填料的干湿对吸收影响研究论文

随着医学的发展，中西药搭配使用越来越普遍了，但是两者搭配也有一些禁忌的。下面是我带来的关于中西药配伍禁忌论文的内容，欢迎阅读参考!中西药配伍禁忌论文篇1：《中西药配伍禁忌》 摘要：中西药联用在临床日趋普遍，如若配伍不当，则易发生一系列变化，从而引起疗效降低，增加毒副作用或发生药物不良反应。从药物配伍时发生的变化，谈谈对药动学，药效学的影响，目的在于提醒临床，注意中西药配伍的变化，避免不良反应的发生。 关键词：中西药配伍;相互作用;配伍禁忌 大量的临床实践表明，中西药合理应用具有提高疗效，降低毒副作用，扩大治疗范围，缩短疗程等优点，但中西药之间的相互作用是错综复杂的，如配伍不合理，会产生单一药没有的不良反应，合用后产生拮抗作用，甚至增加毒性。因此深入探讨中西药的配伍变化，对临床中西药合用的药物治疗具有一定的指导意义。如下从几个方面对中西药配伍产生的相互作用做一简析。 1 对药动学的影响 1.1 对吸收的影响 1.1.1 理化因素对吸收的影响 由于中药成分复杂，所以中西药合用产生的理化变化对药物吸收的影响也是多方面的，是中西药相互作用对吸收影响的主要因素。它包括中西药成份之间的络合、螯合、吸附等作用，根据中药的成分，分别从以下几个方面说明。 ①络合、螯合作用对吸收的影响：主要含有钙离子、镁离子、铝离子铁离子、铋离子等阳性金属离子的中药及其制剂不宜与四环素类、异烟肼等配伍。因此类药物结构中含有酰胺基和多个酚羟基，与含上述金属离子的中药合用后。生成难溶性的络合物或螯合物，影响药物的吸收。含钙离子的中药：石膏、海螵蛸、石决明、虎骨、龙骨、龙齿、牡蛎、蛤壳、瓦楞子等;含铝离子的有明矾;含铁离子的有代赭石、自然铜、禹余粮;含铁、镁离子的有礞石;含镁、铝离子的有滑石;含铁、镁、铝的有磁石;含铁、铝、镁、钙的有赤石脂，钟乳石等。含鞣质较多的中药可与维生素B1、B6形成螯合物使两者的作用均受影响。 ②形成难溶性盐影响吸收：含有雄黄、朱砂、鞣质成分的中药及其制剂遇部分西药易形成难溶性盐影响吸收。雄黄的主要成分为AsS,这类药物与含有铁盐的西药同服时，可发生化学反应，生成硫化砷酸盐，不利于机体吸收，导致其疗效降低;朱砂的主要成份为硫化汞，含朱砂的中药和中成药与还原性溴化钾、碘化钾、三溴合剂配伍时，汞离子可与溴或碘络合生成溴化汞或碘化汞沉淀，腐蚀胃肠道黏膜引起出血，引起药源性肠炎;含有鞣质成份的中药遇铁剂形成不溶性沉淀，沉淀物不能被小肠吸收;含有鞣质较多的中药可与地高辛等强心药生成盐沉淀，难于吸收;含有有机酸成份的中药可与钙离子、镁离子、铝离子等金属离子发生中和反应，生成相应的盐，不利于吸收。 ③吸附作用影响吸收：煅炭的中药如血余炭、蒲黄炭、炮姜炭、地榆炭、棕榈炭等，在炮制过程中可生成大量具有吸附作用的活性炭，使煅炭中药在胃肠道中产生强大的吸附作用，能吸附蛋白质、维生素、生物碱、激素、抗生素等，所以各种酶制剂、维生素及抗生素不宜与之联用，由于其吸附作用，影响其吸收;吸附作用还表现在含鞣质的中药及其制剂中，因为鞣质具有吸附作用，可使上述药物的透膜吸收减少。含鞣质较多的中药有大黄、虎杖、五倍子、石榴皮、侧柏叶、地榆、枣树皮、仙鹤草等。 1.1.2 酸碱因素对吸收的影响碱性较强的中药不宜与酸性较强的中药合用，而含有机酸的中药不宜与在碱性环境中吸收的中药合用。碱性中药如硼砂、煅牡蛎、女金丹等，可使氨基糖苷类抗生素等药物在碱性条件下排泄减少，吸收增加，血药浓度上升，同时增加脑组织中的浓度，使其毒付作用增强，故长期应用时要进行血药浓度监测;相反与使尿液酸化药物诺氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、头孢类抗生素合用时，使此类药物的解离度增多，排泄加快，使作用时间和作用强度降低;冰硼散可使尿液碱化，增加青霉素与磺胺类药物的排泄速度，降低药物的有效浓度，使其抗菌作用明显降低;含有有机酸的中药如乌梅、山楂、五味子、山茱萸、木瓜、陈皮、川芎、女贞子等中药及其制剂，可使磺胺类及大环内酯类药物的溶解度降低，增加肾毒性，引起结晶尿或血尿;红霉素在碱性条件下作用强，当与山楂冲剂同服时，可使血浆pH值降低，导致红霉素分解，失去抗菌作用。 含有皂苷的中药如人参、三七、桔梗等中药不宜与酸性较强的药物如维生素C同服，酸性环境中皂苷易在酶的作用下水解而失效;含有蒽醌类物质的药物如大黄、虎杖、何首乌等在碱性溶液中易氧化失效，故不可与碱性药物同服。 1.1.3 药理因素对吸收的影响 中西药合用常常产生药理性的拮抗作用或增加毒副作用。如含蛋白质及其水解物的中成药珍珠丸、清热解毒丸等不宜与小檗碱同服，因其所含蛋白质等成份水解生成的多种氨基酸可拮抗小檗碱的抗菌效果，影响其抗杆菌的疗效;含氰苷的中药如杏仁、桃仁、枇杷叶等，如与中枢镇咳药长期配伍，中药所含氰苷在胃酸作用下经酶水解生成具有镇咳作用的氢氰酸，可在一定程度上抑制呼吸中枢，二者联用加重中枢镇咳药抑制呼吸中枢的作用，产生不良反应。因此含氰苷的药物不宜与吗啡、杜冷丁等麻醉、镇静、止咳药及氨基糖苷类、多黏菌素类合用，严重者可致呼吸衰竭;含强心苷的中药如夹竹桃、万年青、福寿草等与羧苄西林、两性霉素B联用可引起低钾血症，低钾血症可增加心肌对含强心苷类药的敏感性，诱发中毒反应;含酶的中药如神曲、麦芽、豆豉及其制剂，不宜与抗生素类同服，产生拮抗作用，不仅降低前者的药物活性，也降低后者的抗菌活性，如果联用要间隔3h。 