中外医学家联合研制出了一项可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术。9月22日出版的最新一期英国《柳叶刀—肿瘤学》(The Lancet Oncology)杂志,发表了这项研究成果。
这项名为HPV快速筛查法(careHPV)的技术与现在普遍使用的两种宫颈癌检测法相比,能够更加快速而准确地捕捉到由人乳头状瘤病毒(HPV)导致的宫颈癌及癌前病变。
该研究项目临床试验的负责人、中国医学科学院肿瘤研究所乔友林教授说:“临床检测结果显示,这项技术的假阴性率为10%,假阳性率为16%,接近发达国家和地区普遍使用的杂交捕获二代(HC2)技术,比较令人满意。”
在美国比尔/梅林达?盖茨基金会的资助下,流行病学家乔友林和他的研究团队与美国卫生科技推广研究所(PATH)和德国凯杰公司(QIAGEN)合作,历经5年,研究成功了这项筛查技术。 与目前通常使用的巴氏涂片和液基细胞学技术相比,HPV快速检测技术实验设施简单,操作容易。
乔友林说:“乡村卫生员经过基本训练,就能很好地掌握这个技术,而且,可以在没有水电的情况下操作。”
他率领研究团队在山西襄垣县和武乡县,采用三种方法——HPV快速筛查法(careHPV),醋酸染色后观察(VIA)法,以及杂交捕获二代技术检测(HC2)法对2388名30-54岁妇女进行了对比检测。
结果表明,HPV快速筛查技术,识别宫颈癌与高度病变的敏感度和特异度,都大大优于醋酸染色后观察法,并与杂交捕获二代技术的检测准确度相差不大。 这项技术在中国应用获得成功,改写了宫颈癌生化检测技术的历史。“它的准确度与杂交捕获二代(HC2)技术相差甚小,但费用却比它少10倍,”乔友林说。 作为一种面向低收入国家和地区的宫颈癌预防的实用方法,HPV快速筛查技术拥有广阔的前景。
HPV病毒几乎在所有子宫颈癌病例中都存在,是引发子宫颈癌的元凶。在妇科恶性肿瘤中,子宫颈癌是仅次于乳腺癌的威胁妇女健康的第二杀手。全球每年大约有47万妇女罹患宫颈癌,中国约有10万,其中70%是农村妇女。著名艺人梅艳芳和李媛媛,都不幸死于这一疾病。
自巴氏涂片1941年问世以来,宫颈癌早期病变检出率增加,全球宫颈癌发病率下降了80%。但是,在发展中国家广泛推行该技术却比较困难。 乔友林说,“首先,它需要建立高标准的细胞学检查系统,以及培养训练有素、能准确阅读巴氏涂片的细胞学技术人员,这两方面所需的费用都相当可观。”另外,巴氏涂片的敏感度并不令人满意,假阴性率约可高达40%。 从理论上讲,液基细胞学加杂交捕获二代的HPV检测技术是最佳检测方法,其假阴性率为2%,假阳率为15%。“唯一的问题是,做一次这样的检测需要花费500多元人民币,即便是对大城市的工薪阶层妇女也太高了。它只适合深圳等高收入城市,”乔友林说。
目前,醋酸染色观察法是贫困地区宫颈癌筛查的主要模式。这个检测只需要10元人民币,但效果不尽如人意。他说,“如果妇科医生不熟练,或没有接受良好的培训,肉眼观察的假阴性和假阳性率可以高达40%和20%。”
尽管国际上研究开发的预防宫颈癌的疫苗已在很多国家和地区获准上市,但是,疫苗只能预防70%左右的宫颈癌,而且对已经感染HPV病毒的妇女不起作用。 因此,HPV病毒的检测对防治宫颈癌仍然至关重要。研究出经济、准确、安全、有效的宫颈癌筛查方法也因此成为学术界和国际社会关注的焦点。
“如果妇女一生中能做一次,作到早诊早治疗,那么,宫颈癌的发病率和死亡率可望下降三分之一,”美国卫生科技推广研究所的约翰·瑟拉斯(John Sellors)博士说。
哈拉尔德·楚尔·豪森,德国埃朗根-纽伦堡大学病毒学教授。1936年出生于德国,现任职于德国癌症研究中心。他用了十多年时间终于发现某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体,这一发现为开发出宫颈癌疫苗打下了基础。因发现了导致宫颈癌病毒,2008年获得诺贝尔生理学或医学奖获。
医学发现
