医学期刊乙肝

是哪一方面的？文献类？还是治疗类？

《柳叶刀》。《柳叶刀》是全球最顶级的医学杂志，乙肝和新冠文章可以投《柳叶刀》，是行业内最权威的期刊。杂志，有固定刊名，以期、卷、号或年、月为序，定期或不定期连续出版的印刷读物。

检查点抑制剂中，纳武单抗（nivolumab）的安全性、有效性及药代动力学和药效学特征已在CheckMate 040试验的1个亚组中，对早期应用索拉非尼的晚期肝癌患者中进行联合易普利单抗(Ipilimumab)用药，总体上，负责该研究的布鲁诺·桑格罗教授介绍了纳武单抗+易普利单抗的潜在针对晚期肝癌治疗价值。乙肝在研新药nivolumab，Ib期联药，1名表面抗原丢失检查点抑制剂也属于免疫新疗法靶点进行开发，nivolumab注射液，也能够检索到在我国的药物临床试验登记与信息公示平台中，适应症包括晚期肝癌、膀胱癌、转移性癌肿瘤以及晚期非小细胞肺癌等（正在招募或尚未招募）。此外，小番健康详细介绍一下，关于nivolumab。PD1在乙肝病毒特异性T细胞上高度表达，因此，与慢性乙肝患者的功能失调的T细胞反应是相关的。负责以检查点抑制剂开发药物的研究人员解释，针对PD-1可能有助于恢复T细胞功能障碍。在最近的一项Ib期试验中，研究了PD-1抑制剂nivolumab对24名核苷酸类似物（NA）应用并获得抑制的e抗原阴性患者（小三阳）的疗效。所有受试者接受或一次，或2剂后者与治疗性乙肝疫苗GS4774在基线和4周后使用。结果表明，接受较高剂量的患者的乙肝表面抗原水平较基线显著降低，有1名接受联合用药的患者乙肝表面抗原丢失。本研究人员介绍，在临床研究下对这些化合物的进一步测试将表明它们是否可以被带入下一阶段临床研究。检查点抑制剂也属于新型免疫疗法，慢性乙肝病毒感染者CD8+T细胞除这种PD-1外，还存在其他共抑制分子，比如CTLA-4、CD244/2B4、Tim-3和LAG-3。其中，阻断前2项体外研究实现了免疫功能的恢复和外周血及肝内CD8+T细胞的增殖。此外，使用伊比利木单抗(Ipilimumab)阻断CTLA-4，可对晚期黑色素瘤患者的乙肝病情产生积极作用。CTLA-4阻断剂，似乎作用于其他免疫细胞，如滤泡辅助性T细胞，其在乙肝小鼠模型中的活性得到增强。由此可见，免疫检查点抑制剂应用十分广泛，纳武单抗（nivolumab）不仅在抗肿瘤方面具有潜在价值，在慢性乙肝新药开发方向也具有潜力并在积极开展临床研究。免疫新疗法除检查点抑制剂外，还有一项靶点即干扰素基因刺激剂（STING）激动剂。作用机制方面，干扰素基因刺激因子（STING）是细胞内病原体DNA识别后参与信号转导的主要分子，如环GMP-AMP合成酶（cGAS）。研究人员使用合成激动剂激活cGAS-STING通路，已证明在持续感染乙肝病毒的小鼠模型中诱导产生IFN，从而抑制乙肝病毒复制。这类先天性免疫激动剂可提供额外的免疫治疗。此外，还介绍一下截至2020年10月1日，发表于临床医学杂志期刊上归纳的免疫新疗法开发乙肝新药试验进展情况，包含吉利德科学的3种在研药物。Toll样受体激动剂和维甲酸诱导基因-1（RIG-I）激动剂等靶点近2年临床试验共有28项，I期13项，II期有14项，进入III期只有1项。吉利德科学的GS9688的第2期临床研究有2项，其中一项已完成，另一项预计将在明年初整体完成。小番健康结语：相比RNAi干扰、衣壳抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、核酸聚合物等在研新药，激活固有免疫反应分子，如Toll样受体、维甲酸诱导基因-1（RIG-1）和干扰素基因刺激物（STING）激动剂或检查点抑制剂，以及治疗性乙肝疫苗、载体疫苗等研发进展阻断更大，多数尚处于第1期临床研究，在激活免疫反应时，研究人员还要考虑今后这部分表面抗原丢失而cccDNA依然存在的情况下，如何避免因免疫抑制而重新被激活。以上临床研究进度以及试验数据，发表于2020年10月1日临床医学杂志期刊上（2020年10月1日 Journal of Clinical Medicine）。

