皮肤病研究前景分析论文

皮肤性病科护理教学的几点体会 皮肤护理课包括的专业理论知识多，专业操作技能广泛，学院 非常重视基础护理和临床护理教学，所以要上好一堂生动的、高质量 的皮肤护理课，教师的教学方法是关键。 皮肤科患者由于某些疾病病程较长，影响病人的生活质量，病 人心理压力较大，且疾病表现在外，视觉上难以被旁人接受，更增加 了病人的心理负担，在皮肤护理教学中，学生往往有怕脏、怕传染的 心理而影响其学习的积极性， 故在临床护理教学中既要让护理学生学 好皮肤病的基础理论， 又要做好病人的基础护理， 使病人舒适的同时， 也要注重与病人的交流，缓解病人的心理压力，放松心情接受治疗， 促进疾病的痊愈。现将皮肤科护理教学体会总结如下。 1 培养和激发护理学生学习的兴趣 由于皮肤病总论概念性强，内容较单调。皮肤科外用药物多种 多样，为提高学生学习热情，带教时笔者将本科内容与日常生活紧密 联系起来，以此来调动学生的积极性。例如，在给学生展示外用药物 实物剂型时，先给学生观看美容霜、防晒霜、珍珠霜等，然后讲解其 组成、作用、适应证、用法及注意事项。在学习外用药物的剂型时， 先给学生拿一瓶水——溶液剂型，一袋炉甘石粉——粉剂，然后将炉 甘石粉倒入水中，形成洗剂，形象、生动地帮助学生记忆，从而激发 了学生的学习兴趣。皮肤专科护理操作较多，如湿敷、封包、封闭及 对创面处理等，应给予更多的耐心和讲解，可在操作示范后让护生从 简单到复杂操作[1-2]，鼓励护生将自己所学知识运用到临床，自己先 寻找护理的方法。这样不但加深对皮肤科护理知识的理解，同时又能 有机地复习已学过的有关知识，使学习气氛活跃。 2 选课教学，教学相长 教学过程包括教和学两个方面，是教和学的辨证统一。 传统的临床医学教学模式强调以传授知识、 经验和技能为目的， 有利于教师把握教学方向，突出重点，其优点是很明显的，但也存在 不少缺陷，如教学方法过死，教师授课中存在知识的灌输，这种灌输 式教学方式容易养成学生仅仅接受现成知识，被动学习的习惯。如此 培养出来的医学生可能基础理论和基本技能较好， 而创新精神和创造 能力不足，缺乏临床应对问题、解决问题的能力。而皮肤护理的学生 在实际的临床工作中要不断面对各种皮损， 甚至是几种皮损集中在同 一个体身上，学生能否运用所学知识正确分析解决问题.如果不能学 生就没有积极性，就很难达到预期的目的。实践证明，根据教学大纲 和教学内容,选几节课，让学生讲讲，设置一定的情景,以直观、形象、 生动的方式,使学生融入到特定的情景中去,引导学生参与教学的全过 程，加深护生对系统理论的深刻理解和对实际操作的感性认识,设身 处地地思考问题,解决问题[3]。这样做不仅使讲课学生得到了锻炼， 其他同学听起来亲切、 可信， 而且学生的讲课方法对教师也很有启发， 有利于教师改进教法。 3 充分利用多种教学方法 在皮肤性病学授课过程中充满了大量形态的描述，许多皮肤病 难以用语言、文字描述清楚。而皮肤性病中绝大多数疾病都有比较特 异的皮损，皮损的性质、形态、分布、排列是疾病诊断的重要依据， 所以对皮损的掌握就显得尤为重要。因此。笔者合理安排教时间，尽 量在讲完典型临床表现之后， 即时给学生观看典型皮疹的图谱或者是 电视录像、幻灯片等，然后根据典型临床表现导出该病护理要点。例 如。天疱疮的患者可能有水疱、脓疱、糜烂、渗出、结痂等多种皮损， 讲完后利用 3～5 分钟导入病例，请学生分析后说出其护理诊断和护 理要点。由理论联系实际，学生学习热情高涨，发言积极，最后由教 师总结、矫正。 4 注重沟通技巧与合作能力的培养 随着现代护理学的发展，护理模式由“以疾病为中心”的功能 护理模式发展为“以病人为中心”的整体护理模式，护理服务对象不 仅包括病人，还包括健康人群。