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上面同学 提到的美国科研出版社的《临床医学》IJCM这篇文章，因为是OPEN ACCESS的，也就是所有的文章都可以免费阅读和下载。我也在该期刊出版社网站下载看过，这文章点击下载量之所以多，是因为文章写的确实很好，同时也说明作为平台的该期刊质量水平较高层次，通过这本期刊网站的Indexing看到其已经被CrossRef、Google Scholar、CAS、CSP、Gale、SHERPA/RoMEO、ProQuest、DOAJ等数据库收录，影响因子当然不小咯。
不高。根据查询相关公开信息显示，underreview接受概率是百分之30，UnderReview的状态持续一两个月算正常。杂志（Magazine），有固定刊名，以期、卷、号或年、月为序，定期或不定期连续出版的印刷读物，根据一定的编辑方针，将众多作者的作品汇集成册出版，定期出版的，又称期刊，杂志的形成来源于罢工、罢课或战争中的宣传小册子。
蔡阿嬷发现肺癌已经是第4期，服用标靶药物治疗后，虽转移到脑部的癌细胞获得控制，但肺部仍有残留肿瘤。根据发表于《欧洲放射肿瘤医学会期刊（Radiotherapy & Oncology）》的研究，如果继续用标靶药物，预期最后难免会发生抗药性，终将归于不治。经过治疗团队审慎讨论，针对蔡阿嬷的身体功能、会影响治疗的合并症、营养状态等方面重新思考，发现采取放射治疗的效果会优于手术治疗，可避免长时间的麻醉手术对高龄者的心肺功能造成负担，建议阿嬷用放射线治疗至今，蔡阿嬷已超过5年存活期。（推荐阅读：亲友罹癌后情绪陷入忧郁，我该如何帮助？）
癌症细胞从一颗细胞发展到许多许多癌细胞，常常需要数十年，老人癌症的肿瘤生物学和一般人不同，癌症种类和预后与青壮年也有差异，因此在治疗上应有不同的考虑和做法。加上临床试验中，老年人所占比例经常很低，不具代表性，所以现有以实证医学为基础的治疗指引，无法全盘用于老年癌症病人的治疗。
不过，这不代表老年癌症病人就不能接受手术、化疗、放射治疗等积极治疗。研究显示，年长的病人如果身体状况良好，在适切支持性治疗之下，不但能够接受积极治疗，也能达到改善生活品质、控制疾病与提升存活率的目标。但如果病人身体状况比较差，毒性太大的治疗反而有害，因此， 年长者的癌症治疗，事前的评估非常重要 。
（示意图。图片来源：shutterstock）
在罗东博爱医院肿瘤学术团队努力下，我们针对老人癌症治疗进行台湾本土的研究与调查，考虑年龄与其他因子，共同制定最佳且合宜的癌症治疗方式。研究中，以不同癌症的老人为样本，合并评估病人的一般身体功能、可能会影响治疗的合并症、营养状态与老年病症等，用以探讨老年癌症病人的预期寿命及发生并发症的风险。
例如，对于有营养不良或日常生活功能减退的癌症病人，有时必须减低或调整治疗的强度。因此若能于治疗前完整进行功能性的评估，可以提供肿瘤团队在治疗老年癌症病人时，有较好的指引与预估。
就像林阿公确诊头颈癌时已超过90岁，头颈癌的标准做法是先开刀，再根据癌症分期给予辅助电疗（放射线治疗）与化疗。不过，经过肿瘤团队合并评估阿公的身体功能、可能会影响治疗的合并症、营养状态与老年病症等状况注，直接建议阿公和家属选择放射线治疗，阿公从2016年治疗至今，都没有复发。
本院的研究发现，老年病人（尤其是年纪超过80 岁）在接受功能性评估后，确实接受临床试验中的积极治疗较为辛苦，但调整后的治疗方式会达到一定的效果且不影响存活率。
同时也发现， 完全不治疗的老年病人预后会有最差的表现 。因此，家中若有长辈罹癌，咨询专业老人癌症医疗团队进行治疗前的整合性评估非常重要，将有利于为家中长辈做出最适切的治疗决定。博爱医院有团队多篇老人癌症医学研究文章发表于国际期刊，包含《美国医学会杂志》JAMA系列期刊，癌症、以及癌症医学等高影响力国际论文。（推荐阅读：晴天霹雳后，癌友和家属该知道的事）
（示意图。图片来源：shutterstock）
当银发长者被宣判得癌症时，治疗方式的选择总让子女与病人感到两难，建议可以从以下4个面向进行考虑：
如果治疗顺利，撑过一段艰苦的治疗时间之后，就有机会回复到跟正常人一样的生活，并且定期追踪即可。
现今医疗的进步，癌症已渐渐从令人闻之色变的绝症转变成慢性病。就算没有开刀，缓和性的电疗、化疗及标靶等辅助治疗方式都可以改善存活率，我认为，与癌症和平共处是很重要的，长期追踪时，除了需要注意病人的症状，若需要缓和医疗的介入，也必须提早考量。（推荐阅读：走过2次死亡幽谷、陪母亲抗癌 她更懂得耕耘生命的深度）
