痤疮与皮肤屏障的研究进展论文

很少人会把自己的肠（Gut）和自己的皮肤（Skin）做任何关联，但现实生活中我们实际上已经感觉到二者事实上的紧密相关。偶尔吃一顿心满意足的香辣美食，除了之后进口和出口都可能都会火辣辣灼热感外，不少人脸上也会冒痘痘，可是皮肤可没吃呀？下面 食与心 为大家详细介绍肠道和皮肤如何相互联系？肠漏会对皮肤造成什么影响？

皮肤屏障

皮肤是人体最大的器官之一，构成人体的外表面，是人体的第一道生理防线/屏障，维持机体和自然环境的对立统一，因而身体内部的异常情况也可在皮肤表面反映出来。皮肤具备近乎完美的生理保护功能：如屏障作用、感觉作用、体温调节、吸收作用、分泌和排泄等作用，对维护健康具有十分重要的作用。与肠道屏障类似， 皮肤屏障（Cutaneous Barrier） 同样由生物屏障、化学屏障、物理屏障和免疫屏障构成[1]。

生物屏障主要由定居在皮肤表面的微生物组成，包括细菌、真菌、病毒等，其中最常见的种类有葡萄球菌、棒状杆菌、丙酸杆菌和马拉色氏霉菌等。

化学屏障主要指维持皮肤酸性/低pH值物质，如天然保湿因子（是由表皮丝聚蛋白的水解形成的氨基酸及其衍生物）、乳酸盐、尿素以及电解质等。

物理屏障主要由角质层、表皮层（不同分化水平的角质形成细胞+黑素细胞+朗格汉斯细胞）组成和细胞之间的连接系统组成（紧密连接+黏附连接）。紧密连接由多种紧密结合蛋白构成，而黏附连接主要由E钙黏蛋白构成。

免疫屏障主要由表皮和真皮免疫细胞组成，包括抗原提呈细胞（如树突状细胞）、固有淋巴细胞、角质形成细胞和常驻记忆细胞等等。皮肤中有大量的免疫细胞，仅常驻记忆性T细胞（Trm）数量就是血液中的2倍。

生物屏障、化学屏障、物理屏障和免疫屏障彼此联系相互影响，构成隔绝人体与外界的完美防护层。角质形成细胞可释放甘油三酯和胆固醇，皮脂腺则分泌甘油三酯、蜡酯和含角鲨烯皮脂；皮肤微生物可水解这些物质形成游离脂肪酸等维持皮肤酸度。各种微生物彼此竞争，保持生物屏障的动态平衡，如表皮葡萄球菌可分泌丝氨酸蛋白酶Esp抑制金黄色葡萄球菌生长并阻止其形成生物膜。角质形成细胞可识别皮肤微生物并分泌抗菌肽，调节皮肤微生物数量和组成。微生物又可影响免疫细胞的分化成熟，形成免疫耐受。微生物异常可损害屏障功能，激活免疫，引起皮肤炎症；机体也能识别异常，激活相应免疫细胞，释放抗菌肽和细胞因子，调节菌群，修复屏障功能，从而使皮肤屏障保持动态平衡[2]。

现代社会，随着卫生条件和卫生要求的提高，人们使用大量日化产品，无意中持续改变着皮肤表面的微生物屏障；甚至不少产品会直接杀菌抑菌，如抗菌肥皂、抗菌洗手液和酒精等。研究者认为，现代社会皮肤疾病的大量增加与这些生活习惯改变导致的皮肤屏障功能改变密切相关[3, 4]。

食与心 自己对此深有体会，小时候在农村生活时，徒手削山药皮只是感觉到滑，而现在必须带手套，不然接触粘液的皮肤一定会瘙痒难忍。从前晒晒太阳虽然也会变黑，但并不难受，而现在晒太阳立刻明显感觉到皮肤灼伤疼痛，有紫外线过敏的趋势。

目前国内外大都开始考虑通过修复皮肤微生物屏障来护肤和改善敏感肤质，美国有科学家12年不洗澡，通过向皮肤喷洒含活性微生物的喷雾来进行清洁，中国的金锋实验室也早在10年前已经开发和应用活性微生物护肤品。

肠道屏障VS皮肤屏障

肠是人体最大的消化器官、免疫器官、内分泌器官以及重要的神经器官，肠腔内为人体内表面，在漫长的进化过程中形成了控制肠管内外来物质进出体内的保护层——肠道屏障；皮肤是人体最大的器官，皮肤表面是人的外表面，进化成了抑制环境物质入侵的体外保护层——皮肤屏障。这两大屏障结构类似，都是由生物屏障、化学屏障、物理屏障和免疫屏障组成；两者都不像墙壁一样固若金汤、一成不变，而是处在不断损耗和修复的动态平衡之中。但由于所处部位和执行功能差异较大，两大屏障又有明显区别[1, 5, 6]：

虽然身体会向肠道内分泌大量的酶、抗菌肽和其他信号物质，但肠道同时也会吸收更多的外来物质进入体内，比如营养和各种信号物质；皮肤则主要是向外排出代谢废物，比如尿素、水和二氧化碳。

肠虽是消化器官，却可通过神经、免疫、内分泌和代谢等途径影响全身各个器官和系统，具体细节本系列前六期已做过介绍；相比而言，皮肤的影响范围略逊一筹，只包括自身、邻近器官以及上级器官。

