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参考文献怎么写一、普通图书（包括教材）、论文集、报告：[序号]主要责任者．题名[文献类型标识]．其他责任者．出版地：出版者，出版年：引文页码（当整体引用时不注）．二、学位论文：[序号]主要责任者．题名[文献类型标识]．出版地：出版者，出版年：页码（当整体引用时不注）．参考文献一定是引用原话吗参考文献不一定引用原话，可以原话引用，但不能太长，只能一两句。也可以参考思想，用自己的话表述，这样可以多参考一些，整个一段都行，只要把标号在断尾标示出来就不算抄袭了。无论是直接引用还是间接引用都需要标注出处。有的时候，不是特别重要的内容，你可以放到脚注或者尾注进行解释。
文献综述是对某一方面的专题搜集大量情报资料后经综合分析而写成的一种学术论文，它是科学文献的一种。格式与写法文献综述的格式与一般研究性论文的格式有所不同。这是因为研究性的论文注重研究的方法和结果，特别是阳性结果，而文献综述要求向读者介绍与主题有关的详细资料、动态、进展、展望以及对以上方面的评述。因此文献综述的格式相对多样，但总的来说，一般都包含以下四部分：即前言、主题、总结和参考文献。撰写文献综述时可按这四部分拟写提纲，在根据提纲进行撰写工。前言部分，主要是说明写作的目的，介绍有关的概念及定义以及综述的范围，扼要说明有关主题的现状或争论焦点，使读者对全文要叙述的问题有一个初步的轮廓。主题部分，是综述的主体，其写法多样，没有固定的格式。可按年代顺序综述，也可按不同的问题进行综述，还可按不同的观点进行比较综述，不管用那一种格式综述，都要将所搜集到的文献资料归纳、整理及分析比较，阐明有关主题的历史背景、现状和发展方向，以及对这些问题的评述，主题部分应特别注意代表性强、具有科学性和创造性的文献引用和评述。总结部分，与研究性论文的小结有些类似，将全文主题进行扼要总结，对所综述的主题有研究的作者，最好能提出自己的见解。参考文献虽然放在文末，但却是文献综述的重要组成部分。因为它不仅表示对被引用文献作者的尊重及引用文献的依据，而且为读者深入探讨有关问题提供了文献查找线索。因此，应认真对待。参考文献的编排应条目清楚，查找方便，内容准确无误。关于参考文献的使用方法，录著项目及格式与研究论文相同，不再重复。
参考文献是文章或著作等写作过程中参考过的文献。
因参考文献的著录格式各刊不尽相同，投稿前作者应注意杂志稿约的有关规定，至少得先看看有关期刊发表的论文的参考文献是如何标注的，以了解有关期刊的参考文献的著录格式，以免出错。许多作者投递的稿件书写格式包括参考文献的著录格式与杂志所要求的不同。
坦率地讲，编辑和审稿专家也是人，工作中多少也有感情因素。如果拿到手中的是一篇书写格式不合要求的文章，别的暂且不论，就书写格式不规范这一条，就足以给编辑留下不好的印象，甚至让编辑做出退稿的决定。
就算最后没有被退稿，此类稿件较书写格式规范的稿件被录用的可能性大大降低。其实作者犯的是一个很低级的错误，让编辑很自然地联想到，该作者不太尊重期刊，还有期刊的编辑以及审稿专家。
因此，作者在投稿前一定要注意期刊参考文献的著录方式，以免产生不必要的负面影响。其实，并不复杂，只要稍稍留意即可。
肿瘤是一种慢性渐进性的常见严重危害健康的疾病,以其生长迅速,高转移性,治愈率低及易复发为特性.近几十年,尽管手术切除术,化学疗法和放射治疗技术,及其它治疗方法在不断改进和发展,但肿瘤的有效治疗仍然是个难题. 近年来,肿瘤的免疫治疗为肿瘤治疗开拓新的途径.然而免疫治疗的最大障碍是肿瘤免疫抑制,尤其具有很强免疫抑制作用的肿瘤微环境.肿瘤细胞和浸润在肿瘤局部的免疫细胞,新生血管及其内皮细胞(BECs),肿瘤相关的成纤维细胞(CAFs)及细胞外基质,共同构成了肿瘤微环境.肿瘤微环境的一个主要作用是在肿瘤局部形成了一个免疫抑制的环境,消弱了免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤,例如肿瘤局部大量调节性T细胞(Tregs)及髓系来源的抑制性细胞(MDSC)的聚集,各种抑制性细胞因子的产生,以及耗竭性T细胞的形成.这一切,使得肿瘤细胞逃逸了免疫系统的杀伤作用,最终造成了肿瘤细胞的免疫逃逸.因此,充分的认识肿瘤微环境的免疫抑制分子机制,有助于寻找能增强抗肿瘤免疫的分子靶点. TIM-3,属于T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子(T cell immunoglobulin-and mucin-domain-containing molecules, Tim)家族的一员.人类TIM-3分子是由301个氨基酸组成的Ⅰ型膜蛋白,包括一个Ig样V区的N-端(富含半胱氨酸),一个富含丝氨酸和苏氨酸的粘蛋白区,一个跨膜区,以及一胞内区.TIM-3表达于辅助性Th1,Th17细胞,及CD8T细胞.