1.1.4 其它 因素对吸收的影响甘草、鹿茸、何首乌具有糖皮质激素样作用，有水钠潴留和排钾效应，还能促进糖原异生，加速蛋白质和脂肪的分解，可使甘油、乳酸等各种成糖氨基酸转化成葡萄糖导致血糖升高，从而减弱胰岛素、甲苯磺丁脲、格列本脲等到降血糖药物的疗效;含碘的中药与异烟肼合用，在胃酸条件下，碘与异烟肼发生氧化反应，可使后者的抗痨作用下降;银杏叶与地高辛合用，可提高主动脉内皮细胞钙离子水平，使地高辛的血药浓度明显升高，易引起中毒，临床上两药合用时，注意适当降低地高辛的剂量，进行血药浓度监测;红霉素不宜与穿心莲同服，因红霉素可抑制穿心莲促白细胞的吞噬功能;含颠茄类生物碱的中药及制剂，不宜与强心苷类同服，因为颠茄类生物碱可抑制胃排空和肠蠕动，使强心苷类药物吸收增加，易引起中毒;颠茄类生物碱药物与红霉素合用时，可使红霉素在胃内滞留时间延长，被胃酸破坏而降低疗效。 1.2 对分布的影响 中西药配伍后，不同的药物的血浆蛋白结合率不同，使药物的血药浓度发生变化，从而影响其组织分布。如绣球葡属植物和黑柳可以取代与血浆蛋白结合率高的西药华法林与血浆蛋白结合，降低华法林的血浆蛋白结合率，影响治疗效果;含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时，导致血及肝脏内磺胺类药物浓度增加，严重者发生中毒性肝炎。 1.3 对代谢的影响 1.3.1 肝药酶诱导剂的作用中药的醑剂、酊剂、流浸膏剂中不同浓度的含有乙醇。乙醇是常见的肝药酶诱导剂，在与西药如苯巴妥、苯妥英钠、利福平、二甲双胍等具有酶促用的药物合用时，使上述药物在体内代谢加速，半衰期缩短，药效降低。 1.3.2 肝药酶抑制的作用麻黄及含有麻黄的中成药如大活络丹、人参再造丸、哮喘冲剂、半夏露、通宣理肺丸等中成药，不宜与单胺氧化酶抑制合用，如痢特灵、优降宁、苯乙肼、甲基苄肼、异烟肼等。二者合用时，单胺氧化酶抑制可抑制单胺氧化酶的活性，使去甲肾上腺素、多巴胺、5一羟色胺等单胺类神经递质不被酶破坏，贮存于神经未梢中，而麻黄中的有效成份麻黄碱，可促使这些递质大量释放，可引起头痛、头昏、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心律不齐、运动失调及心肌梗塞、严重可引起高血压危象。 1.4 对排泄的影响 尿液的酸碱性会影响肾脏的重吸收，酸化或碱化尿液可促进或减少药物的排泄。如山楂、乌梅等能酸化尿液，使利福平、阿斯匹林等酸性药物的吸收增加，加重肾脏的毒性反应;而与碱性药物四环素、大环内酯类药物合用时，使其排泄增加，疗效降低，其与磺胺类药物同服，使乙酰化后的磺胺溶解度降低，易在肾小管析出结晶，引起结晶尿或血尿。 2药效动力学的影响 若中西药配伍不当会使两者在疗效上产生拈抗作用，甚至产生严重的毒副作用。最常见的是甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，会使阿斯匹林所致的溃疡的发生率增加，会使血糖升高，从而减弱降糖药的疗效;甘草与强心苷类药物合用，可使强心苷类药物中毒率增加;麻黄及含有麻黄的制剂不能与降压药合用，因麻黄碱可收缩动脉血管，使血压升高，台用时产生药理性拮抗。关于药理性的拮抗在影响吸收的因素中已经说过，对吸收的影响是药动学方面的，对药效学的影响是问题的另一方面，其结果是一致的，那就是影响临床联合用药的目的。 3讨论 上面主要阐述了中西药配伍对药动学和药效学的影响，由于中药成份的特殊性。中西药配伍的作用是错综复杂的，所以中西药配伍禁忌还不止于此，如中药注射液与常用输液间仍然存在着配伍禁忌，关于中西药配伍的问题还有待于在临床应用中引起注意，不断探索，使中西药合用更加合理，达到增加疗效降低毒副作用的目的。 中西药配伍禁忌论文篇2：《中西药配伍中的禁忌》 随着中西医结合的深入发展，中西药并用的机率也越来越高，因此，研究中西药之间相互作用就显得尤为重要。临床实践证明，有些中西药配伍应用，不仅不能提高疗效，反而使药物疗效降低，毒副反应增加，或引起药源性疾病，严重的甚至危及生命。现就近年来的临床研究如下。 1有些中西药联用，降低疗效 1.1中西药联用生成难溶性络合物 含Fe2+、Fe3+、Mg2+、Al3+、Ca2+等多种二价以上金属阳离子的中成药，如桔红丸、明目上清丸、牛黄上清丸、牛黄解毒丸、清胃黄连丸、女金丹、朱砂安神丸、当归浸膏丸、复方五味子片、追风丸等，与四环素族抗生素、异烟肼联用，生成难溶性络合物，影响吸收，降低疗效。 1.2中西药配伍形成沉淀，导致变性或失活 1.2.1含鞣质的中药及中成药与金属离子制剂、强心苷、含氨基比林成分的药物等合用，能发生化学反应，使药物发生沉淀、变性、失活而降低药物疗效。含鞣质的中药及中成药与胰酶、淀粉酶、胃蛋白酶等合用，会使上述酶制剂灭活，降低其生物利用度，也能使多种抗生素、维生素B1、B6失去活性而影响其吸收利用。 1.2.2黄连、黄柏、川乌、附子、麻黄、马钱子、洋金花、延胡索等含生物碱的中药及其制剂与酶制剂、金属盐类、碘化物联用，会产生沉淀反应，使药效降低或失去治疗作用。 