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替加环素医学论文

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替加环素医学论文

替加环素(tigecycline) 为首个甘氨酰环素类抗菌药物。具有以下特点: (1)广泛分布到全身各组织,血清浓度较低; (2)在体内不被广泛代谢,≤10%; (3)胆汁(59%)和肾(33%)双通道排泄。22%药物以原型经肾排泄; (4)代谢产物无活性; (5)清除半衰期; (6)抗菌谱广泛覆盖革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌和非典型病原体。但对铜绿假单胞菌缺乏抗菌活性; (7)静脉输注液浓度不超过1mg/ml; (8)孕妇、哺乳期妇女禁用;18岁以下患者用药安全性及有效性尚未建立; (9)替加环素具有抗合成代谢作用,可导致血尿素氮升高、氮质血症、酸中毒和低磷血症。常见ADR为恶心、呕吐; (10)常用给药方案 为首剂 100 mg,之后 50 mg 每 12 小时 1 次静脉滴注。肾功能不全及轻、中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者初始剂量不变,维持剂量减半。根据感染严重程度、感染部位、临床表现和细菌学进展持续使用5~14日。 临床应用注意事项: (1)本品对铜绿假单胞菌无抗菌活性。 (2)因主要经胆汁排泄,尿中原型药物浓度较低,不建议用于泌尿系感染。 (3)不能穿透血脑屏障,脑脊液血药浓度较低,不建议用于中枢神经系统·感染。 (4)由于组织分布广,血药浓度低,该药不宜单药治疗血流感染等严重感染。 (5)避免单独使用替加环素治疗重症感染,并将其作为最后考虑的抗菌药物。 (6)用于广泛耐药治疗的住院原因是核糖体保护机制(结合位点独特、很高的结合力)和外排泵机制(外排泵无法识别替加环素;细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合)。

替加环素属于新一类抗生素,是已知甘氨酰环素类抗生素的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素(米诺环素)的衍生物。四环素类药物的作用机制是,与30S核糖体A位结合,阻止氨基酸转运RNA进入核糖体,从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似,但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成,影响细菌结构形成及一些功能实现,从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似,都是通过与细菌30S核糖体结合,阻止转移RNA的进入,使得氨基酸无法结合成肽链,最终起到阻断细菌蛋白质合成,限制细菌生长的作用。但替加环素与核糖体的结合能力是其它四环素类药物的5倍。说明本品抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物。替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌,体外实验和临床试验显示,替加环素对部分需氧革兰氏阴性菌(如弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜水气单胞菌、克氏枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、出血败血性巴斯德菌、粘质沙雷菌和嗜麦芽寡养单胞菌等)敏感。铜绿假单胞菌对替加环素耐药。替加环素给药后有22%以原形物经尿液排泄,其平均消除半衰期范围为27小时(单剂量100mg)~42小时(多剂量)。