大脑是人的中枢器官，肠和皮肤分别是人的内外表面，虽然外周器官受中枢调控，但 肠和皮肤的运行机制却完全不同 。肠是外周自主性最高的器官，除了进口和出口部分受大脑调控，其他部位的正常功能主要靠肠神经系统自行维持，所以人无法感知自己的肠黏膜是否有破损或溃疡，也无法有意识地控制胃肠蠕动速度。而皮肤则时刻受大脑密切关注，身体某一部分被蚊虫叮咬或受伤出血会迅速被大脑意识到，并做出拍打抓挠或止血包扎措施。通过大脑，肠和皮肤也可产生明显相互影响，这就是肠-脑-皮轴。

肠-皮轴

严重皮肤屏障损伤会迅速引起个体注意，但慢性皮肤屏障功能损伤却往往容易被忽视。短期皮肤异常（如瘙痒、起疹、红肿等）可通过局部治疗皮肤屏障功能进行恢复，但长期反复出现或持续存在的皮肤问题则不是单纯皮肤问题，患者往往同时存在肠道屏障破损，即 肠漏[7-9] 。前几期 食与心 介绍过的多种肠漏相关疾病，比如肠漏（一）和（二）中的炎症性肠病、过敏和自免疫疾病等都往往伴随明显的皮肤症状。

肠和皮肤可通过代谢、免疫、内分泌和神经等途径进行 双向联系 ，即 肠-皮肤轴 。肠道屏障和皮肤屏障也可彼此相互影响，有研究者为强调大脑的中枢作用，称其为 肠-脑-皮轴[7-9] 。

脑-肠+脑-皮 ：压力和情绪影响着个体的肠道屏障和皮肤屏障功能，比如不少人焦虑时会伴随着腹泻或者长痘。

肠-皮+肠-脑-皮 ：不健康饮食会扰乱肠道菌群，损伤肠道屏障、通过代谢、免疫、内分泌和神经等途径影响皮肤健康。肠漏会导致应激反应系统功能异常和个体节律异常，个体遭受压力时更容易产生情绪问题和睡眠问题，并通过肠-皮肤轴影响反过来影响肠和皮肤；补充益生菌、益生元或健康饮食不仅能修复肠道屏障，同时还能改善皮肤屏障。

皮-脑+皮-肠 ：持续的皮肤问题也会成为压力源，通过免疫和神经等途径影响情绪和肠道屏障。以食物过敏为例，食物过敏不仅可能由肠漏导致的免疫异常引发，还可能由皮肤屏障损伤引起的免疫异常引发。

2015年一个极为骇人听闻的事件就可能与此有关：一名15岁的加拿大女孩与男友接吻后因花生过敏抢救两天无效而宣布死亡，其实她的男朋友不过就是在接吻前4小时前吃过含花生酱的汉堡而已。

以下， 食与心 将介绍几种常见慢性皮肤问题与肠漏的联系。

痤疮与肠漏

痤疮（Acne/ Acne Vulgaris） 俗称青春痘，是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，青春期多发（85%左右青少年受此困扰），但成年期同样常见。痤疮最常出现于面部，其次是背部和前胸。传统研究多关注皮肤和内分泌状况对痤疮的影响，通过皮肤局部用药、抗生素或抗激素药物进行治疗。但最新研究显示， 痤疮并不是单纯的皮肤疾病，而具有胃肠道病理基础，多数患者往往伴随明显的胃肠道症状，如便秘、口臭、胃食管反流和腹胀等等；皮肤屏障功能异常是最直观表现，但痤疮伴随的肠道屏障功能受损可能才是根本原因[3, 9, 10]。

研究发现：慢性痤疮患者的肠道屏障功能受损，甚至其肠道微生物明显不同于健康人群；肠-皮轴功能异常在痤疮的持续存在和发展中发挥着重要作用[10-12]。

①慢性压力，长期缺乏睡眠会破坏应激反应系统和节律系统，增加肠道屏障渗透性引起肠漏，使得大量炎性介质（如细菌内毒素）进入循环，导致炎症，进而破坏皮肤屏障引起痤疮产生，很多人在熬夜和焦虑时都会产生这种状况。

②不健康的饮食（如高油高糖或过量好感觉食物的饮食）会扰乱肠道微生物破坏肠道屏障，进而通过免疫、内分泌和代谢等途径扰乱影响皮肤。同时，不良饮食也可直接破坏皮肤屏障，引起皮脂腺分泌皮脂增加从而扰乱皮肤微生物，破坏皮肤屏障，引发痤疮。

③健康饮食、合理作息时痤疮症状一般都会减轻；严重患者口服抗生素抑制菌群能短时控制症状；补充益生菌或益生元调节肠道菌群也能改善症状。

除了一般痤疮， 玫瑰痤疮同样与肠漏密切相关 。 玫瑰痤疮（Rosacea） ，俗称 酒糟鼻/酒渣鼻 ，是一种主要发生于面部中央的红斑和毛细血管扩张的慢性炎症性皮肤病。多见于30～60岁中年人，女性更常见。

酒糟鼻病因尚未完全清楚，已有的证据显示肠-皮轴功能异常在其中发挥着重要作用。患者表现出皮肤屏障破损，皮肤菌群改变，真皮细菌受体表达改变（如TLR-2表达增加），皮肤免疫细胞对外界刺激表现出扩大的免疫反应；同时患者肠道屏障功能明显受损，多数患者存在小肠细菌过度增殖；饮料、酒精、辛辣食物和负面情绪都会进一步破坏肠道屏障和皮肤屏障，诱发加剧酒糟鼻症状；而调整饮食、补充益生菌或益生元，或者治疗伴随的胃肠道疾病都能改善症状[13, 14]。

