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与二胎论讲评有关论文参考文献

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与二胎论讲评有关论文参考文献

山东  益宣    大森摘要:我国实施计划生育政策已经有三十余年的时间,在这段时间里产生了很多的独生子女家庭,这一政策对国家和孩子的成长带来巨大影响。目前国家又出台二胎开放政策,这对原来的家庭和社会又将是翻天覆地的改变。本文从二胎带来对原独生子女的影响入手,分析二胎出生对家庭和社会将产生的意义,最后提出几点对子女教育引导的几种方法。 关键词:二胎;独生子女;影响;意义;教育; 前言:国家从全国人口素质及国家发展需要的前提下对中国人口作出了开放二胎政策的重要决定,中国人口结构将因为这个政策产生变化,而原有的独生子女的家庭和社会环境将发生巨大变化,面对已经被四个老人溺爱的孩子,要怎样的教育方式才能保证他们的心理健康和与二胎和平相处、相亲相爱,这将是我们讨论的重点问题。独生子女的性格不是先天生成的,而是在成长的过程中慢慢养成的,因此在对孩子教育的过程中,家庭和社会都起到重要作用。多与孩子沟通,组织各类亲子活动,在照顾二胎的同时不忘给予原独生子女关爱都是教育调试的方法。正确面对二胎出生对原独生子女产生的影响,在教育方式上尽量不出现偏差,培养二个孩子之间相互关爱、互助的思想,让孩子尽快适应自己身份变化的现实,才能使孩子的身心得到更好的发展。如何看待二胎政策;二胎究竟会给原独生子女带来怎样的影响;如何解决原独生子女的教育问题。这些问题的解决都是促进我国提升人口素质,保持社会稳定发展的重要环节。 二胎政策开放对独生子女的影响         在世界范围内,只有我国为降低人口数量而实施了计划生育的基本国策,因此产生了大量的独生子女,因此世界上并没有很多人去研究二胎出生对独生子女的影响,也很少有人去了解独生子女的心理。因此这种影响只针对多数人群而言。 1.1、消极影响:在二胎出生以后,家长会将很多时间和金钱放在二胎的身上,中国的家长经常说的一句话是,他小,你要让着他,照顾他。这样简单的一句话就会伤害原独生子女,他们会认为是二胎分享了原本属于他的东西,现在还要他作出让步。目前我国网络上经常会有独生子女为阻止二胎出生以死威胁的报道。此外还有部分家长在没有对孩子的未来做出完整计划的情况下,盲目的要二胎,有些人还有重男轻女的想法,这样造成孩子在物质生活和精神生活上受到双重打击,原来的物质条件没有了,教育受到一定的影响;精神建设没有完成,家长忽视孩子的感受,觉得要二胎很正常,却忽视了目前社会环境给独生子女造成的影响,使他们在很多问题上想不开,走向极端。我国很多家庭都是在头胎十几岁的时候才赶上二胎政策,这个时期的孩子在思想上还处于不成熟时期,但是对一些事情还已经产生自己的思想,因此很明白二胎对自己原有的生活意味着什么,家长引导正确会使他们很容易接受,引导错误就会误入歧途,造成极端思想。这是二胎所带来的消极影响。 1.2、积极影响:其实多一个弟弟或者妹妹并不会影响孩子的成长,在今后的生活过程中他会多一个人陪伴和分担。在成长的过程中,他们有与同胞竞争的经历之后,能够减少他们在社会生活中产生过度自信、没有同情心、不懂得体谅别人的思想,在与弟弟或妹妹共同成长的过程中,他们更多的体味到分享的快乐和被人温暖的感觉。家庭中多了一名成员,无疑会让家庭生活多一份乐趣,看着二胎的成长过程,孩子会明白父母曾经为自己付出过多少辛劳,这样更知道感恩。有时候照顾弟弟或妹妹是孩子成长最快的途径,能够改掉他们衣来伸手饭来张口的习惯,在很多时候能够培养他们独立的行为和思想。在社会老龄化逐渐严重的情况下,一个孩子面对六个老人的养老问题,如果有一个人能够帮助自己,那将是很高兴的事情。在社会发展方面,面对劳动力短期或者战争时,更多的年轻一代将为祖国的发展带来希望。在面对二胎到来的时候,主要问题在家长身上,做好充足的准备,有了二胎也不能忽视对头胎的爱,经常陪陪他们,和他们聊聊弟弟或妹妹的事情,让他们试着与二胎接触并且照顾他们。让孩子明白,父母原本的爱还在,只是生活更加丰满,这个世界上多了一个喜欢自己的人,能够和自己一起玩,一起成长,一同分享和分担,从此自己不再孤单。在面对二胎时,家长不同的教育方式能够为孩子带来不同的影响,在爱的环境中成长的孩子更阳光。二胎的到来本身对原独生子女在很多方面是有利的,更能培养孩子适应社会的能力,只要家长的教育方式得当,不走一些教育上的弯路,那么二胎对原独生子女的成长和今后的生活还是有很多积极影响的。 二胎政策的意义 2.1、我国为何要实施二胎政策         我国在实行一段时间计划生育正常之后,为社会的发展带来了很多影响,首先是人口老龄化问题的加剧,在很多年以前就开始提出老龄化的问题,但是在没有真正面对的时候并没有发现问题的严重程度,社会保障机构面临这巨大压力,在老人出现疾病或失去自理能力的时候,孩子就面临崩溃的边缘。其次是失独问题。