1.3中西药合用影响疗效 1.3.1甘草、鹿茸及其制剂，如复方甘草合剂、甘草片、参茸片、鹿茸片等与本药降糖药胰岛素、优降糖、甲苯磺丁脲、降糖灵等同服，因甘草、鹿茸的类皮质激素功能有升血糖作用，多而降低了降血糖药物的疗效。 1.3.2含乙醇的中成药，如国公药酒、骨刺消痛液等药酒，若与西药鲁米那、苯妥英纳、安乃近、胰岛素、甲苯磺丁脲等同服，因乙醇能增强肝药酶活性，使上述西药在体内代谢加速，从而降低疗效。 1.3.3麻黄及其制剂的主要成分为麻黄碱，是交感神经兴奋剂，能对抗降压药的作用，故不宜与复方降压片、降压灵、胍乙腚等药物合用，也不宜与镇静催眠药如氯丙嗪等联用。 1.3.4延胡索及其制剂不宜与咖啡因、苯丙胺等同用，因延胡索所含的生物碱有对抗中枢兴奋作用，而使药效降低。 1.3.5含雄黄的的中成药，如牛黄消炎丸、六神丸、牛黄解毒丸、安宫牛黄丸等，不宜与亚铁盐、亚硝酸盐类同服，因雄黄的主要成分为ASS,可生成硫代砷酸盐使疗效下降。 2有些中西药联用，发生毒副反应 2.1中西药联用，可能造成中毒 2.1.1含大量有机酸的中药及制剂能增加呋喃妥因、利福平、阿司匹林、消炎痛等在肾脏的重吸收，加重对肾脏的毒性，故不宜长期合用。 2.1.2含雄黄的中成药也不宜与硝酸盐、硫酸盐同服，因这些西药在胃液里可产生微量硝酸、硫酸，使雄黄所含的ASS氧化，增加毒性。 2.1.3中药麻黄及制剂，不宜与洋地黄、地高辛、毒毛旋花子苷K等强心药配伍，因麻黄碱能兴奋心肌，而致心律加快，故增加强心药对心脏的毒性。 2.2中西药配伍不恰当可发生危险 2.2.1含麻黄的中成药，如大活络丸、人参再造丸、气管炎丸、气管炎糖浆、哮喘片、止嗽定喘丸等，若与西药单胺转化酶抑制剂如痢特灵、优降宁、闷可乐、苯乙肼等并用，因单胺氧化酶抑制剂口服后可抑制单胺氧化酶活性，使去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经介质不被酶破坏而贮存于神经末梢中，而麻黄里的麻黄碱可促使贮存于神经末梢中的去甲肾上腺素大量释放，严重时可致高血压危象和脑出血。 2.2.2桃仁、苦杏仁、白果、枇杷仁等含氰苷的中药及制剂若同麻醉、镇静、止咳等西药合用，会引起严重的呼吸中枢抑制，甚至使病人死于呼吸衰竭。 2.2.3甘草及其制剂不宜与利尿酸、氯噻嗪类利尿药合用，因为合用能使血清钾离子浓度降低，有可能加重引起低血钾的危险。 2.3中西药合用，有时可使用毒副反应增强 2.3.1中药麻黄及制剂，不宜与肾上腺素联用，因麻黄碱有类似肾上腺素样作用，若与肾上腺素配伍应用，可增加后者的毒副作用。不宜与异烟肼联用，联用会使副作用增强;不宜与氨茶碱并用，虽二者均为平喘药，但临床观察表明，两药合用，疗效不仅不及单独使用，而且毒副反应如头痛、头昏、心律失常等的发生率明显增加。 2.3.2含朱砂的中成药，如朱砂安神丸、健脑丸、人丹、七厘散、紫雪丹、苏合香丸、冠心苏合丸等，不宜与还原性西药如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、亚硝酸盐等同服，以免生成有毒的溴化汞、碘化汞等沉淀物，引起赤痢样大便，导致药源性肠炎。 3小结 中药与西药的配合使用可能存在的的配伍禁忌也许不止这些，这就要求广大医药工作者在以后的工作和学习中不断 总结 和探索。 [参考文献] [1]谢惠民.合理用药[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2004.87. [2]张象麟.药物临床信息参考[M].成都：四川科学技术出版社，2006.87-88. [3]夏秋欣.临床护理药理学手册[M].上海：文汇出版社，2002.4-5. [4]朱璐卡，胡国华，王井和，等.射干麻黄汤对小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效及血清IgE，IL-4，TNT-α水平的影响[J].中国中药杂志，2008，33(10)：2265-2266. [5]李宁.关注中药注射剂临床应用[J].中国医药导报，2008，5(11)：165. 中西药配伍禁忌论文篇3：《浅谈中西药联用及配伍禁忌》 近年来随着中西医结合治疗的深入发展，中西药联用的情况日趋普遍，且已成为我国临床治疗的重要和普遍的手段。中西药联合若用之得当则可产生协同作用甚至相加作用，达到增强疗效的目的，减低药物的毒副作用;反之如不了解各药物成分的性质，配伍不当，可降低药效甚至产生毒性[1]。因此，在临床治疗过程中应避免不合理的中西药配伍使用，保证用药安全有效。笔者就中西药联用的研究 方法 及临床常见的中西药配伍禁忌分析如下。 1 中西药联用的研究方法 1.1 药效学方法 此类研究方法是通过对如血压、血糖、血沉等临床可测数值的测定;或者通过对如头痛、咳嗽、溃疡愈合、抗菌活性等患者可感觉或临床可观察到的症状或现象的改变来评价配伍用药的结果。 1.2 药效学和药动学相结合的方法 这种方法既有药动学参数的采集，又有临床疗效的客观表现，使药物相互作用结果的判断更加趋于正确。 