最后一点、也是最重要的一点： 尽可能给予病人心理上的支持 ，一般人被宣布得到癌症时，直觉认知就是快要死了，此时家人多给予陪伴及心理上的支持，或寻求医师的协助都是不错的方式，若有出现忧郁或焦虑的情形，也不要害怕用药物控制，保持愉悦的心情与良好的营养，是高龄长者长寿的不二法宝。
注｜参考著作：1. Qin, L.; Chen, T.-M.; Kao, Y.-W.; Lin, K.-C.; Yuan, K.S.-P.; Wu, A.T.H.; Shia, B.-C.; Wu, S.-Y. Predicting 90-Day Mortality in Locoregionally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma after Curative Surgery. Cancers (Basel) 2018.2. Shia, B.C.; Qin, L.; Lin, K.C.; Fang, C.Y.; Tsai, L.L.; Kao, Y.W.; Wu, S.Y. Outes for Elderly Patients Aged 70 to 80 Years or Older with Locally Advanced Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma: A Propensity Score-Matched, Nationwide, Oldest Old Patient-Based Cohort Study. Cancers (Basel) 2020, 12, doi:10.3390/cancers12020258.3. Lin, K.C.; Chen, T.M.; Yuan, K.S.; Wu, A.T.H.; Wu, S.Y. Asses *** ent of Predictive Scoring System for 90-Day Mortality Among Patients With Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Who Have Completed Concurrent Chemoradiotherapy. JAMA Ne Open 2020, 3, e1920671, doi:10.1001/jamaneorkopen.2019.20671.
（本文作者为罗东博爱医院肿瘤医学中心主任吴思远）
＜本专栏反映专家意见，不代表本社立场＞
不高。根据查询相关公开信息显示，underreview接受概率是百分之30，UnderReview的状态持续一两个月算正常。杂志（Magazine），有固定刊名，以期、卷、号或年、月为序，定期或不定期连续出版的印刷读物，根据一定的编辑方针，将众多作者的作品汇集成册出版，定期出版的，又称期刊，杂志的形成来源于罢工、罢课或战争中的宣传小册子。
接收，cancer letters对于纯生信还是比较友好的，期刊名：Cancer letters影响因子：6.508分中科院分区：1区推荐理由：约2.7月即可接收，投稿率52%典型文章：The Impact of Translated Reminder Letters and Phone Calls on Mammography Screening Booking Rates: Two Randomised Controlled Trials
这些2区SCI期刊会接收纯生信： 1、Cancers 影响因子：6.126 审稿周期：1个月左右（ 审稿周期非常短 ） OA期刊：需要收取版面费 难度：*****（非常难， 基本上没有国内的纯生信 ） 不在中科院《国际期刊预警名单（试行）》名单（ 2021年1月发布版）上 2、GENOMICS 影响因子：6.205 审稿周期：一年半载（ 审稿周期非常长 ） 非OA期刊：不用收取版面费 难度：***（较难） 不在中科院《国际期刊预警名单（试行）》名单（ 2021年1月发布版）上 3、JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 影响因子：5.546 审稿周期：1-2个月（ 审稿周期较短 ） 非OA期刊：不用收取版面费 难度：***（较难） 在中科院《国际期刊预警名单（试行）》名单（ 