是一个负性调节分子,在与其配体结合凝集素9(galectin-9)作用下,抑制Thl及Thl7免疫应答并引发外周免疫耐受.最近,TIM-3分子被认为可以作为耗竭性T细胞的表面标志之一,并且在肿瘤微环境内耗竭性T细胞中发挥重要作用.因此,本论文第一部分以TIM-3及人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)为切入点,研究肿瘤微环境中的耗竭性T细胞及其对肿瘤的影响. 肿瘤的免疫治疗可以通过对肿瘤微环境的改变,使得免疫细胞重新恢复对肿瘤细胞的杀伤作用.本论文第二部分以白细胞介素33(interleukin33,IL-33)为研究对象,揭示其在肿瘤微环境中的抗肿瘤作用.IL-33属于白细胞介素1(Interleukin1,IL-1)细胞因子家族成员.组成性表达于一些构成了我们机体第一道防御的上皮及内皮细胞.除此之外,还表达于一些坏死的细胞及活化的免疫细胞,如巨噬细胞在受到外源性感染的时候.尽管IL-33已经被证实诱导了Th2免疫应答,但其在Thl免疫应答中的作用仍不清楚.我们最近的研究发现,IL-33的受体ST2表达于效应性CD8+T细胞,并且受T-bet调控,且IL-33可提高效应性CD8+T细胞的功能.因此,IL-33具有潜在抗肿瘤作用.本论文第二部分初步探讨IL-33在体内的抗肿瘤作用. 本论文分2个部分:(1)通过探讨TIM-3在非小细胞肺癌中的表达和作用,了解肿瘤微环境中的耗竭性T淋巴细胞及肿瘤微环境的免疫抑制机制.(2)以IL-33为工具,研究如何改变肿瘤微环境,为肿瘤的免疫治疗提供潜在的手段. 第一部分TIM-3分子在人非小细胞肺癌肿瘤微环境中的作用 [目的]以TIM-3分子为切入点,研究人非小细胞肺癌肿瘤微环境中的Treg和耗竭性T淋巴细胞及其抑制性微环境对肿瘤的影响. [方法]取非小细胞肺癌患者手术切除的肿瘤及癌旁组织,经Ⅳ型胶原酶消化及机械方法,获取单细胞悬液,并用密度梯度离心法分离出组织中浸润的淋巴细胞,同时分离患者外周血中的淋巴细胞,流式细胞仪检测T淋巴细胞上TIM-3的表达并分析其与临床病理因素之间的相关性.体外刺激肿瘤组织中分离出的淋巴细胞,用细胞内染色的方法分析以TIM-3为特征的耗竭性T细胞与正常T细胞在功能上的差异. [结果]与癌旁正常组织浸润淋巴细胞(TILs)及外周血T细胞相比,非小细胞肺癌患者肿瘤组织TILs表面TIM-3的表达明显上调,且TIM-3和PD-1在CD4+TILs和CD8+TILs呈现共表达.并且,TIM-3在NSCLC患者肿瘤浸润CD4+T细胞的表达和肿瘤淋巴结转移及患者分期相关.与TIM-3-CD4+和TIM-3-CD8+TILs相比,TIM-3+CD4+和TIM-3+CD8+TILs γ干扰素(IFN-γ)的分泌明显下降.我们还发现,在肿瘤组织中,大约70%的TIM-3+CD4+TILs表达FOXP3且大约60%的FOXP3+CD4+TILs表达TIM-3. [结论]本研究发现TIM-3在非小细胞肺癌肿瘤中TILs上有较高的表达,并且其在CD4+T细胞上的表达程度与肿瘤的淋巴结转移及患者分期有关.TIM-3和PD1的共表达揭示了肿瘤局部大量无反应性T细胞的存在.此外,发现了以TIM-3+为表型特征的一群调节性T细胞(TIM-
3+Treg).使我们对肿瘤微环境得到进一步的认识,并且为免疫治疗提供了一个新的靶点. 第二部分IL-33提高肿瘤微环境中Thl型免疫应答及其抗肿瘤作用 [目的]研究细胞因子IL-33对肿瘤微环境的影响及其抗肿瘤作用. [方法]体外克隆并构建分泌型IL-33/重组表达载体,转染入黑色素瘤细胞系B16(B16-IL-33),并分别转入空载体(B16-mock)及IL-12/(B16-IL-12)作为对照.分别将2×105B16-moc,B16-IL-12及B16-IL33肿瘤细胞皮下接种于C57B/L6小鼠,观察肿瘤生长曲线,并分离肿瘤浸润淋巴细胞,流式检测相关免疫指标.分别将2×105B16-mock及B16-IL33肿瘤细胞皮下接种于正常C57B/L6(WT)或转录因子T-bet和eomes基因敲除(DKO)的小鼠,观察肿瘤生长曲线,并分离肿瘤浸润淋巴细胞,流式检测相关免疫指标. [结果]B16-IL-33肿瘤在C57B/L6小鼠生长速度显著减慢.与B16-mock肿瘤相比,B16-IL-33肿瘤浸润CD45+,CD8+T细胞,NK细胞比例明显增高.并且,B16-IL-33肿瘤浸润的CD8+T细
胞,NK细胞分泌细胞因子IFN-γ的能力更高.在缺失了转录因子T-bet及Eomes的小鼠中,B16-IL33肿瘤的生长速度显著增快,并且,与接种了B16-IL-33肿瘤细胞的野生型(WT)小鼠相比,肿瘤组织中浸润的CD45+,CD8+T细胞,NK细胞比例明显减少,并且分泌细胞因子IFN-γ的能力降低. [结论]IL-33明显提高了肿瘤微环境中Th1型免疫应答,具有潜在的抗肿瘤作用,为肿瘤的免疫治疗提供了新的方法.