2 药物相互作用分类 2.1 传统的药剂配伍分类 ①理化的配伍变化：主要指药物伍用后产生沉淀、吸附、螯合、缩合、水解等理化反应;②药理的配伍变化：不利的药理伍用其结果可产生拮抗作用而影响疗效，使病情延误。如吗丁啉与654-2伍用可促进胃动力作用抵消;相加、协同作用增加毒副作用，如链霉素与庆大霉素伍用，抗菌作用增强，但耳毒性相加。 2.2 按药效学分类 主要指药物的药理作用相加、协同、拮抗。中西药之间的相互作用也可产生协同作用和拮抗作用。临床用药追求中西药的协同作用，但拮抗作用的机会同样也很多，这不但降低药效，而且还可导致不良反应发生，甚至诱发某些药源性疾病。例如：含钙离子的中药石膏、牡蛎、珍珠母等，对神经有抑制作用。与某些治疗心血管疾病的西药，如洋地黄类强心苷、心可定、心痛定等合用时可引起心律失常和传导阻滞。甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，呈现水钠潴留和排钾效应，还可促进糖原异生，加速蛋白质和脂肪的分解，使甘油、乳酸及各种成糖氨基酸转化为葡萄糖。与水杨酸钠合用，能诱发或加重消化道溃疡的发病率;与强心苷类西药同服，可加重其毒性反应;与降糖药胰岛素、D860、优降糖等同服时，能产生相互拮抗，减弱降糖药的效应。与西药双氢克尿噻等排钾利尿剂合用，可导致低血钾症的发生。甘草制剂如甘草浸膏，不宜与利血平、降压灵、复方降压片等降压药并用。因甘草能可引起高血压及发生低血钾现象，与利血平等降压药物相拮抗。含麻黄碱的中药及其中成药，如复方川贝精片、莱阳梨止咳糖浆、复方枇杷糖浆等不宜与强心药、降压药合用。因麻黄碱具有兴奋心肌受体、加强心肌收缩力的作用，与洋地黄、地高辛等合用可使强心药的作用增强，毒性增加，易致心律失常及心衰毒性反应。另外，麻黄碱也具有兴奋α受体和收缩周围血管的作用，减弱降压药降压作用，使疗效降低，甚至使血压难以控制，严重者可使高血压患者的病情加重。 3 药物相互作用的处理原则 3.1 改变用药途径 如选择分开服用或注射用药，可避免直接的物理或化学作用和大多数影响药物吸收的配伍。 3.2 调整药量 主要指相加作用的配伍或监测血药浓度。 3.3 临床观察及血生化监测 主要指增加毒副作用的配伍。 3.4 拒绝调剂 无法用药剂方法解决的配伍应禁止伍用，请医师修改后再进行调剂。 4 配伍禁忌 4.1 四环素与异烟肼等不能与石膏、龙骨、牡蛎等含钙、镁离子丰富的药并用，因会生成难溶于水的络合物，影响前者的吸收，使疗效降低。 4.2 舒肝丸不宜与甲氧氯普胺合用，因舒肝丸中含有芍药，有解痉、镇痛作用，而甲氧氯普 胺则能加强胃肠收缩，两者合用作用相反，会相互降低疗效。 4.3 中成药止咳定喘膏、麻杏石甘片、防风通圣丸与化学药复方利血平、帕吉林不能同时服用，因前三种中成药均含有麻黄素，能使动脉收缩，升高血压，联合应用影响降压效果。 4.4 中成药蛇胆川贝液与吗啡、哌替啶、可待因不能同时服用，因前者含有苦杏仁苷，有抑制呼吸作用，同时服用易致呼吸衰竭产生[2]。 4.5 中成药益心丹、麝香保心丸、六神丸不宜与化学药普罗帕酮、奎尼丁同时服用，因有导致心脏骤停的可能。 4.6 抗结核药异烟肼不宜与昆布合用，因昆布片中含碘，在胃酸条件下与异烟肼发生氧化反应，形成烟酸、氧化物和氮气，失去抗结核杆菌的功能。 4.7 乳酶生不宜与黄连上清丸联合应用，因为其中的黄连素成份明显抑制乳酶生的活性，使其失去消化能力。 4.8 磺胺类药不能与富含有机酸的乌梅、五味子、山楂等同用，因可导致磺胺药在尿中形成结晶[3]。 4.9 双黄连注射剂与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星注射剂配伍后，溶液pH值升高，药物的溶解度降低，有沉淀产生;双黄连注射剂与庆大霉素、阿米卡星注射液配伍后，颜色变为棕黑色。 4.10 头孢曲松与川芎嗪注射液配伍后，可产生白色混浊及结晶;川芎嗪注射液与青霉素G配伍可产生沉淀。 4.11 红霉素注射液与菌栀黄注射液混合后可产生浑浊。 4.12 庆大霉素、阿米卡星与穿琥宁注射液配伍后可有沉淀产生。 4.13 刺五加注射液与双嘧达莫、维拉帕米注射液配伍后可有沉淀产生。 2 小结 中西药联合产生的相互作用极其复杂，可能发生的不良反应也很多，若用之不当，会造成较为严重的后果。在临床工作中，笔者认为无论是中医师与西医师，应在中西医药理论的指导下，在联合应用时，应从物理、化学、药理、用药顺序、用药时间、剂量和患者个体差异等方面加以综合考虑，了解中西药配伍禁忌，掌握配伍原则，力求进行最佳的配伍,谨慎用药，从而达到理想的协同作用，提高疗效，缩短疗程，达到安全、合理有效的目的。 参考文献 [1] 马瑜红,黄川峰.116张不合理中西药配伍处方分析.中国现代药物应用,2009,3(18)：137. [2] 席秋红,任光瑞,马雅斌.中西药配伍不合理剖析.新疆中医药,2007，25(4)：86-87. [3] 李靖.中西药不合理配伍应用的预防.中国医学研究与临床,2005，3(10)：92-93. 猜你喜欢： 1. 浅谈中医药的文化养生 2. 药学论文精选 3. 关于安全合理用药的论文 4. 药学毕业论文3000字 5. 药学毕业论文题目 6. 关于药学的论文