科普书籍《乙肝五项极其３２种组合模式》齐齐哈尔市第七医院王德林（网名：乙肝强、益肝祥） -无论什么人，从小到大，一生中，不知道要做多少次乙肝五项（乙肝两对半）化验，所有这些化验的结果，不出32种。《32式》一书，就是要明明白白告诉你各种化验结果的具体含义的。《乙肝患者必读》作者: 应天明出版社: 海天出版社出版日期: 1999-08-01 名医谈乙肝—《大众医学》乙肝文章精选作者: 《大众医学》编辑部选编出版社: 上海科学技术出版社《健康生活完全指南：乙肝》作者: 尹学兵主编出版社: 上海文化出版社《乙肝365天》作者: 钱刚等编著出版社: 江西科学技术出版社《乙肝中医疗法》作者: 高汉森主编出版社: 华南理工大学出版社《乙肝病药膳食疗》作者: 彭铭泉主编出版社: 广东旅游出版社《乙肝寻医问药路线图》作者: 刘士敬，朱倩主编出版社: 人民军医出版社中医专家谈：《乙肝患者家庭医生》作者: 良石，杨焕瑞主编出版社: 黑龙江科学技术出版社《乙肝四季疗法.常见病中医四季疗法》作者: 蔡金波主编出版社: 人民军医出版社希望有你能喜欢的！谢谢！~

科学转化医学期刊乙肝

一篇马兜铃酸的重磅论文，近日登上权威医学期刊《科学—转化医学》封面。论文称，在中成药里广泛存在的马兜铃酸成分和亚洲人的肝癌相关。与此同时，一份含马兜铃属药材的药品名单在坊间流传。马兜铃酸真的会导致肝癌?含马兜铃酸的药是否都不能吃了?我们的传统中药又是否安全?记者进行了调查。

“一种草药的黑暗面”——马兜铃酸有可能导致肝癌?

美国《科学—转化医学》杂志10月中旬发表一篇封面论文，题为《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》，杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题推荐了这篇论文。而这篇论文的结论是：马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。

基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，论文指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。

针对这篇论文的内容，国家食品药品监督管理总局新闻发言人回应称，根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。

北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系主任詹思延认为，从流行病学的角度讲，这篇论文指出的“决定性关联”并不能证明马兜铃酸和肝癌之间存在因果关系，“‘关联’和‘因果’是两个概念，如果要证实二者的因果关系，需要进行进一步研究，包括基础研究、流行病学的前瞻性或历史性队列研究，并采用病因推断准则进行因果推断”。

“这篇论文的意义在于它提供了一个假设的链条，一个有价值的研究方向。”詹思延说。

藿香正气口服液“被黑”——如何正确认识马兜铃酸毒性?

一份“含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单”正在朋友圈疯传，藿香正气口服液等常用药赫然在列。有业内人士指出，藿香正气口服液中有一味厚朴，而厚朴作为一味含马兜铃酸的药材，正被广泛应用于许多非处方中成药中。

有网友留言：“难道名单上的这些药都不能吃了?”

专家就此指出，首先，马兜铃酸具有明显肾毒性;其次，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸;再次，我国已调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸。

食药监总局新闻发言人指出，虽然马兜铃酸与肝癌的直接相关性尚无直接有力数据支撑，但马兜铃酸具有明显肾毒性，可造成肾小管功能受损，甚至存在引发肾癌的风险。

该发言人指出，我国自2003年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施。马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。

食药监总局新闻发言人提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。

马兜铃酸的“黑历史”——我们的中药是否安全?

马兜铃酸曾两次引起对中医药的争论。一次是上世纪90年代，比利时研究发现，含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害，被称为“中草药肾病”，引起世界关注;另一次是2003年的“龙胆泻肝丸事件”，媒体披露中药中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病。随后，有关部门取消了关木通药用标准，并将含马兜铃酸的中药制剂列为处方药。

近年来，我国中药不良反应报告病例数增加，又有外国研究报告指出中国传统药材中发现“有毒物质”，也引发舆论对中药安全性的担忧与讨论。

专家指出，首先要明确的是，中药毒副作用始终存在。“中药没有毒的说法害惨了中药，其实它的毒副作用既不比西药轻，也不比西药更严重。”安徽医科大学第一附属医院中西医结合肿瘤科主任李平说。

詹思延指出，自古就有“是药三分毒”的说法，首先是要承认中药的毒副作用，在这个基础上规范使用。而对于患者来讲，要加强宣传和科普，消除患者对服用传统中药、天然药、保健品等无毒的错误认识。

对于中医药近年来出现的安全性和信任“危机”，专家指出，其原因并非中医理论和药材本身出现问题，归根结底还是要使其走上规范化发展道路。

詹思延指出，有关部门应该加强对中药临床使用不良反应的主动监测，对各医疗机构的电子健康病历、各医保报销数据库、药品监管数据库进行统一与标准化，转化为通用数据模型，指导合理用药，降低中药不良反应的发生率。