肺癌 是致死率较高的癌种，死亡病例一直高居世界癌症死亡榜首。近年来，随着免疫治疗的发展，以免疫疗法为基础的综合治疗大大改善了预后，并已成为治疗转移性非小细胞肺癌的主要方法。 新辅助免疫治疗 包括术前和术后。其主要目的是激活患者的免疫系统，诱导已经浸润到肿瘤内部的免疫细胞发挥抗肿瘤作用，杀灭肿瘤细胞，缩小肿瘤，降低肿瘤分期。 近期，一项 新辅助免疫治疗 研究项目NADIM刊发了其3年随访结果，显示新辅助免疫治疗联合化疗，能够为可切除IIIA期小细胞肺癌患者带来病理缓解和生存获益。 NADIM是一项II期研究，共纳入46例IIIA期可切除的非小细胞肺癌患者。具体的 治疗方案 如下： 01 患者接受三个周期的纳武利尤单抗+紫杉醇+卡铂治疗，每21天为一个周期。 02 在治疗结束后6-7周内进行手术。 03 手术后的第3～8周开始接受为期1年的纳武利尤单抗术后维持治疗。 此研究的主要终点是24个月时的无进展生存期，结果在之前已经发表过：无进展生存率为，主要病理缓解率为。这次发表的论文主要涉及次要终点——3年总生存期和生物标记物的分析。 研究人员按照ITT人群和PP人群来评估无进展生存期和总生存期。 ITT人群：包括所有接受新辅助治疗的患者。 PP人群：包括所有接受肿瘤切除并至少接受一周期辅助治疗的患者。 此次研究随访数据表明，治疗完成3年后： 01 ITT组和PP组的存活率分别为和。这是IIIA期非小细胞癌患者前所未有的高存活率，其生存时间是以往历史系列报道的三倍。 02 两组患者36个月和42个月的无进展生存率均为，病情进展的患者的中位进展时间为个月。 03 接受手术的患者的总生存期显著改善（HR：；95%CI）。 04 27例()患者在辅助治疗过程中出现1级或2级不良事件，最常见的是疲乏，在10例患者（）中出现，5例()患者出现3级或4级的不良事件。没有注意到长期毒性。 生物标志物方面，研究人员发现： 01 PD-L1在肿瘤细胞中表达的高低与无进展生存期或总生存期的改善无关，无法作为预测预后的指标。 02 肿瘤突变负荷的评估与生存结果无关，无法作为预测预后的指标。 03 循环肿瘤DNA水平不但与肿瘤大小显著相关，而且，比起循环肿瘤DNA水平高的患者，循环肿瘤DN水平低的患者的无进展生存期和总生存期显著改善，提示循环肿瘤DNA可以作为预测预后的生物标志物。 小知识 循环肿瘤DNA是肿瘤细胞在坏死或凋亡过程中产生的，是一种特征性的肿瘤生物标记。 这项3年随访结果表明，新辅助纳武利尤单抗联合化疗，能够为可切除IIIA期非小细胞肺癌患者带来病理缓解和生存获益，而循环肿瘤DNA有望作为长期生存的预测指标。 不过，由于此次II期研究的样本数量较少，接下来还需要更大样本的III期随机对照试验来进一步验证。参考文献： Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, et al. Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. .
1、沈祯云,刘丹丹,梁正,崔睿,闫天生.腋下小切口与电视胸腔镜手术治疗自发性气胸疗效及费用比较.中国微创外科杂志,2001;2(1):、梁正,刘丹丹,沈祯云,闫天生,崔睿,吴长青,周凤彩.电视胸腔镜手术在胸外科疾病中的应用.中国微创外科杂志,2002;5(2):、沈祯云,梁正,刘丹丹,崔睿,王可毅,闫天生.电视胸腔镜胸腺切除9例报告.中国微创外科杂志,2002;5(2):、梁正,刘丹丹,沈祯云,崔睿,闫天生,王京弟,王可毅,周枫.胸腔镜纵隔肿瘤的诊断和治疗.中国微创外科杂志,2003;3(3):、沈祯云,闫天生,刘丹丹,梁正,崔睿,王京弟.上叶肺癌术后支气管切缘癌残留相关因素分析.实用癌症杂志,2004;1(19):、周枫,闫天生.肠内营养在胸外科应用.医学研究杂志,2006;1(35):、宋金涛,闫天生.恶性胸腔积液的治疗现状.中国微创外科杂志.2007;8(7):、沈祯云,闫天生,刘丹丹,梁正,王可毅,周枫,宋金涛.贲门癌手术切缘癌残留相关因素分析.中国肿瘤临床,2007;20(34):、王通,闫天生.电视胸腔镜食管癌微创手术现状及评价.中国微创外科杂志,2008;14(7):661-663.（通讯作者）10、王可毅,闫天生,崔睿,王京弟,沈祯云,刘丹丹.经胸腹联合小切口手术治疗贲门癌.中国微创外科杂志,2008;1(8):72-74.（通讯作者）11、王京弟,闫天生,刘丹丹,梁正,沈祯云,王可毅,宋金涛.高龄肺癌外科治疗及围术期处理95例.中国肿瘤临床，2008;35(18):1024-1027.（通讯作者）12、王京弟,闫天生,刘丹丹,沈祯云,梁正,王可毅,宋金涛.自发性血气胸25例外科治疗.中国医药，2008;3(12):797-799.（通讯作者）13、王可毅,闫天生,刘丹丹,沈祯云,梁正,崔睿,王京弟.中老年自发性气胸2种手术方法的比较.中国微创外科杂志,2008;8(2):134-136.(通讯作者)14、王京弟,闫天生,刘丹丹,梁正,沈祯云,王可毅,宋金涛,王通.高龄患者电视胸腔镜手术及围术期处理.中国微创外科杂志,2009;9(3):265-268.(通讯作者)15、沈祯云,宋金涛,王京弟,王通,王可毅,曹文功,游选清,闫天生,梁正,刘丹丹.