生物医学动物实验研究论文

1实验设计

在开展生物医学研究时，研究者通过正确地运用统计学知识，可直接影响研究的质量。统计学设计的任务在于对研究的部署、实施，直到研究结果的解释进行系统的安排，力争做到以最少的人力、物力获得可靠的结论和信息。其目的在于确定某种处理是否会表现出某种特定的效应。在实验设计时应遵循惟一差异原则，即在进行两组比较时，两者之间仅有因处理因素不同而引起的差异，而其他实验条件相关的非处理因素都应保持等同。然而，处理组与对照组在反应上表现出的差别并不一定意味着是处理的结果。另有两种引起差别的可能性，即偏倚和偶然性。偏倚是指系统性差别，它不是因组间在处理上的不同所引起。生物医学实验中统计学设计和分析的目标就是消除潜在的偏倚，减少偶然性[2]。

1.1实验的偏倚和控制

偏倚是在研究中从设计到实验实施和结果分析的各环节存在一些人为的、有系统倾向的非随机误差，它不是由于抽样造成的，而是某种偏性使得实验结果偏离它的真值。从所选择的生物医学问题到研究方案的制订与实施、实验的完成过程、实验的分析与解释，乃至实验结果的发表，均可能存在各式各样的偏倚[2]。这种偏倚常常表现为系统误差。偏倚的大小取决于研究的方法和具体的实验条件。常见的偏倚主要有选择性偏倚、观察性偏倚和混杂性偏倚。必须认识实验过程的偏倚，从实验设计起直到整个研究过程结束均要加以控制。正确的实验设计可控制选择性的偏倚，事前人为控制和采取相应的措施可避免和减少观察性的偏倚。对于混杂性偏倚，可将重要的混杂因素在设计阶段进行分层随机设计，使混杂因素在组间分布均衡；在统计分析阶段将混杂因素作为分层因素或采用有协变量分析方法，以消除混杂因素的影响。只有有效地控制或消除偏倚，方可减少结果的假阳性或假阴性。