中华检验医学杂志替加环素

注射用替加环素是用于感染性疾病的药物,是一个注射剂。下面是我整理的注射用替加环素 说明书 ,希望对大家有所帮助。注射用替加环素商品介绍 通用名:注射用替加环素 生产厂家: 美国惠氏 批准文号:注册证号H20110424 药品规格:50mg*10支/盒 药品价格:¥0元 注射用替加环素说明书 【商品名】泰阁 【通用名】注射用替加环素 【英文名】Tygacil 【成份】主要成分:替加环素。 辅料为:乳糖一水合物、盐酸、氢氧化钠和注射用水。 【性状】替加环素为橙色冻干块状物或粉末。 【适应症】 替加环素适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗: 复杂性腹腔内感染:弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽峡炎链球菌族(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。 为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素的敏感性,应该留取合适标本进行细菌学检测。在尚未获知这些试验结果之前,可采用替加环素作为 经验 性单药治疗。 为了减少耐药细菌的出现并维持替加环素及其他抗菌药物的有效性,替加环素应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致的感染。一旦获知培养及药敏试验结果,应该据之选择或调整抗菌药物治疗。缺乏此类资料时,可根据当地流行病学和敏感性模式选用经验性治疗药物。 【用法用量】 静脉滴注,推荐的给药方案为首剂100mg,然后,每12小时50mg。替加环素的静脉滴注时间应该每12小时给药1次,每次约30-60min。 替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5-14天。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。 轻至中度肝功能损害(Childpugh分级A和B级)患者无需调整剂量。根据重度肝功能损害患者(Childpugh分级C级)的药代动力学特征,替加环素的剂量应调整为100mg,然后每12小时25mg。重度肝功能损害患者(Childpugh分级C级)应谨慎用药并监测治疗反应。 肾功能损害或接受血液透析患者无需对替加环素进行剂量调整。 【药物过量】 替加环素过量尚无特殊治疗 措施 。单剂量静脉给予健康志愿者替加环素300mg(60min以上)可导致恶心和呕吐的发生率增加。 在小鼠中进行的单剂量静脉给药毒性研究结果显示,雄性小鼠的估计半数致死量(LD50)为124mg/kg,雌性小鼠的LD50为98mg/kg。两种性别大鼠的LD50均为106mg/kg。血液透析不能显著清除替加环素。 【禁忌】注射用替加环素禁用于已知对替加环素任何成分过敏的患者。 【不良反应】 治疗中出现的常见不良反应为恶心、呕吐,通常发生于治疗的第1-2天。大多数与替加环素和对照药物相关的恶心及呕吐的严重程度为轻至中度。替加环素治疗组患者恶心的发生率为26%(轻度占17%,中度占8%,重度占1%),呕吐的发生率为18%(轻度占11%,中度占6%,重度占1%)。 复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)患者中,替加环素治疗组和万古霉素/氨曲南治疗组恶心的发生率分别为35%和9%,呕吐的发生率分别为20%和4%。复杂性腹腔内感染(cIAI)患者中,替加环素治疗组和亚胺培南/西司他丁治疗组恶心的发生率分别为25%和21%,呕吐的发生率分别为20%和15%。社区获得性细菌性肺炎(CABp)患者中,替加环素治疗组和左氧氟沙星治疗组恶心的发生率分别为24%和8%,呕吐的发生率分别为16%和6%。 替加环素治疗组与中止治疗相关的常见原因为恶心(1%)和呕吐(1%)。对照组与中止治疗相关的常见不良事件为恶心(<1%)。 【注意事项】 肠穿孔:当考虑单用替加环素治疗临床明显可见的肠穿孔继发的复杂性腹腔内感染(cIAI)时,应该谨慎。在cIAI临床研究中(n=1642例),6名接受替加环素治疗的患者和2名接受亚胺培南/西司他丁治疗的患者出现肠穿孔,并发生脓毒血症/感染性休克。 6名接受替加环素的患者ApACHEII评分(中位数=13)较2名接受亚胺培南/西司他丁的患者(ApACHEII评分为4和6)高。