胸腔镜下胸顶壁层胸膜切除术治疗自发性气胸.中国现代手术学杂志,2009;3(13):、王辉斌,张振立,闫天生,史建安,侯永强.电视胸腔镜辅助小切口肺癌根治术39例报告.中国微创外科杂志,2009;8(9):700-701,、沈祯云,王可毅,宋金涛,王京弟,王通,刘丹丹,梁正,闫天生.应用直线型缝合器行食管胃侧侧吻合术.中国现代手术学杂志,2009;6(13):、沈祯云,刘丹丹,梁正,宋金涛,王通,王京弟,王可毅,闫天生.胸壁肿瘤切除与重建方法探讨.中国现代手术学杂志,2010;2(14):、梁正,刘丹丹,闫天生,沈祯云,王京弟,王可毅,宋金涛,王通.胸腔镜手术在孤立性肺结节诊断和治疗中的应用.中国微创外科杂志,2010;3(10):、宋金涛,闫天生.局麻下纤维支气管镜代胸腔镜在恶性胸腔积液诊治中的应用.中国微创外科杂志,2012;12(10):880-890.（通讯作者）21、贺未,宋金涛,王通,闫天生.影响原发性自发性气胸胸腔镜手术时长和引流管留置时间的因素分析.实用医学杂志，2012;28(19):3268-3270.（通讯作者）22、王通,闫天生,宋金涛,王可毅,王京弟,刘丹丹,梁正,贺未,白洁.胸腔镜术后复发性气胸的再次胸腔镜手术治疗.中国微创外科杂志，2013;13(8):680-682.（通讯作者）23、闫天生,孟平均.食管平滑肌肉瘤的诊断及外科治疗.中国肿瘤临床与康复,1998;1(5):、闫天生,张大为,张汝刚,黄国俊,汪良骏,程贵余,杨林,张德超,孟平均.高位食管癌切除颈部吻合的治疗结果（附414例报告）.中华肿瘤杂志,1994;1(16);、闫天生,蒋俭,曾多,陈伟,于涛.腋下小切口治疗自发性气胸.中华胸心血管外科杂志,1998;6(14):、蒋俭,曾多,闫天生,李建业,马山,于涛,陈伟.23例结肠代食管手术分析.现代外科,1999;1(5):、陈伟,闫天生,耿稚萍,蒋俭,于涛.胸腺扩大切除术治疗重症肌无力30例.现代外科,1999;2(5):15-16,、蒋俭,崔若恒,曾多,闫天生,李建业,马山,于涛,陈伟,韩志义.胸段食管穿孔56例.中国胸心血管外科临床杂志,2000;1(7):、王可毅,解基严,闫天生,宋金涛,王通.EGF-C在非小细胞肺癌中的表达及与恶性程度关系的研究.中国微创外科杂志,2013;4(13)：352-356.
48岁的蔡先生，在今年一月中，半夜上厕所昏倒，就医作例行检查时，发现肺部有公分的肿瘤，被诊断为非小细胞肺癌第3期，因无法手术切除肿瘤，选择化疗合并放射治疗，希望能根治肺癌。但一般的患者在接受完化疗合并放射治疗后，只能定期回诊。患者心中通常会出现，难道只能坐以待毙，没有其他方法治疗了吗？
患者积极化放治疗 却只能等疾病复发
在台湾，肺癌是近七年来所有癌症死亡率的第一名，其中约有9成民众是属于非小细胞肺癌患者。第1及第2期的非小细胞肺癌患者，约有6成存活率可达5年，但进入了第3期之后，存活率达5年的患者只剩1成，而且无法开刀的患者预后更差，会在治疗后的一年复发。目前无法开刀的第3期患者的常规治疗是用化疗和合并放疗的方案，之后就只能定期追踪观察，祈祷癌细胞不会复发与远端转移。
失落的10年3期非小细胞肺癌怎么治疗都失败
收诊蔡先生的基隆长庚胸腔内科主治医师郭惟格表示，蔡先生常常询问，除了放疗和化疗，还可以再做什么治疗？而这过去的10年间，为了找出放疗和化疗后，还可以再作什么样的治疗根除肺癌或帮患者延长生命，全球的科学家及医师进行了无数的临床实验。
例如：放疗和化疗的疗程前后都增加化疗、放疗和化疗的疗程后增加标靶药物、放疗和化疗的疗程中结合单株抗体、放疗和化疗的疗程中增加电疗、放疗和化疗的疗程中改变化疗药物和直接吃标靶药物，这些治疗方案中，只有电疗加化疗可以让少数患者达到根治的目标，其余都宣告失败，可说是「失落的10年」。
免疫疗法延长患者存活期
台北荣民总医院肿瘤医学部顾问医师蔡俊明教授表示，消灭癌症就像扑灭火灾，免疫治疗就像消防车，而消防车需要引擎、汽油和放掉煞车，才能让消防车救火。其中，放疗和化疗就像消防车的引擎，抗原的免疫细胞就像消防车的汽油，免疫检查点抑制剂则可帮助放掉消防车的煞车。换句话说，就是在放疗和化疗后，会使抗原启动免疫细胞，再配合免疫检查点抑制剂，就可以让免疫疗法去消灭癌细胞。
蔡俊明教授表示，近期的国际肺癌大会指出，第三期非小细胞肺癌仍属局部疾病期，已有研究公布免疫治疗衔接在标准化学治疗合并放射线治疗后，能提高根治的数据，显示该免疫疗法有较长的存活期。希望未来在台湾运用该类治疗，造福更多第3期无法开刀患者，帮助这些患者及家属，在疾病治疗路上拥有新的曙光。
肝脏是人体最大的器官。 它位于腹部右侧， 我们来看看肝脏的作用和特点。 肝脏有三个功能。
肝脏的作用
排毒
它能分解和处理血液中的有害物质。 有解毒作用，将分解的血液排入血管和胆汁。 分解后的有毒物质最后随尿液和粪便排出。
新陈代谢
人类无法将从食物中吸收的营养物质原封不动地利用起来。 为了将它们转化为可用的营养物质，血液将营养物质运送到肝脏储存。
肝脏将营养物质转化为人体容易利用的蛋白质、脂肪和碳水化合物。
胆汁分泌
肝脏分泌胆汁储存在胆囊之中，而胆汁是消化吸收所必需的。 肝脏产生的胆汁流向十二指肠。