1.2减少偶然性的潜在影响

偶然性因素的作用可以减少，但不能完全排除。因为即使是在精心实施的研究中，接受同样处理的动物，其反应也不可能完全一样。适当的统计分析可使实验人员评估出现假阳性的概率，即根本不存在处理效应的情况下观察到差异的概率。这种概率越小，实验者发现真实效应的可能性就越大。为了更有把握地检测出真实效应，有必要减少偶然性的作用，并通过实验设计确保能在“噪声”之上识别真正的“信号”。

1.3实验设计的要素

要消除生物医学实验中潜在的偏倚，减少偶然性，就应对实验对象、处理因素和实验效应这三个实验设计要素，按照对照、重复、随机化和均衡四项原则进行周到的设计与控制[3]。1.3.1实验对象实验中处理因素所作用的对象称为实验对象。不同性质的实验研究需要选取不同种类的实验对象，一个完整的实验设计中所需实验对象的总数称为样本含量。生物医学试验中考虑动物实验对象时应关注以下几个方面：①动物种属的选择：选择实验动物的种属与品系时，尤其需要注意其背景反应的水平。为了将反应“信号”水平最大化，常常意味着应避免选择那些背景反应水平极低的动物种属或品系，但如果采用过度反应的动物种属或品系也同样会出现问题。动物物种选择中的其他问题，无论是实际问题（寿命、体型、易得性、对动物学特征的了解情况）或是理论问题（生化、生理或解剖结构与人的相似性），都需要从专业的角度认真加以考虑和权衡。②动物的数量：虽然从统计设计角度考虑可得出某项实验所需的动物数（样本含量），但所得出的数值往往很大。因此，虽然样本含量估计是保证结论可靠性（精度和检验效能）的前提，但基于实验的可操作性及经济原则方面的考虑，应结合统计学的计算结果与以往的生物医学研究经验予以确定。③动物的体重与年龄：为确保实验对象的同质性，实验中所使用的动物体重与年龄应尽可能相近；动物体重的标准差不应超出平均值的10%；啮齿类等小动物年龄相差不应超出1周，大动物年龄相差不应超出1个月。④动物的分层：为了准确检测一种处理因素引起的差别，各处理组在可能影响实验结果的其他非处理因素方面应尽可能具有同质性。当存在动物亚系间的差别时，有两种方法可得到更为准确的结论。一是在结果分析阶段将亚系作为一个“分层变量”处理，包括对两个亚系的结果进行单独分析，然后将结果综合，得出处理效应的总结论；二是将亚系作为实验设计的“区组因素”，这种情况下可使对照组与处理组中每个亚系动物数量相等。除以上所讨论的“亚系”之外，其他的非处理因素，如性别、窝别、体重段等也可作为分层变量进行局部控制，并据此进行分层随机化分组。1.3.2处理因素设计实验研究时，要明确研究中的处理因素和影响实验效应的非处理因素。研究者希望通过对研究设计进行有计划的安排，从而能科学地考察其效应大小的因素称为处理因素或实验因素；研究者往往忽略对评价实验因素作用大小有一定干扰的重要的非处理因素或非实验因素（如动物的窝别、体重等）；其他未加控制的许多因素的综合作用统称为实验误差。实验结果是处理因素和非处理因素共同作用而产生的实验效应，因此如何控制和排除非处理因素的干扰，正确显示处理的效应，是实验设计的基本任务。1.3.3实验效应实验效应是处理因素作用于受试对象的反应和结果，是反映实验因素作用强弱的标志，它通过观察指标（统计学常将指标称为变量）来体现。如果指标选择不当，未能准确反映处理因素的作用，获得的研究结果就缺乏科学性，因此选择好观察指标是关系整个研究成败的重要环节。指标的观察应避免带有偏性或偏倚，要结合专业知识，尽可能多地选用客观性强的指标，在仪器和试剂允许的条件下，应尽可能多选用特异性强、灵敏度高、准确可靠的客观指标。对一些半客观（如尿液pH试纸读数值）或主观指标（行为测量、病理观察），一定要事先规定读取数值的严格标准，只有这样才能准确地分析实验结果，从而提高实验结果的可信度。

1.4实验设计的原则

为了防止结果的偏倚，保证实验结果的准确性和最大化的表达，在进行生物医学实验设计时必须遵循统计学设计的对照、重复、随机化和均衡四个基本原则。生物医学实验中对照组的设置必须具备三个条件：①对等原则，即惟一差别原则，除处理因素外，对照组具备与实验组对等的非处理因素。在相互比较的各组间，除了给予的处理因素不同外，其他方面应与实验组具有一致性，如相同的实验单位来源（动物种属、体重等）和相同的实验条件、操作方式和喂养环境等。②同步原则，对照组与实验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。③专设原则，任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往结果或其他研究资料作为本研究之对照。