2021年1月发布版）上： 预警等级：中 4、Frontiers in Cell and Developmental Biology 影响因子：5.201 审稿周期：1-2个月（ 审稿周期较短 ） OA期刊：需要收取版面费 难度：***（较难） 不在中科院《国际期刊预警名单（试行）》名单（ 2021年1月发布版）上 5、The International Journal of Cancer 影响因子：5.145 审稿周期：3-6个月（ 审稿周期较长 ） 非OA期刊：不用收取版面费 难度：***（较难） 不在中科院《国际期刊预警名单（试行）》名单（ 2021年1月发布版）上 温馨提示：如果是赶时间的话，不建议投这些期刊，这些期刊还是有一定难度的，不是很好中，此外个别期刊审稿周期非常长，一年时间都有可能。
说到人工智能（AI），相信大家一定很熟悉吧。
随着 科技 的发展，人工智能已经运用到了我们生活的方方面面。
作为一种新兴的颠覆性技术，AI在手机、人脸识别、围棋等领域都有造诣。
但是，大家知道AI在医疗领域也有涉猎吗？
一直以来，“AI+医疗”都是科学家们研究的重点。
它不仅可以减轻医疗的负担，同时也可以减少误诊漏诊的发生。
那么接下来让我们去看看，AI在医疗领域的运用如何。
人工智能和癌症
1 原发不明癌症：找不到原发点的癌症
原发不明癌症（CUP，Cancer of unknown primary）即 肿瘤起源的原发性位点并不能确定。
在现代精准医疗诊疗体系中，有一类患者在就医时其肿瘤组织已经发生转移，且通过现有的检测方法无法找到其肿瘤组织的原发灶，从而无法对其进行标准化治疗，这部分患者生存期短，生存率低，我们称其为“原发不明癌症”患者。
2 用人工智能寻找肿瘤起源
2021年5月5日，哈佛医学院 Faisal Mahmood 团队在《Nature》发表的研究报告中显示，科学家们开发出了一种人工智能（AI）系统，能利用常规获得的组织学切片来 准确寻找转移性肿瘤 的起源，同时还能产生一种“鉴别诊断”策略，用于对原发性不明癌症患者进行诊断。[1]
用TOAD算法
寻找癌症
人工智能（AI）尤其是深度学习（DL）能够大批量地处理高维数据，在哈佛医学院的研究中，AI就能够利用患者组织学切片来寻找转移性肿瘤的起源，同时还能针对原发不明原因的癌症患者产生一种鉴别诊断策略。
这种 基于深度学习的算法 被称之为TOAD算法，能同时识别肿瘤到底是原发性的还是转移性的，还能 预测其起源的位点 。
研究人员利用约2.2万个肿瘤病理学切片来训练该模型，随后在6500个已知的原发病例中检测TOAD算法，并分析越来越复杂的转移性癌症病例，以此来建立针对原发不明癌症的AI模型。
对于已知原发性起源的肿瘤而言，该模型能准确地在83%的时间里正确识别癌症，并在96%的时间里将诊断列入前三名的预测结果中。
然后，研究团队在317个原发灶不明癌症中测试了该AI模型，结果发现该AI模型的诊断与病理学家的一致率为63%，前三名诊断一致率为82％。
AI+医疗
未来的路还很长
AI医疗在未来的
3大发展优势
癌症诊断：
减少诊断“假阳性”
在诊断方面，传统方式是通过计算机辅助检测系统（CAD）进行诊断，这需要专家对数据进行预处理和筛选，以及手工定义诊断规则和相关图像特征，由于过分依赖专家预先设定的标准参数进行诊断，所以容易出现假阳性的情况。
而AI深度学习算法则 可以依靠海量数据自主学习专家的诊断方法，独立自主地处理图像并对疾病进行诊断。
自动提取图像特征：
发现肉眼难以观察到的改变
因为专家在常规阅片时，难以识别如此之多的定量资料，而AI能够同时处理大规模定量资料并建立相关性，并且每一次分析具有可重复性。
例如，肺部的良、恶性结节相似度高，难以肉眼准确区分。
AI能够自动提取影像学生物标志物特征， 检测出人眼难以发现的微小结节， 同时降低假阳性，进而对肺部结节进行鉴别，并将肿瘤风险评估、鉴别诊断、预后预测及治疗疗效相联系。
肿瘤监测及治疗疗效预测：
辅助专家实时监测肿瘤
在肿瘤治疗疗效的监测中，肿瘤体积的变化是重要的评价指标。当肿瘤体积明显缩小时，肉眼可以识别，但如果只是肿瘤质地改变、瘤内异质性改变时，肉眼难以识别。
AI则可以通过处理治疗不同时间节点的MRI/CT图像，学习并提取相应肿瘤质地及异质性改变特征，准确识别肿瘤改变的区域，并给出肿瘤内部变化的热点图，进而辅助临床专家对治疗疗效进行判定。[2]
AI医疗未来3大难点
数据可及性：
缺少数据支撑