这样一来，肝脏在人体的循环中就起到了一定的作用。
肝脏具有再生功能。 这是其他器官所没有的特点。
即使肝脏的一部分因疾病而丧失，它也会恢复到原来的状态，并再生其功能。 但如果再生功能受损，肝脏可能无法恢复。
肝癌的病因
主要因素是持续感染肝炎病毒。 当人感染肝炎病毒后，长期反复发生炎症和再生。 随着时间的推移，一系列的基因突变会导致癌细胞的发展。
常见的肝炎病毒有甲肝病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、还有丁肝病毒以及戊型肝炎病毒。 其中乙肝和丙肝两种病毒与肝癌有关。
肝炎病毒以外的原因是由其他器官转移引起的肝癌。
由于肝脏负责人体的血液循环，癌细胞有从其他器官扩散的趋势。
如果患上了癌症，一定要检查是否已经扩散到肝脏。
即使癌症经过治疗，也有转移或复发的风险。 转移和复发的区别是什么？
什么是转移？
随着原发性肿瘤（也就是起病的癌症）的生长，它会侵入周围的血管和淋巴管。 当癌细胞侵入血管和淋巴管时，会通过血液和淋巴液的流动向全身扩散。
什么是复发？
复发是指癌肿的可见大小消失后再次出现。
即使通过手术切除或局部治疗，剩余的器官也常常会出现新的癌症。 90%的复发部位在同一器官。
肝癌有两种类型：原发性肝癌和转移性肝癌。 它分为两类：一是始于肝脏的癌症，二是已从其他器官扩散的癌症。
原发性肝癌
原发性肝癌根据其发病组织的不同，分为不同的类型。
肝细胞癌
肝细胞癌是一种发病于肝细胞的癌症，肝细胞是参与营养物质的合成、分解、储存和解毒的细胞。 肝细胞癌是一种由肝细胞发展而来的癌症。
胆管细胞癌
胆管癌是一种由胆管上皮形成的癌症，胆管是胆汁的通道。 胆管癌是一种由这些细胞发展而来的癌症。
转移性肝癌
这个词是指从另一个器官扩散到肝脏的癌症， 几乎任何器官都可以扩散到肝脏。
最常扩散到肝脏的癌症包括以下几种。
消化系统的癌症：结直肠癌、胃癌和胰腺癌。
子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、头颈癌等妇科癌症也很常见。
如果你患有这些癌症，要知道它可能会扩散到肝脏，要定期检查。
大肠癌往往转移到肝脏的情况特别多。
很多癌症之所以会扩散到肝脏，是因为肝脏负责循环人体的血液。 这个循环是什么意思？
人体的血液到达肝脏。 这意味着，来自肝脏以外器官的癌细胞也可以通过血液流向肝脏。
肝癌的症状
肝癌的症状有哪些？ 都说肝脏是一个 "沉默的器官"。 其特点是早期没有主观症状。 当出现症状时，疾病可能已经发展了。 晚期疾病的症状包括以下几点
食欲不振、乏力、低热、胃部有紧绷感。
大便异常，如便秘或腹泻、黄疸、贫血、痉挛、肿胀、皮下出血等。
转移性肝癌怎么检查
血液检查、B超、CT扫描等都是用来检测的。 以下是对这些测试的详细说明。
肿瘤标志物
这是一个血液测试。 它可以作为一个参考，看看癌症藏在哪里。
超声检查
在人体表面放置一台发射超声波的机器。 超声波是以图像的形式观察的。
腹部CT扫描
这是一种描写身体内部的检查。 可以检查癌症的扩散情况。
连接胃、小肠、大肠等消化器官的大血管都要经过肝脏。 这就是所谓的结直肠癌门脉。
癌细胞通过这些血管，导致癌症扩散。
肝癌的分期
肝癌常由其他器官扩散，但肝癌也可以扩散到其他器官。 本节介绍了肝癌可扩散到其他器官的阶段。
肝癌的分期根据癌肿的数量、大小和扩散程度分为以下几个阶段。
1）单一癌症
2）癌细胞的直径在2厘米以下。
3）癌肿没有进入肝脏的血管或胆管。
第一期 ①、②、③均符合，属于最轻的症状
第二期 ①、②、③中的两个符合。
第三期 ①、②、③之一符合，且转移至淋巴结。
第四期 均不符合，且已扩散到其他器官、组织或淋巴结。
当癌细胞扩散到淋巴结时，就会扩散到全身。
因此，如果癌细胞扩散到淋巴结、其他器官或组织，阶段性就会增加。
当癌细胞已经扩散到肝脏时，可采用以下治疗方法。
肝脏切除术
这是一种有可能长期生存的方法。 通过手术切除肝脏的方法。
五年生存率为30-50%。 但是，有很多患者由于癌细胞扩散范围大，无法切除。
手术治疗和药物治疗相结合
广泛采用药物治疗和手术治疗相结合的方法。
肝脏切除 药物治疗
药物治疗 肝切除术 药物治疗
利用肝脏的再生功能进行治疗。
肝脏具有再生功能。
正常的肝脏，如果手术后还剩下30% 40%左右的肝脏，几周后就会恢复到差不多的大小。
因此，在第一次手术中尽可能多的切除。 待肝脏部位再生后，可采用第二次手术，将遗留的全部切除。
在等待肝脏再生的过程中，也可以给予抗癌药物治疗。
免疫疗法
免疫治疗是一种治疗方法，可以与任何一种治疗方法配合进行。 免疫疗法有助于增强人体的免疫系统。
免疫力对抑制癌细胞的生长起着一定的作用。 但是，患了癌症的身体免疫力降低，所以癌细胞不能被抑制，继续增加。
免疫治疗使通过提高免疫力来对抗日益增多的癌细胞成为可能。 甚至在癌症转移之前就可以开始免疫治疗。
肝脏在人体的血液循环中起着一定的作用。 因此，含有癌细胞的血液很容易到达肝脏，各种癌症可能会扩散到肝脏。
肠癌尤其常见。 如果患上了癌症，一定要检查肝脏是否有转移。 即使肝脏的一部分被切除，它也有再生功能，是可以恢复的。
在肝癌还没有扩散到太远的时候，就要将其切除，不可犹豫，切记定期复查，把癌细胞消灭在萌芽之时。