1.5生物医学中常用的实验设计类型

如果需要在同一实验中同时评价几种不同的效应，实验者应该安排能区别各自效应差别的实验设计方法。生物医学中常用的实验设计有以下几项。1.5.1完全随机设计完全随机设计是生物医学动物实验中最为常用的一种实验设计方法，它是一种单因素有k个水平（k≥2）组的实验设计。即实验设计可设置一个对照或多个剂量组的实验方案。本设计保证每个实验动物都有相同机会接受任何一种处理，而不受实验人员主观倾向的影响。本设计应用了重复和随机化两个原则，因此能使实验结果受非处理因素的影响基本一致，真实反映出实验的处理效应。1.5.2随机区组设计随机化完全区组设计，简称随机区组设计，又称配伍组设计，是配对设计的扩展，它将几个条件相同的受试者划分在同一个区组或配伍组，然后再按随机的原则，将同一配伍组的受试者随机分配到各实验组。该设计方法的优点是每个区组内的k个实验单位有较好的同质性，比完全随机设计更容易察觉处理间的差别。这种方法须特别注意的是要求区组内实验单位数与处理数相同，实验结果中若有缺失值，统计分析将损失部分信息。1.5.3拉丁方设计拉丁方设计从横行和直列两个方向进行双重局部控制，使得横行和直列两向皆成区组，是比随机区组设计多一个区组因素的设计。在拉丁方设计中，每一行或每一列都成为一个完全区组，而每一处理在每一行或每一列都只出现一次，也就是说，在拉丁方设计中，实验处理数=横行区组数=直列区组数=实验处理的重复数。1.5.4析因设计析因实验设计又称全因子实验设计，属于多因素、多水平单效应的设计。它不仅可以检验每一因素各水平之间的效应差异，而且可以检验各因素之间的交互作用。交互作用是指一个因素不同水平间的效应差受另一因素的影响，包括协同交互作用和拮抗交互作用。析因实验主要用于分析交互作用，当因素及水平数过多时，所需的实验对象数、处理组数和实验次数大幅度增加，故一般采用较简单的析因实验。含有较多因素和水平的实验一般采用正交实验设计[5]。

2生物医学动物实验的描述统计学

2.1生物医学实验资料的类型

生物医学实验对实验对象（动物）进行干预后测定的观测指标通常有以下类型：①连续性数据：测定结果表现为有数字大小和单位的数据，统计上称定量资料，如生理、生化指标，体重值，器官重量等。②分类数据：测定结果表现为按某属性划分的定性类别，统计上称为定性资料，具体又可以分为二值资料、多值名义资料和多值有序资料。如某反应为出现或不出现，死亡或未死亡，有畸形或无畸形；病理损害的严重程度（无、轻度、中度、重度）等。

2.2统计描述指标

描述性统计学（或归纳统计学）是对样本观察/测量数据频率分布的定量研究，描述性统计的目的在于：①对测量值或观察值进行归纳浓缩，用统计量、统计图或统计表的形式表现；②估计总体分布的参数。2.2.1资料的整理与探索对于某一测量指标，一般应从文献资料中了解其分布类型。如果没有判断概率分布的理论基础，应重复以大样本测定，绘制样本的频数分布图（理论上样本量要大于100），并经统计学检验拟合其分布。2.2.2数据的描述统计量①连续性数据的频数分布：通过对样本资料编制频数分布表或做茎叶图，以确定资料分布的类型、频数分布的集中趋势和离散趋势、估计总体参数，也便于发现离群值。②中心位置的描述统计量：描述数据分布的集中趋势，常用指标为算术均数、中位数、众数、几何均数等。③离散程度的描述统计量：描述数据分布的离散趋势，常用指标为标准差和方差、极差和四分位数间距、变异系数和离散系数等。④统计学图表：统计图包括连续性数据分布的直方图、茎叶图，表示数据中心位置和离散程度的点杆图（做图时表示均数和标准差）和盒须图（做图时表示中位数、极差、四分位数间距），描述构成比数据资料的百分条图、饼图，描述经时变化趋势的线图，以及预测和检验分布类型的概率-概率图（P-P图）等[6]。统计表具有简单、明了、易于理解、便于比较的优点。编制统计表时原则上应当重点突出、层次分明、避免层次过多或结构混乱。一般的统计表应为三线表，表中只有横线，无竖线和斜线。统计表的标目应层次清楚，不宜过于复杂。

3生物医学动物实验的假设检验

生物医学动物实验中最常见的情况是给予不同受试物后进行组间比较，通过统计学中的假设检验，说明受试物的作用。假设检验时应注意以下问题。

3.1检验方法的选用依据

3.1.1资料的类型和变量的数目不同类型的资料（定量、定性）的组间比较应采用不同的统计检验方法。单变量、多变量的`统计检验方法也各不相同。3.1.2实验设计类型应该根据实验设计的具体类型选择对应的统计检验方法，以便得到处理组效应的真实结论。3.1.3检验方法的前提条件选用假设检验方法前，应了解所分析的数据资料是否满足相应检验方法的前提条件，如t检验和方差分析等参数检验方法要求数据满足正态性和方差齐性，2检验要求样本含量大于40且理论频数大于5。

3.2正态性检验及拟合优度检验

统计学假设检验须判定样本的频数分布是否符合某一理论分布，如符合要求就可按此理论分布来进行统计学处理。对正态分布可采用正态性检验，其他分布可用拟合优度检验。通常可通过查阅文献，了解实验参数符合何种理论分布。

3.3方差齐性检验

连续性数据未达到参数法统计分析前提的第二种原因即为方差不齐。一般而言，数值愈大，其固有的变异性也愈大。例如，若某组动物的平均反应值为100，其数值范围可能为80~120；而另一组动物的平均反应值为300，其数值范围可能会扩大至240~360。解决方差不齐的措施是进行数据转换。若数据的标准差与平均值成正比，在统计分析前宜将数据转换为对数值之后再进行分析，据此，不仅数据的变异度与平均值大小无关，同时还可确保其更符合正态分布。若数据变异度增加幅度与平均值的关系不太明显，采用平方根转换则更易使数据的变异度与平均值大小无关。某些数据经对数或平方根转换后可能仍存在方差不齐，此时宜采用非参数检验。