新的护理模式对现代护理的教育手段 和教育方法提出了更新、更高的要求[4]。要取得患者的信任和配合， 掌握沟通技巧，加强心理护理，体现人文关怀，才能收集第一手的临 床病例资料，这光靠良好的服务是不够的，因此要教会护生如何与患 者进行沟通，例如：在进行荨麻疹病例分析时，强调除了要告知患者 不要进食鱼、虾、蛋等过敏食物，还应与家属交往、沟通，不予患者 进食该类食物，避免一切可疑的诱发因素；面对病情比较特殊的如性 病患者，要事先准备好良好的沟通环境，在尽量没有第三者在场的情 况下进行沟通，解除思想顾虑，告诉患者要将病情如实告知医务人员 才能尽快治愈疾病，告知性伴侣应禁止性生活、注意隔离污染物。在 取得患者信任以后，对患者进行健康教育，指导患者生活注意事项， 使患者坚持治疗，取得事半功倍的效果[5]。 参考文献： [1] 石 英 . 提 高 护 生 临 床 教 学 质 量 之 我 见 [J]. 局 解 手 术 学 杂 志,2003,12(1):6-7 .[2]林雪峰,刘凤琴.皮肤科护理带教模式的改革初探[J].哈尔滨 医药,2002,22(5):97. [3]王长远,秦俭,王晶,孙长怡.情景教学法在急诊心肺复苏教学 中的应用[J].实用预防医学,2007,6(3):927-928. [4]张瑞莹,孙亚男,刘君,等.在《基础护理学》教学中运用任务驱 动教学法的方法探究[J].中华护理教育,2008,5(3):109-110. [5] 孙 晓 英 . 皮 肤 科 护 理 带 教 方 法 探 讨 [J]. 卫 生 职 业 教 育,2004,19:139.

人们的生活方式与其身体健康有着极为密切的关系，健康的生活可以使人平安长寿,免患许多疾病;而不健康的生活方式则会给人们带来疾病。下面是我为你精心整理的关于健康与疾病的论文，希望对你有帮助!关于健康与疾病的论文篇1 一、摘要 由于我自己平时比较关注养身，也很注意身体健康，但对于这些了解的不多，自己想多知道一些相关方面的内容。所以这学期选了《健康与疾病》这门课，上了后觉得真的很有益，对平时生活和健康能给很多指导。 这门课是由医学院开的，来给我们上课的老师都很不错，分别给我们讲了他么自己从事的领域的相关知识。我自己对中医这方面比较感兴趣，所以就选了这个方面，写一下我上了这门课的收获。 中医这个概念来自中国传统医学，它是以自然科学为主体，多学科知识相交融的传统医学科学，是我国人民在长期的生产、生活和医疗实践中逐步形成并发展。中医是我国最早的医疗行为，起源于手的进化，按摩是最早的医疗行为→外治法。其特点是整体观念——人体自身的完整性和机体内外环境的统一性的思想。其理论体系属于古代的哲学范畴。 中医的基础理论是对人体生命活动和疾病变化规律的理论概括，它主要包括阴阳、五行、气血津液、脏象、经络、运气等学说，以及病因、病机、诊法、辨证、治则治法、预防、养生等内容。 本文主要从以下几个方面来体现我对中医的理解：一、中医简介，主要从起源、特点、哲学基础几个方面阐述;二、阴阳五行学说，包括阴阳学说、五行学说;三、藏象学说：概论、肝脏、精气血精液、体质几方面;四、病因病机主要是外因、内因等;五、中医治疗 方法 ，有中药、针灸、推拿艾灸、火罐;六、针灸学基础，主要有筋络、腧穴、十四经血、经外奇穴;七、四诊，即指望闻问切。 二、正文 (一)、中医简介 中医这个概念来自中国传统医学，它是以自然科学为主体，多学科知识相交融的传统医学科学，是我国人民在长期的生产、生活和医疗实践中逐步形成并发展，具有科学、系统、完整、独特的理论体系。中医学有着悠久的历史，经历了数千年沧桑巨变，现在依然为中华民族的繁衍昌盛乃至世界人民的卫生保健事业做出巨大贡献，是中华民族优秀 传统 文化 的一个重要组成部分。