由于两治疗组间基线ApACHEII评分存在差异,且总体病例数少,此结果与治疗的关系尚未确证。 四环素类药物效应:替加环素在结构上与四环素类抗生素相似,可能存在相似的不良反应。此类不良反应包括:光敏感性、假性脑瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用(后者导致BUN升高、氮质血症、酸中毒和高磷酸盐血症)。和四环素类药物一样,替加环素使用中报道有胰腺炎的发生。 二重感染:与其他抗生素类制剂相似,替加环素的使用可导致不敏感微生物的过度生长,包括真菌。治疗期间应该密切监测患者病情变化。如果出现二重感染,则应该采取适当措施。 耐药菌的发展:在未确诊或高度怀疑细菌感染情况下,处方替加环素不仅不会使患者获益,还会增加耐药菌出现的危险性。 【 儿童 用药】 18岁以下患者的疗效及安全性尚不明确。因此,不推荐用于18岁以下患者。 【老年患者用药】 在III期临床试验共2514名接受替加环素治疗的患者中,65岁及以上共664名,75岁及以上共288名。这些老年患者在总体安全性或疗效上与年轻患者相比无意料之外的差异,但不能除外一些老年患者更容易出现不良事件。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚未有在妊娠妇女中进行关于替加环素的、足够的、对照良好的研究。替加环素只有在对胎儿的潜在利益超过潜在风险时才可考虑在妊娠期间使用。 哺乳期妇女:尚不清楚替加环素是否经人乳分泌。因为许多药物经人乳分泌,所以替加环素应用于乳母时应谨慎。 【药物相互作用】 替加环素能使地高辛的Cmax轻度降低13%,但对地高辛的AUC或清除率并无影响。另外,地高辛不影响替加环素的药代动力学特性。因此,替加环素与地高辛合用时两者均无需调整剂量。 健康受试者同时应用替加环素(首剂100mg,然后每12小时50mg)和华法令(单剂量25mg)可导致R-华法令和S-华法令的清除率分别减少40%和23%,Cmax分别升高38%和43%,AUC分别增加68%和29%。替加环素未显著改变华法令对INR的影响。另外,华法令未对替加环素的药代动力学特性造成影响。然而,替加环素与华法令合并用药应该监测凝血酶原时间或其他合适的抗凝试验。 人肝微粒体体外研究结果提示,替加环素不抑制下列6种细胞色素p450(CYp)亚型所介导的代谢过程:1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此预期替加环素不会改变需经上述代谢酶代谢的药物的代谢过程。另外,因为替加环素的代谢并不广泛,预期那些抑制或诱导这些CYp450亚型活性的药物不会影响替加环素的清除率。 抗生素与口服避孕药同时使用可导致口服避孕药作用降低。 【FDA妊娠分级】 D级:有明确证据显示,药物对人类胎儿有危害性,但尽管如此,孕妇用药后绝对有益(例如用该药物来挽救孕妇的生命,或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病)。 【用药须知】 应该告知患者,包括替加环素在内的抗菌药物应该仅用于治疗细菌感染。不能用于治疗病毒感染(如普通感冒)。当采用替加环素治疗细菌感染时,应该告知患者,尽管疗程早期通常可感觉病情好转,但药物应该继续使用。 遗漏给药或未完成全部治疗过程可导致:(1)降低及时治疗的有效性;(2)增加细菌出现耐药的可能性,使得将来不能应用替加环素或其他抗菌药物治疗。 腹泻是由抗生素引起的常见问题,通常在停用抗生素后中止。有时在开始接受抗生素治疗后,甚至在后一剂抗生素后的2个月或数月,患者会有水样便和血便(有或没有胃痛和发热)。如果发生,患者应该尽快告知医生。 【药理作用】 替加环素为甘氨酰环素类抗菌药,其通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。这阻止了肽链因合并氨基酸残基而延长。 替加环素含有一个甘氨酰氨基,取代于米诺环素的9位。此取代形式未见于任何天然或半合成四环素类化合物,从而赋予替加环素独特的微生物学特性。 替加环素不受四环素类两大耐药机制(核糖体保护和外排机制)的影响。相应地,体外和体内试验证实替加环素具有广谱抗菌活性。尚未发现替加环素与其他抗生素存在交叉耐药。 替加环素不受β内酰胺酶(包括超广谱β内酰胺酶)、靶位修饰、大环内酯类外排泵或酶靶位改变(如旋转酶/拓扑异构酶)等耐药机制的影响。体外研究未证实替加环素与其他常用抗菌药物存在拮抗作用。总体上说,替加环素为抑菌剂。 