这是独生子女时代的全新词汇,是老人在面对唯一的子女出现意外的时候,在精神上受到毁灭性的打击,老人将一生的心血和希望都寄托在孩子身上,如果这个孩子出现任何状况,那么老人的生活将无法继续。最后是社会劳动力减少,如果面对战争或其它外力的时候,我国未来的发展将无人可用,中国的未来失去希望。基于以上因素我国将开发二胎政策来满足国家发展需要。 2.2、二胎出生对国家和家庭的意义         在二胎出生以后,家庭中会多一个希望,家长面对失独的机会降低,而在赡养老人的问题上,多一个孩子就会让他们没有那么辛苦,至少有一个人能够帮助自己。这对我国人口老龄化问题是一种解决办法,能够对我国人口结构做出一定的调整,社会上会增加更多的劳动力,有助于社会结构的稳定,更加符合国家未来发展的需要。就孩子本身来说,多一个人与自己共同生活,更能降低他们出现公主病或者少爷病的机会,在同胞的竞争中他们更明白拥有的一切多珍贵,而得来这一切需要更多的努力。在独生子女的世界中有太多的娇惯,以至于这一代孩子身上出现很多问题,二胎的出生能够帮助独生子女更快的成长,兄弟姐妹之间的竞争和情感更能让我们的社会进入良性的循环阶段。 二胎出生后对原独生子女的教育         对子女的教育使发挥二胎政策优势,避免二胎对原独生子女带来不利影响的关键因素。在教育的过程中,家长要注意自己的方式和情感,孩子是天真且脆弱的,在他们的世界中很容易接受新事物,也容易对一些问题产生误区。因此教育的方法十分重要。 3.1、在情感上要保持以往的习惯,不增不减的爱着原独生子女,并且让他明白自己还是那个独一无二的存在,家里的地位不会因为二胎的出现而发生改变。家长要在二胎到来之前和孩子多聊聊在弟弟或妹妹到来之后,家里可能会出现一些变化,爸爸和妈妈可能要多照顾一个孩子,但是这个孩子是你的亲人,在以后父母不在的日子里,他将陪你继续走下去。在你们成长的日子里。爸爸和妈妈对你们的爱是平等的,对你的爱不会减少,不要有什么担心,你就是你,没有人能够代替。 3.2、在怀孕的过程中,家长可以和孩子一起准备东西,把二胎的衣物和用品给他们看,告诉他们在你没有出生的时候,父母也是怀着同样的心情为你准备东西,期待你的到来。这个过程中孩子能够感受到父母的爱和艰辛,更能明白父母的感受和辛苦。二胎出生之后可以让他们参与到照顾中来。在照顾弟弟或妹妹的过程中他们能够培养起责任感,感觉到自己存在的价值和意义,我很厉害,这样能够有效消除他们的顾虑和不安情绪,在照顾的过程中两个孩子的感情增进了,真正明白血浓于水的意义。 3.3、注意教育的方法和语言。在教育孩子的过程中,要树立其孩子高大的形象,告诉他们你看,弟弟和妹妹是不是比你小很多呀,他们在很多方面需要你们的帮助和教导,你要有耐心,像爸爸和妈妈教你那样,这样的过程胜过直接说你那么大,要让着小的。这一句让着就会让孩子感觉到不平等的待遇,长期下去孩子不但不明白为什么要让着,反而会讨厌二胎的存在,教育效果会适得其反。语言是使用很有技巧,同样的事情用不同的说法获得的效果会不相同。孩子的心理敏感脆弱,一旦受到伤害将很难弥补,因此家长在选择要二胎的时候就要开始注意自己的语言修为。 3.4、在面对事情的时候要寻求孩子的理解,而不是一味的责备老大。很多时候家长会认为孩子还小,不需要交流和尊重,其实这是错误的,他们有的时候比我们想象的更加明白事理,因此在照顾二胎的时候我们要告诉老大,他是你的亲人,我们是一家人,对他多一些照顾病并不是我们更喜欢他,而是因为他太小了,没有你那么厉害,能够照顾好自己。这样的表达会让孩子明白家长照顾二胎的意义。在没事的时候要多陪陪、抱抱老大,让他们明白爱依然在,只是爸爸和妈妈有点忙着照顾一个比我需要照顾的人,那个人是我的亲人。在两个孩子因为一些事情产生矛盾的时候,家长不能一味的责备老大,需要询问清楚事情的来龙去脉,公平的面对两个孩子,大小不是判断是非的标准,公平是解决问题的最好手段。其实要独生子女消除误区接受二胎并不是一件困难的事情,只要家长能够善于教导,二胎的到来会为家庭增加乐趣,为原有独生子女的成长助力。 结束语:就我个人看来,二胎的出生在家庭经济及抚养条件允许的情况下是有利的。我国的独生子女在成长过程中享受这家庭带来的优越环境,这种环境对他们知识和能力的培养十分有利,但是也对他们的思想造成影响,不懂得分享与合作,不明白幸福的珍贵,不知道身边的人也需要同样的关心,如此下去国家的未来将交给自私冷血且高能的人手中,这并不是我们所希望的。多一个弟弟或妹妹能够让他们多一份责任和关爱,在未来成长的道路上能够相互扶持,共同进步,将我国几千年的精神文明传承下去。在这个身份转化的过程中需要家庭和社会的帮助,中国未来的发展依然在孩子们的身上。参考文献: [1].风笑天,王晓焘.从独生子女家庭走向后独生子女家庭———“全面二孩”政策与中国家庭模式的变化[J].中国青年社会科学,2016(2):47-53. [2].陈友华.全面二孩政策与中国人口趋势[J].学海,2016(1):62-66. [3].郭伟伟.全面二孩:人口政策的变革[J].宁波经济,2015(12):36-37.