可靠的AI模型需大量高质量训练数据支撑，但很多医院或研究机构出于研究保密或患者隐私保护，很难实现数据共享，数据的“孤岛现象”是困扰AI临床应用的关键问题。
模型泛化性：
数据无法通用
泛化性指模型对未训练数据的预测能力，即A医院数据获得的模型在B医院预测的准确性。
模型的泛化性主要受限于数据本身的一致性和数据标签注释的主观性。
不同的拍照设备、光照条件和个体间差异将影响图像数据的一致性，不同的检验仪器、检验试剂也对临床数据影响较大。
结果可解释性：
无法显示参数运算过程
AI尤其是DL因为其内部决策过程被成千上万的训练参数所掩盖，所以实践中AI算法的权重和特征通常是不可解释的，因此，临床医师很难充分把握模型的工作过程和具体影响因素。[3]
当然，以上研究结果只是使用全切片图像来进行人工智能辅助的癌症起源预测的第一步，目前AI在肿瘤领域的应用尚处于初步 探索 阶段。
相信将来会有越来越多的AI医疗数据来建立算法，同时随着AI在不同疾病上的应用经验积累，我们期待AI在诊断水平上会有更大的提升，未来或有望让诊断过程标准化并改善当前的癌症诊断策略。
参考文献：
[1]
[2]袁紫旭, 徐挺洋, 姚建华,等. 人工智能在恶性肿瘤诊治中的应用[J]. 中华实验外科杂志, 2019, 36(2):203-207.
[3]Zhu W, Xie L, Han J, et al. The Application of Deep Learning in Cancer Prognosis Prediction[J]. Cancers (Basel), 2020, 12(3): 603. DOI:10.3390/cancers12030603
外界刺激 (如药物、紫外线和电离辐射) 和内源性自由基和活性氧 (ROS)会直接或者间接地损伤蛋白质、脂质和 DNA 等细胞成分，为了抵御这些不利影响，机体形成了一套复杂的氧化应激应答系统来缓解细胞所受的损害。而 Nrf2 ， 作为 调控抗氧化应激的一种关键转录因子，在诱导机体的抗氧化应答中起着重要作用 ，如调节氧化还原平衡、药物代谢和排泄、能量代谢、铁代谢、氨基酸代谢、生存、增殖、自噬、蛋白酶体降解、DNA 修复和线粒体生理机能。另外，Keap1-Nrf2 系统已成为癌症和神经退行性疾病以及许多自身免疫和炎性疾病的重要治疗靶点。 Nrf2 的自我介绍 ：大家好，我是 Nrf2~我是 Cap'n'collar(CNC) 转录因子家族成员，我的“身体”由七个 Neh 域 (Nrf2 ECH 同源结构域) 组成，每个域具有不同的功能，如 Neh1 CNC-bZIP 域负责与 small Maf (sMAF) 蛋白结合和二聚化；Neh2 结构域通过 DLG 和 ETGE 基序介导与 Keap1 的相互作用；Neh4、Neh5 和 Neh3 域对于 Nrf2 的反式激活非常重要；Neh6 结构域是一个富含丝氨酸的区域，可调节我的稳定性。大家猜猜，我是怎么被激活的呢？ Nrf2 的激活“大戏” 1、经典途径——Keap1-Nrf2 途径 说到 Nrf2 的经典激活机制，不得不提一提 Nrf2 老搭档——Keap1 (Kelch ECH 相关蛋白 1)。Keap1 是一种 Cullin3 (Cul3) 依赖性的 E3 泛素连接酶复合物的底物衔接蛋白，可与 Cul3 和 Rbx1 组装成功能性 E3 泛素连接酶复合物 (Keap1-Cul3-E3)，进而对 Nrf2 进行调控。Keap1 含有三个功能域，包括一个 BTB 结构域，一个 IVR 和一个 Kelch 或 DGR 结构域。BTB 结构域结合 Cul3，是 Keap1 二聚化所必需的。Kelch/DGR 结构域可与上面提到的 ETGE 和 DLG 基序相互作用，这对于维持 Nrf2 和 Keap1 之间的相互作用至关重要。IVR 连接了 BTB 和 Kelch/DGR 结构域，含有一些可调节 Keap1 的活性的半胱氨酸残基。 在正常的生理条件下，Keap1-Cul3-E3 泛素连接酶靶向位于 Nrf2 N 端的 Neh2 结构域 (位于 DLG 和 ETGE 基序之间) 的多个赖氨酸残基，并促进泛素化，随后泛素化的 Nrf2 被递送至 26S 蛋白酶体进行降解。[PS: DLG 和 ETGE 与 Keap1 中的 Kelch 域相互作用，一般称为“铰链和闩锁” (Hinge-and-latch model) 模型]。 