它是我国最早的医疗行为，起源于手的进化，按摩是最早的医疗行为→外治法。其特点是整体观念——人体自身的完整性和机体内外环境的统一性的思想。其哲学基础：哲学是理论化、系统化的世界观和方法论，是关于自然界和人类思维及其发展的一般规律的学说。我国古代创立的哲学体系主要是阴阳五行学说，中医学正是在这个朴素唯物论和辨证法的哲学思想指导下构成的理论体系，并成为中医学理论体系的基本内容。因此，中医学的理论体系属于古代的哲学范畴。 (二)、阴阳五行学说 阴阳五行学说是阴阳学说与五行学说的总称。阴阳五行学说自引入中国传统医学领域后，逐渐成为其解释人类生命的起源、人体的生理功能、病理变化的思想武器，并用以分析、归纳疾病的本质与类型，从而成为中医学指导预防、诊断和治疗疾病的依据。阴阳五行学说是中医学理论体系的轴心，贯穿于中医学理论的各个方面，并通过古人的不断探索和完善，逐渐构筑成一套以整体观念和辨证论治为基本特点的中医学理论 体系，促进和推动着中医学的发展，因此说明阴阳五行学说是中医理论的一个重要组成部分。阴阳五行学说不是神秘的玄学，它是古人建立在观察事实基础上的具有科学内涵的理论。阴阳，是对自然界相关事物或现象对立双方属性的概括，所以其用到的一些概念也是对立的。阴阳的属性特征具有普遍性、相关性、相对性和可分性。 但其两者之间也是有一定的关系的。阴阳对立制约，最终达到对立与制约的动态平衡。将中医应用于医学能帮助人医治疾病。阴阳中的五行：木、火、土、金、水五种物质的运动变化，以及它们之间的相互联系。这五行各有特点，均处于运动变化中。五行学说将五脏分别归属于五行：肝属木、心属火、脾属土、肺属金、肾属水，并以五行来说明各脏的生理特性。 (三)、藏象学说 藏象学说，是研究藏象的概念内涵，各脏腑的形态结构、生理功能、病理变化及其精、气、血、津液、神之间的相互关系，以及脏腑之间、脏腑与形体官窍及自然社会环境之间的相互关系的学说。藏，是指隐藏于人体内的脏腑器官，即内脏。象，其涵义有二：一指脏腑器官的形态结构，其二指脏腑的生理功能活动和病理变化表现于外的现象，也是人体内脏腑的生理功能活动和病理变化反映于外的征象。气血津液是构成人体的基本物质，是腑脏、经络等组织器官进行生理活动的物质基础。藏象学说的主要内容包括两方面：一是研究各脏腑组织器官的生理功能、病理变化及其相互关系;二是研究精、气、血、津液、神的生理功能、病理变化及其相互关系，以及它们与脏腑的关系。五脏包括心、肺、脾、肝、肾，六腑指的是胆、胃、小肠、大肠、膀胱、三焦，奇恒之府包括脑、髓、骨、脉、胆、女子胞六个脏器组织。精、气、血、津液 是构成人体和维持人体生命活动的基本物质。体质的“体”，指形体、身体，可引申为躯体和生理;“质”指特质、性质。体质是禀受于先天，调养于后天，在生长、发育过程中所形成的形态结构、生理机能和心理状态等与自然、社会环境相适应的人体个性特征。它充分体现出中医学“形神合一”的体质观。体质的形成是机体内外环境多种复杂因素共同作用的结果，与先天因素和后天因素两个方面密切相关。偏阳体质：是偏于亢奋、偏热、多动等特性的体质。偏阴体质：是偏于抑制、偏寒、多静等特性的体质。阴阳平和体质：是功能较为协调的体质类型。 (四)、病因病机 病因——泛指引起人体发生疾病的原因。分为外因、内因、其他因素。外因包括六淫、疠气;内因包括七情、饮食失宜、劳逸失度;其他原因有痰饮、淤血。病机包括正邪盛衰、阴阳失调、气机失常，这些均会影响人体的正常运行。 (五)、中药治疗方法 中医治疗方法，有中药、针灸、推拿艾灸、火罐。中药就是我们所熟知的中草药，几乎未经加工的原生态的，这个与西药是相对的。中药可内服，外用、注射、外栓。针灸有治疗周围神经损伤、颅脑脊髓损伤、运动系统创伤、疼痛的功效。