关于二胎的论文参考文献

“一代之约”的时间已到。在计划生育政策主导下的早期出生者,已经到了结婚生子的年龄。同时,中国的人口状况也发生了翻天覆地的变化。计划生育政策结下硕果的同时,也酿下了苦果:男女比例失衡、民工荒、人口老龄化,这些前所未有的问题都给计划生育政策带来了新的挑战。下面是关于开放二孩感想作文,希望能给大家的写作提供帮助。闻放开二胎政策有感人到中年不自哀,却教老蚌结珠胎。悲欣交集独涕泪,进退失据共徘徊。尚想芝兰生庭院,应愁稗草登高台。无常世事殊难料,生且放歌死便埋。初闻放开二胎的新政,大概最感慨和纠结的当属60末70初四十不惑的这一代人了,尤其是喜欢多几个孩子却遵从国家计划生育政策只抚养了一胎的父母亲们。作者此诗前四句深深表达了这种“本已心死突又似让死灰复燃,却已感力不从心”的矛盾纠结心理,如人到中年、老蚌生珠、悲欣交集、进退失据。一个孩子尚且发愁能否成长为高尚品格的芝兰玉树,而不是台阶庸庸俗草,何况再多一个。索性不如什么都不想,随遇而安最好。犹记得母亲曾经说过的一句话,说一个人这一辈子肯定会经历几次运动,我曾经笑回,那是你们那辈,我们不会。想想国家的计划生育政策,何尝不是一次全国性的几十年的也带些封杀人性的运动,还有全国大统一的房地产经济……。所以,世事真的是难料,想开了,自然也就顺了,权当是人生的一个经历和体验。不要抱怨,感谢生活,感谢生命即好。有感于全面施行二胎政策初闻放开二胎的新政,大概最感慨和纠结的当属60末70初四十不惑的这一代人了,尤其是喜欢多几个孩子却遵从国家计划生育政策只抚养了一胎的父母亲们。作者此诗前四句深深表达了这种“本已心死突又似让死灰复燃,却已感力不从心”的矛盾纠结心理,如人到中年、老蚌生珠、悲欣交集、进退失据。一个孩子尚且发愁能否成长为高尚品格的芝兰玉树,而不是台阶庸庸俗草,何况再多一个。索性不如什么都不想,随遇而安最好。犹记得母亲曾经说过的一句话,说一个人这一辈子肯定会经历几次运动,我曾经笑回,那是你们那辈,我们不会。想想国家的计划生育政策,何尝不是一次全国性的几十年的也带些封杀人性的运动,还有全国大统一的房地产经济……。所以,世事真的是难料,想开了,自然也就顺了,权当是人生的一个经历和体验。不要抱怨,感谢生活,感谢生命即好。生不生二胎,这两天又刷屏了。对于大多数普通人来说,这是一个进退两难的问题,一个天大的问题。至于什么解决国家的老龄化问题,那不是我们上心的问题。楼主是80后,独生子,没有什么本事,只能找了一个企业,老老实实的上班,每月拿着微薄的死工资。12年结婚,11年买的房子,小产权房,没法贷款,七姑八大姨的凑足钱了,到现在还没有还完。没有车,也买不起,电动自行车代步。15年这大半年时间,家里老太太因病住了两次院了,老爷子年纪大了,媳妇还得在家照看满三岁的孩子(俺结婚晚),夜间陪床的任务就自己一个人承担了,出去上个厕所、买个饭,还都得跑着去,就怕不在的那一点时间,发生什么意外。连续熬了好几周,搞得是人困马乏,精神不济,单位还得请假,本来就不多的工资,又得少一半。如果,有个兄弟姐们的,轮换着来陪床,就不用这么熬了。医药费两个人分担点,也能轻松点。父母都是农民,只有新农合,报销后,也是一笔巨大的开支。所以,从这个角度来看,二胎很有必要,从个人来看,两个人分担事情,诸如父母的养老、赡养、医护等等,是非常有利的。在以后的生活中,两个人扶持着、帮衬着,都是极好的。但是,普普通通的我们真的养得起吗,别说以前五六个孩子不一样养得起来吗?时代变了、大环境变了,钱不是钱了。也别说什么混一辈子,混的不就是人丁兴旺吗,人是兴旺了,但是你是生活,还是活着,生活质量能保证吗??现在养个孩子,从怀孕开始,前期检查,后期住院,孩子的奶粉、看护。再从幼儿园开始,到小学,初中,高中,各种费用,各种兴趣班、爱好、生活费,有个病啊、灾的.. 好不容易长大了,要结婚了,买房子!呵呵....只能呵呵了....这个社会目前的趋势是,有钱人才生的起,养得起;生孩子也成了有钱人的权利了。养老、医疗、教育等社会保障问题不抓紧时间解决,单纯放开二胎,是对普通人的嘲讽,阶层固化如此严重的今天(君不见,当官人家的孩子,不是公务员,就是银行、国企、有钱人家的孩子不是公务员,就是承继父业干企业。偶尔也有穷小子逆袭的,但是凤毛麟角),普通人生的孩子将来只能给富人打工,如此循环吗?生,还是不生,这是一个大问题!!