而暴露于 ROS、亲电胁迫会使 Keap1 中特定的半胱氨酸残基被修饰，引起 Keap1-Cul3-E3 泛素连接酶的构象变化，干扰 Nrf2 泛素化，随后 Nrf2 易位至细胞核，通过与 sMAF 蛋白的异二聚化作用结合到靶基因的 ARE/EpRE (抗氧化反应元件/亲电响应元件) ，诱导一系列细胞保护性基因表达，如 NQO1 、 GST 、 HMOX1 、 GCL 、 GSH 等。2、非经典途径——自噬-溶酶体途径 除 Keap1-Nrf2 途径外，Nrf2 激活的非典型机制，即 自噬-溶酶体途径是由自噬功能障碍驱动的 ，自噬-溶酶体途径在介导氧化应激中也起关键作用。自噬是一种严格调控的细胞降解途径，负责清除受损的蛋白质和细胞器，包括氧化受损的蛋白质和功能异常的线粒体，自噬可以是非选择性的，也可以是选择性的。p62/SQSTM1 (以下称 p62) 是一种选择性自噬的经典受体，用于降解泛素化的底物。p62 参与许多信号转导途径，其中包括 Keap1-Nrf2 途径。自噬功能障碍 (如 Atg5 、 Atg7 缺失，*毒物环境等引起)则会导致自噬衔接蛋白的 p62 的积累。由于 p62 是能与许多蛋白相互作用的多域蛋白，它的积累会导致许多结合蛋白的隔离和功能丧失，包括 Keap1。研究表明，p62 与 Nrf2 竞争结合 Keap1，这种相互作用使 p62 可以将 Keap1 螯合到自噬体中，从而阻止了 Keap1 介导的 Nrf2 降解，导致 Nrf2 通路激活。 Nrf2 在癌症中的两面做派 在生理条件下，Nrf2 维持细胞的氧化还原稳态，并发挥抗炎功能和进一步的抗癌活性，从而支持细胞存活。因此，Nrf2 的激活在癌症化学预防中很重要。但是，Nrf2 的过度活化也会赋予癌细胞多种优势，比如保护癌细胞免于凋亡和衰老，促进细胞生长，介导癌细胞对化疗和放疗的抗性等。1、Nrf2的阳光面——激活抑制肿瘤发生 Nrf2-Keap1 途径的激活是抗肿瘤发生的最重要机制之一。通过靶向 Nrf2/ARE 途径来调控基因，进而发挥化学预防作用的一些化合物，不仅包括合成化合物如 Oltipraz ，还有一些植物来源的化合物，例如 Sulforaphane 、 Curcumin 、 Resveratrol 等。 2、Nrf2 的阴暗面——组成型激活促进癌症的发展 一些研究表明在各种癌症中 Nrf2 信号通路组成性激活会促进癌细胞的生长和增殖，阻止细胞凋亡，增强癌症干细胞 (CSC) 的自我更新能力，更重要的是，可增强癌细胞的化学耐药性和放射抗性。因此，阻断 Nrf2 信号是一种有前途的癌症治疗方法，特别是对于 Nrf2 水平升高的癌症。靶向 Nrf2 的抑制剂也有很多，比如 Brusatol 、ML385、 Luteolin 、Ochratoxin A、 Retinoic acid (ATRA)、 Trigonelline 等。 另外，据报道有几种机制可增强癌症中Nrf2 的活性，如 (1)体细胞的 KEAP1 、 CUL3 或 Nrf2 突变；(2) Keap1 的表观遗传沉默；(3) 破坏 Nrf2 和 Keap1 之间相互作用的蛋白质异常积累，如改变 Nrf2-Keap1 结合的 p21、p62；(4) 通过癌基因依赖性信号传导导致的 Nrf2 转录上调，如癌基因 K-Ras 通过 Mek-Erk-Jun 信号通路激活 Nrf2 转录；(5) 通过代谢中间体修饰 Keap1 等。 总而言之，Nrf2 的激活在癌症中作用是双重的。 为了预防氧化和炎症应激导致的慢性疾病和癌症，增强 Nrf2 的活性仍然是一种传统而有效的方法。但 Nrf2 在各种癌症中的组成性激活又会促进癌细胞增殖并导致癌细胞的化学抗性、放射抗性。因此，想知道 Nrf2 的激活是否会导致癌症，如何靶向 Nrf2 (直接或间接抑制上游蛋白激酶)，以及对 Keap1 结构进一步确定，还需要大家继续努力搞科研啦！ Nrf2 激活剂 Sulforaphane 可以激活 Nrf2，并通过 AMPK 依赖性信号传导抑制高糖诱导的胰腺癌。 Curcumin 乙酰转移酶 p300/CREB 结合蛋白特异性抑制剂；通过 Keap1 半胱氨酸修饰诱导 Nrf2 蛋白的稳定。 TBHQ 广泛使用的 Nrf2 激活剂，通过激活 Nrf2 来免受 Doxorubicin (DOX) 诱导的心脏毒性。 Resveratrol 天然多酚，具有抗氧化、抗炎、保护心脏和抗癌的特性。它的靶点广泛，例如 mTOR、JAK、β-amyloid、Adenylyl cyclase、IKKβ、DNA polymerase，也是 Nrf2 激活剂。 