复方联合苯溴马隆对痛风石切除术后血清尿酸水

摘　要：目的：观察复方联合苯溴马隆对痛风石切除术后患者血清尿酸水平变化的影响。方法：选取在我院行痛风石切除术的40例患者为研究对象，采用随机表数法分为治疗组、对照组，每组各20例，术前1天及术后第3天检查患者血清尿酸水平，术后3天起治疗组给予口服四妙散加五味消毒饮以及苯溴马隆片50mg，其中，中药每日1剂，分两次温服，早晚各一次，连服14天；对照组只给予口服苯溴马隆片50mg，每日1次，连服14天。14天后复查血清尿酸，比较观察两组术后血清尿酸变化及治疗后血清尿酸变化情况，进行统计分析。结果：治疗组能有效降低血清尿酸水平，其作用明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：复方联合苯溴马隆片能有效降低痛风石切除术后血清尿酸水平，与单纯口服苯溴马隆对比，疗效更为显著，值得在临床上加以推广。

关键词：复方，苯溴马隆，痛风石切除术，血清尿酸水平
　　随着我国人民生活水平的提高、饮食结构的改变，痛风已经成为临床上一种常见病、多发病，并且发病率逐年增加。痛风石切除术作为目前治疗痛风的重要手段之一，已广泛应用于临床。但我们在工作中发现，痛风石切除术后患者血清尿酸水平均会出现明显升高。笔者以四妙散加五味消毒饮联合苯溴马隆治疗痛风石切除术后出现的高尿酸血症，并与单用苯溴马隆治疗作疗效对比观察，结果报道如下。
　　1  临床资料
　　1.1一般资料
　　选取2003年11月至2009年11月期间在我院行痛风性关节炎痛风石切除术并符合纳入标准的的患者作为研究对象。共40例患者，均为男性；年龄在39—75岁之间，平均55岁；所有患者按随机表数表法分成两组，分别为四妙散加五味消毒饮与苯溴马隆联合用药组（简称治疗组）和苯溴马隆组（简称对照组），其中治疗组与对照组各20例。发病部位分别为：肘关节10例（A组5例，B组5例），手部（A组10例，B组8例），膝部（A组5例，B组4例），足部（A组13例，B组13例）。比较两组间患者的年龄、病史、发病部位、术前1天血清尿酸水平，显示两组间无明显差异，具有可比性。(P>0．05)
　　1.2  入选与排除标准
　　入选标准：①符合的痛风诊断标准【1】并行痛风石切除术的患者；②患者知情同意。③术前无明显急性痛风发作者。
　　排除标准：①合并糖尿病、皮肤病的患者；②肝、肾功能异常，合并心、肺疾病患者；③自动退出观察或饮食控制和检验不配合者；④对苯溴马隆或四妙散加五味消毒饮有不良反应者。
　　2  方法
　　2.1治疗方法
　　2.1.1治疗组 ?四妙散合五味消毒饮，基本方药如下：苍术15 g，薏苡仁15 g，川牛膝10 g，黄柏15 g，金银花15g,紫花地丁10g，蒲公英15 g，野菊花15 g，紫背天葵10 g，甘草5g。上述药物以清水400mL煎取药液120mL，具体制作由本院制剂室完成，每日1剂，分两次温服，早晚各一次，连服14天。苯溴马隆片（宜昌长江药业提供、规格：50mg/片）每次50mg，每日1次，口服，连服14天。中药及苯溴马隆均于从术后第3天开始使用内服。
　　2.1.2对照组  苯溴马隆片（宜昌长江药业提供、规格：50mg/片）每次50mg，每日1次，口服，连服14天。服药起始时间同上。
　　2.2 观察指标  所有病人术前1天、术后第3天及用药14天后均作血清尿酸检测，以检测手术前后及用药前后血清尿酸水平变化。血清尿酸水平检测由本院检验科完成。
　　2.3  统计学方法
　　应用SPSS 13.0统计软件进行分析，等级计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验进行。
　　3．结果
    3.1  两组术前1天、术后第3天、用药后第14天血清尿酸比较  术后第3天患者整体血清尿酸水平较术前有明显增高，差异具有统计学意义（P<0.01）。2组经患者药物治疗后，血清尿酸水平均明显降低，与对照组相比，治疗组尤为显著，差异具有统计学意义（P<0.01）。
表1 两组患者手术及药物治疗前后血清尿酸水平比较（单位：umol/L）（X±S）

组别	术前1天	术后第3天	用药后第14天
对照组	430.12±73.24	554.85±59.50**	426.46±63.08ΟΟ
治疗组	429.79±78.52	557.78±70.37**	393.09±50.12ΟΟ##

