摘要目的：评价参菝抗瘤液联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效。方法：将40例晚期胃癌患者随机分为治疗组（参菝抗瘤液+化疗组）和对照组（化疗组）。对照组给予FOLFOX4方案化疗，治疗组同时加用参菝抗瘤液30mL/d口服，连用1周，2周为一周期。结果：1）治疗组肿瘤近期客观疗效有效率高于对照组，但无统计学意义（P>0.05）；2）经治疗后，治疗组患者KPS评分升高率优于对照组，2组比较有统计学意义（P<0.01）；3）治疗组体重增加及稳定者比例均高于對照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）；4）骨髓抑制比较，治疗组显著低于对照组（P<0.01）；5）消化道反应比较，治疗组明显低于对照组，化疗不良反应小（P<0.05）。结论：参菝抗瘤液联合化疗治疗晚期胃癌有改善生活质量，减轻化疗不良反应的作用。
关键词胃癌/药物治疗；抗肿瘤药（中药）/参菝抗瘤液；化学疗法
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在全世界恶性肿瘤的病死率中居第二位[1]，近年来，中西医结合综合治疗胃癌在临床上得到了较好的应用，根据胃癌的病机特点，我院曹林华院长提出了健脾活血法，结合多年临床实践化裁经典方药，研发张家港院内制剂参菝抗瘤液（批号：131106）（由太子参、白术、茯苓、陈皮、生半夏、生牡蛎、天龙、菝契、藤梨根、绿梅花、三棱、莪术、野葡萄藤、山慈菇等组成），在临床使用中取得良好疗效。
1资料与方法
1.1一般资料选取2013年7月至2015年1月我科收治不能手术或术后复发转移的胃癌住院患者40例，其中男25例，女15例，年龄30～75岁；中位年龄55岁；均经病理学或组织细胞学确诊，按TNM分期临床分期均为Ⅳ期。中医辨证分型为脾胃虚弱，瘀毒内结。病理类型腺癌41例，黏液腺癌16例，印戒细胞癌3例；预计生存期≥3个月，KPS评分≥60分，治疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常。将40例随机分为参菝抗瘤液加化疗组（治疗组）和单纯化疗组（对照组），以患者就诊顺序为编号（1～40），用SPSS18.0统计软件在计算机上产生40例随机数字表，按就诊先后顺序纳入病例，其中治疗组20例，对照组20例，2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法对照组单纯采用化疗药物，FOLFOX4方案（L-OHP85mg/m2，静脉滴注2h，第1天：CF200mg/m2，静脉滴注2h，第1、2天；5-FU400mg/m2，静脉推注，第1天；5-FU600mg/m2，持续静注22h，第1、2天），14d为1个周期，8周期后评价疗效。在化疗期间及化疗后予以对症支持治疗，如保肝、护胃、止吐等。治疗组在化疗的基础上联合参菝抗瘤液30mL口服，2次/d，从化疗开始的第1天开始连用1周。4周期后评定近期疗效、生活质量及不良反应。
1.3合并用药1）2组患者在使用化疗药物前半小时均予止吐药（托烷司琼5mg）预防消化道反应；2）白细胞减少，出现Ⅱ度以上骨髓抑制者可使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（立生素）治疗，出现Ⅱ度以上肝功能损害可予保肝药（天晴甘美）治疗，不作为预防性用药；3）根据主管医师判断需使用镇痛药物及其他对症治疗药物如抗生素、退热药、止泻药等的患者，可以合并使用；4）观察期间禁止使用其他规定的用药外的治疗胃癌的中药和西药等。
1.4观察指标消化道反应，血细胞学检查，Kamofsky评分等，分别于治疗前、治疗后1d内作观察记录。
1.5疗效判定标准
1.5.1近期疗效评价评定标准WHO实体瘤客观疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），比较2组临床有效率（CR+PR）、临床获益率（CR+PR+SD）。
1.5.2体力状况判定采用KPS评分标准根据治疗前后的变化判定疗效。治疗后评分增加≥10分者为有效，评分不变者为稳定，评分下降≥10分者为无效。
1.6统计学方法采用SAS18.0统计软件包计量資料：服从正态分布和方差齐性要求，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；否则采用Wilcoxon秩和检验。计数资料：组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。等级型资料：组间比较采用秩和检验。双侧P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1肿瘤近期疗效比较2组共40例患者完成4周期化疗，第4周期化疗结束后进行CT检查，治疗组5例患者疾病进展，对照组6例患者疾病进展。表1示，治疗组总有效率（CR+PR）为40.00%，对照组总有效率为35.00%，虽然治疗组总有效率稍高于对照组，但2组比较（χ2检验），P>0.05，差异无统计学意义。