Oltipraz 一种 HIF-1α 激活抑制剂，也是强效的 Nrf2 激活剂。 Carnosol 一种有效的核糖体 S6 激酶 (RSK2) 抑制剂；Nrf2 激活剂，能提高细胞核内 Nrf2 的水平。 Nrf2 抑制剂 Brusatol 可抑制 Nrf2，通过一种不依赖于 Keap1、蛋白酶体和自噬蛋白降解系统的机制激发 Nrf2 的消耗。 Luteolin 有效的 Nrf2 抑制剂，具有抗炎和抗癌特性。 Retinoic acid RAR 核受体的天然激动剂，对 RARα/β/γ 作用的IC50为 14 nM；可以通过激活视黄酸受体抑制 Nrf2。 Trigonelline 有潜在抗糖尿病活性的生物碱；有效的 Nrf2 抑制剂，能阻断 Nrf2 依赖性的蛋白酶体活性。 缩写： BTB domain: Broadcomplex/tramtrack/bric-a-brac domain IVR: Intervening region DGR domain: Double glycinerepeat domain参考文献 1. Tonelli C, et al. Transcriptional Regulation by Nrf2. Antioxid Redox Signal. 2018; 29(17): 1727-1745.2. Rojo de la Vega M, et al. NRF2 and the Hallmarks of Cancer. Cancer Cell. 2018; 34(1): 21-43. 3. Qin JJ, et al. Dual roles and therapeutic potential of Keap1-Nrf2 pathway in pancreatic cancer: a systematic review. Cell Commun Signal. 2019; 17(1): 121. 4. Zhang DD, et al. Keap1 is a redox-regulated substrate adaptor protein for a Cul3-dependent ubiquitin ligase complex. Mol Cell Biol. 2004; 24(24): 10941-10953. 5. Canning P, et al. Structural basis of Keap1 interactions with Nrf2. Free Radic Biol Med. 2015; 88(Pt B): 101-107. 6. Jaramillo MC, et al. The emerging role of the Nrf2-Keap1 signaling pathway in cancer. Genes Dev. 2013; 27(20): 2179-2191. 7. Taguchi K, et al. Molecular mechanisms of the Keap1–Nrf2 pathway in stress response and cancer evolution. Genes Cells. 2011; 16(2): 123-140. 8. Zimta AA, et al. The Role of Nrf2 Activity in Cancer Development and Progression. 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给期刊投稿，方法如下：1、选择邮寄方式进行投稿。首先确认要邮寄投递的地方与自己的稿件要内容相符。确定好自己的信息。邮寄之后就等待投递结果即可。这个不行继续投递下一个。2、还可以选择网上投递，使用电子稿件进行投递，网上投稿采用的可能性更大。因为这样可以加快编辑的处理速度，更快的处理稿件结果。
您好，期刊论文投稿的步骤是撰写稿件——投稿——杂志社审核——录用通知书——支付版面费——定版排版——等待出刊邮寄——数据库检索。首先写好论文，到知网寻找编辑部的联系方式，如果是前期看过纸质版刊物了，那在期刊上也很容易找到投稿信箱。大家注意千万别百度杂志社官网，因为很多都是假的，都是利用杂志社没有官网的空子，自己建了一个山寨的，有的作者不明真相，结果就上当了，所以还是一定要去知网找。选择合适的期刊，根据写的内容进行选择，可以看看参考的文献中是否有类似的，并且应该根据文章的水平选择学术水平相符的期刊，选择好后根据期刊的投稿要求对论文进行排版，把文章寄到编辑部，有些期刊需要评审费，等待文章审稿结果。有三种可能:退稿、修改、直接发表，第一种情况需要修改后投其他期刊，第二、三种情况根据编辑部要求进行，当文章正式录用后编辑部会正式通知，发录用通知，支付版面费即可，后续等待出刊检索。希望回答对您有帮助。
