日本多名生技医疗专家拿下诺贝尔生医奖的殊荣,在干细胞、癌症免疫治疗的研究,更是全球数一数二。近日在日本京都举办的CiRA国际研讨会,请来了2018年诺奖得主本庶佑以及2012年得主山中伸弥,重量级讲者引来国际关注,健众细胞生医更是由技术长张薏雯博士领军参与,将第一手资讯带回台湾。
张薏雯于日本连线受访时表示,本次论坛除了直击两大诺贝尔奖得主的研究最新进展,还有一大看点是两位大师的科研碰撞,论坛中讨论热烈。
张薏雯介绍,自从1992年PD-1被发现之后,被证实它是后天免疫系统中重要的刹车系统,历经22年后,美国FDA与日本PMDA在2014年核准应用于癌症治疗。现在,PD-1的阻断方法已被应用于多种癌症。
不过,PD-1治疗有个显著的问题,就是难用于实体癌症,而且也不是所有人都有治疗效果。但是本庶佑(Tasuku Honjo)的研究团队发现,PD-1治疗是否有效,可以从脂肪酸的代谢观察,这很有可能会是一个未来在PD-1治疗上重要的评估指标。
「这是一项针对54位肺癌患者的临床分析,他们发现可以从脂肪酸的代谢产物发现PD-1治疗有效与否的证据。所以研究团队就在没效的患者身上加入了可以改善脂肪酸代谢的药,治疗效果就提升了。」由于目前研究尚未发表,张薏雯仅能吐露这些讯息。待论文发表后,势必迎来科研届的瞩目。
另一方面,山中伸弥(Yamanaka Shinya)由于在iPS细胞领域的贡献而获得诺贝尔奖,去年,iPS技术更是在各项治疗中大放异彩,像是在帕金森氏症、黄斑部病变、眼角膜治疗都有显著成效。
但是张薏雯指出,其实iPS甫出现时,患者是用自己的细胞培养,但是这样做的价格太高,而且上也要等大约半年到一年,在治疗上根本来不及。因此,后来有研究团队找到了跟40%日本人相容的细胞做成iPS细胞,去年的这些研究也都是用这个细胞做出来的,山中伸弥也宣布明年将会释出GMP等级的IPS细胞至市场中。
不过剩下的60%日本人,乃至于全世界跟这个iPS细胞不相容的患者该怎么办呢?山中伸弥指出,这就是研究团队现在的重心—要做的是全世界人都能用的iPS细胞。
研究团队将细胞中所有的人类白血球抗原(HLA)打掉,以此避免人体产生免疫排斥反应。山中伸弥宣布,目前的动物实验已经做过,而且安全性相当高,预计也会顺利进入人体临床实验。
「虽然两位诺奖大师都有显著的科研进展,但是这样看来,两人的研究已经出现了矛盾!」张薏雯分析。
本庶佑认为,PD-1是脊椎动物本来就有的,他的研究思维是强化自体的细胞;而山中伸弥现在大力推广的iPS属于异体人造细胞,而且为了避免人体免疫排斥反应,更是打掉了HLA免疫系统。
不过,iPS细胞有个很大的争议点,在于其容易产生癌变,张薏雯表示,假设有位帕金森患者接受去除HLA免疫辨识的异体iPS的治疗后,如果有一天这个iPS的细胞癌化了,PD-1的免疫治疗可能无效。
张薏雯表示,在论坛提问的环节中,现场就可以发现这是一个无解的问题,两个技术单拿出来讲都很好,但是未来究竟谁才是治疗的主流趋势,还有待时间的考验。