哈拉尔德·楚尔·豪森1936年出生于德国,他从德国杜塞尔多夫大学获得了医学博士学位,是德国海德堡癌症研究中心的荣誉教授、前主任和科学主管。
哈拉尔德·楚尔·豪森发现,致瘤人类乳头状瘤病毒(HPV)导致宫颈癌,这是妇女第二大多发癌症。他意识到,人类乳头状瘤病毒可能在肿瘤中以一种不活跃的状态存在,所以进行病毒DNA的特定检测应当可以查到这种病毒,他发现致瘤人类乳头状瘤病毒属于一个异种病毒家族,只有一些类型的人类乳头状瘤病毒可以引发癌症,他的发现使人类乳头状瘤病毒感染的自然历史被定性,使人们了解到人类乳头状瘤病毒引发癌瘤的机理,从而研发针对人类乳头状瘤病毒的预防疫苗。
哈拉尔德·楚尔·豪森曾花了十年的时间来寻找不同的人类乳头状瘤病毒类型,这一工作由于这种病毒DNA只有部分进入基因组而变得很困难。他在宫颈癌切片发现了新的人类乳头状瘤病毒DNA,随后于1983年发现了可致癌的HPV16型病毒。他1984年从患宫颈癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。在全世界各地百分之七十的宫颈癌切片中都发现了HPV16和18型病毒。
人类乳头状瘤病毒对全球公共健康体系造成了很大的负担,全世界所有的癌症百分之五是因为人们持续感染这一病毒所致。人类乳头状瘤病毒是最常见的性病致病病毒,这影响了人类人口的百分之五十至八十。在已知的100多种人类乳头状瘤病毒,近40种人类乳头状瘤病毒影响生殖道,有15种可引发妇女患宫颈癌的高风险。此外,在子宫、阴茎癌、口腔癌和其它癌症中也都发现了人类乳头状瘤病毒。99.7%被证实患宫颈癌的患者可以检到人类人类乳头状瘤病毒,每年有50万妇女患这种癌症。
哈拉尔德·楚尔·豪森证实了人类乳头状瘤病毒的新构成,这使人们了解了乳头状瘤病毒导致癌症的机理,影响病毒持续感染和细胞变化的因素。他发现了HPV16和18型病毒,这使科学家最终能够研发出保护人们不受高风险HPV16和18型病毒感染的疫苗,疫苗的保护率超过了95%。疫苗还降低了进行手术的必要性和宫颈癌给全球卫生体系造成的负担。
获诺贝尔奖
诺贝尔奖是根据A-B-诺贝尔遗嘱所设基金提供的奖项(1969年起由5个奖项增加到6个),每年由4个机构(瑞典3个,挪威1个)颁发。1901年12月10日即诺贝尔逝世5周年时首次颁发。诺贝尔在其遗瞩中规定,该奖应每年授予在物理学、化学、生理学或医学、文学与和平领域内“在前一年中对人类作出最大贡献的人”,瑞典银行在1968年增设一项经济科学奖,1969年第一次颁奖。
▌ Hpv是什么鬼?
Hpv(人乳头瘤病毒),是一种嗜上皮性病毒,感染皮肤和黏膜组织的病毒。约有100种,分为2大类,低危型和高危型。
★低危型HPV约12种低危型HPV,它们不会引起宫颈癌。但是,这些HPV会引起生殖道尖锐湿疣或非常微弱的宫颈细胞变化。低危型HPV有6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73 和 81。其中,HPV 6和11是最常见的低危型HPV,90%的生殖道尖锐湿疣与之相关。
★高危型HPV 高危型HPV能引起宫颈细胞发生异常改变。对于发生异常改变的细胞如果不及时处理,就可能发展成宫颈癌。13种最常见的高危型HPV是16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和 68。其中16型和18型最常见,约70%的宫颈癌与他们相关。美国国家癌症研究所的一项研究指出,约10%感染HPV 16型和18型的女性会在感染后3年内发展至高度宫颈癌前病变(CIN 3)(感染其它高危型HPV的女性中约有4%会出现这种情况),20%的女性会在10年内发展至高度宫颈癌前病变(其它高危型HPV约7%)。
持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。通过检测HPV病毒可以早期发现和全面防治宫颈癌。
▌ 如何知道是否感染了HPV?
