外源化学物致癌有关论文文献

大量实验表明亚硝胺类化合物（NOC）是强致癌物。亚硝胺有100多种，其中41种能引发动物肿瘤，十几种亚硝胺能使动物患食管癌。从食管上皮增生和基因突变出发，食管癌主要是亚硝胺直接作用的结果，亚硝胺引起抑癌基因的的变化与人原发性食管癌中变化相似。亚硝胺能引起同一食管组织中p53,Rb,APC和MCC多个抑癌基因丢失或突变（杜百廉，1994；郭永军，1994）。经过近二十多年的研究，食管癌的病因比较集中倾向于亚硝胺化学致癌作用。从各方面的资料看，亚硝酸盐的作用似乎对食管癌的发病起关键作用（曹巍等，1996；郭永军，1994；冯启瑞，1986；河南肿瘤防治研究队，1976）。

有些研究者对环境中的亚硝胺及其前身物亚硝酸盐和硝酸盐给予了足够的重视并进行了调查研究（陆士新等，1988；王立东，1994;Mirvish等，1993;Cheng K K,1996；朴河春，1996），发现人体内的硝酸盐和亚硝酸盐主要来自食物，当地的粮食、蔬菜和水，而直接从环境中摄入的亚硝胺是很微量的。硝酸盐和亚硝酸盐均为亚硝胺的前体，因而人体中更多的亚硝胺是由外源性硝酸盐或亚硝酸盐在体内合成的（河南地质局水文地质队等，1978;Cheng K K,1996；杨文献等，1992）。本区土壤中的总氮含量及硝态氮（ ）和铵态氮（ ）含量基本遵循从山区—丘陵—平原逐渐下降的规律（表4-15）。农学家研究也发现，植物从土壤中摄取的硝酸盐（ ）首先被硝酸还原酶还原成亚硝酸盐（ ），然后被亚硝酸还原酶还原成 。由于亚硝酸还原酶的活力比硝酸还原酶高得多，因而植株中主要以硝态氮（ ）和铵态氮（ ）存在（陈振德，1993）。高发区粮食中亚硝胺检出率为23.3%～33.3%（河南肿瘤防治研究队，1976），硝酸盐为（6.3±2.9）～（17.1±4.2）μg/g（冯启瑞，1986；河南地质局水文地质队等，1978），而在低发区粮食中亚硝胺检出率仅为0～1.2%（河南肿瘤防治研究队，1976）。磁县红薯的硝酸盐＋亚硝酸盐为120.35μg/g，而唐县平原低发区仅为73.07μg/g，磁县明显比唐县高。高发区蔬菜硝酸盐和亚硝酸盐分别为0.828～2.002mg.kg和0.029～0.067mg/kg（魏慧娟等，1986）。本地居民喜食的酸菜、腌菜也含有大量的硝酸盐。本次研究还发现，磁县的饮用水含有的硝酸根离子远高出临漳县和魏县，与食管癌发病率成正比。磁县九个乡87口井水的三氮含量（硝酸盐氮、亚硝酸盐氮、氨氮）超过国家标准分别为20.6%、50.5%和33.3%，亚硝酸盐含量与这九个乡1983～1989年食管癌死亡率呈正相关（张秀兰等，1996）。

食管癌与地质生态环境的一致性关系与环境中的总氮和硝态氮、氨氮分布有关。表4-16中总氮和硝态氮、氨氮含量在山区、丘陵、山前和冲积平原土壤之间相差不大，而在相同地质生态环境中却高低不一：一方面可能是样品数量较少；另一方面与土壤中氮来源的多样化有关。土壤中氮可来源于有机物的分解、大气降水、降尘、地下水和地表水、有机肥和化肥。但就目前的研究水平还难以判断各种地质生态环境中哪种氮的来源是主要的。

除此而外，一些文献还记载了山区（林县）、丘陵和洪积平原（安阳）和冲积平原（范县）饮用水的氮氧化物含量分别为16.4、18.1和3.2mg/L（中国医学科学院肿瘤研究所，1980），磁县山区旱井水硝酸盐5mg/L，丘陵和山前洪积平原井水10～240mg/L，随井深增加硝酸盐含量增高，这是因为硝酸根离子（ ）容易随水溶液向深处迁移的缘故。在巨厚的洪积物区，地下水位越来越深，氮氧化物含量越来越高。生态环境中的氮化物含量大致可按山区＞丘陵＞平原地区排列，这与食管癌发病率的分布大体是一致的。

表4-l6土壤中氮的含量

资料来源：据地矿部物化探所测定。

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外源化学物代谢的毒理学意义毒物在体内的生物转化有何毒理学意义1、生物转化：进入体内的毒物，有的可直接作用于靶部位产生毒效应，并可以原形排出。但多数毒物吸收后在体内酶作用下，经受各种生化过程使其化学结构发生一定的改变，称为毒物的生物转化。毒物在体内的生物转化可概括为氧化、还原、水解和结合（或合成）四类反应。毒物经生物转化将亲脂物质最终变为更具极性和水溶性的物质，使之有利于更快地经尿或胆汁排出体外；同时，也使其透过生物膜进入细胞的能力以及组织成分的亲和力减弱，从而消除或降低其生物效应。但是，也有不少毒物在生物转化过程中反而毒性增强，或者由原来无毒成为有毒。许多致癌物如芳香胺、苯并（a）芘等，均是经代谢转化而被活化。2、排出：毒物可以原形或代谢物的形式从体内排出。排出的速率对其毒效应有较大影响，排出缓慢的、潜在的毒效应相对较大。（1）肾脏：肾脏是排泄毒物及其代谢物的极有效器官，也是最重要的排泄途径。许多毒物均由此排出。肾脏排出的速度，除受肾小球滤过率、肾小管分泌及对排出物的重吸收影响外，还取决于毒物或其代谢物的分子量、脂溶性、极性和离子化程度。尿中毒物或代谢物的浓度常与其在血液中的浓度密切相关，所以测定尿中毒物或代谢物水平可间接衡量体内负荷情况；结合临床征象和其他检查，有助于诊断。（2）呼吸道：气态毒物可从呼吸道以原形排出，例如乙醚、苯蒸气等。排出的方式为被动扩散，排出的速度主要取决于肺泡呼吸膜内外两侧有毒气体的分压差；通气量也影响排出速度。（3）消化道：肝脏也是排泄外源物质的重要器官，许多金属毒物如铅、锰，可由肝细胞分泌，经胆汁随粪便排出。有些毒物排入肠腔后可被肠腔壁再吸收，形成肝肠循环。从粪便排出的毒物常包含经口摄入而未被消化道吸收的部分。（4）其他排出途径：有的毒物如汞可经唾液腺排出；有的如铅、锰可经乳腺排入乳汁；有的还可通过胎盘屏障进入胎儿如铅等。头发和指甲虽不是排出器官和组织，但有的毒物可富集于此，如铅、砷等。排出是机体对毒物的一种解毒方式；但在排出过程中，毒物也可损害排出器官和组织，如镉可引起肾近曲小管损害，汞可产生口腔炎。