【毒理研究】 重复给药毒性:在2周研究中,以AUC计算,分别给予大鼠和狗8倍和10倍于人每日剂量的替加环素暴露量时,可出现与骨髓抑制相关的红细胞、网状细胞、白细胞、血小板减少。在2周的给药之后,这些改变呈可逆性。 给予大鼠替加环素之后未观察到光敏感性证据。 遗传毒性:在一组测试(包括中国仓鼠卵巢(CHO)细胞体外染色体畸变检测、CHO细胞(HGRpT基因座)体外正向突变检测、小鼠淋巴瘤细胞体外正向突变检测以及体内小鼠微核检测)中,均未发现替加环素具有致突变作用。 生殖毒性:按照AUC计算,替加环素的暴露剂量即便达到人类每日剂量的5倍也不影响大鼠的交配或生育力,对雌性大鼠的卵巢或动情周期也无药物相关性影响。 致癌性:未进行动物终生研究以评价替加环素的致癌性。 其他:在临床前研究中发现大量静脉内给予替加环素与组胺反应有关。 【药代动力学】 分布:根据临床研究()观察,替加环素的体外血浆蛋白结合率范围大约为71-89%。替加环素的稳态分布容积平均500-700L(7-9L/kg),提示替加环素组织分布广泛,其分布超过其血浆容积。 代谢:替加环素的代谢并不广泛。应用人肝微粒体、肝脏切片和肝细胞进行替加环素体外研究,结果仅产生痕量代谢产物。在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中,替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C标记物质,但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体(每种成份均未超过给药剂量的10%)。 排泄:14C-替加环素给药后粪便和尿液中放射活性的总回收率结果提示,替加环素给药剂量的59%通过胆道/粪便排泄消除,33%经尿液排泄。总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄。总之,替加环素排泄的主要途径为替加环素原型及其代谢产物的胆汁分泌。葡萄苷酸化和替加环素原型的肾脏排泄为次要途径。 【贮藏】 配制之前,替加环素应该贮藏于20-25°C,允许偏差为15-30°C。替加环素复溶后可在室温下贮藏达24小时(若复溶后在室温下以输液瓶或静脉输液袋贮藏瓶,则可达6小时)。 相应地替加环素复溶后应立即与氯化钠注射液(USp)或5%葡萄糖注射液(USp)混合后在2-8°C冷藏条件下可贮藏48小时。替加环素复溶后应立即用静脉输液转移并稀释,以供静脉输注。 【有效期】24个月。 【规格】50mg*10支/盒 【批准文号】注册证号 H20110424 【生产厂家】美国Wyeth parenterals Division of Wyeth Holdings Corporation 注射用替加环素使用常见问题 注射用替加环素是用于感染性疾病的药物,是一个注射剂。注射用替加环素在临床上的应用广泛,不仅有显著的疗效,且对人体的副作用少。那么,注射用替加环素有杀菌作用吗? 注射用替加环素是有杀菌作用的。注射用替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似,都是通过与细菌30S核糖体结合,阻止转移RNA的进入,使得氨基酸无法结合成肽链,最终起到阻断细菌蛋白质合成,限制细菌生长的作用。但注射用替加环素与核糖体的结合能力是 其它 四环素类药物的5倍。说明注射用替加环素抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物。 注射用替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌,体外实验和临床试验显示,替加环素对部分需氧革兰氏阴性菌(如弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜水气单胞菌、克氏枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、出血败血性巴斯德菌、粘质沙雷菌和嗜麦芽寡养单胞菌等)敏感。铜绿假单胞菌对注射用替加环素耐药。 注射用替加环素在临床上适用于18岁以上患者由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗,如复杂性皮肤软组织感染,复杂性腹腔内感染。注射用替加环素给药后有22%以原形物经尿液排泄,其平均消除半衰期范围为27小时(单剂量100mg)~42小时(多剂量)。