过敏性皮炎与肠漏

过敏性皮炎/异位性皮炎（Atopic Dermatitis） 是一种慢性炎症性皮肤病，主要表现为多种多样的皮炎、湿疹和荨麻疹，目前影响着15-30%的儿童和2-10%的成人。临床上，过敏性皮炎常随病程发展，出现食物过敏、过敏性鼻炎以及哮喘等，过敏症状还可从皮肤扩散到消化道和呼吸道。在 肠漏，你必须知道的热知识（一）：肠漏与消化系统疾病

和 肠漏，你必须知道的热知识（二）：肠漏与自免疫攻击和过敏

中食与心介绍过过敏（包括食物过敏、呼吸道过敏和皮肤过敏等）与肠道屏障功能损伤密切相关，还分别介绍过食物过敏和哮喘与肠漏的关系。本期进一步介绍过敏性皮炎与肠漏的联系。

一般认为：皮肤屏障破损和免疫反应改变是过敏性皮炎的主要原因。现代城市人群，由于过度讲卫生，过度使用洗涤化妆等日化产品，造成皮肤菌群异常，使得抗性菌（如金黄色葡萄球菌）大量增殖；细菌释放的有害物质（如毒性因子）激活上皮细胞受体，引起2型免疫反应和Treg活性抑制；细菌产物破坏紧密连接和黏附连接，损坏皮肤屏障；免疫改变促进有害菌的定植，抑制角质形成细胞释放抗菌肽；形成恶性循环[15, 16]。

皮肤屏障破损后，环境中原本不易引起反应的过敏原同样会刺激皮肤，感觉神经末梢激活，产生抓挠反应；抗原提呈细胞（包括树突状细胞、朗格汉斯细胞和肥大细胞等）变得更为敏感，释放细胞因子促进T细胞分化为Th2细胞，Th2细胞可随循环迁移到身体其他器官；Th2细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞都会释放IL-31，IL-31结合到感觉神经末梢的受体，会产生明显的瘙痒感觉，引发抓挠行为；有害菌毒素如金黄色葡萄球菌毒素也会促进IL-31释放增加；形成瘙痒-抓挠循环[16]。

近年来的研究显示， 过敏性皮炎并不是一个单纯的皮肤问题，而是一个涉及肠道微生物和肠漏的系统性问题，除了皮肤屏障损伤，患者同时还存在肠道屏障损伤/肠漏 。皮肤屏障损伤引起的异常免疫（如Th2细胞分化和各种促炎因子）可随循环到达肠道，扰乱肠道屏障；肠漏引起的免疫异常和毒素（如内毒素）也可通过循环影响皮肤，引起皮肤屏障损伤；损害肠道屏障的因素，如不良饮食、慢性压力和不良生活方式等都会扰乱菌群，同时破坏肠道屏障和皮肤屏障。改善肠道屏障的多种因素，如补充益生菌、益生元、健康饮食或者粪便菌群移植，则不仅能重建健康菌群，还能改善食物过敏和皮肤过敏[8, 16, 17]。

还有研究者提出 肠-皮-肺轴 ，皮肤屏障和肠道屏障的破损不仅影响皮肤和肠，同时破损引起的Th2型免疫反应可通过循环蔓延到呼吸道/气道，引起气道屏障破损；而气道屏障异常同样也会反过来影响皮肤屏障和肠道屏障功能[15, 16]。

综上，过敏性皮炎并不是单纯的皮肤功能异常，而是系统性功能障碍，涉及皮肤、肠和免疫异常；单独针对人自身皮肤细胞和皮肤组织治疗事倍功半，甚至几乎无法治愈；由于肠是人体最大的免疫器官，肠道免疫细胞占人体免疫细胞的70%-80%，只有同时修复好皮肤屏障、肠道屏障以及免疫异常，才能更好的治疗该病。

