恶性肿瘤是目前严重危害人类生命健康的致命杀手之一，但由于其早期识别率低，一般情况下发现时多数患者已至中晚期，此时已经失去了早期手术的机会，而化疗就成为治疗中晚期恶性肿瘤的主要方法。化疗存在很多毒副作用，以致于患者不能耐受而被迫中断治疗，生活质量受到严重影响。本有研究应用甲地孕酮联合TCF（紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶）方案治疗晚期胃癌，在一定程度上提高了患者的生活质量，降低了化疗药物的毒副作用，增加了对化疗的耐受性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2010年6月～2013年1月在洛阳市第三人民医院消化内科住院的56例晚期胃癌患者为研究对象，均经第一论文网提供论文写作和写作论文发表服务lunwen. 1KEJI AN. COM,欢迎您的光临病理或细胞学检查确诊。按TNM分期为ⅢB～Ⅳ期，男32例，女24例，年龄36～70岁，平均57岁。将56例患者随机分为两组，对照组27例，实验组29例，对照组采用单纯TCF方案治疗，实验组采用甲地孕酮联合TCF方案治疗。两组患者的性别、年龄、TNM分期等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入组标准
①所有病例均经病理或细胞学检查确诊，患者有不同程度的复发或转移，能够耐受至少3个化疗周期；②KPS评分>60分，预期生存期>3个月；③入组时未接受孕激素、肾上腺皮质激素及其他激素治疗；④无严重的心脏病及糖尿病史；⑤肝肾功能及血常规正常；⑥未接受肠内或肠外高营养。
1.3 方法
对照组：紫杉醇135 mg/m2静脉点滴，第1天；顺铂20 mg/m2静脉点滴，第1～5天；氟尿嘧啶500 mg/m2静脉点滴，第1～5天，每3周重复一次。实验组：在对照组治疗的基础上，同时口服甲地孕酮片160 mg，2次/d，在化疗前1 d开始口服，连续10 d。同时给予肠溶阿司匹林40 mg/d口服，以预防深部静脉血栓的形成。所有患者均完成2个周期化疗。
1.4 观察指标
生活质量状况的评价依据行为状态评分Karnofsky（KPS）评分法[1]，进行治疗前后评分。分别比较两组化疗前后KPS评分的变化。①食欲变化：每天进食量增加≥100 g为增加；每天进食量<100 g为无变化；每天进食量≥100 g为减少。②体重变化：治疗后体重增加≥1.0 kg为增加；治疗后体重增加<1.0 kg为稳定；治疗后体重减少>1.0 kg为减轻。③KPS评分变化：治疗后KPS评分增加≥10分为改善；治疗后KPS评分增加或减少<10分为稳定；治疗后KPS评分减少≥10分为降低。④治疗期间胃肠道反应及骨髓功能抑制情况：按WHO标准分0～Ⅳ度评价。
1.5 统计学处理
所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行处理，两组间性别、年龄、TNM分期及KPS评分变化的比较采用t检验，食欲变化、体重变化的比较采用秩和检验，不良反应的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后KPS评分的比较
两组化疗前KPS评分差异无统计学意义（P>0.05），实验组治疗前后KPS评分差异无统计学意义（P>0第一论文网提供论文写作和写作论文发表服务lunwen. 1KEJI AN. COM,欢迎您的光临.05），对照组治疗前后KPS评分差异有统计学意义（P<0.05）；化疗后实验组KPS评分明显高于对照组，两组间差异有统计学意义（t=18.923，P<0.05）（表1）。
2.4 两组患者化疗后不良反应的比较
按照WHO不良反应分级标准评价，实验组的不良反应明显低于对照组，其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制和胃肠道反应发生率实验组分别为13.8%（4例）和17.2%（5例），对照组分别为40.7%（11例）和74.1%（20例），两组差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，约2/3发生在发展中国家，我国约占42%[2]。胃癌晚期的患者往往由于失去了手术治疗的时机，临床上常常只能以药物化疗为主，而在化疗的整个过程中，由于化疗药物的毒副作用，就有可能会出现如骨髓抑制、恶心、呕吐、乏力、脱发等临床表现，从而使患者的生活质量大大下降。同时由于患者体内癌细胞的大量繁殖，机体处于高耗能状态，导致患者出现严重营养不良，患者可能不能按时、足疗程的完成化疗方案，对化疗的耐受性下降，治疗效果将受到很大影响。临床给予化疗的主要目的是为了抑制或杀灭肿瘤细胞，提高患者的生活质量，延长生存期。同时化疗作为癌症晚期患者的主要治疗手段，对患者的生活质量具有正负两方面的影响：①化疗可消灭残留肿瘤细胞，减轻肿瘤负荷，在改善患者的体质方面起到积极作用；②化疗药物对全身多个系统可能产生毒副作用，会使患者的体质及生活质量下降，从而影响化疗的顺利进行，甚至成为患者拒绝治疗的主要原因之一[3-7]。所以，如何提高癌症晚期患者在生存期的生活质量，提高患者对化疗的依从性，延长生存期，是临床医师应该首先考虑的问题。
甲地孕酮是半合成的一种孕激素衍生物：①对激素敏感肿瘤细胞具有抑制作用；②还可改善癌症晚期患者的食欲，降低化疗药物对胃肠道的毒副作用及骨髓抑制[8-9]。近年来国内外有临床研究报道显示，甲地孕酮可以提高肿瘤患者在化疗期间的生活质量，增加对化疗毒副反应的耐受性，有利于化疗过程的顺利进行[10-11]。
本研究回顾性分析56例晚期胃癌患者的临床资料，结果显示，实验组患者治疗后KPS评分升高，但差异无统计学意义，而对照组患者治疗后KPS评分降低，其变化差异有统计学意义；化疗后实验组患者的KPS评分明显高于对照组，差异有统计学意义，提示甲地孕酮联合TCF方案化疗有利于提高患者的生活质量。化疗后实验组无论在提高食欲、增加体重，还是降低化疗不良反应方面，均明显优于对照组，差异有统计学第一论文网提供论文写作和写作论文发表服务lunwen. 1KEJI AN. COM,欢迎您的光临意义，提示甲地孕酮联合TCF化疗方案，可以减轻化疗药物的骨髓抑制和胃肠道反应，提高患者的食欲、增加体重，从而提高患者的生活质量及对化疗的依从性。国内外有资料报道显示[12-13]，孕酮类衍生物可以提高癌症患者化疗期间的生活质量，提高患者对化疗的依从性，降低化疗药物对骨髓和胃肠道的毒副作用。本研究结果与其结论基本一致。其机制可能是由于甲地孕酮能增加机体对蛋白质及脂肪的合成，增加对蛋白质、热量、钠的摄取，尤其是正氮平衡的增加，而非水钠潴留，结果使机体达到低体液性体重增加[14]。
综上所述，笔者认为
甲地孕酮联合TCF化疗方案，能明显改善胃癌晚期患者的生活质量，降低化疗药物的毒副作用，增加患者对化疗的依从性，可以作为改善胃癌晚期患者生存质量的有效辅助治疗手段，具有一定的临床意义，值得在临床推广。
[参考文献]
[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2007：47-48.
[2] Park in DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics 2002[J].CA Cancer J Clin，2005，55（6）：74，108.
本文选自《中国当代医药》2014年第11期，版权归原作者和期刊所有。