药理作用:替加环素为甘氨酰环素类抗菌药,其通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。这阻止了肽链因合并氨基酸残基而延长。替加环素含有一个甘氨酰氨基,取代于米诺环素的9位。此取代形式未见于任何天然或半合成四环素类化合物,从而赋予替加环素独特的微生物学特性。替加环素不受四环素类两大耐药机制(核糖体保护和外排机制)的影响。相应地,体外和体内试验证实替加环素具有广谱抗菌活性。尚未发现替加环素与其他抗生素存在交叉耐药。替加环素不受β内酰胺酶(包括超广谱β内酰胺酶)、靶位修饰、大环内酯类外排泵或酶靶位改变(如旋转酶/拓扑异构酶)等耐药机制的影响。体外研究未证实替加环素与其他常用抗菌药物存在拮抗作用。总体上说,替加环素为抑菌剂。无论体外试验或[适应症]所描述的临床感染研究均显示替加环素对下列细菌的大多数菌株具有抗菌活性:需氧及兼性需氧革兰阳性菌粪肠球菌(仅限万古霉素敏感菌株)金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感及耐药菌株)无乳链球菌咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)化脓性链球菌需氧及兼性需氧革兰阴性菌弗劳地枸橼酸杆菌阴沟肠杆菌大肠埃希菌产酸克雷伯菌肺炎克雷伯菌厌氧菌脆弱拟杆菌多形拟杆菌单形拟杆菌普通拟杆菌产气荚膜梭菌微小消化链球菌体外研究资料证实替加环素对下列细菌具有抗菌活性,但其临床意义尚不清楚。这些细菌中至少90%菌株的体外最低抑菌浓度(MICs)低于或等于替加环素的敏感临界浓度。然而替加环素治疗这些细菌所致临床感染的安全性和有效性尚未被足够的对照良好的临床试验所证实。需氧和兼性需氧革兰阳性菌鸟肠球菌酪黄肠球菌粪肠球菌(万古霉素耐药菌株)屎肠球菌(万古霉素敏感和耐药菌株)鸡鹑肠球菌产单核细胞李斯特菌表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感及耐药菌株)溶血葡萄球菌需氧和兼性需氧革兰阴性菌鲍曼不动杆菌嗜水气单胞菌克氏柠檬酸杆菌产气肠杆菌多杀巴斯德菌粘质沙雷菌嗜麦芽窄食单胞菌厌氧菌吉氏拟杆菌卵性拟杆菌消化链球菌属紫单胞菌属普雷沃菌属其他细菌脓肿分枝杆菌龟分枝杆菌偶发分枝杆菌药敏试验方法在可能时,临床微生物学实验室应该为临床医生提供关于医院获得性及社区获得性病原菌的药敏概况的定期报告,此报告应当是当地医院及执业地区所用抗菌药物体外药敏试验结果的总结。这些报告有助于临床医生选择最有效的抗菌药物。稀释法抗菌药物最低抑菌浓度(MICs)的测定采用定量法。这些MICs 可用于估计细菌对于抗菌药物的敏感性。MICs 应采用基于稀释法(肉汤稀释法、琼脂稀释法或微量稀释法)的标准化操作或等量采用标准化接种物及替加环素浓度来确定。对于使用肉汤稀释法监测需氧菌,MICs须在新鲜配制(12小时内)的测试介质中进行。MICs 值应该根据表5所提供的标准进行判读。扩散法需要测量抑菌圈直径的定量法也可用于重复估计细菌对抗菌药物的敏感性。其标准操作需要采用标准化接种物浓度。此操作使用15μg替加环素浸渍纸片以检测微生物对替加环素的敏感性。结果判读包括纸片扩散法所测直径与替加环素MIC结果之间的相互关系。实验室提供的关于使用15μg替加环素纸片进行的标准单纸片药敏试验结果应该根据表5进行判读。厌氧技术由于肉汤稀释法的质控参数尚未确立,替加环素厌氧药敏试验应该采用琼脂稀释法进行。 报告为“敏感”则提示,如果抗菌化合物达到通常可以达到的浓度,那么病原菌很可能被抑制。报告为“中间”则提示结果可疑,如果微生物对替代药物、临床可得药物不够敏感,那么应该重复检测。此分类意味着在药物生理性浓集的身体部位或在可以高剂量使用药物的情况下,此类药物具有临床适用性。此分类也提供了一个缓冲地带,以免因细小的未能控制的技术因素导致判读时出现大的偏差。报告为“耐药”则提示,即使抗菌化合物达到通常可以达到的浓度也不足以抑制病原菌,此时应该选用其他治疗药物。质量控制与其他药敏试验技术相似,为了控制实验室标准化操作的技术层次,需要采用实验室对照菌株。标准替加环素粉末应能提供表6所示的MIC值。采用15 μg替加环素纸片的扩散技术应该达到表6所示的标准。 毒理研究:重复给药毒性:在2周研究中,以AUC计算,分别给予大鼠和狗8倍和10倍于人每日剂量的替加环素暴露量时,可出现与骨髓抑制相关的红细胞、网状细胞、白细胞、血小板减少。在2周的给药之后,这些改变呈可逆性。给予大鼠替加环素之后未观察到光敏感性证据。遗传毒性:在一组测试(包括中国仓鼠卵巢(CHO)细胞体外染色体畸变检测、CHO细胞(HGRPT基因座)体外正向突变检测、小鼠淋巴瘤细胞体外正向突变检测以及体内小鼠微核检测)中,均未发现替加环素具有致突变作用。生殖毒性:按照AUC计算,替加环素的暴露剂量即便达到人类每日剂量的5倍也不影响大鼠的交配或生育力,对雌性大鼠的卵巢或动情周期也无药物相关性影响。致癌性:未进行动物终生研究以评价替加环素的致癌性。其他:在临床前研究中发现大量静脉内给予替加环素与组胺反应有关。