每天以连载形式发出一篇癌症治疗全流程指南，意在做一套大家听得懂的癌症科普指南
原发性肝癌是指发生在肝细胞或肝内胆管细胞的癌肿，其中肝细胞癌占我国原发性肝癌中的绝大多数。 病因 病因尚不完全清楚，目前认为与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等某些化学致癌物质、肥胖、糖尿病和遗传等因素有关。 病理 大体类型可分为三型：块状型、结节型和弥漫型。 组织学分类可分为三类：肝细胞型、胆管细胞型、混合型和特殊类型。 肝细胞型
胆管细胞型
转移途径：肝内转移；肝外转移，包括血行转移、淋巴转移、直接蔓延和种植转移。 诊断要点 一、既往病史：可有乙型肝炎、肝硬化病史。 二、临床表现 1.症状 ①肝区疼痛，多为肝癌的首发症状，表现为持续钝痛或胀痛。当肿瘤破裂时会引起突发性右上腹甚至全腹痛。 ②转移灶症状发生肺、骨、胸腔等处转移出现相应症状。 ③全身和消化道症状：消化道表现如食欲不振、消化不良、恶心呕吐及腹部包块等。全身症状表现如进行性消瘦、发热、乏力、营养不良和恶病质等。 2.查体 ①肝肿大：为晚期肝癌的主要体征，最为常见。多在肋缘下触及，呈局限性隆起，质地坚硬。伴或不伴明显压痛。 ②脾肿大。 ③黄疸常为晚期表现。 ④腹腔积液常为肝硬化腹腔积液，多为漏出液，呈淡黄色或血性。 3.伴癌综合征 低血糖症、红细胞增多症、高钙血症、高脂血症。 4.并发症 肝性脑病、上消化道出血、肝癌结节破裂出血、继发感染。 三、实验室检查 肿瘤标记物 1.甲胎蛋白（AFP）：检测AFP诊断肝细胞癌的标准为：①AFP＞500μg/L持续4周；②AFP由低浓度逐渐升高不降；③AFP在200μg/L以上的中等水平持续8周。 2.去γ-羧基凝血酶原（DCP）：在肝癌低发区，可能是比AFP更好的指标。 3.α-L-岩藻糖苷酶（AFU） 4.γ谷氨酰转移酶同功酶Ⅱ（γ-GT2） 四、影像学检查 1.超声最常用而有效的方法，较小的肝癌常呈低回声，较大的肝癌常呈低回声或回声强、弱不等。一般可检出直径2cm以上的肿瘤。
通常表现为周界比较清楚的密度减低区。同时可以了解肝内外肿瘤的范围，门静脉有无侵犯等。CTA（CT血管造影术）敏感性更高，是诊断小肝癌及微小肝癌的有力手段。
对显示癌栓有价值，对辨别小肝癌及血管瘤特别有价值。 4.选择性肝动脉造影对准备手术切除，肿瘤栓塞治疗前了解肝动脉的解剖结构很有必要。 5.放射性核素肝显像包括SPECT、PET等，越来越受到重视。 6.腹腔镜检查 7.肝穿刺活检 8.剖腹探查 鉴别诊断 1.继发性肝癌一般症状较轻，病情发展缓慢，有原发肿瘤病史或可找到原发灶，无慢性肝病、肝硬化的证据，影像学检查显示转移灶之间的肝组织正常，AFP一般阴性，结合病理证据可明确。 2.肝血管瘤：绝大多数病人无任何症状，无慢性肝炎、肝硬化病史，AFP阴性，结合B超可诊断。必要时可查增强CT、MRI、红细胞标记放射性核素扫描、肝动脉造影等明确。 3.肝硬化：肝脏体积多缩小，无占位性病变，AFP仅轻度升高。 4.活动性肝炎肝病活动时AFP可能短暂升高，但AFP与ALT呈平行或同步关系。 5.肝脓肿慢性肝脓肿吸收机化后有时不易鉴别，但多有感染病史，必要时在超生引导下行诊断性穿刺，慢性肝脓肿经抗感染治疗后多可逐渐吸收变小。 治疗原则 1.手术治疗 手术切除；肝移植；姑息性外科治疗。 2.放射治疗 3.化学治疗只有少数药物对肝癌有明确疗效，以PDD（顺铂）为首选，可行肝动脉栓塞化疗。 4.生物和免疫治疗 5.中医治疗 6.并发症的治疗
通常来说的话肺癌是最容易通过血行以及淋巴道的途径远处转移又或是局部的分散。肺癌患者到了晚期转移至脑影响中枢神经系统时就可能会出现头痛、呕吐、眩晕、共济的失调、脑神经的麻痹的症状和体征，一旦转移至骨骼则可引起相应部位的局部疼痛和压痛，当转移至肝时则可出现肝肿大、黄疸和腹水。 你好，肺癌晚期一旦发生转移，有些肺癌患者就会出现另一类的症状和体征，不是肿瘤直接作用或移引起的，而是表现于胸部以外的脏器，故称为肺癌的肺外表现，又梆为剐榈际台仳。表现为内分泌、神经肌肉、皮肤和结缔组织、血液和血管系统等的异常改变。如内分泌系统有库欣综合征、类癌综合征、抗利尿激素异常综合征、高血钙症和高(低)血糖等;经肌肉系统可出现肥大性骨关节病、多发性肌炎、骨软化和肌病等;皮肤和结缔组织包括皮肌炎、黑棘皮病、多形性红斑、荨麻疹和硬皮病等;血液和血管异常有血小板或红细胞增多症、溶血性贫血、高凝状态、血小板减少性紫癜和血栓性静脉炎等。