选择合适的期刊，根据写的内容进行选择，可以看看参考的文献中是否有类似的，并且应该根据文章的水平选择学术水平相符的期刊，选择好后根据期刊的投稿要求对论文进行排版，把文章寄到编辑部，论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，搜：论文热线要我发先起腰发我就发腰（换成数字）总结的经验教训，翻到158页后，一、大道至简、职称不难。二、对照评审条件找差距。三、业绩技巧。四、不符合评审条件也可能合格。五、2012年后，关系的作用几乎是零。发现规律：搜论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，有两个办法，都是搜后翻到158页后。一、11位电话号码在后，搜：论文热线要我发先起腰【发】我就发腰（把【发】换成汉字八，其他换成10位数字，再搜，注意必须搜够11位。否则不但找不到，还会搜到假冒的。下同）、高级职称论文（后同）、高级职称论文取消（后同）、高级职称论文价格（后同）、高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、其他职称论文（后同）。二、11位电话号码在前，搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）论文热线、（前同即11位号码）高级职称论文、（前同）高级职称论文取消、（前同即11位号码）高级职称论文价格、（前同）高级经济师论文、（前同）高级会计师论文、（前同）其他职称论文。论文取消文件政策搜任何职称论文问题加11位热线都能找到。例：搜：论文加急见刊+要我发先起腰【发】我就发腰（是11位电话号码，把【发】换成汉字八，其他换成10位数字，再搜，翻到158页后，即可找到。注意必须搜11位。否则找不到，还会找到假冒的。下同）。同样搜：靠谱的期刊中介（后同）、论文快速见刊（后同）、职称论文怎么写（后同）、职称论文发表（后同）、职称论文收费标准（后同）、职称论文期刊杂志（后同）、职称论文价格（后同）、职称论文要求（后同）、职称论文查重率（后同）、职称论文三大网站（后同）、同样搜：高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、高级职称论文（后同）、其他论文（后同）、高级职称论文取消（后同）、高级职称论文价格（后同）、高级职称论文的要求（后同）、任何论文问题（后同）、论文热线（后同）、职称热线（后同）。同样搜：论文辅导热线（后同）、论文加急见刊（后同）、职称热线（后同）、课题热线（后同）、靠谱的期刊中介（后同）、论文快速见刊（后同）、职称论文怎么写（后同）、职称论文发表（后同）、职称论文收费标准（后同）、职称论文期刊杂志（后同）、职称论文价格（后同）、职称论文要求（后同）、职称论文查重率（后同）、职称论文三大网站（后同）、搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）论文热线30年创建的名牌被假冒经历。请转发网友总结，共同防：标“广告保障”的全是假冒。网上出现顺口溜，搜：看到广告保障，想到假冒上当，令人头昏脑涨。防假冒、论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成11位数字）论文热线、（同）职称热线、（同）课题热线。30年创建的名牌被假冒经历。第一阶段：1992年-2022年，假冒名称。搜：河南职称论文大学、郑州职称论文大学、郑州高级职称论文大学、郑密路论文，等。标“广告保障”的全是假冒、都不在郑州。第二阶段：2022年后，假冒名称被网友揭露后（河南郑州职称论文大学不在河南郑州？），又开始假冒1位电话号码的前3-6位。如搜：论文热线158、全国论文办158371、高级经济师158371、高级会计师论文158371等。标“广告保障”的全是假冒。所以必须完整搜索11位热线。可见：只能假冒汉字和11位电话号码的前3-6位，无法全部假冒11位。