二胎教育论文参考文献

山东  益宣    大森摘要:我国实施计划生育政策已经有三十余年的时间,在这段时间里产生了很多的独生子女家庭,这一政策对国家和孩子的成长带来巨大影响。目前国家又出台二胎开放政策,这对原来的家庭和社会又将是翻天覆地的改变。本文从二胎带来对原独生子女的影响入手,分析二胎出生对家庭和社会将产生的意义,最后提出几点对子女教育引导的几种方法。 关键词:二胎;独生子女;影响;意义;教育; 前言:国家从全国人口素质及国家发展需要的前提下对中国人口作出了开放二胎政策的重要决定,中国人口结构将因为这个政策产生变化,而原有的独生子女的家庭和社会环境将发生巨大变化,面对已经被四个老人溺爱的孩子,要怎样的教育方式才能保证他们的心理健康和与二胎和平相处、相亲相爱,这将是我们讨论的重点问题。独生子女的性格不是先天生成的,而是在成长的过程中慢慢养成的,因此在对孩子教育的过程中,家庭和社会都起到重要作用。多与孩子沟通,组织各类亲子活动,在照顾二胎的同时不忘给予原独生子女关爱都是教育调试的方法。正确面对二胎出生对原独生子女产生的影响,在教育方式上尽量不出现偏差,培养二个孩子之间相互关爱、互助的思想,让孩子尽快适应自己身份变化的现实,才能使孩子的身心得到更好的发展。如何看待二胎政策;二胎究竟会给原独生子女带来怎样的影响;如何解决原独生子女的教育问题。这些问题的解决都是促进我国提升人口素质,保持社会稳定发展的重要环节。 二胎政策开放对独生子女的影响         在世界范围内,只有我国为降低人口数量而实施了计划生育的基本国策,因此产生了大量的独生子女,因此世界上并没有很多人去研究二胎出生对独生子女的影响,也很少有人去了解独生子女的心理。因此这种影响只针对多数人群而言。 1.1、消极影响:在二胎出生以后,家长会将很多时间和金钱放在二胎的身上,中国的家长经常说的一句话是,他小,你要让着他,照顾他。这样简单的一句话就会伤害原独生子女,他们会认为是二胎分享了原本属于他的东西,现在还要他作出让步。目前我国网络上经常会有独生子女为阻止二胎出生以死威胁的报道。此外还有部分家长在没有对孩子的未来做出完整计划的情况下,盲目的要二胎,有些人还有重男轻女的想法,这样造成孩子在物质生活和精神生活上受到双重打击,原来的物质条件没有了,教育受到一定的影响;精神建设没有完成,家长忽视孩子的感受,觉得要二胎很正常,却忽视了目前社会环境给独生子女造成的影响,使他们在很多问题上想不开,走向极端。我国很多家庭都是在头胎十几岁的时候才赶上二胎政策,这个时期的孩子在思想上还处于不成熟时期,但是对一些事情还已经产生自己的思想,因此很明白二胎对自己原有的生活意味着什么,家长引导正确会使他们很容易接受,引导错误就会误入歧途,造成极端思想。这是二胎所带来的消极影响。 1.2、积极影响:其实多一个弟弟或者妹妹并不会影响孩子的成长,在今后的生活过程中他会多一个人陪伴和分担。在成长的过程中,他们有与同胞竞争的经历之后,能够减少他们在社会生活中产生过度自信、没有同情心、不懂得体谅别人的思想,在与弟弟或妹妹共同成长的过程中,他们更多的体味到分享的快乐和被人温暖的感觉。家庭中多了一名成员,无疑会让家庭生活多一份乐趣,看着二胎的成长过程,孩子会明白父母曾经为自己付出过多少辛劳,这样更知道感恩。有时候照顾弟弟或妹妹是孩子成长最快的途径,能够改掉他们衣来伸手饭来张口的习惯,在很多时候能够培养他们独立的行为和思想。在社会老龄化逐渐严重的情况下,一个孩子面对六个老人的养老问题,如果有一个人能够帮助自己,那将是很高兴的事情。在社会发展方面,面对劳动力短期或者战争时,更多的年轻一代将为祖国的发展带来希望。在面对二胎到来的时候,主要问题在家长身上,做好充足的准备,有了二胎也不能忽视对头胎的爱,经常陪陪他们,和他们聊聊弟弟或妹妹的事情,让他们试着与二胎接触并且照顾他们。让孩子明白,父母原本的爱还在,只是生活更加丰满,这个世界上多了一个喜欢自己的人,能够和自己一起玩,一起成长,一同分享和分担,从此自己不再孤单。在面对二胎时,家长不同的教育方式能够为孩子带来不同的影响,在爱的环境中成长的孩子更阳光。二胎的到来本身对原独生子女在很多方面是有利的,更能培养孩子适应社会的能力,只要家长的教育方式得当,不走一些教育上的弯路,那么二胎对原独生子女的成长和今后的生活还是有很多积极影响的。 二胎政策的意义 2.1、我国为何要实施二胎政策         我国在实行一段时间计划生育正常之后,为社会的发展带来了很多影响,首先是人口老龄化问题的加剧,在很多年以前就开始提出老龄化的问题,但是在没有真正面对的时候并没有发现问题的严重程度,社会保障机构面临这巨大压力,在老人出现疾病或失去自理能力的时候,孩子就面临崩溃的边缘。其次是失独问题。这是独生子女时代的全新词汇,是老人在面对唯一的子女出现意外的时候,在精神上受到毁灭性的打击,老人将一生的心血和希望都寄托在孩子身上,如果这个孩子出现任何状况,那么老人的生活将无法继续。最后是社会劳动力减少,如果面对战争或其它外力的时候,我国未来的发展将无人可用,中国的未来失去希望。基于以上因素我国将开发二胎政策来满足国家发展需要。 2.2、二胎出生对国家和家庭的意义         在二胎出生以后,家庭中会多一个希望,家长面对失独的机会降低,而在赡养老人的问题上,多一个孩子就会让他们没有那么辛苦,至少有一个人能够帮助自己。这对我国人口老龄化问题是一种解决办法,能够对我国人口结构做出一定的调整,社会上会增加更多的劳动力,有助于社会结构的稳定,更加符合国家未来发展的需要。就孩子本身来说,多一个人与自己共同生活,更能降低他们出现公主病或者少爷病的机会,在同胞的竞争中他们更明白拥有的一切多珍贵,而得来这一切需要更多的努力。在独生子女的世界中有太多的娇惯,以至于这一代孩子身上出现很多问题,二胎的出生能够帮助独生子女更快的成长,兄弟姐妹之间的竞争和情感更能让我们的社会进入良性的循环阶段。 二胎出生后对原独生子女的教育         对子女的教育使发挥二胎政策优势,避免二胎对原独生子女带来不利影响的关键因素。在教育的过程中,家长要注意自己的方式和情感,孩子是天真且脆弱的,在他们的世界中很容易接受新事物,也容易对一些问题产生误区。因此教育的方法十分重要。 3.1、在情感上要保持以往的习惯,不增不减的爱着原独生子女,并且让他明白自己还是那个独一无二的存在,家里的地位不会因为二胎的出现而发生改变。家长要在二胎到来之前和孩子多聊聊在弟弟或妹妹到来之后,家里可能会出现一些变化,爸爸和妈妈可能要多照顾一个孩子,但是这个孩子是你的亲人,在以后父母不在的日子里,他将陪你继续走下去。在你们成长的日子里。爸爸和妈妈对你们的爱是平等的,对你的爱不会减少,不要有什么担心,你就是你,没有人能够代替。 3.2、在怀孕的过程中,家长可以和孩子一起准备东西,把二胎的衣物和用品给他们看,告诉他们在你没有出生的时候,父母也是怀着同样的心情为你准备东西,期待你的到来。这个过程中孩子能够感受到父母的爱和艰辛,更能明白父母的感受和辛苦。二胎出生之后可以让他们参与到照顾中来。在照顾弟弟或妹妹的过程中他们能够培养起责任感,感觉到自己存在的价值和意义,我很厉害,这样能够有效消除他们的顾虑和不安情绪,在照顾的过程中两个孩子的感情增进了,真正明白血浓于水的意义。 3.3、注意教育的方法和语言。在教育孩子的过程中,要树立其孩子高大的形象,告诉他们你看,弟弟和妹妹是不是比你小很多呀,他们在很多方面需要你们的帮助和教导,你要有耐心,像爸爸和妈妈教你那样,这样的过程胜过直接说你那么大,要让着小的。这一句让着就会让孩子感觉到不平等的待遇,长期下去孩子不但不明白为什么要让着,反而会讨厌二胎的存在,教育效果会适得其反。语言是使用很有技巧,同样的事情用不同的说法获得的效果会不相同。孩子的心理敏感脆弱,一旦受到伤害将很难弥补,因此家长在选择要二胎的时候就要开始注意自己的语言修为。 3.4、在面对事情的时候要寻求孩子的理解,而不是一味的责备老大。很多时候家长会认为孩子还小,不需要交流和尊重,其实这是错误的,他们有的时候比我们想象的更加明白事理,因此在照顾二胎的时候我们要告诉老大,他是你的亲人,我们是一家人,对他多一些照顾病并不是我们更喜欢他,而是因为他太小了,没有你那么厉害,能够照顾好自己。这样的表达会让孩子明白家长照顾二胎的意义。在没事的时候要多陪陪、抱抱老大,让他们明白爱依然在,只是爸爸和妈妈有点忙着照顾一个比我需要照顾的人,那个人是我的亲人。在两个孩子因为一些事情产生矛盾的时候,家长不能一味的责备老大,需要询问清楚事情的来龙去脉,公平的面对两个孩子,大小不是判断是非的标准,公平是解决问题的最好手段。其实要独生子女消除误区接受二胎并不是一件困难的事情,只要家长能够善于教导,二胎的到来会为家庭增加乐趣,为原有独生子女的成长助力。 结束语:就我个人看来,二胎的出生在家庭经济及抚养条件允许的情况下是有利的。我国的独生子女在成长过程中享受这家庭带来的优越环境,这种环境对他们知识和能力的培养十分有利,但是也对他们的思想造成影响,不懂得分享与合作,不明白幸福的珍贵,不知道身边的人也需要同样的关心,如此下去国家的未来将交给自私冷血且高能的人手中,这并不是我们所希望的。多一个弟弟或妹妹能够让他们多一份责任和关爱,在未来成长的道路上能够相互扶持,共同进步,将我国几千年的精神文明传承下去。在这个身份转化的过程中需要家庭和社会的帮助,中国未来的发展依然在孩子们的身上。参考文献: [1].风笑天,王晓焘.从独生子女家庭走向后独生子女家庭———“全面二孩”政策与中国家庭模式的变化[J].中国青年社会科学,2016(2):47-53. [2].陈友华.全面二孩政策与中国人口趋势[J].学海,2016(1):62-66. [3].郭伟伟.全面二孩:人口政策的变革[J].宁波经济,2015(12):36-37.