食药监总局新闻发言人强调，所有把含马兜铃酸药材作为原料生产制剂的企业，都要对其产品进行安全性评价，限期提供评估结论，逾期未能提供评估结论，要停止生产，注销药品批准文号;有评估结论的，要提出风险控制措施，经药品审评中心审评后，对获益大于风险的修改完善说明书，对风险大于获益的予以淘汰。

10月18日，美国《科学转化医学》杂志发表了一篇题目为《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章，通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签，或者说“指纹”。

此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。

基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。

他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。

食药监总局：无数据支撑已有风险控制

近日，国家食品药品监管总局新闻发言人就此事作出回应称，根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。

目前，我国对防范含马兜铃酸药物风险已采取措施。食药监总局新闻发言人介绍，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。我国自2003年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括：

1、禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；

2、调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；

3、明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。

采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。

下一步，食药监总局要对上市的含马兜铃酸产品进行专项检查，并组织技术机构和专家对含马兜铃酸药材和中成药进行风险评估。同时，食药监总局提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。

提醒大家任何药品都不能大剂量、长时间服用。

未病先防是人类梦寐以求的疾病防治模式，尤其是对癌症这个目前仍没有理想治疗手段的疾病，防患于未然更显得弥足珍贵。继2006年世界首例癌症疫苗获准上市，近日，世界卫生组织又建议推广第二种宫颈癌疫苗。但除了宫颈癌可以打疫苗预防外，似乎在临床上还没有看到其他成功的案例。疫苗预防癌症离我们到底有多远呢？“实际上，癌症疫苗有两类，即预防性疫苗和治疗性疫苗。针对人乳头瘤病毒（HPV）研制的宫颈癌疫苗属于前者。”中国医学科学院肿瘤研究所免疫室主任张叔人向《生命时报》记者介绍，当知道癌症发病与病毒等病原体感染有一定关系后，科学家就猜测，如果能让人体对这些病原体产生免疫，或许就能预防相关癌症的发生。宫颈癌疫苗的诞生让这种设想成为了现实。“从这个意义上说，已应用多年的乙肝疫苗也是一种癌症疫苗。”天津市肿瘤医院生物治疗中心主任任秀宝说，幽门螺旋杆菌对胃癌的发生也有类似乙肝病毒对肝癌的作用。其他如与鼻咽癌有密切关系的EB病毒的疫苗研发也正在进行中。不过，任秀宝说，EB病毒较HPV结构复杂，更容易产生“免疫逃逸”，因此研发较慢。此外，即使是宫颈癌疫苗，由于不同人种、不同国家人感染病毒的亚型有区别，因此也不会一支疫苗就全世界推广。与预防性癌症疫苗相比，治疗性癌症疫苗的应用更加广泛。张叔人说，俄罗斯、巴西、韩国等国家都有治疗性疫苗获批上市。“癌细胞来源于人体正常细胞，人体的防御系统常常无法及时发现并清除它们。通过治疗性疫苗对癌细胞表面抗原的标记，就能使癌细胞‘暴露身份’，成为众矢之的。”任秀宝说，现在作为放化疗等的辅助手段，治疗性癌症疫苗在提高治疗效果，预防肿瘤复发等方面发挥着重要作用。