★低危型的HPV感染表现:
皮肤上的良性表现为手足和特殊部位如趾甲颈部眼帘的一些疣状物表现。外生殖器疾病(尖锐湿疣)良性表现为可见和不可见的三种状态,分别为典型表现、临床感染、潜伏感染。
典型表现:形成乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状。可能是单个或者多发,通常是柔软、潮湿、肉红色的突起或扁平状,大小不同。HPV感染的疣体一般不会呈现红色或棕色。需要注意的是,有些疣体非常小,即便是在体外也很难通过肉眼看到。
主要发生于:女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口;男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。少见于:腋窝、脐窝、趾间、乳房下扥。
高危型HPV感染表现:皮肤上的肿瘤和癌症。
宫颈癌可能出现的症状:
⒈阴道分泌物异常或出血(尤其是在性交之后)
⒉里急后重
⒊小便疼痛(尤其是下腹部也疼痛的情况下)
⒋性交疼痛
▌HPV是怎样感染的?
HPV是一种病毒,主要是通过性传播、密切接触和间接接触传播,另外婴儿会通过孕妇产道接触,对婴儿造成伤害。
HPV对于大多数女性而言,是过性感染,大约80%的女新一生至少感染一次HPV,在其引起细胞发生异常改变之前可通过人体自身免疫力将其完全清楚,不会对健康构成威胁,也无法进行检测。大部分的感染在一两年内可自动消除或被自身免疫力抑制,不会引起病变。
低危型HPV也是通过生殖器密切接触传播,引起的湿疣会影响局部的免疫力,为高危型HPV持续感染创造条件,要是感染湿疣,积极治疗的同时要主要检测是否感染了高危型。
男性感染了HPV病毒,由于生理结构的特殊性,基本上都可以通过自身免疫力清除。男性的传播基本上是通过性行为感染,日常生活是否可以感染目前没有定论。男性感染HPV本身不是一种疾病,大部分人可以通过自身免疫力清除。即使低危型的引起尖锐湿疣也可以治疗,高危型引发癌症的非常少见。
避孕套有一定的保护作用,但由于它不能覆盖全部的生殖器,因此不能完全防止感染。多个性伴侣会提高感染HPV的风险。
▌HPV是不是性病?
HPV可以这么说,是性病中的感冒。人们经常会将HPV感染与疱疹、HIV等其它性传播疾病混淆,虽然这些疾病可以同时发生在某一个体,但HPV感染和其它类型的性传播疾病有区别。
生殖道类型的HPV感染是非常普遍的,80%女性都有机会感染。HPV感染本身并不是一种疾病。大部分感染可被人体自身免疫力清除,不会引起症状。单纯的HPV感染不需要治疗,只有当持续感染引起宫颈上皮内病变才需要治疗。
目前国内没有针对男性的HPV检测,无法确定究竟是在什么时间、从谁那里感染了HPV,不需要进行性伴侣追踪。
虽然每种性传播疾病各有不相同,但如果同时发生,相互之间会产生放大作用。比如,HIVIDS会降低女性的免疫力,若同时感染HPV,则后者引发宫颈癌的风险就会增加。
▌HPV预防与检测
★HPV预防
目前已经通过认证的HPV疫苗有两种:Gardasil 和 Cervarix,主要用于预防与70%宫颈癌相关的HPV 16型和18型。另外,Gardasil 可预防两种最常见的引起生殖道疣的低危型HPV,即6型和11型。对其他致癌型HPV感染没有保护作用。另外,疫苗对尚没有接触HPV的女孩和年轻女性保护效果更好。对于已经感染的女性,疫苗对其的保护作用还仍处于研发阶段。
生活方面的注意:
⒈保持尽可能少的性伴侣。
⒉如果有多个性伴侣,使用避孕套。避孕套不会覆盖整个阴茎,因此不能完全避免HPV感染。然而,TheNew England Journal of Medicine 上发表的论文指出,坚持使用避孕套确实能极大降低感染HPV的风险。此外,它也可以避免传播其他性病,如HIV等。