参考文献

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这是一篇来自专业期刊关于痤疮成因及治疗的论文。是我看到的关于痤疮治疗很全面的一篇文章了。希望能够帮到各位受到痤疮困扰的同学。文章系统而层次分明，清楚易懂。如果觉得全文过长，可以只看自己需要的章节内容。 痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，发病率为70%～87%，对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。临床医师对痤疮的治疗选择存在很大差异，有些治疗方法疗效不肯定，缺乏循证医学证据支持，个别方法甚至会对患者造成损害。因此，制定一套行之有效的治疗痤疮的指南来规范其治疗是非常必要的。当然，指南不是一成不变的，随着新的循证医学证据和新药的研发，痤疮的治疗指南还需与时俱进，定期更新。本指南是在2008年出版的痤疮指南基础上，根据使用者反馈及国内外痤疮研究进展进行了修订。 痤疮是毛囊皮脂腺单位慢性炎症性疾病，发病机制仍未完全阐明。遗传、雄激素诱导的皮脂大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化、痤疮丙酸杆菌繁殖、炎症和免疫反应等因素都可能与之相关。 雄激素作用下的皮脂腺快速发育和脂质大量分泌是痤疮发生的病理生理基础。进入青春期后肾上腺和性腺的发育导致雄激素前体如硫酸脱氢表雄酮（DHEAs）分泌增加，并在一系列雄激素代谢酶如5α-还原酶的作用下转化为有活性的二氢睾酮，刺激皮脂腺功能增强。遗传背景下的皮肤内雄激素受体或相关雄激素代谢酶的表达或活性增强也是导致皮脂腺对雄激素过度敏感及脂质过量分泌的重要因素之一。此外，痤疮患者皮脂中存在过氧化鲨烯、蜡酯、游离脂肪酸含量增加，不饱和脂肪酸的比例增加及亚油酸含量降低等脂质成分改变，这些变化可以导致皮肤屏障功能受损、毛囊皮脂腺导管的角化及炎症反应。 毛囊皮脂腺导管异常角化是痤疮发生另一重要因素和主要病理现象。上皮细胞角化使毛囊皮脂腺导管堵塞、皮脂排出障碍，最终形成显微镜下可见的微粉刺及临床肉眼可见的粉刺，促炎症因子白介素（IL）-1α、雄激素、游离脂肪酸及过氧化脂质可能与导管角化异常有关。 痤疮丙酸杆菌与痤疮发生密切相关。微粉刺及粉刺的形成为具有厌氧生长特性的痤疮丙酸杆菌增殖创造了良好的局部环境。目前认为，痤疮丙酸杆菌可能通过天然免疫、获得性免疫及直接诱导参与了痤疮炎症的发生发展。痤疮早期炎症可能是Toll样受体（TLR）介导的天然免疫反应所致，诱导促炎症因子尤其是IL-1α释放；随着疾病发展，获得性免疫反应放大了炎症过程，进一步导致炎症因子释放及中性粒细胞聚集；痤疮丙酸杆菌还可产生多肽类物质，直接诱发或加重炎症。在疾病后期，毛囊壁断裂，毛囊中的脂质、毛发等物质进入真皮，进一步加重了炎症反应。 痤疮分级是痤疮治疗及疗效评价的重要依据。无论是按照皮损数目进行分级的国际改良分类法，还是按照强调皮损性质的痤疮分级法对痤疮进行分级，其治疗方案选择基本上是相同的。为临床使用简单方便，本指南主要依据皮损性质将痤疮分为3度和4级：轻度（Ⅰ级）：仅有粉刺；中度（Ⅱ级）：炎性丘疹；中度（Ⅲ级）：脓疱；重度（Ⅳ级）：结节、囊肿。 ①饮食：限制可能诱发或加重痤疮的辛辣甜腻等食物，多食蔬菜、水果； ②日常生活：避免熬夜、长期接触电脑、曝晒等，注意面部皮肤清洁、保湿和减少皮脂分泌，保持大便通畅； ③心理辅导：痤疮患者，特别是重度痤疮患者较易引起焦虑、抑郁等心理问题，因此，对这类患者还需配合必要的心理辅导。 应选择清水或合适的洁面产品，去除皮肤表面多余油脂、皮屑和细菌的混合物，但不能过分清洗。忌用手挤压、搔抓粉刺和炎性丘疹等皮损。 部分痤疮患者皮肤屏障受损，且长期口服或外用抗痤疮药物如维A酸，往往会加重皮肤屏障的破坏，导致皮肤敏感。因此，除药物治疗、物理治疗、化学剥脱外，有时也需要配合使用功效性护肤品，以维持和修复皮肤屏障功能。如伴皮肤敏感，应外用舒敏、控油保湿霜，局部皮损处可使用有抗痤疮作用的护肤品；如皮肤表现为油腻、毛孔粗大等症状，应主要选用控油保湿凝胶。 具有调节表皮角质形成细胞分化、改善毛囊皮脂腺导管角化、溶解微粉刺和粉刺及抗炎的作用，还具有控制痤疮炎症后色素沉着和改善痤疮瘢痕等功效，和抗炎抗菌药物联合使用可以增加相关药物的皮肤渗透性 。 外用维A酸类药物是轻度痤疮的单独一线用药，中度痤疮的联合用药以及痤疮维持治疗的首选药物。目前常用的外用维A酸类药物包括 第一代维A酸类药物如～全反式维A酸霜或凝胶和异维A酸凝胶， 第三代维A酸类药物如％阿达帕林凝胶。阿达帕林在耐受性和安全性上优于全反式维A酸和异维A酸，对非炎症性皮损疗效优于全反式维A酸，可以作为外用维A酸类药物治疗痤疮的一线选择药物。 外用维A酸类药物常会出现轻度皮肤刺激反应，如局部红斑、脱屑，出现紧绷和烧灼感，但随着使用时间延长可逐渐消失。建议低浓度或小范围使用，每晚1次，避光。 外用后可缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，具有杀灭痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺及收敛的作用。可配制成、5%和10%不同浓度的洗剂、乳剂或凝胶，少数敏感皮肤会出现轻度刺激反应，建议敏感性皮肤从低浓度及小范围开始试用。过氧化苯甲酰可以减少痤疮丙酸杆菌耐药的发生，如患者能耐受，可作为炎性痤疮的首选外用抗菌药物之一，本药可以单独使用，也可联合外用维A酸类药物或外用抗生素。 常用的外用抗生素包括 红霉素 、林可霉素及其衍生物克林霉素、氯霉素或氯洁霉素等，用乙醇或丙二醇配制，浓度为1%～2%，疗效较好。