权威医学期刊乙肝新药

2020年欧洲肝脏研究年会上（EASL 2020），全球肝病领域临床医生与研究人员汇聚一堂，分享了各自病毒性肝炎药物研发成果，其中不乏广大读者关心的吉利德科学在研乙肝新药selgantolimod（GS-9688）。乙肝在研新药GS9688，口服总体安全耐受，2例表面抗原消失 selgantolimod（GS-9688），是一种口服TLR8激动剂，第2期人体临床试验公布了24周治疗慢性乙肝（CHB）患者的安全性和有效性。GS-9688属于口服选择性Toll样受体8（TLR8）小分子激动剂，这一届欧洲肝脏研究年会上，吉利德科学研究人员公布了48周（Selgantolimod后24周）的安全性与有效性。研究将乙肝e抗原阳性和阴性的患者，随机分为两组3毫克Selgantolimod和毫克Selgantolimod，并与安慰剂（PBO）对照按2:2:1比例，每周给药1次，连续给药24周。主要疗效终点是，第24周时，乙肝表明抗原水平较基线下降大于或等于1 log10 IU/mL的受试者比例。次要疗效终点是，乙肝表面抗原、e抗原消失的受试者比例，还包括细胞因子（IL-1RA和IL-12p40）在内的药效学标志物变化，使用光谱流式细胞术评估的免疫细胞亚群。研究结果：selgantolimod（GS-9688）的第2期临床试验有48名受试者，随机分成24名为乙肝e抗原阳性患者（大三阳患者），24名为乙肝e抗原阴性患者（小三阳患者）。各组间的基线特征相似：亚洲人占比58%，男性占比75%，受试者平均年龄为47岁，乙肝表明抗原为（）log10IU/mL。本文下方一张图表是本届欧洲肝脏研究年会上，吉利德科学研究人员所提供原表（资料图）：表中显示，第48周治疗的血清学反应。在观察selgantolimod组与安慰剂（PBO）组时发现，在第48周时，selgantolimod组有21%-30%的受试者乙肝表面抗原下降大于或等于。本研究中，没有1例受试者发生病毒学突破。3毫克selgantolimod组或安慰剂（PBO）组，没有发生3级或4级不良事件；15毫克selgantolimod组中，有3名受试者出现3级不良事件，但均未导致提前停药。吉利德科学资料图比较selgantolimod组与安慰剂组时，最常见的不良事件是，恶心占比（46%V0），荨麻疹占比（23%V33%）、头痛占比（21%V44%）、呕吐占比（23%V0）和疲劳占比（21%V11%）。胃肠道疾病大多数是轻微与短暂的。细胞因子的剂量成比例增加。给药后4个小时，3毫克组、毫克组、PBO组的IL-12p40中位数分别是（）和（）、（）和（），（）和（，）pg/mL。在selgantolimod治疗的24周内，未观察到快速反应。对有血清学反应的受试者的进一步免疫学特征正在进行中。通过以上第2期临床试验后，吉利德科学研究人员认为，口服selgantolimod，每周1次，每次3毫克，持续24周，总体安全，耐受性好。在每周给药selgantolimod一次治疗期间，观察到剂量依赖性PD变化和无快速反应。随访24周，2名乙肝表面抗原消失，3名e抗原消失。小番健康结语：以上试验数据由吉利德科学研究人员发表于EASL 2020，2020年8月28日12:00-12:15，一项第2期研究，评价口服TLR8激动剂selgantolimod的24周治疗慢性乙肝病毒抑制成人患者的疗效和安全性。

全球慢性乙肝新疗法，是一个尚未得到满足的疾病领域，有赖于全球科研人员开发更有效抗病毒药物以满足HBV需要。AB-836，已于近期获得美国FDA批准启动人体Ia/Ib期临床试验。小番健康具体介绍一下，关于这项试验设计方法和预估完成时间。乙肝在研新药AB-836，Ia/Ib期，预计2022年完成 AB-836，目前尚未经过安全性和有效性证实，主要在国外开展临床试验（未上市）。通过全球临床试验数据库，可见该研究药物已于2021-02-24登记Phase 1，但还未开始招募受试者。AB-836是一种基于治疗慢性乙肝患者的口服衣壳抑制剂，由杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma Corporation）研发，其第1期临床试验是在健康受试者和慢性HBV感染受试者中评估安全性、耐受性和药代动力学（临床试验编号：NCT04775797）。这项I期试验由3个部分组成，第1部分和第2部分将在成人健康受试者中使用乙肝在研新药AB-836的1a期SAD/MAD；第3部分将是1b期针对非肝硬化慢性乙肝患者使用该研究药物的剂量范围评估。第1期临床试验计划纳入60名参与者，一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究，评估乙肝病毒衣壳抑制剂AB-836在健康受试者和慢性HBV感染受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学。这项I期临床试验预计于2021年3月开始，预计初步完成日期：2022年4月，预计I期整体完成日期：2022年8月。第1部分（健康受试者）：单次上升剂量（SAD），在禁食条件下交替队列设计中，2个健康受试者队列（A和B）将接受单剂量AB-836/安慰剂。另外一种治疗会在喂养条件下进行。第2部分（健康受试者）：多次上升剂量（MAD），C组、D组和E组的受试者，将每日接受1次AB-836/安慰剂，为期10天。第3部分（慢性乙肝受试者）：MAD队列F-H，F组、G组和H组的受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂，每日1次，持续28天。MAD队列I，I组受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂，按照每日1次，持续28天给药，并结合正在进行核苷（酸）类似物疗法（NA）。MAD队列J，J队列受试者将接受AB-836/安慰剂和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）联合治疗，按照每日1次，持续28天。该试验主要终点是，在最后1次服用AB-836/安慰剂后28天时，TEAEs发生率；在最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时，因AEs引起的停药发生率；最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时，实验室异常发生率。该试验入选标准包括年龄18-65岁成人或老年人，接受健康志愿者，没有临床意义重大的疾病或由其病史、体格检查、生命体征和临床实验室检测结果确定的疾病。体重指数在18-32 kg/m2。慢性乙肝患者的入选标准包括年龄介于18至65岁男性或女性。至少在筛查前6个月，慢性HBV感染记录为HBsAg、HBV DNA或HBeAg阳性，或与慢性HBV感染一致的肝活检史；队列F、G、H、J标准：HBVDNA在筛查时大于或等于2,000 IU/mL。ALT小于或等于5x ULN等。排除标准包括在第1天随访的6个月内，曾经使用过衣壳抑制剂、核心抑制剂或核心蛋白变构调节剂，或在任何时候曾使用过HBV靶向siRNA或反义寡核苷酸化合物治疗者等。小番健康结语：这是一项针对全球慢性乙肝开展的第1期临床试验，主要在2类人群中进行，包括健康志愿者和慢性乙肝患者，评估AB-836的安全性、耐受性和药代动力学，因此，本I期研究没有评估其抗病毒能力，预计若顺利进入第2期时，会将乙肝表面抗原、HBVDNA、e抗原等标记物作为主要终点评估。本试验已于2021年3月在美批准开展Ia/Ib期，预计这项试验将在2022年4-8月完成。