与二胖有关论文参考文献

一篇论文里面包含多个部分,每个环节紧紧相扣,各有用处,从摘要、前言、结论、再到参考文献,这是一个写论文的标准框架,少了哪一个都不行。参考文献是写论文的材料,也是研究的基础。它反映的是研究者的专业基础和专业能力。没有参考文献,就相当于造房子没有砖块一样。参考文献的第一个作用就是它的支撑作用。文献的多少、权威与否、前沿与否,就能直观感受到你对这个问题研究的深入程度,如果这些文献你都没有仔细阅读,就说明你对这个问题研究得不够深入。第二个作用就是评审的加权。这个也是现在我们容易忽视的,特别是细节,参考文献的格式、版本一定要正确、统一化。是什么版本,就是什么版本,特别是一些马列的文献、经典的文献,它的年份、它的出版社一定不要出现错误,不然会在主观上判断你这个人学术不严谨。参考文献是学术论文的一个重要组成部分,是学术传承和学术伦理的载体,它不仅是作者严谨的学术精神的体现,而且是评价论文学术水平的一个重要依据,尊重参考文献就是尊重前人的研究,尊重参考文献,也体现了学术发展的脉络。任何一篇论文的工作,都是建立在别人工作的基础上,因此需要恰当引用别人的工作,以满足学术规范。在撰写论文之前,一是要对参考文献进行必要的梳理,二是要了解参考文献正确的使用方法。怎么样正确的梳理文献?1.选择有代表性的文献就是在权威刊物上发表的论文和权威论著,这些论文论著代表了学术发展的基本状况。2.选择研究的视角来梳理文献也就是结合你要研究的视角特别是具体的问题来梳理参考文献,这样范围就会大大缩小,也有利于作者把握参考文献。3.引言中的文献引用对于期刊论文,需要在引言中交代背景、需求、任务和论文的目标与安排。在背景介绍中,通过引用参考文献来说明你问题的来源是什么,问题为何重要。在需求分析中,通过引用文献,指出你面对的问题已经有了哪些工作,还有哪些空白。在任务和目标介绍中,通过引用文献来指出你将采用前人的哪些方法或结果,你的工作将推进、补充或纠正前人哪些工作。使用参考文献时的一些常见问题:❌文献罗列不全,对应该引文献的地方没有引用,使读者查不到原文。在投稿前要对照所引用文献的原始出处,仔细检查参考文献部分。检查的时候要确信在论文中引用的文献都确实列在参考文献部分中,也要确信列在参考文献部分的文章都确实在正文中被引用到。❌盲目转引他人参考文献,作者并没有亲自阅读所引文献,以至错误很多。例如,引用论点不够准确,断章取义甚至歪曲原意;经检索,有的文献原文中根本没有相关内容。❌文献陈旧,信息不新,有些作者引用的文献大部分为5年前的研究,有的综述大多数文献也在3年以上,这样,就不可能把最新的研究动态和学科发展趋势综述出来。在科技信息高度发展的今天,文献老化快,如作者缺乏引用最新文献的能力,该科研成果的价值将会受到影响。❌文内引用处未标角码或标注有误,有的作者不掌握参考文献标引的基本规范,仅在文后列出参考文献表,而文内相应处未标角码;有的文内角码处与参考文献表所引内容不一致。❌规格不当,格式错误,(1)项目次序颠倒;(2)缺项;(3)作者仅列3位后加等;(4)标点符号错误等等。❌外文文献书写错误,(1)字母错误,大小写错误,有的单词拼写错误;(2)西文词连排,错误分开,移行不按音节;(3)外文期刊名缩写错误,刊名与书名、论文集混淆等。参考文献不可随意“从略”,不可马虎了事或错误百出,否则将会使一篇质量和水平较高的论文逊色。

参考文献如果是网页的话应该按照相关要求进行书写。

网站类参考如下:

1、【格式】[序号]主要责任者.电子文献题名.电子文献出处[电子文献及载体类型标识].或可获得地址,发表或更新日期/引用日期。

2、【21】中科院报告:我国现代物流2007年将保持快速发展,中央政府门户网站,2007年2月24日,这里写具体网址。

3、【22】2006年全国物流运行情况通报,中国仓储与物流网,2007年4月29日,这里写具体网址。

参考文献注意事项:

一、引用文献不宜过于陈旧。文后参考文献的标引,在很大程度上取决于作者学术造诣的程度及对同类文献的检索水平、利用能力。作者在撰写论文的过程中,引用的参考文献较新颖,能反映同行业最新科研动态和学术水平。