推拿是指在人体一定部位，运用各种不同手法和进行特定性肢体活动来达到强身健体、防病治病的一种治疗方法。 (六)、针灸 经络学说─是中医学的重要组成部分。经络内属脏腑，外络肢节，沟通内外，贯串上下，将人体各部的组织器官联系成一个有机的整体。生理功能：阐释病理：发生病变时，经络就成为传递病邪和反映病变的途径。如心火可循经下移于小肠，而小肠有热亦可上熏于心。如足厥阴肝经抵小腹，布胁肋，故肝气郁结，常见两胁及小腹胀痛等。 沟通表里上下，联系脏腑器官通行气血，濡养脏腑组织，调节机能平衡，感应传导的 作用。指导诊断 在临床上，可根据疾病症状出现的部位，结合经络的循行走向及所联系的脏腑，作为疾病诊断的依据。如两胁痛，多是肝胆病变;前额部疼痛，多与阳明经病有关等。如肺病时可在肺俞穴出现结节或中府穴有压痛;肠痈可在阑尾穴有压痛等。治疗预防：如针灸、按摩、针刺麻醉、耳针、电针、穴位埋线、穴位结扎等治疗方法。临床可根据药物的归经，选择相应的药物。如太阳经头痛，选用羌活、蒿本等。调理经络方法预防疾病。如常灸足三里穴可强壮身体、防病;灸风门可预防感冒;常点按养老穴可美容肌肤和明目等。腧穴→脏腑、经络之气输注于体表的特殊部位。“腧”与“输”义同，有转输、输注的含义;“穴”即孔隙的意思。某些特殊的穴位会有特殊的意义， 是指中医诊察和收集疾病有关资料的基本方法，主要包括望、闻、问、切四法。基本原理：人体是一个有机的整体，人体的皮、肉、脉、筋、骨、经络与脏腑息息相关，以脏腑为中心，通过经络通联内外，因而通过审察外部征象，探求疾病的本质。 (七)、四诊 望诊，是医生运用视觉观察病人的全身和局部表现、舌象及排出物等，以收集病情资料的诊察方法。闻诊主要从声音、语言、呼吸、咳嗽、呕吐、呃逆几个方面。问诊，是医生通过对病人或陪诊者进行有目的地询问，了解疾病的起始、发展及治疗经过、现在症状和 其它 与疾病有关的情况，以诊察疾病的方法。 中医理论来源于对医疗 经验 的 总结 及中国古代的阴阳五行思想。其内容包括精气学说、阴阳五行学说、气血津液、藏象、经络、体质、病因、发病、病机、治则、养生等。早在两千多年前，中医专著《黄帝内经》问世，奠定了中医学的基础。时至今日，中国传统医学相关的理论、诊断法、治疗方法等，均可在此书中找到根源。 气是构成天地万物的原始物质。气的运动称为“气机”，有“升降出入”四种形式。由运动而产生的各种变化，称为“气化”，如动物的“生长壮老已” ，植物的“生长化 收藏 ”。气是天地万物之间的中介，使之得以交感相应。如：“人与天地相参，与日月相应”。天地之精气化生为人。 关于健康与疾病的论文篇2 一般对人来说，健康分为两大部分，即身体健康与心理健康，这两者相 互影响、相互促进。身体健康是心理健康的基础，心理健康是身体健康的源泉。作为二十出头的青年人，我们对身体健康和心理健康都应保持高度重视，为以后的人生打下基础。然而，周边的情况并不乐观。一方面由于学习任务重、压力大(作为工科学生的我深有体会，经常熬夜完成作业)，另一方面由于脱离了父母老师的监督，自己的随意性、惰性逐渐表现出来。据一份调查显示：近90%的大学生每次参加课外活动的时间不足一小时，超过54%的大学生每周只参加1到2次的课外体育活动，这直接导致了大学生群体体质的整体下滑。有鉴于此，我首先将于身体和心理健康做出阐述，提供一些行之有效的建议。 一、 身体健康 1、养成良好的生活作息习惯 这一点我深有体会。以我们宿舍为例，大家普遍的入睡时间是晚上十二点。长此以往，第二天上课精力不集中、打瞌睡的现象非常严重。现在的大学生们普遍都有晚上熬夜打游戏，看书早上或者白天补觉的习惯并且直接导致了不能够正常进行一日三餐。俗话说：“人是铁饭是钢，一顿不吃饿得慌。”