乙肝医学论文

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医学微生物学论文题目参考

1、PCR 方法快速检验HBV

2、人感染埃博拉病毒的研究进展

3、肠道菌群研究方法进展

4、胃肠道微生物及其分子生态学技术研究进展

5、基于血凝素的新型流感疫苗的研究进展

6、肠道菌群影响宿主行为的研究进展

7、理性和科学的态度认识埃博拉

8、新型人感染H7N9禽流感病毒病原学研究进展

9、肠道病毒71型灭活疫苗的小鼠细胞免疫效果

10、基于结构的HIV-1整合酶抑制剂的虚拟筛选

11、结核分枝杆菌免疫逃逸分子机制的研究进展

12、柯萨奇病毒A组16型研究新进展

13、大肠杆菌生物膜的筛选及生长曲线测定

14、肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展

15、微生物菌种保藏方法及标准菌种管理

16、马尔堡病毒形态特征研究

17、乙型脑炎病毒侵染细胞机制的研究进展

18、5种病毒性脑炎相关RNA病毒多重RT-PCR检测方法

19、肠道菌群调节制剂的研究进展

20、适用于分离人肠道中双歧杆菌的选择性培养基

21、益生菌与肠黏膜互作的分子机制研究进展

22、鲍曼不动杆菌的耐药机制及抗生素治疗研究进展

23、半枝莲总黄酮抗甲型H1N1流感病毒感染的药效学研究

24、轮状病毒感染相关受体的研究进展

25、分子生物学技术在肠道菌群研究中的进展

26、细菌黑色素的合成途径及生物功能研究进展

27、铜绿假单胞菌耐药率与生物膜形成能力之间的相关性分析

28、细菌鞭毛的致病性及其免疫学应用的研究进展

29、人腺病毒的研究进展

30、浅析埃博拉病毒致病机制

31、肠道病毒71型研究进展

32、抗生素对小鼠菌群失调腹泻肠道菌群多样性的影响

33、白念珠菌凋亡诱导研究进展

34、幽门螺杆菌基因分型的研究进展

35、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究进展

36、肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展

37、流感病毒在MDCK细胞中培养的条件优化

38、耐药鲍氏不动杆菌的耐药相关基因检测与聚类分析

39、埃博拉病毒研究文献计量与可视化分析

40、博卡病毒的检测方法概述

41、泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用

42、双歧杆菌降胆固醇的作用机制

43、幽门螺旋杆菌的研究进展

44、军团菌检测方法概述

45、噬菌体治疗中细菌对噬菌体的抗性

46、水产品中致病性弧菌分布及毒力基因特征分析

47、T细胞免疫在抗结核杆菌感染中的研究进展

48、新发高致病性禽流感H5N1病毒的致病性、传播力研究

49、空肠弯曲杆菌生物学特性及分型技术研究

50、冠状病毒附属基因功能研究

预防医学毕业论文选题

1、公众如何预防新型冠状病毒感染的肺炎

2、儿童乙型肝炎疫苗预防接种效果探讨

3、预防新型冠状病毒感染的肺炎口罩使用指南

4、健康教育在社区传染病预防控制中的应用效果评价

5、孕前检查预防出生缺陷的优生优育对策分析

6、预防接种薄弱区量化甄别与考核效果分析

7、出生缺陷的相关因素及预防现状分析

8、青少年流行性传染病的控制及预防方法研究

9、浅谈煤矿尘肺病预防及粉尘危害防治

10、呼吸道传染病的主要特点及预防控制办法

11、研究学校学生传染病的预防与控制措施

12、探讨宫血宁胶囊预防药物流产后子宫出血的效果

13、室内装修过程中的职业危害预防

14、社区传染病的预防和控制措施

15、职业性布鲁氏菌病的预防

16、职业性中毒性肾病的危害和预防

17、靖江市儿童家长预防接种服务满意度调查分析

18、高危人工流产术后宫腔粘连的预防疗效观察

19、于计划免疫月龄前发生麻疹的预防措施分析

20、健康教育在儿童保健和预防接种中的效果分析

21、公共卫生管理在传染病预防工作中的作用

22、探讨调查细菌性食物中毒的病原菌与预防对策分析

23、儿童家长预防接种知识知晓情况分析