二、引用文献类型应呈一定比例。根据相关规定,文后参考文献的类型主要有:专著、论文集、学位论文、报告、连续出版物(期刊)、论文集析出文献、报纸、标准、专利及电子文献等。

中国医学论文参考文献一、中国医学论文期刊参考文献[1].引用习惯对中文期刊零被引率的影响分析——以《中国医学科学院学报》10年载文为例.《科技与出版》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2013年6期.孔朝霞.陈璐.[2].《新英格兰医学杂志》近10年发表中国医学科研论文分析与思考.《中国科技期刊研究》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录ISTIC.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2013年5期.李晶.[4].应当慎重对待零被引论文.《中国科技期刊研究》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录ISTIC.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2013年3期.孔朝霞.陈璐.[7].互联网+医学教育开启“人卫开放大学”之门中国医学数字教材与慕课建设研讨会在北京召开.《中国出版》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2015年16期.王运平.[8].中国医学、法医学与解剖学关系之探析.《医学与哲学》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录ISTIC.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2015年23期.陈琦.[9].中国医学救援协会灾害救援分会在京成立.《中国急救复苏与灾害医学杂志》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录ISTIC.2015年9期.中国医学救援协会会员部.[10].中国医学中的信息、系统和复杂性思想.《西安交通大学学报(社会科学版)》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2008年4期.邬焜.二、中国医学论文参考文献学位论文类[1].基于LibQUAL+®的中国医学科学院图书馆服务质量评价.被引次数:1作者:周琴.情报学北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院清华大学医学部中国医学科学院2013(学位年度)[2].国内医学文摘系列刊物发展对策研究.作者:魏民.情报学中国中医科学院中国中医研究院2010(学位年度)[3].中国医学百科全书·蒙医分卷方剂学数据库建立的研究.作者:陈桂卿.中西医结合基础内蒙古民族大学2012(学位年度)[4].近代日本汉洋医学之争探析——兼论日本岛国文化的特点.作者:邹小凤.世界历史四川师范大学2012(学位年度)[5].德贞与中国医学早期现代化.被引次数:2作者:高晞.专门史复旦大学2008(学位年度)[6].中国医学作者撰写的英文研究性论文前言部分的体裁分析.被引次数:4作者:梁少兰.外国语言学及应用语言学第四军医大学2005(学位年度)[7].《中国医学文化史·中医观念中的人文世界》英译实践及译后总结.作者:楼佳伊.英语笔译浙江师范大学2015(学位年度)[8].中国医学科学院血液学研究所干细胞移植中心侵袭性真菌感染的危险因素及预后分析.被引次数:1作者:宋阿霞.内科学北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院清华大学医学部中国医学科学院2010(学位年度)[9].五行学说与《黄帝内经》——论五行学说是怎样与古代中国医学合流的.被引次数:2作者:罗曼.中国哲学上海师范大学2009(学位年度)[10].当代中国医学 精神的模式构建及其实践意义.作者:许启彬. 学东南大学2008(学位年度)三、相关中国医学论文外文参考文献[1]GlobalperformanceoftraditionalChinesemedicineoverthreedecades.Fu,J.Y.Zhang,X.Zhao,Y.H.Chen,D.Z.Huang,M.H.《Scientometrics:AnInternationalJournalforAllQuantitativeAspectsoftheScienceofSciencePolicy》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.20123[2]AdynamicmultiplereactionmonitoringmethodforthemultiplecomponentsquantificationofcomplextraditionalChinesemedicinepreparations:NiuhuangShangqingpillasanexample.Liang,J.Wu,W.Y.Sun,G.X.Wang,D.D.Hou,J.J.Yang,W.Z.Jiang,B.H.Liu,X.Guo,D.A.《Journalofchromatography,A:Includingelectrophoresisandotherseparationmethods》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.2013[3]Identificationofrawcuscutaesemenanditsprocessedproductsbyhighperformanceliquidchromatography/diodearraydetection/massspectrometrycombinedwithprinciplecomponentanalysis.Cheng,X.L.Xu,L.Y.Wei,F.Dong,L.Li,Z.M.Du,H.Xu,X.J.Guo,Z.Y.Ma,S.C.Li,X.R.Lin,R.C.《Journalofliquidchromatographyandrelatedtechnologies》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.20145/8[4]QuickdetectionoftraditionalChinesemedicine'AtractylodisMacrocephalaeRhizoma'piecesbysurfaceenhancedRamanspectroscopy.HaoHuangHongShiShangyuanFengJuqiangLinWeiweiChenYunYuDuoLinQianXuRongChen《LaserPhysics:AnInternationalJournaldevotedtoTheoreticalandExperimentalLaserResearchandApplication》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.20131[5]AdvancesinanalyticaltechnologiestoevaluatethequalityoftraditionalChinesemedicines.Jing,J.Parekh,H.S.Wei,M.Ren,W.C.Chen,S.B.《TrAC:TrendsinAnalyticalChemistry》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.2013[6]PhotoacousticSpectroscopyAnalysisofTraditionalChineseMedicine.LuChenBinxingZhaoHongtaoXiaoRongshengTongChunmingGao《InternationalJournalofThermophysics》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.20138/9[7]Isothermaltitrationcalorimetryvs.highperformanceliquidchromatographyfingerprint:PredictionofadversedrugreactionsofcombinationforChinesemedicineinjections.Chen,L.Qiu,L.Yan,D.Zhang,P.Xue,F.Tan,M.Yan,Y.Du,X.Xiao,X.《Journalofthermalanalysisandcalorimetry》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.20131[8]Determinationofxanthatinbyultrahighperformanceliquidchromatographycoupledwithtriplequadrupolemassspectrometry:Applicationtopharmacokineticstudyofxanthatininratplasma.CuipingYanHuanLiYuWuDonghaoXieZebinWengBaochangCaiXiaoLiuWeidongLiZhipengChen《Journalofchromatography,B.Analyticaltechnologiesinthebiomedicalandlifesciences》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.2014[9]Acombinationofpharmacophoremodeling,moleculardockingandvirtualscreeningforiNOSinhibitorsfromChineseherbs.Wang,X.Ren,Z.He,Y.Xiang,Y.Zhang,Y.Qiao,Y.《Biomedicalmaterialsandengineering》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.20141[10]GroupedpenalizationestimationoftheosteoporosisdatainthetraditionalChinesemedicine.YangLiYichenQinanmingXieFengTian《Journalofappliedstatistics》,被EI收录EI.被SCI收录SCI.20133/4四、中国医学论文专著参考文献[1]《中国医学大成》研究.曹丽娟,2011中国庆阳2011歧黄文化暨中华中医药学会医史文献分会学术会[2]《中国医学文摘中医》2011年度摘录基金文章统计.魏民.王梓宁.李琳.庞玉萍,2012中国中医科学院中医药信息研究所2011年学术年会[3]曹炳章与《中国医学大成》.曹丽娟,2010“医家传记研究的继承与创新”学术研讨会[4]中文医学影像科技期刊的可持续发展探索以《中国医学影像技术》为例.杜艳霞.史晓娟.孙超.赵娜,2015第十三届(2015)全国核心期刊与期刊国际化、网络化研讨会[5]从文献计量角度聚焦中国医学科技发展现状——中国医学科技国际论文计量分析.王敏.张玢.李海存.刘晓婷.许培扬,2009第九届全国科技评价学术研讨会[6]曹炳章与《中国医学大成》.曹丽娟,2010中华中医药学会中医药文化分会第十三届全国中医药文化学术研讨会[7]《中图法》四版“中国医学”类目设置质疑.任书俊,2009安徽省高校图工委文献信息委员会2009学术年会[8]中

