摘 要:
关键词:胱抑素C;动脉粥样硬化;心血管疾病
胱抑素C(Cystatin C)作为半胱氨酸蛋白酶最主要的抑制剂,近年的研究提示胱抑素C与组织蛋白酶相互作用,参与了动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)、心血管疾病等的发生、发展和预后,可能通过参与炎性反应过程而发挥作用。现就胱抑素C在AS中的作用作一综述。
1 对胱抑素C的认识
1.1 胱抑素C的生理:半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一组能抑制半胱氨酸内肽酶的蛋白质。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一,是1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到的。胱抑素C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,由122个氨基酸残基组成,血浆中带正电荷,分子量为13.3 kD(≈1.33×104)。编码胱抑素C的基因位于人类20号染色体,大约为4.3 KB,有3个外显子,2个内含子。胱抑素C几乎存在于所有的体液中,脑脊液中的浓度最高,尿液中的浓度最低。有些细胞如胰岛细胞、神经细胞、甲状腺细胞等中也有发现。现今发现的与胱抑素C直接相关的疾病是遗传性胱抑素C淀粉样血管病,是由胱抑素C基因突变引起的,可以导致脑出血、脑血管破裂等。
1.2 胱抑素C的功能:胱抑素C的重要功能是其作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可以调节半胱氨酸蛋白酶活性。无花果蛋白酶、木瓜蛋白酶以及溶酶体释放的组织蛋白酶B、L和H等都是它所抑制的酶,它是迄今为止发现的对组织蛋白酶B作用最强的抑制物。它还可以影响中性粒细胞的迁移,参与炎性反应过程,参与血管壁、细胞外基质的产生及降解的平衡过程。并且,胱抑素C可参与肿瘤的侵袭和转移,还有抗病毒和原虫感染的能力,另外,一些神经性疾病也和胱抑素C有关。
肾脏是清除血液中胱抑素C的唯一场所,胱抑素C在近曲小管内几乎被完全吸收和降解,且无肾小管分泌,所以胱抑素C是理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。许多研究表明血清胱抑素C是目前对肾功能检测最灵敏的指标,其对肾小球滤过率的轻微变化较血清肌酐更为敏感.Arch Intern Med,2005,165(22):2666.