⒊禁止吸烟,因为吸烟会影响人体的免疫系统。
⒋和孕妇一样补充叶酸和多种维生素。最新研究发现*叶酸(一中B族维他命)含量较高的女性,感染HPV的概率较小,并且如果已经感染了HPV,则其持续感染的机率也会降低。
★HPV检测
The digene HPV test是首个同时通过美国FDA、欧洲CE和中国SFDA认证的HPV检测技术,可同时检测13种最主要的高危型HPV,即HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。(虽然QIAGEN产品也可检测低危型HPV,但通常不推荐作为常规筛查方法使用)。
所以对于30岁以上的妇女,建议常规进行HPV与细胞学的联合检测。虽然年龄该年龄段女性感染HPV的几率下降,但由于机体免疫力下降,感染持续存在的可能性增加,易进展为癌,是宫颈癌高发期。如果进行联合筛查,准确率高达100%。
30岁以下的女性,由于性生活活跃,感染的几率相对较高,但因为机体免疫力相对较强,大多是过性感染,不需要进行常规的HPV检测。不过医学专家还是建议任何年龄阶段的女性都应该接受检测。
在引起宫颈病变执勤,HPV感染可能潜伏数月乃至数年。如果细胞学结果正常,HPV出现阳性,有风险,一年后要复查。如果HPV检测结果持续阳性,不论细胞学结果,都要进行进一步评估。
联合细胞学和HPV检测进行定期筛查,宫颈癌几乎是百分百可以预防的。
▌ HPV的治疗
目前还没有针对HPV病毒的抗体或其他药物。幸运的是,在HPV病毒引起疾病前,通常会自动消失或被人体自身的免疫力降至较低水平。然而,如果感染持续存在,现有的方法也是针对HPV引起的细胞学改变进行治疗,如应用凝聚体、药膏、激光或其他技术治疗湿疣。同样地,对于宫颈癌前病变也可通过外科手术切除,如LEEP(一种应用电能的技术)或激光治疗。如果已经发展到宫颈癌,通常需要进行子宫切除手术和化疗。
生殖道疣的治疗方法主要有:自体药物治理和医生治疗。目前没有明显的数据表明这两类方法有显著的效果差异。
医生治疗的方法:
⒈冷冻疗法,将疣体冰冻消除。.
⒉三氯醋酸,适用于潮湿部位、体积较小的疣体。
⒊电烙术,通过电流将疣体烧掉。
⒋激光治疗,利用强光使疣体烧灼挥发,主要用于体积较大的疣体,或其他方法治疗无效时。
⒌手术切除,当疣体数量不多,体积较小时非常适用,或者不能判定是否为低危型HPV感染造成的疣体时。
由于没有方法可以防止感染,避免情况恶化最有效的途径就是及早发现,并在癌变之前进行治疗。这就是为什么定期进行细胞学筛查,以及30岁以上女性必需定期进行HPV检测非常重要的原因。年轻女性很容易感染HPV,但这个年龄段的女性由于抵抗力相对较高,较少会发展为宫颈癌。30岁以上女性的较少感染HPV,但病毒更容易潜伏较长时间,并引起细胞异常改变。早期治疗宫颈癌前病变,可以避免其继续发展为宫颈浸润癌。
在国内外核心期刊上发表学术论文情况 论文题目 刊物名称 刊物国家 收录情况 卷期 排名 高位子宫动脉阻断术在腹腔镜下筋膜内子宫切除术中的运用 腹腔镜外壳杂志 国外 2006年11(2) 1 重庆永川地区妇科门诊人乳头瘤病毒亚型分布的研究 重庆医科大学学报 国外 2010年35(9) 1 反向杂交检查23种人乳头瘤病毒型别在宫颈病变的临床应用 重庆医学 国外 2008年37(4) 1 复方芬太尼合剂在无痛人流中的应用 川北医学院学报 国外 2004年19(4) 1 宫颈癌502例发病趋势与临床特征分析 热带医学杂志 国外 2012年12(8) 1 情境教学法在妇产科教学中的应用 重庆医科大学学报 国外 