1%氯林可霉素磷酸酯溶液系不含油脂和乙醇的水溶性乳液，适用于皮肤干燥和敏感的痤疮患者。近年来发现外用 夫西地酸乳膏 对痤疮丙酸杆菌有较好的杀灭作用及抗炎活性，且与其他抗生素无交叉耐药性，也可作为外用抗生素用于痤疮治疗的选择之一。由于外用抗生素易诱导痤疮丙酸杆菌耐药，故不推荐单独使用，建议和过氧化苯甲酰或外用维A酸类药物联合应用。 二硫化硒洗剂具有抑制真菌、寄生虫及细菌的作用，可降低皮肤游离脂肪酸含量。用法为洁净皮肤后，将药液略加稀释均匀地涂布于脂溢显著的部位，3~5min后用清水清洗。5%～10% 硫磺洗剂 和5%～10%的 水杨酸 乳膏或凝胶具有抑制痤疮丙酸杆菌和轻微剥脱及抗菌作用，可用于痤疮治疗。外用抗菌、抗炎药物用法一般建议点涂于皮损处，而外用维A酸类药物由于具有抗微粉刺作用，建议在皮损处及痤疮好发部位同时应用。疗程通常需8~12周或更长。 果酸作为化学疗法在痤疮治疗中已获得了肯定的效果。果酸广泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中，分子结构简单，分子量小，无毒无臭，渗透性强且作用安全。其作用机制是通过干扰细胞表面的结合力来降低角质形成细胞的粘着性，加速表皮细胞脱落与更新，调节皮脂腺的分泌，同时刺激真皮胶原合成，黏多糖增加及促进组织修复。治疗方案：应用浓度20%、35%、50%、70%的甘醇酸（又名羟基乙酸，来源于甘蔗）治疗痤疮，视患者耐受程度递增果酸浓度或停留时间。每2～4周治疗1次，4次为1个疗程，增加治疗次数可提高疗效。对炎性皮损和非炎性皮损均有效。果酸治疗后局部可出现淡红斑、白霜、肿胀、刺痛、烧灼感等，均可在3～5d内恢复，如出现炎症后色素沉着则需3~6个月恢复。治疗间期注意防晒。 光动力疗法（PDT）：外用5-氨基酮戊酸（ALA）富集于毛囊皮脂腺单位，经过血红素合成途径代谢生成光敏物质原卟啉Ⅸ，经红光（630nm）或蓝光（415nm）照射后，产生单态氧，作用于皮脂腺，造成皮脂腺萎缩，抑制皮脂分泌，直接杀灭痤疮丙酸杆菌等病原微生物，改善毛囊口角质形成细胞的过度角化和毛囊皮脂腺开口的阻塞，促进皮损愈合，预防或减少痤疮瘢痕。适应证：Ⅲ级和Ⅳ级痤疮，特别是伴有脂肪肝、肝功能损害或高脂血症的痤疮患者。术后需避光48h，以免产生光毒反应。轻、中度皮损患者可直接使用LED蓝光或红光进行治疗。 激光疗法：多种近红外波长的激光，如1320nm激光、1450nm激光和1550nm激光常用于治疗痤疮炎症性皮损，根据皮损炎症程度选择适当的能量密度及脉宽，4～8个治疗周期，每次间隔2～4周。强脉冲光和脉冲染料激光有助于炎症性痤疮后期红色印痕消退。非剥脱性点阵激光（1440nm激光、1540nm激光和1550nm激光）和剥脱性点阵激光（2940nm激光、10600nm激光）对于痤疮瘢痕有一定程度的改善。临床应用时建议选择小光斑、较低能量和低点阵密度多次治疗为宜。 粉刺清除术：可在外用药物的同时，选择粉刺挤压器挤出粉刺。挤压时，注意无菌操作，并应注意挤压的力度和方向，用力不当，可致皮脂腺囊破裂，导致炎性丘疹发生。 囊肿内注射：对于严重的囊肿型痤疮，在药物治疗的同时，配合醋酸曲安奈德混悬剂+1%利多卡因囊肿内注射可使病情迅速缓解，每1~2周治疗1次。多次注射时需预防局部皮肤萎缩及继发细菌性感染。 口服异维A酸 具有显著抑制皮脂腺脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管角化、改善毛囊厌氧环境并减少痤疮丙酸杆菌的繁殖、抗炎和 预防瘢痕形成 等作用。因其能作用于痤疮发病的4个关键病理生理环节，故是目前最有效的抗痤疮药物， 有明确适应证的痤疮患者宜尽早服用 。 适应证：①结节囊肿型痤疮；②其他治疗方法效果不好的中、重度痤疮；③有瘢痕或有形成倾向的痤疮；④频繁复发的痤疮；⑤痤疮伴严重皮脂溢出过多；⑥轻、中度痤疮但患者有快速疗效需求的；⑦痤疮患者伴有严重心理压力；⑧痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮，可在使用抗生素和糖皮质激素控制炎症反应后使用。 口服剂量：小剂量（kg·d）和1mg/（kg·d）临床疗效相似，因此推荐从（kg·d）剂量开始，可增加患者依从性。累积剂量的大小与痤疮复发显著相关，因此推荐累积剂量以60mg/kg为目标，痤疮基本消退并无新发疹出现后可将药物剂量逐渐减少至停药。疗程视皮损消退的情况及药物服用剂量而定，通常应≥16周。 异维A酸为维生素A衍生物，因其在人体内广泛的生物学活性，能产生类似于维生素A过多症的不良反应，但停药后绝大多数可以恢复，严重不良反应少见或罕见。最常见的不良反应主要是皮肤黏膜干燥，特别是口唇干燥。较少见可引起肌肉骨骼疼痛、血脂升高、肝酶异常及眼睛受累等，通常发生在治疗最初的2个月，肥胖、血脂异常和肝病患者应慎用。长期大剂量应用有可能引起骨骺过早闭合、骨质增生、骨质疏松等，故<12岁儿童尽量不用。异维A酸具有明确的致畸作用，女性患者应在治疗前1个月，治疗期间及治疗后3个月内严格避孕，如果在治疗过程中意外怀孕，则必须采取流产处理。此外， 异维A酸导致抑郁或自杀与药物使用关联性尚不明确 ，因痤疮本身也会导致患者产生自卑、抑郁，建议已经存在抑郁症状或有抑郁症的患者不宜使用。 痤疮丙酸杆菌在痤疮炎症反应中发挥重要作用，故针对痤疮丙酸杆菌的抗菌治疗是治疗痤疮特别是中、重度痤疮常用的方法之一。但无论是外用或口服抗生素，均可能引起痤疮丙酸杆菌及非痤疮丙酸杆菌耐药，这是十分值得关注的问题。因此，规范抗菌药物的选择及疗程，或联合其他疗法，对提高疗效及预防耐药性十分重要。 适应证：①中、重度痤疮患者首选的系统药物治疗；②重度痤疮患者，特别是炎症较重时早期阶段可先使用抗生素，再序贯使用异维A酸，或异维A酸疗效不明显时可以改用抗生素治疗；③痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮。 