24、公共卫生监测对传染病预防控制的影响

25、瑞昌市新入学儿童预防接种情况及影响因素分析

26、20_-20_年禽流感流行情况及其监测和预防

27、中国破伤风免疫预防的现状、问题与展望

28、儿童计划免疫预防接种依从性影响因素分析

29、常见肾脏疾病儿童的预防接种

30、流行传染病的控制及预防方法探讨

31、芬吗通在临床中预防术后宫腔粘连的应用效果

32、一例接种卡介苗后疑似预防接种异常反应的分析

33、职业性急性钡及其化合物中毒的预防

医学检验免疫毕业论文题目

1、基于纳米颗粒的分子展示应用于超灵敏检测

2、SLE患者中几种新型自身抗体的检测及其临床诊断价值的探讨

3、多肽酶检测和细胞表面荧光标记的新方法研究

4、区域检验服务协同平台的设计与实现

5、胶体金喷膜仪的设计与开发

6、重庆市乡镇卫生院医疗资源的调查研究

7、基于氧化石墨烯和硫化铅纳米颗粒的荧光生物传感器研究

8、产气荚膜梭菌α毒素快速诊断金标试纸条的研制及初步应用

9、纳米粒子免疫层析法在检测异位妊娠和膀胱癌中的应用

10、现代医院检验科模块化设计研究

11、酶免工作站监控系统的设计与实现

12、乙型肝炎表面抗原胶体金免疫层析法血清快速测定的性能评估

13、基于微型压电与光谱生化分析系统的POCT新技术研究

14、长江三角洲地区犬猫皮肤真菌病调查及体外药敏试验

15、我国医学检验本科专业人才培养的问题与对策研究

16、基于电化学分子信标基因传感技术的HIV-1核酸检测新方法研究

17、Free β-hCG和PAPPA光激化学发光免疫分析试剂的研制

18、乙肝快速分析仪的研究与开发

19、阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者外周血中PPAR γ的作用研究及相关炎症因子与动脉粥样硬化关系的建模分析

20、综合性医院医学检验资源优化管理研究

21、全自动多功能免疫检验过程关键问题的优化研究

22、HMGB1通过NF-κB激活TGF-β1诱导特发性肺纤维化发病机制的研究

23、若干病毒感染模型的动力学分析

24、现代综合医院检验中心空间设计研究

25、大型公立医院创建医学独立实验室可行性研究

26、高血压病证型与血清褪黑色素水平的相关性研究

27、医用臭氧与α-干扰素对照治疗慢性乙型病毒性肝炎

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用为乙肝病毒侵入人体后，机体免疫机制会被激活，并产生抗体。抗原抗体结合形成免疫复合物，会沉积在肾脏，让肾小球基底膜产生局部病变及炎症，造成膜性肾小球肾炎。

这是世界上最大的前瞻性人群队列研究，涉及生物样本的长期保存，结果令人担忧。研究团队来自北京大学公共卫生学院。这篇论文发表在最新一期权威医学杂志《BMC医学》上。研究结论是HBsAg阳性与慢性肾脏病发病风险显著相关，尤其是男性，患病风险可增加77%。但2012年中国流行病学调查显示，成人慢性肾脏病患病率为，共有亿人。是什么因素导致这么多人的肾脏不好？让我们现在读它。

在医学研究中，事实上，长期以来人们一直关注乙肝引起的肝外病变，在乙肝患者中，乙肝患者常出现蛋白尿、低蛋白血症、血尿、水肿等症状，肾组织活检中发现乙肝病毒表面抗原和免疫复合物，说明乙肝病毒和免疫复合物可引起肾脏损害。但在过去的人口研究中，这一观点的证据并不清楚。

众所周知，乙型肝炎病毒在中国高度流行，感染人数超过1亿。如果乙型肝炎感染增加了慢性肾病的风险，随着老龄化的加剧，慢性肾脏病将成为威胁人群健康的重要疾病之一。在此背景下，研究团队利用精准医疗的关键专项资金，收集了近47万名30至79岁的成年人进行调查。本报告基于平均随访年的数据。

结果表明，慢性乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒感染可使男性患慢性肾脏病的风险增加37%和77%；同时，慢性乙型肝炎病毒感染与吸烟、少运动和糖尿病有协同作用；吸烟或吸烟较少的乙肝病毒感染者患慢性肾脏病的风险体力活动是普通人群的两倍，HBV感染糖尿病患者患慢性肾脏病的风险是普通人群的2倍，慢性肾脏病的风险是普通人群的6倍。

