端粒说医学论文

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文献你可以到专业的图书馆去查。如果没有学校图书馆权限，推荐到OA图书馆进行查询。Nature上没有发表中文的，如果需要英文文献，你需要查英文的关键词。我帮你查了一篇中文，更多你可以到OA图书馆查询，也可以查英文。1、端粒酶和癌症治疗、端粒酶重建皮肤成纤维细胞迁移研究

端粒（Telomere）：是染色体的末端部分，这一特殊结构区域对于线型染色体的结构和稳定起重要作用。真核生物线性染色体的两个末端具有的特殊结构。端粒的功能为：稳定染色体末端结构，防止染色体间末端连接，并可补偿滞后链5'末端在消除RNA引物后造成的空缺。组织培养的细胞证明，端粒在决定细胞的寿命中起着重要作用，经过多代培养的老化细胞端粒变短，染色体也变得不稳定。端粒酶，是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与恶性转化。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。

美国哈佛大学的研究团队，近日发现一组能恢复老鼠「端粒」长度的小分子，团队计画未来能调节端粒的长度，借此逆转生物体的老化过程，以及端粒变短造成的不良印象。

端粒（Telomere）是存在于细胞染色体末端的一小段DNA，它与端粒结合蛋白一起，可以保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。端粒的长度反应了细胞复制的能力，细胞每分裂一次，端粒就会缩短一点。一旦端粒消耗殆尽，细胞就会进入衰老状态。而端粒的尾端有一种被称为「端粒酶」的物质，能减缓端粒变短。

端粒又被称作细胞的「生命时钟」，而逆转时钟，就成了许多研究人员的目标。该团队的高级研究者、来自波士顿儿童医院的Suneet Agarwal表示：「自端粒被确定以来，涌入了大量的生物技术初创公司和大量的投资，但是最终都没有取得成功。市场上也没有相关的药物，公司倒闭了一家又来新的一家。」

但是他认为，团队掌握了关键技术，有望反转细胞老化过程。研究人员发现了PAPD5的小分子抑制剂，该抑制剂在体外，能让干细胞模型恢复端粒活性。

Agarwal在过去十年里一直在研究端粒酶的生物学，早在2015年，他和他的团队就发现了一种名为PARN的基因，在端粒酶的作用中起着重要作用。

在新的研究中，哈佛大学的研究人员筛选了超过10万种已知的化学物质，寻找能够保护PARN健康功能的化合物。他们发现，透过抑制一种叫做PAPD5的酶，可以达到目的，这种酶的作用是解开PARN并破坏端粒酶RNA的稳定。

该论文的第一作者，来自哈佛医学院的Neha Nagpal表示：「我们认为我们针对PAPD5进行抑制，我们可以保护端粒酶的RNA，恢复端粒酶的正常平衡。」

团队透过小鼠进行实验，发现这种治疗方法能恢复干细胞的端粒长度，并且对囓齿动物没有任何不良影响。目前，团队正在证明这些小分子是一种安全有效的方法，可以对先天疾病，甚至对衰老问题起到减缓作用。

Agarwal表示：「我们设想这些将成为一类新的口服药物，针对全身的干细胞。我们预计，恢复干细胞的端粒将增加血液、肺部和器官的组织再生能力。 」

瑞拉菌素产生菌的诱变选育及发酵条件优化研究 【摘要】： 瑞拉菌素(zuelacmycin)是本实验室从秦岭山区土壤中分离筛选的一株放线菌产生的氨基糖苷类农用抗生素。该菌株属于委内瑞拉链霉菌秦岭变种。前期研究表明瑞拉菌素对多种植物病原真菌均有较强的抑制作用,但由于其发酵活性产物含量太少,限制了对其进一步的研究应用。为了提高其发酵液的生物活性和有效成分含量,本试验从三方面对其进行研究:一是以委内瑞拉链霉菌秦岭变种RL-2(Streptomyces venezuelaevar. qinlingensis RL-2)为出发菌株,分别采用紫外线、氯化锂及紫外线加氯化锂的复合诱变方式对其进行诱变选育;二是对高产菌株的发酵条件优化进行研究;三是对瑞拉菌素抑菌机理进行了初步研究。主要研究结果如下: (1)三种不同诱变法对RL-2菌株处理后,共挑出354株突变菌株。通过对354株突变菌株进行初筛和复筛结果表明:复合诱变是一种相对有效的育种手段,在复合诱变的紫外线照射时间为45s和氯化锂浓度为的情况下,获得一株瑞拉菌素的高产突变菌株UVL-108且连续传接7代其遗传特性较稳定。生测试验结果表明:突变株UVL-108对小麦赤霉病菌、烟草赤星病菌、苹果轮纹病菌、番茄灰霉病菌和稻瘟病菌等5种植物病原真菌和枯草芽孢杆菌、白菜软腐病菌等细菌的抗菌活性相比出发菌株均有显著提高。其中,UVL-108发酵液对上述5种植物病原真菌的毒力分别是出发菌株的、、、和倍,其中对瘟病菌的抑菌活性挺高最大。对枯草芽孢杆菌和白菜软腐病菌相对效价分别提高了68%和;采用活体组织法,测定了出发菌株和突变株UVL-108对油菜菌核的防效,结果表明突变株UVL-108的对油菜菌核病的防效明显好于出发菌株,发酵原液在稀释10倍的浓度下,其相对防效较出发菌株提高了。 (2)对高产菌株UVL-108发酵优化的研究结果表明,其最佳液体培养基组成为淀粉1%,黄豆饼粉,葡萄糖,碳酸钙,磷酸氢二钾;最佳发酵条件为:初始pH值,接种量6%,发酵时间为为72h-96h,培养温度为28℃,摇床转速为150r/min。 (3)本论文对UVL-108的活性产物抑菌机理作了初步研究,以稻瘟病菌为指示菌,结果表明其活性产物能强烈抑制病原菌菌丝的生长和孢子的萌发,引起病原菌菌丝生长畸形,菌丝扭曲或膨大、分枝增多等。