药物选择：选择口服的抗生素治疗痤疮基于以下4个条件：①对痤疮丙酸杆菌敏感；②兼有非特异性抗炎作用；③药物分布在毛囊皮脂腺中浓度较高；④不良反应小。按照上述条件应首选 四环素类 如多西环素、米诺环素等，不能使用时可考虑选择 大环内酯类 如红霉素、阿奇霉素、 克拉霉素 等。其他如磺胺甲 唑-甲氧苄啶（复方新诺明）也可酌情使用，但β内酰胺类和喹洛酮类抗生素不宜选择。四环素口服吸收差，耐药性高，而新一代四环素类药物如米诺环素、多西环素和赖甲四环素应优先选择。口服四环素耐药的患者，通常对多西环素也会产生耐药，但米诺环素对这类患者多数仍有效。克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等是目前全身感染常用的抗生素，应避免选择用于痤疮的治疗，以减少耐药菌产生的机会。痤疮复发时，应选择既往治疗有效的抗生素，避免随意更换。 剂量和疗程：使用抗生素治疗痤疮应规范用药的剂量和疗程。通常米诺环素和多西环素的剂量为100～200mg/d（通常100mg/d），可以1次或2次口服；四环素，分2次空腹口服；红霉素，分2次口服。疗程6～8周。 注意事项：抗生素治疗痤疮时应注意避免或减少耐药性的产生，措施包括：①避免单独使用，特别是长期局部外用； ②治疗开始要足量，一旦有效不宜减量维持 ；③治疗后2～3周无疗效时要及时停用或换用其他抗生素，并注意患者的依从性；④要保证足够的疗程，并避免间断使用；⑤痤疮丙酸杆菌是正常皮肤的寄生菌，治疗以有效抑制其繁殖为目的，而不是达到完全的消灭，因此不可无原则地加大剂量或延长疗程，更不可以作为维持治疗甚至预防复发的措施；⑥有条件可监测痤疮丙酸杆菌的耐药性，指导临床合理应用；⑦联合外用过氧化苯甲酰可减少痤疮丙酸杆菌耐药性产生；⑧有条件可联合光疗或其他疗法，减少抗生素的使用。此外，治疗中要注意药物的不良反应，包括较常见的胃肠道反应、药疹、肝损害、光敏反应、前庭受累（如头昏、眩晕）和良性颅内压增高症（如头痛等）。罕见的不良反应有狼疮样综合征，特别是应用米诺环素时。对长期饮酒、乙型肝炎、光敏性皮炎等患者宜慎用或禁用。四环素类药物不宜用于孕妇、哺乳期妇女和<16岁的儿童，此时可考虑使用大环内酯类抗生素。将米诺环素每日剂量分次口服，或使用缓释剂型每晚1次，可部分减轻不良反应。出现严重不良反应或患者不能耐受时应及时停药，并对症治疗。大环内酯类和四环素类药物联合其他系统药物治疗时要注意药物的相互作用。 抗雄激素 雄激素在痤疮的发病机制中有着重要作用，但大部分痤疮患者外周血中雄激素水平均正常，因此无需常规进行内分泌检查。对于病史及体格检查提示有高雄激素表现（如青春期前儿童痤疮、性早熟、女性患者出现男性化体征和症状以及有月经稀少、多毛症、雄激素源性脱发、不孕或多囊卵巢）的患者，可进行游离睾酮、DHEAs、黄体生成素和卵泡刺激素等实验室检查以辅助诊断。适应证：痤疮激素治疗包括两个部分：一是抗雄激素治疗，仅针对女性患者，适应证为：①伴有高雄激素表现的痤疮，如皮疹常好发于面部中下1/3，尤其是下颌部位；重度痤疮伴有或不伴有月经不规律和多毛；②女性青春期后痤疮；③经前期明显加重的痤疮；④常规治疗如系统用抗生素甚至系统用维A酸治疗反应较差，或停药后迅速复发者。药物选择、剂量、疗程及注意事项：①避孕药：是抗雄激素治疗中最常用的药物。避孕药主要由雌激素和孕激素构成，其中孕激素成分如果有抗雄激素作用可用于痤疮治疗。口服避孕药治疗痤疮的作用机制：雌、孕激素可以对抗雄激素的作用，还可以直接作用在毛囊皮脂腺，减少皮脂的分泌和抑制粉刺的形成。目前常用的避孕药包括炔雌醇环丙孕酮和雌二醇屈螺酮等。炔雌醇环丙孕酮每片含醋酸环丙孕酮2mg+炔雌醇35μg，在月经周期的第1天开始每天服用1片，连用21d，停药7d，再次月经后重复用药21d。口服避孕药的起效时间需要2～3个月，通常疗程>6个月，一般要求皮损完全控制后再巩固1～2个月再停药，停药过早会增加复发的概率。口服避孕药绝对禁忌证包括妊娠、静脉血栓或心脏病病史、年龄>35岁且吸烟者。相对禁忌证包括高血压、糖尿病、偏头痛、哺乳期妇女、乳腺癌及肝癌患者。可能的不良反应有：少量子宫出血、乳房胀痛、恶心、体重增加、深静脉血栓及出现黄褐斑等，在经期的第1天开始服药有利于减少子宫出血。体重增加与雌激素导致的水钠潴留有关，使用含屈螺酮的避孕药会减少该不良反应发生的概率。深静脉血栓和心脑血管疾病发生概率与患者年龄、是否吸烟、吸烟量、阳性家族史（即兄弟姐妹或双亲在早年发生过静脉或动脉血栓栓塞）、肥胖、高脂血症、高血压、偏头痛等因素有关，因此对于存在这些因素的患者尽量避免使用。服药期间要注意防晒，以减少黄褐斑的发生。②螺内酯：商品名：安体舒通，是醛固酮类化合物，也是抗雄激素治疗常用的药物。作用机制：竞争性地抑制二氢睾酮与皮肤靶器官的受体结合，从而抑制皮脂腺的功能；抑制5α还原酶，减少睾酮向二氢睾酮转化。推荐剂量每日1～2mg/kg，疗程为3～6个月。不良反应有月经不调（发生概率与剂量呈正相关）、恶心、嗜睡、疲劳、头昏、头痛和高钾血症。孕妇禁用。男性患者使用后可能出现乳房发育、乳房胀痛等症状，故不推荐使用。 糖皮质激素生理性小剂量糖皮质激素具有抑制肾源性雄激素分泌作用，可用于抗肾上腺源性雄激素治疗；较大剂量糖皮质激素具有抗炎及免疫抑制作用，因此疗程短、较高剂量的糖皮质激素可控制重度痤疮患者的炎症。推荐使用方法：①暴发性痤疮：泼尼松20～30mg/d，可分2~3次口服，持续4～6周后逐渐减量，并开始联合或更换为异维A酸；②聚合性痤疮：泼尼松20～30mg/d，持续2～3周，于6周内逐渐减量至停药；③生理剂量泼尼松5mg或地塞米松，每晚服用，可抑制肾上腺皮质和卵巢产生雄激素前体。对于经前期痤疮患者，每次月经前7～10d开始服用泼尼松至月经来潮为止。