而且，随着病情的发展，如果感染者发展成慢性肝炎或肝硬化，接受基线治疗，患慢性肾病的风险将增加4倍。从临床观察，重症肝病，如肝功能衰竭或晚期肝硬化、肾脏并发症多见。然而，在常见的乙型肝炎患者中，HBV相关性肾炎被称为HBV相关性肾炎。虽然这种现象最早于1971年被发现并被报道，但其发病机制仍不清楚。

目前，对HBV相关性肾小球肾炎的可接受的解释是，乙型肝炎病毒侵入人体后，免疫机制会被激活，产生抗体。抗原抗体结合形成免疫复合物，会沉积在肾脏、肾小球基底膜局部病变和炎症，导致膜性肾小球肾炎。也有研究表明，HBV本身并不是严格意义上的嗜肝病毒，HBV可直接引起肾功能损害。这一理论的基础是通过病理检查发现肾脏内存在乙型肝炎病毒、病毒颗粒和病毒抗原的复制。类似的研究尚未得出结论，但却让人怀疑，未来是否会出现一种名为“B型肾炎”的疾病？

课题组专家还指出，目前广泛使用的一些抗乙肝病毒药物可能具有潜在的肾损害作用，但拉米夫定和恩替卡韦对肾脏影响不大；阿德福韦酯有副作用，但剂量小；替比定对改善肾功能有一定作用。因此，抗病毒药物引起的肾脏损害并不是大概率事件，我们不能因为担心副作用而放弃或停止使用抗病毒药物。专家指出，本次研究结果提示慢性乙型肝炎病毒感染者应养成健康的生活方式，不吸烟，早戒烟，增加体力活动，预防糖尿病，管理和控制血糖，定期体检时要特别注意肾功能。