瑞沙在日本获批上市之前，化疗、放疗、手术是治疗肺癌最主要的三大手段。近年来，随着对肿瘤分子分型、生物学行为的深入了解，肺癌治疗诞生了三大新手段--靶向、免疫、抗血管。 肺癌驱动基因的发现开启了 靶向治疗 的大门。顾名思义，这一类药物就像箭一样，射到了带有特定驱动基因肿瘤细胞上的靶，直接抑制肿瘤细胞的生长，比较少累及机体的正常细胞，所以比起传统化疗药物，疗效更好，不良反应更少。 有特定基因突变、融合或者重排的肺癌患者在接受靶向治疗时，有明显的临床获益，和化疗相比可以明显提高无进展生存期（PFS）甚至总生存期（OS）。 目前发现的肺癌驱动基因主要有八个：表皮生长因子（EGFR）、BRAF、MET14、KRAS突变、ALK、ROS1、NTRK融合，RET重排，肺癌患者如果行基因检测到上述的驱动基因突变，那真是不幸中的万幸，因为目前这八大基因已经有了在国内外获得批准用于治疗的药物。我科杜海坚医师为我们梳理了EGFR基因突变及治疗。 01 EGFR基因突变及治疗 EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，是一种跨膜蛋白，是表皮生长因子受体家族第1个成员。 EGFR基因位于第7号染色体短臂上，有28个外显子。EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18～21外显子，其中19和21号外显子突变最常见。 1984年EGFR基因被首次克隆， EGFR的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环，与肿瘤的形成和恶化息息相关。 在中国，30%-40%的肺腺癌患者存在EGFR敏感突变，对于EGFR突变的晚期肺癌患者来说，一线治疗使用EGFR一代靶向药吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼，不仅治疗有效率高、副作用小，还能获得平均超过十个月的PFS。这样的治疗效果来之不易。 02 一波三折——第一个药物吉非替尼的研发 我们从第一个药物吉非替尼的研发开始谈起。 吉非替尼在美国开展的I期临床试验表明，化疗后疾病进展的NSCLC患者中，接受吉非替尼治疗，有10％的患者出现肺癌肿瘤体积缩小达50％或更多，有36％的患者呼吸急促、纳差、咳嗽及体重减轻等肺癌症状显著改善，且大多数患者症状改善是在服药10天内出现的。患者对药物的反应能持续9个多月。 2002年报道了Ⅱ期临床试验吉非替尼口服治疗，接受含有铂类和(或)多西他赛化疗方案治疗失败的晚期 NSCLC患者，取得和I期临床研究类似的疗效。 基于I期和II期的结果， 吉非替尼于2002年首次获准在日本上市，2003年在美国、澳大利亚等多国上市，2005年2月26日在我国上市。 但是随后开展了卡铂+紫杉醇+吉非替尼或安慰剂和吉西他滨+顺铂+吉非替尼或安慰剂两个III期临床研究，试验结果却出现让人大跌眼镜的阴性结果。 基于两项阴性结果， 2005年6月17日，美国FDA限制吉非替尼仅用于目前或之前正受益于吉菲替尼的患者以及参与2005年 6月17日以前临床研究的患者。 好不容易有一个副作用相对比较小的治疗肺癌药物，这样就夭折了，是肺癌专家难以接受的。 2004年，日本和美国科学家的研究显示，8例(样本量 9例)对吉非替尼敏感的患者出现EGFR基因突变，而7例对吉非替尼不敏感的患者则无1例有EGFR基因突变。基因突变集中在外显子18，19和21。 有EGFR基因突变才有可能对吉非替尼有效首次被提出。 随后，里程碑式的IPASS(Iressa Pan．Asia Study)研究启动。IPASS是由香港中文大学的TONY MOLK教授和广东省人民医院的吴一龙教授牵头的开放性Ⅲ期研究，入组的人群是从不吸烟或轻度吸烟的初治东亚晚期肺腺癌患者，随机接受250 mg／d的吉非替尼(609 例)或卡铂(按AUC=5或6计算剂量) +紫杉醇(200 mg／m2)(608例)。主要终点指标为PFS。吉非替尼组的无进展1年生存率为％。而卡铂／紫杉醇组仅为％，吉非替尼显著降低26%疾病进展风险，而在未选择人群中吉非替尼PFS并没有显著优于化疗（ ）。在所有纳入研究的1217例患者中，437例患者通过基因检测方法（ARMS-PCR，一代测序方法）评估EGFR突变情况，检测结果显示261例患者有EGFR基因突变，其中140例为EGFR19外显子缺失突变，111例为EGFR 21外显子L858R突变，基因突变患者在两组间分布无显著差异；研究结果显示吉非替尼能够显著降低EGFR突变阳性患者52%疾病进展风险，同时显著延长PFS（ VS ），而在EGFR突变阴性患者或者EGFR突变情况未知的患者，吉非替尼无法实现PFS的获益。 这项研究揭示了肺癌患者肿瘤中存在EGFR基因突变才是吉非替尼取得较好疗效的强烈预测指标。 随后，一代的厄洛替尼、埃克替尼通过III期临床研究，也都纷纷证明了这一点，也在中国获批上市。 03 非经典突变——催生阿法替尼 随着对EGFR基因突变研究的深入，后续的研究发现， EGFR突变的类型非常多 ，一代TKI对19缺失和21号L858R基因突变的效果好，尤其是19缺失效果更好，但对其他位点的非经典突变如G719X、S768I、L861Q突变，效果要差很多，阿法替尼的lux-lung2/3/6系列研究，提示了二代的阿法替尼对非经典突变比第一代更有效。 台湾的一项现实世界研究显示：对51名非经典突变患者，研究者决定使用阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼，结果显示使用阿法替尼治疗的客观有效率（ORR）为 ，而吉非替尼或厄洛替尼为50%。排除5例外显子20插入突变患者，阿法替尼和一代EGFR TKI的中位PFS分别为个月和个月（p=）。在G719X、S7681或L861Q突变的患者中，阿法替尼的mPFS为个月，而第一代EGFR TKIs患者为个月（p=）。