应避免长期大剂量使用糖皮质激素，以免发生不良反应，包括激素性痤疮或毛囊炎，使病情复杂化。 应根据发病时间长短，皮损形态等不同表现分型论治，随证加减。肺经风热证：皮损以红色或肤色丘疹、粉刺为主，或有痒痛，小便黄，大便秘结，口干；舌质红，苔薄黄，脉浮数，相当于痤疮分级中的Ⅰ、Ⅱ级。应疏风宣肺，清热散结，方药为枇杷清肺饮或泻白散加减，中成药可选栀子金花丸等。 脾胃湿热证：皮损以红色丘疹、脓疱为主，有疼痛，面部、胸背部皮肤油腻；可伴口臭、口苦，纳呆，便溏或粘滞不爽或便秘，尿黄；舌红苔黄腻，脉滑或弦，相当于痤疮分级中的Ⅱ、Ⅲ级。治法应清热利湿，通腑解毒，方药为茵陈蒿汤或芩连平胃散加减。便秘者可选用中成药连翘败毒丸、防风通圣丸等；便溏者可选用中成药香连丸、参苓白术散等。 痰瘀凝结证：皮损以结节及囊肿为主，颜色暗红，也可见脓疱，日久不愈；可有纳呆、便溏，舌质淡暗或有瘀点，脉沉涩，相当于痤疮分级中的Ⅳ级。治法应活血化瘀，化痰散结，方药为海藻玉壶汤或桃红四物汤合二陈汤加减，中成药可选丹参酮胶囊、大黄蛰虫丸、化瘀散结丸、当归苦参丸等。冲任不调证：皮损好发于额、眉间或两颊，在月经前增多加重，月经后减少减轻，伴有月经不调，经前心烦易怒，乳房胀痛，平素性情急躁；舌质淡红苔薄，脉沉弦或脉涩，相当于有高雄激素水平表现的女性痤疮。治法应调和冲任、理气活血，方药为逍遥散或二仙汤合知柏地黄丸加减，中成药可选用逍遥丸、知柏地黄丸、左归丸、六味地黄丸等。 中药湿敷：马齿苋、紫花地丁、黄柏等水煎湿敷，每日2次，每次20min，用于炎性丘疹、脓疱皮损，起到清热解毒，减轻炎症的作用。 中药面膜：颠倒散（大黄、硫磺等量研细末），用水或蜂蜜调成稀糊状，涂于皮损处，30min后清水洗净，每晚1次。用于炎性丘疹、脓疱、结节及囊肿皮损，起到破瘀活血，清热散结的作用。 耳穴贴压：取内分泌、皮质下、肺、心、胃等穴，用王不留行籽贴在穴位上，并嘱患者每天轻压1min左右，每5日更换1次。 耳尖点刺放血 ：在耳郭上选定耳尖穴或耳部的内分泌穴、皮质下穴，常规消毒后，用三棱针在耳尖穴上点刺，然后在点刺部位挤出瘀血6~8滴，每周治疗1~2次。 针灸：主穴为百会、尺泽、曲池、大椎、合谷、肺俞等穴，配穴为四白、攒竹、下关、颊车及皮损四周穴。方法：施平补平泻手法，针刺得气后留针30min，每日1次。 火针 ：常选背俞穴，如肺俞、膈俞、脾俞、胃俞，热重加大椎，便秘加大肠俞，月经不调加次髎，皮肤常规消毒后，取火针在酒精灯上将针尖烧红后，迅速直刺各穴，每穴点刺3下，隔日1次。刺络拔罐：取穴多为肺俞、大椎穴、脾俞、胃俞、大肠俞、膈俞、肾俞等。每次取背俞穴4~6个，三棱针刺破皮肤，然后在点刺部位拔罐，留罐10~15min，3日1次，10次为1个疗程。 痤疮的分级体现了痤疮的严重程度和皮损性质，而痤疮不同的严重程度及不同类型的皮损对不同治疗方法的反应也是不同的，故痤疮的治疗应根据其分级选择相应的治疗药物和手段。此外，不同药物的作用机制往往针对痤疮不同发病环节，因此不同治疗方法的联合使用可以产生治疗的协同作用，从而增加疗效。当然，痤疮的治疗方案并不是一成不变的，应该根据患者的实际情况灵活改变，以充分体现个体化的治疗原则。 Ⅰ级治疗：主要采用局部治疗。首选外用维A酸类药物，必要时可加用过氧化苯甲酰或水杨酸等以提高疗效。一些具有角质剥脱、溶解粉刺、抑制皮脂分泌和抗菌等作用的功效性护肤品也可作为辅助治疗手段。同时可以采用粉刺去除术等物理疗法。 Ⅱ级治疗：通常在外用维A酸类药物治疗的基础上，联合过氧化苯甲酰或其他外用抗菌药物。为避免局部不良反应，维A酸联合过氧化苯甲酰治疗时，可隔日使用一种药物或两种药物早、晚交替使用。局部治疗效果不佳者可增加使用口服抗生素，或加上蓝光照射、果酸疗法等物理治疗方法。 Ⅲ级治疗：这类患者常采用联合治疗，其中系统使用抗生素是基础治疗的方法之一，要保证足够的疗程。推荐口服抗生素，外用维A酸类药物、过氧化苯甲酰或其他抗菌药物。对有适应证并有避孕要求的女性患者可选择抗雄激素药物治疗，个别女性患者可考虑口服抗雄激素药物联合抗生素治疗。其他治疗方法（如红、蓝光及光动力疗法等）也可联合应用。效果不佳者可单独口服异维A酸治疗，也可同时外用过氧化苯甲酰。对系统应用抗生素超过2个月者，加用过氧化苯甲酰这类不引起细菌耐药的抗菌剂很有必要，可防止和减少耐药性的产生。 Ⅳ级治疗：口服异维A酸是一线治疗方法。对炎性丘疹和脓疱较多者，也可先采用系统应用抗生素和外用过氧化苯甲酰联合治疗，待炎症改善后改用 口服异维A酸治疗 ，目前无循证医学证据支持口服异维A酸联合抗生素治疗。也可同时使用上述Ⅲ级痤疮治疗方案和本指南中介绍的各种联合治疗的方法。 维持治疗的意义：由于痤疮的慢性过程和易复发的临床特点，因此无论哪一级痤疮，症状改善后的维持治疗都是很重要的。维持治疗可减轻和预防复发，提高患者的依从性，改善患者生活质量，是一种更为积极和主动的治疗选择，也被认为是痤疮系统和完整治疗的一部分。方法：循证医学证据表明，外用维A酸是痤疮维持治疗的一线首选药物。外用维A酸可以阻止微粉刺的形成，从而防止粉刺和炎性皮损的发生。目前还没有任何已知的药物在维持治疗的疗效和安全性方面优于外用维A酸。对有轻度炎性皮损需要抗菌药物治疗的，可考虑联合外用过氧化苯甲酰。一些经过临床功效验证的抗粉刺类医学护肤品也可用于辅助维持治疗。疗程：目前临床试验的疗程多为3～4个月，在预防复发和减轻症状方面取得了明显疗效，停止治疗后症状很快复发，提示更长时间的治疗是有益的，但目前无更长疗程治疗的循证医学资料。（参与制定本指南的专家有车敦发、陈力、崔荣、段岚华、范卫新、樊昕、郭庆、郝飞、何黎、鞠强、李恒进、刘建航、劳力民、李铁男、赖维、马翠玲、宋坪、温海、王玮蓁、吴艳、徐涵、谢红付、项蕾红、张福仁、张国毅、郑捷、张建中、郑敏、章伟、郑志忠，执笔：项蕾红）