因为乙肝患者的免疫机制被激活，抗原与抗体产生免疫反应，会堆积在肾脏上，给肾脏造成压力，所以说乙肝患者容易出现肾功能损害。

论文关键词：前S2抗原；HBV-DNA；乙型肝炎病毒标志物论文摘要：目的：探讨乙肝病毒前S2抗原(pre-S2Ag)的检测及其临床意义。方法：对188例标本采用ELISA法进行乙型肝炎病毒标志物fHBV M1及pre-S2Ag检测，并对其中162例标本应用荧光定量PCR法检测HBV-DNA。结果：162例血清标本同时检测HBV-DNA和pre-S2Ag，两者检出率差异无统计学意义(X2=，P＞)。HBeAg(+)与HBeAb(+)组之间pre-S2Ag阳性率的差异有统计学意义(X2=，P＜)。HBeAg(+)组、HBclgM(+)组pre-S2Ag阳性率为100％，HBSAg(+)的肝癌组pre-S2Ag阳性率达％，结果明显高于HBV-DNA(-)组％，P值均＜。结论：pre-S2Ag是反映病毒感染与复制的指标，与临床病情活动有关，可作为疗效和预后的观察指标，能完善和补充乙肝病毒血清标志物的检测。我国是乙型肝炎病毒(HepatitiS B ViruS,HBV)感染的流行区，乙型肝炎病毒是引起病毒性肝炎最常见的溶血性病毒，不仅人群感染率高。而且有些HBV感染可能由于外周耐受，T细胞反应低下、抗原呈递抑制、选择性免疫抑制、病毒基因表达下调或基因变异等导致T细胞识别障碍，容易转为慢性感染。部分患者可演变为肝硬化甚至原发性肝癌。不同的HBV血清免疫标志物模式提示不同的临床意义，HBV-DNA是判定HBV感染者病毒是否复制和当前有无传染性的主要指标，了解免疫学和分子生物学标志物间的关系对临床诊断和治疗很有价值。据估计无症状的乙肝病毒携带者达亿，乙肝患者3000多万，其中15％～25％的患者将死于慢性肝病(肝癌、肝硬化)，给人类健康带来极大危害。为了能及时、准确地诊断，以指导治疗及判断预后，乙肝病毒的检测指标日益增多。文献资料显示，pre-S2Ag在乙肝HBSAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)模式中阳性检出率最高，抗HBSAg(+)、抗HBe(+)、抗HBe+模式中次之，其他模式较低。本文就pre-S2Ag阳性率与HBV-DNA、HBV M检测结果进行比较分析，旨在探讨pre-S2Ag检测的临床意义，现总结分析报道如下： 1．资料与方法 1．1标本来源搜集本院2006年3～12月门诊和入院患者188例，其中同时检测HBVM及HBV-DNA共162例：另外急性乙肝患者6例，乙肝表面抗原阳性并临床诊断为肝癌患者20例。 1．2g～试剂 HBVM、HBcIgM试剂由某有限公司提供；pre-S2Ag试剂由某市肝病试剂研究中心提供，以上均采用ELISA法检测；HBV-DNA试剂购自某有限公司，结果以≥500拷贝／ml为阳性。以上操作严格按照试剂盒说明书进行。 1．3检测仪器意大利希亚克(SEAC)公司的全自动免疫分析仪一爱丽丝及HBV-DNA测定由我市人民医院用国外罗氏公司的全自动荧光PCR扩增仪。 1．4统计学方法分析计量资料、计数资料比较分别使用t检验和x2检验，所有数据用统计软件包处理。 2．结果 2．1pre-S2Ag与HBV-DNA及乙型肝炎病毒标志4h(HBVM)之间的结果比较 3．讨论慢性HBV感染常对部分肝细胞有长期持续性损伤，但损伤程度与HBV-DNA水平无明显正相关，机体对HBV的免疫应答是造成肝组织破坏及肝功能异常的主要机制。pre-S2Ag是乙肝病毒外壳中蛋白的一部分，是HBSAg肽链N末端前附加的55个氨基酸序列，其暴露于HBV囊膜外层，也是病毒的表面抗原。HBV-DNA是衡量乙肝病毒复制最灵敏、最精确的证据，是判断患者有无传染性最直接的指标。表2中，HBV-DNA与pre-S2 Ag检测结果采用配对资料x2检验，差异无统计学意义(x2=，P＞)，与文献报道相同。pre-S2Ag具有多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)，能与PH—SA结合，由于肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面，最后由胞饮作用进入肝细胞内，因此，病人血清检出pre-S2Ag表示HBV在肝细胞中复制。乙肝患者血清中存在HBeAg是经典的HBV复制及评估其传染性的标志物。本组资料HBeAg(+)的标本中的pre-S2Ag阳性率为100％，同时HBclgM(+)的急性乙肝患者pre-S2Ag检出率为100％，同样表明pre-S2Ag的存在和病毒复制及临床病情活动有关。表3中，HBeAg(+1组与HBeAbf+1组与pre-S2Ag检出率比较(x2=，P＜)，说明两组pre-S2Ag检出率的差异有统计学意义。HBeAb(+)组pre-S2Ag阳性率低于HBeAg(+)组，HBeAg向HBeAb转换表示病毒复制减少，传染性变弱，表明pre-S2Ag转阴是病情好转、传染性减弱的指标。随着HBV-DNA(+)到HBV-DNA(-).HBeAg向HBeAb转换的过程，其pre-S2Ag阳性标本吸光度(A值1均值由→→逐渐降低(P＜)，同时在肝癌组pre-S2Ag阳性标本A均值为，HBcIgM(+)组pre-S2AS阳性标本A均值为，两疾病组proS2Ag阳性标本A均值也很高，表明高滴度的pre-S2Ag与病情活动有关，而低滴度的pre-S2Ag预示HBeAg的消失或病情好转。有资料表明，在HBV无症状携带者中。如果同时查出pre-S2Ag为阳性，说明病毒在体内还比较活跃，并没有被清除，肝脏还有潜在的病理损伤可能，此类患者更易演变为肝硬化或肝癌。本次实验中HBSAg(+)的肝癌患者组，其pre-S2Ag阳性率达95％，与文献报道相符。在HBV-DNA(-)的标本中，pre-S2Ag阳性率为％，主要原因是pre-S2Ag不仅存在于病毒颗粒表面，也出现在非传染性的球形颗粒表面，具有调节对S蛋白的免疫应答反应及控制病毒装配等功能。也可能在病情好转、传染性减弱时存在低滴度的pre-S2Ag，而HBV-DNA水平低而未能检出。同时也发现HBSAg(-)的标本，pre-S2Ag有％的阳性率，对此类似报道极少，可能由于S基因和前S基因尽管位于同一开放阅读框内(ORF)，但它们的启动信号不同，彼此可以独立表达，导致S蛋白和前S蛋白速率和含量不相同。综上所述，本次资料显示，pre-S2Ag的表达是反映病毒感染与复制的指标，pre-S2Ag在反映病情活动和预后转归方面优于HBSAg。血清pre-S2抗原滴度的改变常先于疾病临床过程和ALT的改变，并且其检出率和血清水平均随疾病的活动度增加而增加，且在不同的随访时间其阴转率均高于HBSAg。急性乙型肝炎患者pre-S2抗原阴转越早。预后越好，是病毒清除的最早迹象，反之，pre-S2持续阳性，将发展至慢性肝炎。有人认为，对于基层受实验条件限制无法开展PCR的医院，直接开展pre-S2Ag检测来代替HBV-DNA，我们认为不妥，两者检测的内容不同，它们之间存在互补。pre-S2Ag可作为乙肝病毒标志物的补充，并完善乙肝病毒血清标志物的检测。转贴于中国论文下载中心

医学杂志乙肝