一日三餐能够对身体机能进行能量的补充，满足人体的正常运转。如果不能够养成良好的生活习惯就容易使自己的身体免疫力下降，健康状况肯定有影响。有时候也会使自己的生物钟失调，这样对眼睛及脑部的伤害比较大。时间长了就会出现体力不支、易累、心烦等现象。因此，良好的生活习惯是十分重要的。 2、 要注意自己的饮食习惯 根据中医饮食保健的特点来说：在素食的基础上，力求荤素搭配，全面膳食。不主张偏食，不提倡过量与废食。注重协调阴阳、脏腑。同学们应该注意在日常饮食中不能够光根据自己的喜好吃单一的食品种类或者为了盲目减肥而不吃食物。虽然食堂的饭菜不太可口，但我们应尽量不要挑剔，只要注意饭菜的营养搭配，鼓励自己管饱就行。对于女生而言，由于近几年，在高校女生的减肥队伍越来越庞大。为了身体的所谓苗条，整天不吃饭，吃减肥药品，结果身体搞坏了，心理方面也形成一种疾患。同时，女生普遍存在着挑食和偏食现象，这不吃、那不吃，要么暴饮暴食。有时候打一个菜，吃不下几口，就倒掉，这样身体缺乏营 养，体质也就自然下降。对于男生而言，男生不能够酗酒。很大一部分学生有参加聚会的习惯，借着给同学过生日、同乡会、庆祝会，各种理由的宴请也就此起彼伏，豪饮一番，结果不胜酒力，每次下来，都难受几天，甚至送医院抢救。 其次，还应该根据自己的体质有选择性的选择一些食物。例如：人的体质简单分类为三种。阴性体质偏寒，宜食偏温热的食物;阳性体质偏热，宜食偏寒凉的食物;平性体质属正常，宜食平性的食物。 体瘦者多阴虚(火旺)，宜食甘润生津之品;体胖者多痰湿，宜食清淡化痰之物。 总之，良好的饮食习惯是一门很深奥的学问更是对身体的重要保证。 3、 保持一定量的运动 生命在于运动，运动能够前身健体缓解压力。现在我们学校虽然组织早操，跑之前还必须盖章，然而因为场地、天气的限制，加之大学生们的普遍反感，早操根本就达不到预想效果，甚至许多同学呼吁要求取消早操。对我们个人而言，一定要选择好适合自己的运动并持之以恒地锻炼。我平常喜爱打 篮球 ，但上学期初来大学感到不适应，打篮球的次数也变得屈指可数了，我后来就明显地感到体质的下降。好在，这学期我坚持每周打一次球，身体状况也大有改观。资料介绍，一定量的运动驱除忧虑，焕发精神。控制体重,降低血胆固醇浓度、防止骨质疏松 、有利于降低血压 、 消除紧张 力 、改善入睡能力，提高睡眠质量 、抵抗焦虑和压抑感，增加积极性和乐观感。 二、 心理健康 我们大学生必须注意心理上的调适，正确把握 自己，学会自行解脱，时刻绽放阳光笑颜。 要想时刻保持好心情，就要积极地避免不良刺激，养精神，和喜怒，调情志。第一，是 要尽量地避免外界环境的不良刺激对人体的影响。因为，一个优美的自然环境，良好的社会 环境，和睦幸福的家庭氛围等，有利于精神的调养。因而，要积极创建这种环境和氛围，尽 量避免来自自然环境、社会环境、家庭因素等方面的不良刺激。我们生活在西安交大是一件很幸福的事，花园一般美丽的校园，净畅宁美的环境给人以心旷神怡之感。第 二，要积极地治疗疾病，防止其内源性因素的不良刺激.这些疾病既可给我们造成痛 苦等不良刺激， 重病或久病常易形成患者的精神负担， 其内源性刺激还可产生异常的情志变 化，加重病情，影响康复。身体可是自己的，我们一定要好好爱护! 我们不能左右天气，但我们可以改变心情;我们不能控制他人，但我们可以把握自己。 这告诉我们在不能改变客观的外界时，就要试着提高自我的心理调摄能力，注重心理健康， 保持良好心态，乐观面对生活，树立积极向上的人生观。勤奋上进、勇敢理性是我的座右铭，我会将它一直坚持下去。 三、 常见疾病及预防 1、急性结膜炎 俗称“红眼病”。起因于接触感染，传染性极强，感染后数小时即可发病，是一种常见的传染性眼病，春、夏二季多见。 预防 措施 ： 注意用眼卫生，不熬夜，尽量减少用眼时间。