2012年41(36) 1 CBL教学法在妇产科临床见习带教中的应用 科教导刊 国内 2013年3(12) 1 探索形成性评价在医学院校妇产科教学中的应用 教育教学论坛 国内 2013年4(36) 1 出版专著教材情况(注:在书名后注明教材或专著) 名称 类别 出版单位 日期 排名 重点人群保健 教材 人民卫生出版社待出版 无 主持重大科研项目情况 项目名称 任务来源 完成形式 完成日期 鉴定验收单位 主要结论 排名 宫颈癌及其周边组织不同部位HPV拷贝数分析 学校自选项目 2 重庆医科大学附属永川医院 发表论文1篇 1 《妇产科学》课程考试形成性评价的研究与实践 学校自选项目 重庆医科大学附属永川医院 发表论文4篇 1 妇科疾病患者人乳头瘤病毒(HPV)基因分型的研究 重庆市卫生局 发表论文数2篇 1 承担的主要项目 项目名称及下达编号 项目类别 项目来源 起讫时间 科研经费(万元) 本人承担任务 YJYB20120012宫颈癌及其周边组织不同部位HPV拷贝数分析 2012年1月-2013年12月 3.00 项目负责人 情境教学法在妇产科临床见习教学中的实践与研究 项目负责人
一、 高成本
HPV疫苗的价格是由他的开发成本所决定的,九价疫苗的临床研究时间成本与金钱成本都非常之高,而九价的生产成本也很高,一支九价HPV疫苗的生产周期至少需要一年的时间
二、 供不应求的市场现状
HPV疫菌的价格是由市场行情所决定的,目前只有MSD和GSK两个药厂出产HPV疫苗,而九价只有MSD一家药厂生产,作为九价HPV疫苗的唯一生产商,MSD需要为全球超过70个国家和地区供应九价疫苗,供不应求的市场现状是九价价格居高不下的原因之一。
三、俗称为宫颈癌疫苗,能够有效预防HPV病毒引起的宫颈癌。尤其是9价HPV疫苗,除了宫颈癌之外,还能够预防多种相关病变,例如阴道癌、口腔癌、肛门癌... 当然,为了研发出如此厉害的HPV疫苗,自然是要消耗很多的努力和精力。而开发HPV疫苗时花费的大量时间成本和金钱成本,也是导致HPV疫苗昂贵的原因之一。 除此之外,HPV疫苗的价格也由其市场决定。 目前,在全世界有百余个国家开放接种HPV疫苗,而4价HPV疫苗和9价HPV疫苗只有MSD(美国默沙东)这一个厂家进行生产。市场的大幅垄断自然也造成了HPV疫苗的价格居高不下。
01、9价HPV疫苗供不应求 如上文所说,尤其是9价HPV疫苗,在全球只有美国默沙东这一家药厂进行生产。 而这一家药厂很难在短短一段时间就满足以亿为单位的疫苗需求。 久而久之,就造成了许多姐妹怎么都约不上,甚至直到“超龄”也没等到一针苗。
02、内地接种人数只增不减 在最近几年,随着HPV疫苗知识的广泛普及,使越来越多人了解到了HPV疫苗,想打HPV疫苗的人数也随之增加,尤其是9价HPV疫苗。 另外又由于疫情影响,许多本打算在境外接种HPV疫苗的姐妹,也还是选择在内地打疫苗。
拓展资料
2价、4价也值得接种
1、2价和4价在内地接种年龄范围更广,可以使更多的小姐妹、大姐妹有机会接种HPV疫苗。 2、而且根据全球随机对照中心研究(PATRICIA)研究发现,接种了2价HPV疫苗后,重度癌前病变(CIN3+)的情况减少量超过了预期的61.3%,竟达到了93.2%。
3、在预防HPV及相关宫颈癌的基础上,4价HPV疫苗还可以预防生殖器疣,同样也有研究数据可以证明:根据《新英格兰医学期刊》(NEJM)上的一篇研究论文表明,在瑞典10~30岁的女童和成年女性中,接种4价HPV疫苗的女性浸润性宫颈癌发病率下降了63%,而在17岁前接种疫苗的女性,发病率下降幅度更是高达88%。
4、除了优秀的预防效果,2价HPV疫苗和4价HPV疫苗的抗体浓度及持久度也值得肯定。