3.4单侧检验与双侧检验

检验假设选择单侧检验或双侧检验，应事先根据专业知识做出选择。一般而言，若研究目的仅须了解是否存在组间差异、实验者无法预测组间变化的方向以及实验者希望获得正负两方面的结果时，应采用双侧检验。若事先可预测组间差异的变化方向，实验者仅对某一方面的重要性感兴趣，实验者仅希望了解与对照组差异或正或负一个方向，则应采用单侧检验。此外，剂量设计预试验中应采用双侧检验，正式试验在了解相关信息后可采用单侧检验。

3.5多重比较及多重性问题

生物医学实验经常在处理组和对照组之间做多个变量的比较。即使不存在真正的实验效应，也有可能纯粹由于偶然性而有一个或多个变量在5%检验水平出现显著性差别。除了上述均数多重比较导致Ⅰ类错误概率增加的多重性问题之外，其他的多重性问题还包括多次的中期分析、关注多个结局、亚组间的多重比较。处理多重性问题的原则包括：①预先计划进行多重比较；②限制比较的次数；③多重比较时采用更严格的界值标准；④多重比较具有生物学方面的依据。

3.6观察值或实验对象的独立性

许多统计检验方法要求比较的观察值或实验对象相互独立，如二项分布的率检验、t检验和方差分析等。但是，有的生物医学实验中观察单位并不独立。例如，生殖和发育研究中就存在窝效应：由于遗传因素、宫内的发育环境和药物的代谢环境相似，与异窝胎仔相比，同窝胎仔之间对毒性效应的反应概率趋于系统，即同窝内数据为聚集性数据，这就是一种常见的非独立数据。在统计学分析时，忽略数据的窝内相关性具有潜在的风险；因同窝母鼠所产k个胎仔的观察值存在共性，其所提供的信息不及k个独立的来自不同母鼠所产胎仔所提供的信息；窝内相关性愈大，其信息量愈少。聚集性数据的均数标准误小于独立的数据，因此，若基于观察值独立的统计分析方法，就会增加犯Ⅰ类错误的概率，即假阳性的风险增加，降低实验的有效性。

3.7历史对照数据的应用

某些情况下，尤其是在发生率较低的情况下，单项研究可能提示处理可影响肿瘤发生率，但无法得出明确的结论。可能想到的分析办法之一是将处理组的数据与来自其他研究的对照组动物相比较。虽然历史对照数据具有重要意义，但值得强调的是，众多原因可导致不同研究之间的变异度大于研究之内的变异度。动物来源、饲料及饲养条件，研究期限，研究中的动物死亡率、读片的病理学家等均可能影响最终的肿瘤发生率。故此，忽视这些差异，将处理组的肿瘤发生率与合并的对照组发生率相比较，可能得出严重错误的结果，并进而明显夸大统计显著性水平。Tarone[4]曾对历史对照组的比率数据分析进行过综述。

3.8假设检验的局限性

首先，假设检验中的P值并未提供有关处理诱发效应大小的直接信息。某一受试物可诱发一定量的、反应的增加，但增加的幅度是否具有统计显著性则取决于研究的规模和数据的变异性。在规模较小的研究中，有可能错失较大、重要的效应，尤其是在检测终点测量精度不高的情况下。相反，在规模较大的研究中，较小、非重要的效应则具有统计显著性。例如，D药与C药相比，降血压效应相差近30mmHg，但因为例数仅10例，假设检验未发现显著性差异（P=0.31）；相反，B药与A药相比，降血压效应仅相差0.2mmHg，但因为例数达500例，假设检验却发现存在显著性差异（P<0.001）。由此可见，统计学显著性与效应大小无直接相关性。因此，愈来愈多的统计学家主张以处理组与对照组差异值的95%置信区间表述处理的效应。据此，若处理反应的增加值为10个单位（95%置信区间3~17单位），则该区间包含真实差异的几率为95%。若置信区间的下限大于零，则双侧检验的P值小于0.05。其次，假设检验无法消除实验设计或实施不当所带来的影响。虽然前述的分层分析等有助于发现真实的差异，但若实验设计存在偏倚，或实验实施过程中存在偏差或失误，假设检验方法一般也于事无补。因此，在生物医学实验过程中应注重对实验设计或实施过程进行严格的质量控制和质量保证措施，强化GLP规范意识。其三，对统计学分析本身的质量控制和质量保证也是确保研究质量的重要环节。所用统计分析软件包应经过充分的认证，以确保分析结果的准确、可靠性。数据的录入、核对和分析结果的报告与归档，均应制订并严格执行相关的标准操作规程。综上所述，在动物实验研究的多个环节，统计学中的相关理论和方法都能够发挥重要作用。统计学不仅可以保证结果的科学性和可靠性，在很多情况下也可以极大地提高研究效率，节约研究成本。在这里还必须强调，除了实验后期的数据分析以外，在实验方案的制定阶段也需要统计学人员的早期介入，这样有助于避免实验设计出现大的偏差和漏洞，有利于研究目标的顺利实现。