不用脏手揉眼睛。阅读书写保持良好采光、距离。注意个人卫生，不乱用他人的毛巾、脸盆及其它生活用品。避免近距离接触病人，接触后要洗手。洗澡或 游泳 后应滴上消炎眼药水。 2、疥疮 是一种由疥虫(螨虫)所致的传染性皮肤病。本病一年四季均可发生，多在冬春两季流行。它偏爱于住集体宿舍的学生，往往是一人患病，整个宿舍全部遭殃。 患了疥疮常有剧烈的瘙痒，尤以夜间为重，故影响睡眠。 预防措施： 注意个人及环境卫生，勤洗换衣服，避免同疥疮病人接触。尽量做到早发现、早隔离、早治疗。同学之间不要混睡，宿舍内物品堆放整齐，无蚊蝇、无垃圾、无臭味、开窗通风、空气保持新鲜，经常晾晒被褥，这样才能避免疥疮的传染与蔓延。 3、扁桃腺炎 本病在大学生中极为多见，多由溶血性链球菌引起。如果事先有感冒，可能为病毒后继发性细菌感染。发病前可能有全身无力和发冷，随后有咽痛，吞咽时尤甚。开始时大多位于一侧(以后蔓延至对侧)，颌下或耳旁淋巴结可出现肿痛。随着病情发展，临床出现高热、体温39℃以上，全身酸痛、头痛、食欲减退，医生检查：咽部充血，扁桃腺明显增大，表面有散在的白色渗出物覆盖。 预防措施： 注意保暖，避免受凉感冒，要劳逸结合，不熬夜，娱乐过度，注意饮食营养，加强体育锻炼，逐步增强体质。 4、甲沟炎 脚拇趾甲边缘一侧常发生红、肿、热、痛，逐步形成趾甲边缘脓肿，即所谓的甲沟炎。发生原因是穿的鞋子过小、过紧，脚拇指甲不能平稳地生长，边缘扎入趾头组织、引起细菌感染。轻微的甲沟炎局部用碘酒消毒或敷消炎膏可消散。重者需剪去或拔去趾甲，抗菌消炎治疗。 预防措施： 养成个人习惯，天天洗脚、洗袜，保持鞋内干燥，鞋子要适当宽畅、透气，尽量不穿尖头鞋、高跟鞋，尤其是体育活动或较长时间走路更应穿舒适的平底运动鞋。 5、口腔溃疡 口腔粘膜、舌尖、牙龈常出现直径2—3毫米的溃疡，有剧烈的烧灼痛，咀嚼和接触咸味时尤甚，影响食欲、工作、学习。病程一般不超过7—10天，愈合后不留疤痕，但容易复发。一处好后，他处又可发生，间隔时间长短不一。 预防措施： 得了口腔溃疡，经口服一些抗菌消炎药、维生素B2、C，局部敷锡类散、西瓜霜喷剂、云南白药等，短期内即可愈合，另外，要调整生活规律，保证睡眠时间，不疲劳、娱乐过度;注意口腔卫生及饮食营养，多吃新鲜蔬菜、水果;保持心情愉快，消除精神负担;加强身体锻炼，提高机体的抵抗力，如果能做到这些就可以预防口腔溃疡的发生。 >>>下一页更多精彩“关于健康与疾病的论文3篇”

Hello,大家好呀，本期我们介绍一篇南方医科大学皮肤病医院于2021年6月17日发表于Nature Communications的文章，题目为 《Single-cell RNA-seq reveals fibroblast heterogeneity and increased mesenchymal fibroblasts in human fibrotic skin diseases》IF： 。本研究通过使用单细胞RNA-seq，探索纤维化皮肤病范例瘢痕疙瘩中的成纤维细胞异质性。结果表明，瘢痕疙瘩中成纤维细胞可分为4个亚群：分泌-乳头状、分泌-网状、间充质和促炎性。有趣的是，与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞亚群的百分比显著增加。这些发现将帮助我们更好地理解皮肤纤维化发病机制，并为纤维化疾病治疗提供潜在靶点。 单细胞RNA-seq揭示人纤维化皮肤病中成纤维细胞异质性和间充质成纤维细胞增加 研究背景 纤维化时以成纤维细胞增殖和细胞外基质(ECM)过度蓄积为特征，全球的发病率和死亡率较高。纤维化可累及任何器官，导致进行性组织瘢痕和器官功能障碍。