本庶佑论文发表

尽管日本在各个领域的研究者数量不是很多，但是对每个研究者一一来看，日本的研究都很精悍，具备与一流学者单挑的实力或者潜力。就是说，也许美国的有些研究方向日本没有覆盖到，但是在覆盖到的地方，日本都是一支不容小觑的力量；也许在某些研究方向美国的研究成果层出不穷，学术精英辈出，既有质的优势又有量的优势，而日本只有少数几个学者在从事相关研究， 但是他们的研究往往有独到的地方。就拿日本2008年获得诺贝尔生理医学奖的下村修来举个例子。作为名古屋大学的博士，下村修因为博士期间和博士后期间发现和研究绿色荧光蛋白而分享了2008年的诺贝尔化学奖。而绿色荧光蛋白（GFP）的重要作用就不啻多言了，它成为了当代生物和医学研究的最重要研究工具之一。下村修研究GFP起源于他在名古屋大学期间对生物发光现象的研究。他因为偶然的机会进入平田义正的研究室，而平田义正的研究室当时的课题是研究被称为“海中萤火虫”的海洋荧光动物海萤。下村修回忆起这段往事时说：“那一次的阴差阳错决定了我的命运！” 他在名古屋大学取得的出色成就引起了美国科学家的注意，也奠定了他后续研究发现GFP的基础。 在那个时候，应该没有人会想到遥远而看似无用的生物发光现象对于生命科学的重要意义（那个时候美国在登月的同时，也提出了攻克癌症的计划）。这也许是下村修自己也没有料想到的。然而，一旦入行，他的兴趣是持续的也是深入的。至于后来的研究成果会有怎样的应用多大的影响，这是不可预料的。因此从下村修的事例我想说，无论当初的研究方向多么不起眼，甚至偏，只要明确要研究的科学现象，提出可研究的科学问题，进行持续的研究，一定会有所意义的。一个下村修得了诺奖也许是他的运气，但是如果有庞大的数字基础，那么时不时得出个出个重大发现出个诺贝尔奖也就不奇怪了。这也许跟战术上的“下闲棋布冷灶”是一个道理。同样的，分享2014年诺贝尔物理学奖的中村修二也是一个典型的例子，他的研究长期不受重视甚至引发争执，但是中村修二锲而不舍一个人默默努力（一个人。。。），最终实验成功，取得了了不起的成就。再举一个物理学奖的例子，2008年诺奖得主益川敏英。出身名古屋大学的益川敏英因为和学弟提出小林-益川模型而被授予2008年物理学奖。这位也是属于埋头苦干深入研究的类型，他不会讲英语，甚至在得诺奖之前没有离开过日本，但是国际交流的缺乏并不妨碍他做出一流的理论研究成果。这些例子的共同特征就是，瞅准一个方向，深入研究，也许刚开始不显眼，不热门，不受重视，但是研究深入了成果出来了就必定会产生影响。 当然，这里的前提是，遵守客观的研究规律，提出真正的科学问题，保持独立的批判思考，采取有效的研究手段。不然就是浪费生命。上述也是我觉得日本之所以不断获得诺贝尔奖的原因之一。 至于其他原因，首先，日本的科研职位有限，比如今年的诺奖得主大隅良典51岁才成为教授。有限的科研职位保证了科研人员的高水准，也保证了有限的科研总经费能给科研人员足够的经费保障，使科研人员能够专注于研究本身。其次，良好的基础设施支持和后勤保障。 以名古屋大学为例，研究经费充足，所以可以按需购买实验仪器和器材。财务报销事宜有专门的秘书处理，一些杂活可以雇用technician。 教职员工的子女可以送到学校幼儿园。学校有专门的科研支持部门搜集提供科研信息经费信息。总之一切井井有条，非常规范化，让搞研究的人可以专心搞研究。再次，日本的科研风气很好。无论是资深的老教授还是年轻的学生，都可以自由平等的交流，随意发问。在自己领域的学会上，大家相互分享相互取经的态度都很真挚，常常让我感受到这里才是大家面前真的只有科学，而没有其他因素了。而且，日本人科研的自律体现在，在自己研究室团队内部的学术拷问严谨程度甚至会远远超过了外人的批判性思考。任何一点思考的不严谨或者实验的瑕疵都会被提出来，这样修改之后面对实验室之外的其他研究者，就会更有信心了。

说明了，可能是笨蛋们在一些研究项目上付出的努力很厉害。

因为诺贝尔奖是科学家最高的赞誉，但专家表示，诺贝尔奖奖励制度跟不上现代科学的发展

因为很多对科学的发现在当时是不能让人心服口服的，在时间的沉淀后，真理被检验出来了，所以诺贝尔奖会颁给了很久之前的研究成果

日本人在物理方面努力而深入地工作。又有一个日本人获得了诺贝尔科学奖。日本京都大学教授本庶佑凭借其对癌症免疫疗法的贡献，于1日与美国同行詹姆斯·埃里森分享了2018年诺贝尔生理医学奖。自本世纪以来，已有18名日本科学家获得诺贝尔奖，这相当于每年都有一名诺贝尔奖获得者诞生，其中包括少数后来获得美国公民身份的日本科学家。仔细观察日本，不难发现日本人年年获得诺贝尔奖，这离不开日本对基础研究的长期稳定支持、其持续的危机感和对培养年轻科研人才的重视。