与柳二剂有关论文参考文献

南宋 叶梦得《避暑录话》

浅谈大学校园的园林绿化的论文

摘要: 高校的园林绿化工作,以教育教学为主,围绕师生员工的工作、学习、生活,提供优良的环境。“环境育人”,校园中良好的绿化环境,能满足师生生理、心理上的需求,使人得到休息放松、心地平和、感情端正。对健康品格的塑造具有潜在的感染作用。随着园林绿化发展的趋势,人们对绿化的要求不再是一、两块草坪,三、四个花坛。而是要把校园绿化作为校园文化建设的重要组成部分来做,按照学校性质、师生的心理特点、功能要求和经济状况,营造出一个鲜明时代特征和独特艺术风格的多层次绿化空间。

1.大学校园绿化的基本原理

1.1园林美学与景观设计原理

中国园林美学主要是探索在审美客体与主体之间所构成的审美关系里,向主体提供符合发展的审美需要的客观条件,即创造出懂得美以及相应地接受了真善教育的主体。中国传统园林艺术的最高境界是“虽由人作,宛自天开”,以园林绿化的手段充分体现了中国传统文化中“天人合一”的和谐的天人关系。大学校园绿地的景观规划与设计,就是要运用园林美学与景观设计学原理,科学合理组织各种景观要素,因地制宜,形成错落有致主次分明的景观体系。同时还要综合考虑经济效益、社会效益、环境效益,创造出优美实用具有鲜明特色的大学校园环境。

1.2园林植物学与生态学原理

园林植物学是研究园林植物的种类、习性、栽培及应用的科学,是园林植物造景的理论依据。作为绿化的素材,园林植物科学合理的应用,不但能创造出优美的自然环境,还能创造出独特的人文景观,在校园景观的.塑造中起着至关重要的作用。生态学一词是由德国生物学家海克尔于1866年在《普通生物形态学》一书中首次提出来的,从创建开始起,它就把生物与环境及生物与生物之间的相互关系作为最主要的研究内容而一直延续至今。运用园林植物学与生态学原理进行植物造景,科学合理地创造出多层次、全方位、多色彩、生态型、园林式校园环境这是大学校园绿地景观规划与设计的重要内容。如耶鲁大学校园中,乔、灌、草科学合理地复层搭配,创造出相适的植物群落,同时植物季相变化明显,呈现出宜人的生态景观

1.3心理学与环境行为学原理

校园心理学和环境行为学对大学校园绿化的影响是无处不在的,恰当的运用环境行为学和心理学原理,分析大学校园师生的心理特征及行为与环境的关系,可以创造出符合大学教职员工和广大学生普遍心理和行为习惯的校园环境。

从生理的需要知道精神的需要,主体的数量呈现明显递减的“金字塔”形。在大学校园中,对于有着较高知识文化和审美标准的大学师生而言,安全、认同、自我实现、学习与美学的需要尤为重要,在校园绿地景观的规划与设计中就要以此为出发点,考虑大学师生的心理特点和需要,在空间的创建上要想方设法将这些抽象而迫切的心理需要,通过绿化的手段以软硬景观的物质形态得以物化,给予满足。

2.大学校园绿地的功能

2.1提高生态质量。

校园绿地的植被、水体能够以其所具有的自然性能,产生一定的生态效应,改善和提高校园的自然生态的质量。

2.2环境保护功能。

校园内的植物能够调节气温、湿度,防风固沙、净化空气、吸烟滞尘、杀菌防病、减弱噪声等功能。

2.3美化环境,提高生活质量。

绿地为校园景观平添无尽的色彩和意境,为师生提供清新、优美的自然氛围和休闲、娱乐的活动场所。

2.4起到隔离、保护作用。

校园内的花草树木,把教学区、生活区、运动区、道路等各个不同的功能区域有机地隔离开来,提高了各个区域的安全度。

3.校园绿化中存在的问题及解决的办法

3.1存在的问题

3.1.1缺乏科学认识和长远规划

由于校园园林绿化建设不能产生直接的经济效益,加上师生对校园绿化功能不可替代性的认识不够,校园绿化建设的作用和价值得不到足够的重视。校园园林绿化建设工作往往是“说起来重要,做起来次要”。校园园林规划设计与校园建设不同步,规划方案缺少前瞻性、长远性和可持续发展性。有些高校公共绿地反复多次改造,树种频繁更换,如此重复建设,造成资金浪费。

3.1.2缺少规划设计方案

校园文化氛围由于重视不够,有的高校在绿化景观规划设计上投资较少或不投资,只是简单地在建筑周围安置一些绿地或照搬照套公园绿化规划模式,没有体现自身的文化和美学内涵;有的高校盲目投资,在设计上过分追求新、奇等观赏效果,追求理想化的高标准设计,忽略了校园原有的经济、环境、文化等因素,没有把园林建设的基本规律与学校特点相结合,导致设计与操作脱节,不能体现校园文化特色,使得总体设计水平难以达到较高的层次。