搜够11位，就难杜绝假冒。如搜：要我发先起腰发我就发腰（换成11位数字）论文热线。防假冒必须搜：问题+11位电话号码（要我发先起腰【发】我就发腰，把第7位【发】换成汉字八，其他换成10位数字，再搜），翻到158页后，即可找到。如：搜：高级职称论文的要求+要我发先起腰【发】我就发腰、高级职称论文价格（后同）、高级职称论文取消（后同）、高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、其他职称论文（后同）。 搜：任何省任何职称论文+要我发先起腰【发】我就发腰，如搜：河南高级经济师论文（后同）、山东高级会计师论文（后同）。必须搜：问题+11位（要我发先起腰【发】我就发腰，【发】换成汉字八，其他换成数字，）。否则会搜到假冒。以高级经济师为例，搜：高级经济师任何问题+要我发先起腰【发】我就发腰（把【发】换成汉字八，其他换成10位数字再搜，必须搜够11位，否则会搜到假冒的），都能找到答案。如搜：高级经济师论文（后同）、高级经济师论文取消（后同）、高级经济师论文范文（后同）、高级经济师论文选题（后同）、高级经济师报考条件（后同）、高级经济师评审条件（后同）、高级经济师考试科目（后同）、高级经济师考试用书（后同）、高级经济师评审业绩成果（后同），等。把“经济”换成“会计、工程、教师、医师等任何职称”再搜，都能找到答案。以高级职称论文为例，搜：高级职称论文的要求+要我发先起腰【发】我就发腰、高级职称论文价格（后同）、高级职称论文发表要求（后同）、高级职称论文有效期（后同）、高级职称论文期刊（后同）、高级职称论文答辩（后同）、高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、其他职称论文（后同）。必须搜：问题+11位（要我发先起腰【发】我就发腰，【发】换成汉字八，其他换成数字，）。否则会搜到假冒。
1,现在是信息化时代，我们大部分人都拥有着电子产品，相较于以前的投稿方式的匮乏，现代社会中的投稿方式不可谓不多。首先使用的投稿方式就是通过电子邮箱进行投稿。
2,对于电子邮箱进行投稿，小伙伴们需要通过网上搜索你想要投稿的杂志的官网，通常来说官网上会有信息展示他们的官方电子邮箱地址。如果我们没有发现，也可以到他们的杂志论坛上寻找，或者直接找他们的官方客服进行询问。
3,得到电子邮箱以后，我们就可以将我们的稿件通过邮箱发给报社了，需要注意的是，我们一定要记得留底稿，因为杂志社通常都是不退稿的。所以我们一定要注意保留好我们的底稿。
4,除了电子邮箱发稿以外，我们也可以通过最原始的邮寄的方式进行投稿。对于我们想要邮寄的杂志社，我们可以在他们的官网或者论坛找到实际邮寄地址，又或者可以通过杂志实体书籍获取他们的邮寄地址。
5,最后还是要提醒大家，无论是哪一种投稿方式，我们都需要注明自己的真实姓名，笔名，还有地址，电子邮箱地址，邮政编码等重要的信息。最后祝大家投稿顺利！
您好，期刊论文投稿的步骤是撰写稿件——投稿——杂志社审核——录用通知书——支付版面费——定版排版——等待出刊邮寄——数据库检索。首先写好论文，到知网寻找编辑部的联系方式，如果是前期看过纸质版刊物了，那在期刊上也很容易找到投稿信箱。大家注意千万别百度杂志社官网，因为很多都是假的，都是利用杂志社没有官网的空子，自己建了一个山寨的，有的作者不明真相，结果就上当了，所以还是一定要去知网找。选择合适的期刊，根据写的内容进行选择，可以看看参考的文献中是否有类似的，并且应该根据文章的水平选择学术水平相符的期刊，选择好后根据期刊的投稿要求对论文进行排版，把文章寄到编辑部，有些期刊需要评审费，等待文章审稿结果。有三种可能:退稿、修改、直接发表，第一种情况需要修改后投其他期刊，第二、三种情况根据编辑部要求进行，当文章正式录用后编辑部会正式通知，发录用通知，支付版面费即可，后续等待出刊检索。希望回答对您有帮助。
作者在投期刊的适合，可以选择性得的去查找期刊类型，比如说根据自己论文得的类型去查找期刊类型。根据论文发表要求或者是根据单位学校得的要求去选择省级刊物或者是国家级核心刊物。而在期刊选择得的过程当中一定要注意辨别真伪，现在有很多得的假刊套刊出现会影响到论文得的正常发表。
在选择期刊发表论文得的过程中，大家可以要提前投稿，不同杂志社审稿时间也不一样，最少都要几个月以上，而在论文被退回来得的时候要及时得的去进行修改，然后再抓紧时间进行发表。选择好合适得的期刊之后，进行投稿时注意这些地方，相信你得的论文一定可以顺利发表。