纤维化性皮肤病涉及真皮中ECM成分的积聚，包括硬皮病、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩和移植物抗宿主病。纤维化皮肤病的全球影响显著，影响全球数百万人。迄今为止，纤维化皮肤病的病因发病机制尚未彻底阐明，目前尚缺乏根治方法。 许多导致纤维化的细胞类型，如血管内皮细胞、免疫细胞和成纤维细胞已被确定。成纤维细胞是皮肤纤维化过程中的中心细胞类型，可导致ECM积聚和炎症。纤维化疾病中的成纤维细胞表现出明显的增殖潜能、迁移和侵袭能力增加以及ECM沉积增加，从而导致纤维化发病。这些作用主要由成纤维生长因子驱动，如TGFβ、FGF、PDGF、VEGF和POSTN。 长期以来，我们都认为成纤维细胞是梭形细胞群中的一种，然而，新出现的证据表明成纤维细胞实际上是形态和功能异质性的细胞群。单细胞RNA测序(scRNA-seq)的发展使我们有机会探索稳态和病理下皮肤的成纤维细胞异质性。scRNA-seq提示成纤维细胞在正常人真皮中可分为多个亚群。 scRNA-seq也被用于研究一些纤维化疾病中成纤维细胞的异质性，如肺纤维化、系统性硬化症和Dupuytren病。然而，据我们所知，关于scRNA-seq应用于探索纤维化皮肤病中成纤维细胞异质性的研究仍然缺失。在本研究中对纤维化皮肤病的范例瘢痕疙瘩中进行了scRNA-seq分析，探索纤维化疾病中成纤维细胞的异质性。 研究方法Sample: 共3例患者中采集瘢痕疙瘩组织; 建库方式：Chromium Single Cell 3′ Library & Gel Bead Kit v2 (PN-120237), Chromium Single Cell 3′ Chip kit v2 (PN-120236), Chromium i7 Multiplex Kit (PN-120262)； 比对：human genome (hg38) 细胞过滤：filtered by removing cells with high and low (>6000 and <200) UMI-counts； 基因富集分析：clusterProfiler ； 转录调控因子分析：ARACNe； 细胞间的交互分析：CellPhoneDB ； 伪时序分析：destiny R package 结果 结果（一）： 如图1所示，单细胞RNA-seq揭示正常瘢痕和纤维化皮肤病真皮组织的细胞异质性；作者鉴定出了5个成纤维细胞簇(C2、C4、C8、C14、C15)和3个内皮细胞簇(C1、C6、C7)，并对不同类型组织的细胞比例进行统计。在瘢痕疙瘩组织中观察到内皮细胞和平滑肌细胞比例增加，这与瘢痕疙瘩表现出血管生成增加的报告一致。与正常瘢痕组织相比，瘢痕疙瘩组织中成纤维细胞的比例降低，可能是内皮细胞和平滑肌细胞过度扩增所致。在比较瘢痕疙瘩和正常瘢痕中的基因变化时，作者发现成纤维细胞的差异最大（图1g），表明成纤维细胞在纤维化进展过程中发生显著变化。结果（二）： 真皮纤维化皮肤病中间充质成纤维细胞增加；在对所有瘢痕疙瘩和正常瘢痕成纤维细胞进行重新聚类，并分成13个细胞亚型sC1至sC13（图2a）。图2b，c显示了瘢痕疙瘩和正常瘢痕中成纤维细胞亚群的细胞比例。从结果可以看出，与正常瘢痕样本相比，瘢痕疙瘩样本中sC4的比例持续增加（图2b，c）。 在细胞亚群中，sC2、sC3和sC9是促炎性成纤维细胞，sC6和sC7是分泌-乳头状成纤维细胞，sC1和sC4是间充质成纤维细胞，sC5是分泌-网状成纤维细胞。特定胶原的表达与特定成纤维细胞功能相关。因此，作者还分析了4种成纤维细胞亚群的胶原表达水平。分析显示，胶原相关基因COL11A1在sC1和sC4成纤维细胞中特异性表达，表明在该细胞亚群中具有更多的间充质成分。 