基于以上数据，对于非经典突变的患者，阿法替尼更值得推荐。 04 耐药后的治疗—— 双抗新药JNJ-372 但是，无论是口服一代药物还是二代药物，绝大多数患者最终还是会出现耐药，耐药后的治疗曾经困扰很多医师和患者。 随着研究的深入，发现一二代EGFRTKI耐药的患者， 有不少基因再检测出耐药的T790M突变 ，针对T790M这一靶点研发的奥西替尼的面世克服了这一难题，作为三代的EGFRTKI， 奥西替尼除了很好地抑制了耐药位点T790M，对敏感突变的19和21突变位点也有很强的抑制作用，另外一个突出的优势就是更好穿透血脑屏障，药物颅内浓度高，对颅内的转移病灶控制更理想。 奥西替尼的FLAURA研究首次证实奥西替尼一线治疗EGFR敏感突变肺癌患者，PFS可达个月。OS也可达到个月。 另外一个值得一提的三代EGFRTKI是阿美替尼，阿美替尼Ⅲ期AENEAS研究结果提示：一线单药治疗EGFR敏感突变肺癌患者，mPFS达个月，基于这么优越的研究结果， 目前中国药监部门把阿美替尼的一线治疗纳入优先审评审批。 尽管三代药物的表现要优于一代，也克服了不少一代药物的不足，但最终也一样会出现耐药，三代EGFRTKI耐药一个常见原因是 出现C797S位点的突变 ，目前国内外有众多针对这个位点突变的第四代药物在研发中，如：BPI-361175，BBT-176，CH7233163，TQB3804，BLU945，JBJ-04-125-02，EAI045等，也有另辟蹊径，U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物，一期临床试验（NCT03260491）中57例之前均接受过EGFR TKI治疗耐药的NSCLC患者接受了U3-1402 每三周一次的治疗，经确认的ORR 39%，疾病控制率72%，中位缓解持续时间（DOR）个月，PFS 月。 另外一种药物设计就是EGFR 及 cMET 双抗新药JNJ-61186372（JNJ-372），I期CHRYSALIS研究，在后线治疗患者中，ORR 达到了 30% 之高，并且疗效遍及各种 EGFR 耐药亚型。这些患者包括 C797S 突变、MET 扩增、既往对奥希替尼耐药。 JNJ-372 通过双靶点抑制，对 EGFR-TKI 耐药后继发的多种突变类型都展现了疗效，并且耐受性良好（3 级及以上的不良反应发生率只有 9%），有望成为今后攻克 EGFR 耐药的新星。 另外，值得一提的是EGFR基因突变中有一个20外显子插入（ex20ins）是目前一二三代EGFRTKI都无效的突变类型，这个难啃的硬骨头，JNJ-372同样对其有效果，ORR达到40%（ CR+ 36% PR），DOR为个月，63%患者的DOR超过6个月。基于此，美国FDA于2021年5月21日，加速批准了该药物的上市。 结 语 总结一下， 晚期肺腺癌或部分鳞癌患者通过基因检测，了解基因突变状态是制定治疗方案非常重要的一个依据 。目前在我国获批的EGFRTKI第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代的阿法替尼、达克替尼；第三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代药物研究百花齐放，未来可期。获批药物的价格也越来越亲民。有EGFR基因突变的肺癌，在所有人的努力下正在逐渐成为慢性病！ 参考文献 ： 1. 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肿瘤学论文参考文献 考文献是论著文章的一个重要组成部分。它在一定程度上增加论文内容的可信程度，并具有重要的学术价值和使用价值。著录格式：序号。作者名。文题。刊名。年，卷：起止页码。 按照国标准规定，作者不超过3位时，全部著录；超过3位时，只著录前3位，后面加“等”，或相应的'外文。 举例： 1 蒋代凤，陆应麟，邱宗荫，等。肺巨细胞癌高低转移株转移能力差异相关分子的研究。中华肿瘤杂志，2003，25：531-534. 2 Obonai T， Mizuguchi M， Takashima S， et al. Developmental and aging changes of Bak expression in the human brain. Brain Res，1998，783：167-170. 引用书籍的格式：序号 作者。书名。卷（册）次。出版者，年份。起止页。或：作者。文题。见（英文用In）：主编者。书名。卷（册）次。版次。出版地：出版者，年份。起页-止页。 举例： 1 黄国俊，黄孝迈，黄偶鳞，等。 肺癌的治疗（外科治疗）。见：徐昌文，吴善方，孙燕主编。肺癌。第2版。上海：上海科学出版社，. 2 颜子颖，王海林译。精编分子生物学实验指南。第1版，北京：科学出版社，. 著录参考文献时应注意：只著录最必要的最新的文献；只著录作者亲自阅读过的和在文中直接引用的文献；只著录公开发表的文献，“内部资料”和“待发表”文章应避免引用，因为这些文献或者可能缺乏科学性，或者难于查找。 参考文献应按在文内先后出现的顺序用阿拉伯数字加方括号标出，文后参考文献的序号应与文中角码相一致。 ;