摘 要：目的 检测IL-18蛋白在EMs在位内膜、异位内膜组织的表达，探讨IL-18在EMs发病机制中的可能作用及意义。方法 用免疫组织化学方法检测18例EMs患者在位内膜、异位内膜组织和19例对照组子宫内膜组织IL-18蛋白的表达。结果 IL-18蛋白在所有标本中均有表达，见于正常子宫内膜、EMs在位内膜、异位内膜的腺上皮细胞和大部分间质细胞。异位内膜间质细胞表达的IL-18蛋白显著高于对照组子宫内膜间质细胞和EMs在位内膜间质细胞，腺上皮细胞表达的IL-18蛋白在对照组子宫内膜、EMs在位内膜、异位内膜之间差异无显著性。IL-18蛋白在对照组子宫内膜腺上皮细胞的表达分泌期显著高于增生期，而在EMs在位内膜分泌期和增生期差异无显著性意义。结论异位内膜间质细胞高表达IL-18蛋白可能是内异症形成和发展的重要因素之一。
关键词：子宫内膜异位症 IL-18 免疫组化
子宫内膜异位症（EMs）是常见的妇产科良性疾病，却给患者带来很大的精神负担，严重威胁了育龄妇女的生殖健康。其病因至今尚未阐明，Sampson种植学说已被广泛接受。子宫内膜发生异位后，能否形成内异症可能与遗传因素、免疫因素及炎症等有关。子宫内膜间质细胞通过自分泌、旁分泌方式促进内膜细胞黏附、侵入及炎症细胞募集，进而激发免疫反应而引起“瀑布效应”，最终促进血管形成和细胞增殖，其中子宫内膜间质细胞是这一病理过程中最活跃的细胞。异位内
膜间质细胞高表达IL-18，推测IL-18可能参与了内膜细胞黏附、侵袭腹膜的过程。
本研究免疫组化结果还发现：IL-18蛋白在对照组子宫内膜腺上皮细胞的表达分泌期显著高于增生期，而在EMs在位内膜分泌期和增生期无显著性差异，此结果与国内宁维翾等[10]以RT-PCR发现对照组子宫内膜IL-18mRNA分泌期显著高于增生期，而内异症在位内膜其分泌期和增生期无显著性差别相似。此结果表明EMs在位内膜与正常子宫内膜存在差别，内异症在位内膜本身可能存在免疫功能异常，因而使脱落反流的子宫内膜易于种植、存活。也就是说，只有发生异常变化的在位内膜，其脱落后的细胞才是能得以生长的“种子”，这就解释了经血逆流虽是生育期妇女常见现象，而为什么仅有少数患者才发展成内异症的原因。宁维翾等[8]还发现EMs在位内膜表达的IL-18mRNA显著低于对照组子宫内膜，本研究未发现有相似的结果。另外，本研究中分泌期内膜偏少，可能对实验结果有一定的影响，进一步研究IL-18在在位内膜中的活性有待于增大样本量。一系列研究表明，内异症在位内膜与正常子宫内膜存在差别，内异症在位内膜高表达细胞色素芳香化酶P450（P450arom）、IL-6、VEGF 等，进一步研究在位内膜的生物活性，对研究内异症的发病机制及寻找有效的治疗方法具有重要的意义。
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北京大学深圳医院妇产科 于2003-2006年攻读硕士研究生期间从事不孕症研究 518036