如何预防痤疮对于青春期的孩子来说尤为重要，首先要养成温水洗脸的习惯，并注意饮食作息。少吃辛辣和刺激性食物，多吃蔬菜和水果，以及清淡的食物，注意面部清洁及卫生，洗脸后要注意保湿，不要用手挤压痘痘，以免化脓感染。

青春痘是皮肤病中非常常见的一种疾病，并且严重的情况下会给患者的形象甚至皮肤健康带来很大的影响，因此及时的发现其症状表现，尽早的采取适合自己的治疗方法，希望大家能够重视，避免带来严重的影响。一、饮食宜忌多食蔬菜、水果、薯类及纤维素含量高的食物，如韭菜、芹菜、香蕉等，大便通畅，使积聚在肠内的毒素排除体外;忌食高脂、高糖、辛辣刺激性强、水生贝壳类食物，少饮可乐、茶、咖啡等饮料。二、皮肤防护(1)面部忌搽油性护肤品以及含有粉质的化妆品，避免阻塞毛孔，皮脂排出不畅，易招致细菌感染，加重炎症。(2)不要用手挤压粉刺，以免炎症扩散，愈后遗留凹陷性疤痕。(3)不要随便使用外用药物，尤其不要使用含有皮质类固醇激素的药物。三、皮肤养护每日清洁面部2~3次，常用温水洗脸，使用性质温和的洗面奶或硫磺皂。选择面部护肤品时，注意选择油少水多的“水包油”型的霜膏，有助于本病的。每周进行1~2次专业治疗和护理。四、调畅情志保持心情舒畅，注意劳逸结合，每天充足的睡眠，使面部肌肉得到的放松与自我修复。