2.2体力状况改善情况见表2。
治疗后2组KPS评分情况比较（χ2检验），P=0.012<0.05，治疗后2组比较差异有统计学意义，治疗组明显优于对照组。
2.3体重变化比较见表3。
治疗组体重增加及稳定者比例均高于对照组，2组比较差异有统计学意义（Mann-Whitney）检验，P=0.031<0.05。
2.4不良反应按照WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，观察结果显示白细胞减少、恶性呕吐、腹痛腹泻等，但均不严重。经Ridit检验，比较治疗组与对照组，在恶心呕吐、腹痛腹泻2项中差异有统计学意义。见表4。
3讨论
胃癌是临床常见的恶性肿瘤，发现时大多已为晚期，已失去手术治疗的机会，治疗的目的是最大限度地延长生存期，改善患者的生活质量。化疗成为不能手术及术后复发者的主要治疗方法，与最佳支持治疗相比，全身化疗可显著改善患者生活质量，并可使中位OS由3～5个月延长至7.5～12个月[2]。
晚期胃癌的化疗尚无规范标准方案，联合化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，近年来，以奥沙利铂为主的FOLFOX4方案为临床常用的方案[3-4]，L-OHP是第三代铂类抗癌药，以DNA为作用靶点，L-OHP的化学结构不同于DDP，其与DNA结合速率快，且结合牢固作用强。L-OHP肾毒性等不良反应相比顺铂及卡铂等大大降低，骨髓抑制作用轻，其抗癌谱广、抗癌活性高。L-OHP主要不良反应是外周感觉神经异常，随累积剂量增加而加重，在停药后12～13周逐渐恢复，呈可逆性。5-FU是治疗消化道肿瘤的标准用药，其主要作用于细胞周期的S期（DNA合成期），5-FU持续输注可使肿瘤细胞与5-FU接触时间延长，杀伤不断增值的S期细胞，提高化疗疗效。目前有大量临床研究以L-OHP取代DDP联合5-FU治疗晚期胃癌[5]，L-OHP和5-FU有协同作用，其主要作用机制是通过产生烷化结合物作用于肿瘤细胞DNA，抑制DNA的合成和复制，进而抑制肿瘤细胞的增殖[6]。动物实验中，奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。美国ASCO年会报告FOLFOX4方案作为晚期胃癌的一线化疗，RR42.0%～53%，MST8个月左右。
在治疗肿瘤方面，我国医学一贯尊崇中西医结合治疗，胃癌在中医范畴内属于“噎嗝”“反胃”等，患者长期饮食不节、劳倦内伤、情志失调，致使机体阴阳平衡及脏腑功能失调而致气滞、血瘀、痰结、邪毒内蕴等形成肿瘤。根据胃癌的病机特点，我院在临证中多年采用健脾活血法为主治疗晚期胃癌，自拟创研出张家港院内制剂参菝抗瘤液，本研究结果表明，参菝抗瘤液联合化疗治疗晚期胃癌近期有效率高于单纯应用化疗，且胃肠道反应发生率及骨髓抑制均低于对照组，说明该方能降低化疗的不良反应，改善患者体力状况，提高患者的生活质量。
参菝抗瘤液主要由太子参、白术、茯苓、陈皮、生半夏、生牡蛎、天龙、菝契、藤梨根、绿梅花、三棱、莪术、野葡萄藤、山慈菇等组成，既有抑制肿瘤细胞的作用，又能提高机体的免疫功能。现代研究证明，太子参含有糖类、苷类、环肽类及挥发油类等成分，对消化道肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用[7-8]。白术主要含有挥发油和内酯类成分[9]，能降低瘤细胞增殖及侵袭性，并可直接抑制肿瘤细胞的生长[10]。茯苓多糖可直接抑制肿瘤细胞的生长，并能增强机体免疫功能[11]。陈皮含有多种黄酮类化合物，能促使癌细胞的凋亡，并具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等作用[12]。半夏、牡蛎、壁虎、菝葜、藤梨根的药理研究表明其有抗氧化、抗肿瘤、调节免疫系统等作用[13-17]。三棱、莪术均具有抗肿瘤、抗血小板聚集、促进机体免疫力等作用[18-19]。
在本研究中，我们应用FOLFOX4方案化疗联合参菝抗瘤液中医中药治疗与单用FOLFOX4方案化疗相比，肿瘤近期客观疗效比较稍有提高，治疗组总有效率（CR+PR）为40.00%，对照组总有效率为35.00%，但统计结果差异无统计学意义（P>0.05），考虑为样本较少所致，这需要我们进一步对比研究。治疗后2组KPS评分情况比较及体重增加及稳定者比例，治疗组均明显优于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。在不良反应方面，均出现白细胞减少、恶性呕吐、腹痛腹泻等，但均不严重。比较治疗组与对照组，在恶心呕吐、腹痛腹泻2项中差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，中医药治疗在改善患者主观症状方面有一定的优势，但是客观指标的改善则不甚明显。本研究结果表明，参菝抗瘤液对FOLFOX4方案治疗晚期胃癌有增效作用，可明显提高患者近期疗效，同时可以减轻化疗的不良反应，改善患者对化疗的耐受力，提高患者的生活质量，值得广泛应用及进一步研究。
作者：潘迎英等