诺贝尔科学奖(Nobel Prize for Science)主要授予基础科学领域的重大原创性和创新性成果，基础研究成果通常需要相当长的时间才能得到高度认可。日本教育、文化、体育和科学省公布的数据显示，自20世纪40年代以来，全球诺贝尔奖获得者获得诺贝尔研究成果的平均年龄为37.1岁，而他们获奖时的平均年龄为59岁，从成就到获奖的平均等待时间为22年。

自20世纪70年代以来，本庶佑一直在研究免疫抗体。他的主要成就是在1992年获得的，从这一成就到诺贝尔奖，他已经等了26年。因此，那些追求热门话题并产生快速结果的研究可能会发表许多论文，但它们可能永远不会获得诺贝尔奖，因为它们是基于他人的研究。获奖后，76岁的本庶佑在新闻发布会上说，他希望该奖项将进一步加快基础医学的发展，并给从事基础研究的研究人员带来勇气。他说，基础研究非常重要，但是要把研究成果归还给社会需要很长时间，社会应该对基础研究更加宽容。

令人印象深刻的是，尽管诺贝尔奖近年来大获全胜，吸引了全世界的关注，但日本各行各业都为和平时期的危险做好了准备，并时刻保持危机感。日本政府每年发行《科学技术白皮书》，总结日本的科研实力和存在的问题，并与世界主要国家进行比较。近年来，《科学技术白皮书》一再声称日本的科技创新正在下降。日本的另一个担忧是，缺乏对年轻研究人员的培训和支持导致年轻日本人倾向于远离科学研究。

日本多名生技医疗专家拿下诺贝尔生医奖的殊荣，在干细胞、癌症免疫治疗的研究，更是全球数一数二。近日在日本京都举办的CiRA国际研讨会，请来了2018年诺奖得主本庶佑以及2012年得主山中伸弥，重量级讲者引来国际关注，健众细胞生医更是由技术长张薏雯博士领军参与，将第一手资讯带回台湾。

张薏雯于日本连线受访时表示，本次论坛除了直击两大诺贝尔奖得主的研究最新进展，还有一大看点是两位大师的科研碰撞，论坛中讨论热烈。

张薏雯介绍，自从1992年PD-1被发现之后，被证实它是后天免疫系统中重要的刹车系统，历经22年后，美国FDA与日本PMDA在2014年核准应用于癌症治疗。现在，PD-1的阻断方法已被应用于多种癌症。

不过，PD-1治疗有个显著的问题，就是难用于实体癌症，而且也不是所有人都有治疗效果。但是本庶佑（Tasuku Honjo）的研究团队发现，PD-1治疗是否有效，可以从脂肪酸的代谢观察，这很有可能会是一个未来在PD-1治疗上重要的评估指标。

「这是一项针对54位肺癌患者的临床分析，他们发现可以从脂肪酸的代谢产物发现PD-1治疗有效与否的证据。所以研究团队就在没效的患者身上加入了可以改善脂肪酸代谢的药，治疗效果就提升了。」由于目前研究尚未发表，张薏雯仅能吐露这些讯息。待论文发表后，势必迎来科研届的瞩目。

另一方面，山中伸弥（Yamanaka Shinya）由于在iPS细胞领域的贡献而获得诺贝尔奖，去年，iPS技术更是在各项治疗中大放异彩，像是在帕金森氏症、黄斑部病变、眼角膜治疗都有显著成效。

但是张薏雯指出，其实iPS甫出现时，患者是用自己的细胞培养，但是这样做的价格太高，而且上也要等大约半年到一年，在治疗上根本来不及。因此，后来有研究团队找到了跟40%日本人相容的细胞做成iPS细胞，去年的这些研究也都是用这个细胞做出来的，山中伸弥也宣布明年将会释出GMP等级的IPS细胞至市场中。

不过剩下的60%日本人，乃至于全世界跟这个iPS细胞不相容的患者该怎么办呢？山中伸弥指出，这就是研究团队现在的重心—要做的是全世界人都能用的iPS细胞。

研究团队将细胞中所有的人类白血球抗原（HLA）打掉，以此避免人体产生免疫排斥反应。山中伸弥宣布，目前的动物实验已经做过，而且安全性相当高，预计也会顺利进入人体临床实验。

「虽然两位诺奖大师都有显著的科研进展，但是这样看来，两人的研究已经出现了矛盾！」张薏雯分析。

本庶佑认为，PD-1是脊椎动物本来就有的，他的研究思维是强化自体的细胞；而山中伸弥现在大力推广的iPS属于异体人造细胞，而且为了避免人体免疫排斥反应，更是打掉了HLA免疫系统。

不过，iPS细胞有个很大的争议点，在于其容易产生癌变，张薏雯表示，假设有位帕金森患者接受去除HLA免疫辨识的异体iPS的治疗后，如果有一天这个iPS的细胞癌化了，PD-1的免疫治疗可能无效。

张薏雯表示，在论坛提问的环节中，现场就可以发现这是一个无解的问题，两个技术单拿出来讲都很好，但是未来究竟谁才是治疗的主流趋势，还有待时间的考验。

因为他们在一些方面的研究突破很大。所以就会成功了。