4解决办法

4.2.1面向未来,顺应社会发展趋势,做好总体规划

当今社会科学技术高速发展,人类在对信息技术发展美好憧憬的同时,更加眷恋赖以生存的生态环境。高校校园建设应遵循让信息化与园林化和谐并存的“信息园林”的建设理念,营造一个既具有传统文化氛围又富有时代气息的师生学居环境。应在学校总体发展目标指导下,顺应社会发展趋势,根据校园的实际情况,做好总体规划。

4.2.2合理配置植物

发挥植物群落的最大生产率,充分注意乔、灌、花草等对环境改善有益的植物群落的综合运用,以最大限度发挥绿地的生态效益。把握好树、草、花的比例,尽可能选择多种乔灌木和地被植物,利用植物不同冠型、色彩、质感,搭配成错落有致的生态植物景观。

4.2.3科学养护管理

保证校园环境可持续发展“三分种,七分管”,校园绿化建设必须遵循植物的自然生长规律,进行科学管理,才能达到良好的绿化景观。

5.结语

学校校园绿地景观规划设计应结合大学的性质、办学宗旨,通过充分研究大学的自然、历史、文化等方式,以绿化的手段塑造文化意境,体现大学独特的人文内涵,彰显独特的个性,游息于柳暗花明的绿色校园,品赏于人文浓郁的亭廊格架,冥想于水木明瑟的山石池泉,沉思于曲径通幽的静谧空间,师生自会感到清静闲适,悠然自得,在优美的自然环境中身心得以放松和自由——这就是大学校园应有的绿地景观和人文景观,也是大学校园绿化的最终目的所在。

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【关键词】 靶向给药;药剂学;药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后,药物分布于全身,真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分,而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用,还会带来毒副作用. 因此,药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向,其中靶向给药系统(Targeted drug delivery system, TDDS)的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药,同时全身摄取很少,这样,既可提高疗效,又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞,甚至细胞内的结构,并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间,以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素:定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前,实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性,改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS),纳米粒(NP)或纳米囊(NC),微球(MS)或微囊(MC),细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小的微粒(0.1~3.0 μm)作为异物摄取于肝、脾;较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床,被机械截留于肺部;而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病,但目前药物治疗效果很不理想,其原因除药物本身药理作用尚不够理想外,不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒,给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球(DHAQ BSA MS)的体内分布研究发现,给药20 min时,DHAQ BSA MS和米托蒽醌(DHAQ)在小鼠体内分布有显著差异,DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏,而85.9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形态、粒径分布及生物安全性,研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布,结果表明,NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性,降低了肾脏分布,在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多,如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球,粒径在5.1~25.0 μm范围的占总数87.36%,体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性,靶向效率增加了3~35倍,肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述,平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂,或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物,可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性,从而避免网状内皮细胞的吞噬,提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体,以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒,研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物(如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱)通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素,粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,小鼠尾静脉给药,小粒径组(70±24) nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组(425±75) nm的1.58倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明,多种生长因子,如人粒细胞集落刺激因子(GCSF),粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖,并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布,并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF,提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内,以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸,使其免遭核酸酶的降解;比表面积大,具有生物亲和性,易于在其表面耦联特异性的靶向分子,实现基因治疗的特异性;在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长,在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除;让核苷酸缓慢释放,有效地延长作用时间,并维持有效的产物浓度,提高转染效率和转染产物的生物利用度;代谢产物少,副作用小,无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是一种跨膜糖蛋白,它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现,ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖,利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后,定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE,它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒(LAPGSLN)的肝靶向性,其靶向效率为4.66,比未修饰纳米粒的靶向效率高3.7倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接,再对载体进行半乳糖化,可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化,则可以简化耦联环节,提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言,较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后,都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝,取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖,初步揭示其靶向性并不好,有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖(GC)与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物,体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内,实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率,在犬体内有肝靶向性,可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体,同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白,由原癌基因cerbB1所编码,是erbB受体家族之一,在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达,如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤,方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体, 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物,避免其对正常组织毒性,选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素,然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性,体外细胞毒性较游离药物略有下降,但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用,为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 67.6与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕,当CMA676与CD33抗原相结合,抗原抗体复合物迅速内在化,进入胞内后,calicheamicin衍生物被水解释放,通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合,使脱氧核糖环中的氢原子发生转移,从而使DNA双链断裂,诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区,阻滞配体的结合,如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等,能抑制细胞生长和存活率,诱导细胞凋亡和抑制血管生成,曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域,该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用,IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠,能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液,日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号,即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物,给药后药物就会在特定部位释放,达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢,也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障(bloodbrain barrier, BBB)的存在,使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物,进入CNS后,其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷,并制备了其药质体,给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布,结果表明,氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌,能产生许多独特的酶系,许多高分子材料在结肠被这些酶所降解,而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解,这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境,使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸(5ASA)与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药,发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕,环糊精〔22〕制成的前药,口服后在结肠部位可释放出药物,可用于结肠炎的治疗. 我们〔23,24〕合成了果胶酮洛芬(PTKP)前药,进行了体内外评价. 结果表明,此前药在不同pH环境下结构稳定,只能被结肠果胶酶特异性降解,释放出KP,发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统(chemical delivery system, CDS)是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位,再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体(Q),药物(D)与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物,建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS,并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯,N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1,4二氢葫芦巴碱(含吡啶结构)制成Tyr Lys CDS,全身给药后,通过被动扩散机制透过BBB,且经酶催化1,4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明,Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度;提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性;使生物大分子更有效地在作用靶点释放,并进入靶细胞内;体内代谢动力学模型;质量评价项目和标准,体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入,新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现,遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义,而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004;303(5665):1818-1822.〔2〕 张志荣,钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报,1997;32(1):72-78.Zhang ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997;32(1):72-78.〔3〕 张莉,向东,洪诤,等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报,2004;39(8):650-655.Zhang L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. Acta Pharm Sin, 2004;39(8):650-655.〔4〕 韩勇,易以木. 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕. 中国药师,2002;5(12):751-752.Han Y, Yi YM. Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕. Chin Pharm, 2002;5(12):751-752.〔5〕 王剑红,陆彬,胥佩菱,等. 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕. 药学学报,1995;30(7):549-555.Wang JH, Lu B, Xu PL, et al. Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1995;30(7):549-555.〔6〕 Gulyaev AE, Gelperina SE, Skidan IN, et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕. Pharm Res, 1999;16(10):1564-1569.〔7〕 Ramge P, Unger RE, Oltrogge JB, et al. Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate(PBCA)nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕. Eur J Neurosci,2000;12(6):1931-1940.

南宋叶梦得的《避暑录话》中

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