然后，作者比较了瘢痕疙瘩和正常瘢痕之间四个成纤维细胞亚群的比例。结果显示，与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中分泌-乳头状、分泌-网状和促炎亚群的比例降低，而间充质亚群增加（图2f）。瘢痕疙瘩中间充质亚群的增加提示该亚群可能对瘢痕疙瘩发生非常重要。 接下来，研究者比较瘢痕疙瘩间充质成纤维细胞和正常瘢痕间充质成纤维细胞之间的差异，发现确定了骨骼系统发育、骨化和成骨细胞分化相关基因，如COL11A1、COMP和POSTN，在瘢痕疙瘩间充质成纤维细胞中表达显著增加。提示与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞的比例不仅增加，而且间充质成纤维细胞的同一性也发生了变化。结果（三）：真皮纤维化皮肤病中间充质成纤维细胞的特征；在研究瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞中研究人员发现，骨骼系统发育、骨化和成骨细胞分化相关基因如POSTN和COL11A1在间充质亚群中富集（图3a）。热图表明间充质亚群和其他亚群之间的基因表达存在显著差异（图3b）。间充质亚群中增加的基因包括一些分泌蛋白，如POSTN、COMP、COL11A1、COL12A1和COL5A2（图3c和补充数据2）。我们还发现，间充质亚群中的一些膜蛋白，如SDC1、ADAM12和CD266（由TNFRSF12A编码）增加，而CD9减少（图3c）。GO和GSEA分析表明，间充质亚群中上调的基因与胶原组织过程、伤口愈合、骨骼系统发育、成骨细胞分化等相关。 在转录调控分析中，作者发现一些成骨、软骨形成、韧带和肌腱分化相关的TF，如SCX、CREB3L1和RUNX2，在间充质成纤维细胞亚群中富集，与其间充质特征一致。结果（四）： 间充质成纤维细胞亚群中的潜在配体-受体相互作用分析；为了确定瘢痕疙瘩和正常瘢痕中成纤维细胞亚群和其他细胞之间的细胞-细胞通讯景观，使用cellphondb 进行了分析，其中包含了配体-受体相互作用。在正常瘢痕中，分泌网状成纤维细胞和其他细胞之间的相互作用最丰富（图4a），但在瘢痕疙瘩中，间充质成纤维细胞和其他细胞之间的相互作用最丰富（图4b），表明间充质成纤维细胞在瘢痕疙瘩发展中的重要作用。作者还发现在瘢痕疙瘩中NOTCH信号传导显著增加，如JAG1-NOTCH1（图4c，右图）。瘢痕疙瘩中与FGF2配体-受体相互作用相关的纤维化抑制显著降低，这与之前的报告一致。结果（五）： sC4成纤维细胞的分化程度可能低于sC1成纤维细胞。为了进一步探索瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞亚群的关系，作者对sC1和sC4成纤维细胞进行了伪时序分析。提示sC4成纤维细胞的分化可能低于sC1成纤维细胞。有趣的是，与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中sC4成纤维细胞的比例显著增加。最后，作者在硬皮病公共数据中验证以上结论，证明间充质成纤维细胞增加可能是纤维化皮肤病的普遍机制。 参考文献： Deng, CC., Hu, YF., Zhu, DH.  et al. Single-cell RNA-seq reveals fibroblast heterogeneity and increased mesenchymal fibroblasts in human fibrotic skin diseases. Nat Commun 12, 3709 (2021).