反应〔6〕。局部或全身炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起重要作用，动脉粥样硬化斑块内炎症反应可促进动脉血栓的形成。CRP是组织损伤时表达的炎性细胞因子，也是缺血性心脑血管疾病预后的独立预报指标〔7〕。利用hsCRP检验而获得的健康人无感染时的CRP水平，可用于预测将来心肌梗死及中风发生的危险性。TC与HDLC比值和hsCRP结合分析，较其他的危险因子更能预示发生心脑血管疾病的相对危险度。大量研究表明，LDLC是独立的动脉粥样硬化的危险因素，其水平升高会增加患心脑血管疾病的危险性。本研究也证实了老年急性脑梗死患者血清中TNFα和hsCRP水平升高，LDCC、TC的水平也明显高于正常对照组。
辛伐他汀药物的作用原理是抑制3羟基3甲基戊二酰(HMG)辅酶A还原酶，降低内源性TC的合成并反馈性地使肝内LDL受体数上调，从而降低血清TC及LDLC，减少脑梗死的发生。但从临床使用效果来看，应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(来自骨骼肌)轻度一过性升高，并伴随有轻微的肝功能损害。通心络可以改善急性心肌缺血程度，缩小心肌梗死范围;还可增加动脉血流量，降低血液黏度，抑制血小板聚集，延长凝血时间，缩小脑梗死面积，降低脑血管通透性，减轻脑水肿，减轻神经元细胞变性坏死、尼氏体消失等病理损害，保护缺血脑组织，提高脑组织超氧化歧化酶活性〔6，7〕，降低脂质过氧化产物丙二醛含量，同时通过抑制家兔血管成形术后丝裂素活化蛋白激酶表达和血管内膜增殖，降低血TC、LDLC、内皮素水平并升高NO水平。本研究进一步证实了辛伐他汀治疗老年急性脑梗死比通心络疗效显著。
【参考文献】
1 刘开祥,曾爱源.急性脑梗死患者血清脂联素与肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白的相关性〔J〕.广东医学,2009;30(4):5801.
2 程 浩，贾海芹，黄 河.急性脑梗死患者血脂浓度、血压与颈动脉粥样硬化斑块的关系〔J〕.中国误诊学杂志,2007;7(8):17356.
3 罗孝全,杨盛琼,曾 丽.活血通络方治疗急性脑梗死70例疗效观察〔J〕.云南中医中药杂志,2009;30(8):223.
4 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志,1996;29(6):37980.
5 袁 彬.他汀类药物对急性脑梗死患者CRP、TNFα和血脂的影响〔J〕.中国临床保健杂志,2008;11(3):2989.
6 高 路，南佳彦，姜保周,等.急性脑梗死患者24 h内超敏C反应蛋白水平及相关研究〔J〕.中华急诊医学杂志,2004;13(3):1757.
7 Takahashi H.Highsensitive Ccreative protein(CRP)assay a novel method for assessment of risk rations for atherosclerotic vascular disease〔J〕.Rinsho Byori,2002;50(1):309.