注：与对照组比较：#P<0.05，##P<0.01；与“术前第1天”比较：*P<0.05，**P<0.01；与“术后第3天”比较：ΟP<0.05，ΟΟP<0.01。
    3.2  安全性评价  本研究治疗的40例患者中，均无服用使用药物的严重不良反应。两组多见面胃肠道及短期内食欲下降，均无特殊处理，可自行消退。未出现因药物不良反应而停药者。
　　3．讨论
　　痛风性关节炎是由于嘌呤代谢紊乱导致尿酸盐沉积在关节囊、滑膜囊、软骨骨质、皮下以及其他组织而引起病损和炎性反应的一种疾病【2】。其临床表现可为高尿酸血症，在我们研究的40例患者中，尽管大多数病例均为疼痛缓解期，术前也有不同程度的服用降尿酸药物，但仍普遍存在血清尿酸偏高的现象。
　　尿酸盐结晶沉积于关节的软骨、滑囊、关节周围的韧带、腱鞘，以及皮下组织等处，形成痛风结节。痛风结节是一个巨大的痛风石库，目前多数学者对痛风石作手术治疗已有一致共识【3】；但是手术刺激使痛风石破坏，可导致痛风石部位迅速向外周循环中释放尿酸盐，导致高尿酸血症，诱发痛风发作。所以在我们的研究中发现术后3天，患者血清尿酸水平明显升高，升高幅度约：30%。
　　目前国外对于高尿酸血症的控制目标已经很明确，即需要把血尿酸水平长期控制在小于357umol/L【4】。
　　其中苯溴马隆为常用的西药，它是苯并呋喃衍生物，为近曲小管强效而可逆性的尿酸-阴离子交换剂，能阻断肾小管对尿酸的再吸收，同时也可通过增加尿酸在尿中的排泄，从而有效降低血尿酸浓度，该药的副作用比较少见，少数病人可出现胃肠道反应【5】。
　　结合我院实际情况，我们于术后使用四妙散加五味消毒饮内服，经观察同样能够到达苯溴马隆的降尿酸效果。
　　《国医论坛》中主张痛风急性期多表现为关节红肿热痛、口干口渴、面红目赤、大便干、小便黄赤、舌红、脉数，治宜清热解毒利湿，常用四妙散合五味消毒饮加减【6】。通过我们的临床实践证明，四妙散加五味消毒饮同样对痛风石切除术后的急性高尿酸血症治疗有有利影响。
　　中医认为，本病的主要病因乃是暴食膏粱厚味，以致湿热内蕴。加上此时行手术后脉络破损，离经之血瘀积肌肉、腠理而成瘀血阻滞经脉造成局部气血不通畅，久之郁而化热，热胜肉腐，容易造成血肉腐败，蕴毒成脓。
　　四妙散起源于《成方便读》，是在二妙散的基础上加入牛膝、薏苡仁而成。四妙散组成：苍术、黄柏、川牛膝、薏苡仁。全方共奏清热、利湿、活血之功。四妙散方中以黄柏清热燥湿为君，苍术燥湿健脾为臣，牛膝补肝肾，强筋骨，活血通经，兼可引药下行，同时为佐、使药。薏苡仁渗湿泄浊，导湿热于小便出，为佐药【7】。
　　五味消毒饮方出《医宗金鉴》，由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵组成。功能清热解毒，消散疗疮。方中金银花、野菊花功效清热解毒散结，金银花兼有解表作用；蒲公英、紫花地丁为治疗痈疮疔毒的要药，且蒲公英利水通淋，泻下焦之湿热，与四妙散中牛膝可相需为用；另与紫花地丁相伍，善清血分之热结；紫背天葵则可除三焦之火。现代研究发现五味消毒饮既能直接增强机体免疫功能，又能通过调整菌群使之平衡而间接增强机体的免疫力。达到调整阴阳扶止祛邪目的【8】。两方妙用，有清热解毒利湿之功效，其清热解毒作用可缓解痛风石手术部位的刺激，从而减少尿酸盐向外周循环中的释放。利湿作用则体现为通利小便，促进尿酸的排泄。通过对四妙散及五味消毒饮的药理分析，加上我们在临床上对四妙散加五味消毒饮治疗痛风石切除术后降低血清尿酸的作用观察，我们认为四妙散加五味消毒饮有明显的疗效，而且副作用少，值得临床推广。
　　本研究由于病例数目限制，未能对患者进行辩证分析以及选取多种证型患者进行疗效比较，从而使得本研究仍存在一定局限性，这均有待作进一步研究，以完善实验结果。
.湖南中医药导报,2002，8(9):523