替加环素医学论文

替加环素（tigecycline） 为首个甘氨酰环素类抗菌药物。具有以下特点： （1）广泛分布到全身各组织，血清浓度较低； （2）在体内不被广泛代谢，≤10%； （3）胆汁（59%）和肾（33%）双通道排泄。22%药物以原型经肾排泄； （4）代谢产物无活性； （5）清除半衰期； （6）抗菌谱广泛覆盖革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌和非典型病原体。但对铜绿假单胞菌缺乏抗菌活性； （7）静脉输注液浓度不超过1mg/ml； （8）孕妇、哺乳期妇女禁用；18岁以下患者用药安全性及有效性尚未建立； （9）替加环素具有抗合成代谢作用，可导致血尿素氮升高、氮质血症、酸中毒和低磷血症。常见ADR为恶心、呕吐； （10）常用给药方案 为首剂 100 mg，之后 50 mg 每 12 小时 1 次静脉滴注。肾功能不全及轻、中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者初始剂量不变，维持剂量减半。根据感染严重程度、感染部位、临床表现和细菌学进展持续使用5~14日。 临床应用注意事项： （1）本品对铜绿假单胞菌无抗菌活性。 （2）因主要经胆汁排泄，尿中原型药物浓度较低，不建议用于泌尿系感染。 （3）不能穿透血脑屏障，脑脊液血药浓度较低，不建议用于中枢神经系统·感染。 （4）由于组织分布广，血药浓度低，该药不宜单药治疗血流感染等严重感染。 （5）避免单独使用替加环素治疗重症感染，并将其作为最后考虑的抗菌药物。 （6）用于广泛耐药治疗的住院原因是核糖体保护机制（结合位点独特、很高的结合力）和外排泵机制（外排泵无法识别替加环素；细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合）。

替加环素属于新一类抗生素，是已知甘氨酰环素类抗生素的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素（米诺环素）的衍生物。四环素类药物的作用机制是，与30S核糖体A位结合，阻止氨基酸转运RNA进入核糖体，从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响细菌结构形成及一些功能实现，从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似，都是通过与细菌30S核糖体结合，阻止转移RNA的进入，使得氨基酸无法结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成，限制细菌生长的作用。但替加环素与核糖体的结合能力是其它四环素类药物的5倍。说明本品抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物。替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌，体外实验和临床试验显示，替加环素对部分需氧革兰氏阴性菌（如弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜水气单胞菌、克氏枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、出血败血性巴斯德菌、粘质沙雷菌和嗜麦芽寡养单胞菌等）敏感。铜绿假单胞菌对替加环素耐药。替加环素给药后有22%以原形物经尿液排泄，其平均消除半衰期范围为27小时（单剂量100mg）～42小时（多剂量）。