药学四环素论文

抗菌兽药合理应用的基本原则是:

(1)有严格的适应证不同的抗菌兽药各有其不同的适应证。青霉素类、四环素类、酰胺醇类、红霉素等主要对革兰氏阳性菌引起的疾病,如猪丹毒、破伤风、炭疽、马腺疫、链球菌性炎症、败血症等有效;氨基糖苷类、酰胺醇类等对革兰氏阴性菌引起的疾病,如巴氏杆菌病、肠炎、泌尿道炎症的效果不错;耐酶青霉素对耐青霉素G金黄色葡萄球菌所引起的呼吸道感染、败血症为首选药物;庆大霉素、多黏菌素类等对绿脓杆菌引起的创面感染、尿路感染、肺炎、败血症等有效。磺胺类主要对大多数革兰氏阴性、阳性细菌如链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌等均有较高的抑制作用。

(2)选择合适的剂量和疗程抗菌兽药在使用时,一定要选择好所用的剂量和适宜的疗程。一般开始治疗时可选用较大剂量,使血液药物浓度达到较高程度后,再根据病情酌减剂量。药物的疗程可视疾病类型和患畜病况而定。急性感染的病例其疗程不宜过长,可在感染控制后3日左右停药。对于一些慢性感染的则应适当延长疗程,以巩固疗效。否则盲目加大使用剂量会造成药物和经济上的损失,还可使患畜产生不良反应。若用量不足或疗程过短,则起不到治疗作用而使细菌产生耐药性。

(3)联合应用的抗菌兽药之间可发生协同、累加或颉颃作用联合用药如果选择得好即可获得协同和累加作用,以提高疗效,减少抗菌药物用量、减小毒性反应;如果选择得不好则可能出现颉颃作用。所以,联合应用应选择最佳的药物联合。一般情况下应用两种抗菌兽药联合应用,特殊情况下选三种或三种以上的药物联合应用。但在联合用药时,应注意可能出现的配伍禁忌:

①在输液中,有些药物混合后常出现混浊、变色、沉淀及降低抗菌活性。如青霉素G不宜与四环素类、氨基糖苷类、多黏菌素E、两性霉素B、磺胺药钠盐及碳酸氢钠、氨基酸、维生素C、去甲肾上腺素、氯丙嗪等联合静脉注射。

②四环素类与多种药物都有配伍禁忌,适宜单独静脉注射给药。不宜与含铁、钙、铝、镁、铋等药物或饲料同服,因可形成不易溶解的复合体而影响吸收;也不宜与碳酸氢钠同服,因后者可使pH升高而降低其溶解度。

③两种药物合用时,会引起毒性加剧。如氨基糖苷类与头孢菌素类联合,可引起急性肾小管坏死;庆大霉素与速尿合用,会增强耳毒性等。

(4)要有明确的临床指征,避免滥用抗菌兽药根据临床的诊断、患畜的全身状况及感染的轻重选择合适的抗菌兽药,应注意以下几点:

①诊断为病毒病或已被病毒感染者不宜应用。因一般抗菌兽药特别是抗生素都无抗病毒作用。

②患畜发热原因不明者不宜应用。因使用后可使病原微生物不易被检出,使临床表现不典型而影响正确诊断或延误及时治疗。

③尽量避免皮肤、黏膜等局部应用。防止发生过敏反应或引起耐药菌产生。

(5)意外情况的处理如发生过敏反应等意外情况,应沉着冷静,选用适合的药物来解救。

由于抗生素可用于治疗各种感染性疾病,有的人就将抗生素作为万能药,不管得了什么病,都用抗生素治疗。要知道,滥用抗生素,可引起许多不良的后果。因此强调合理使用抗生素,重视抗生素的毒副作用是很有必要的。那么,该如何合理使用抗生素呢?(1)病毒性疾病不宜用抗生素治疗。上呼吸道感染以及咽痛、咽峡炎,大部分是病毒感染所致,因此这类疾病无需抗生素而应使用病毒灵、病毒脞等抗病毒药物以及中草药治疗。(2)应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。但如果受条件限制或病情危急,亦可根据感染部位和经验选用,然而可靠性较差。一般情况下,呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见。尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见。皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见。(3)抗生素可以治病,同时也会产生副作用,没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋。青霉素可发生过敏性休克,还会引起皮疹和药物热。应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖,而引起新的更严重的感染,因此使用抗生素应有的放矢,不可滥用。(4)新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。(5)预防性应用抗生素要严加控制,尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素,因其易导致过敏反应,也易引起耐药菌株的产生。

5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕 在临床治疗过程中,多数情况下是需要联合用药的,如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染,手术预防用药,严重感染时,伴器官反应症状,需要对症治疗等。由于药物的相互作用,可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢,合用时可引起后者血药浓度明显升高,发生地高辛中毒。 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢,使后者半衰期延长,作用增强,凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强,凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K,从而增强抗凝药的作用。 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统,使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时,茶碱血药浓度可增加约40%,而茶碱可影响红霉素的吸收,使红霉素的峰浓度降低。 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时,可抑制后者的代谢,使其半衰期延长,血药浓度增加,作用增强,可导致急性低血糖。 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时,有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性,原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时,可引起严重的肾坏死性改变,停用甘露醇后,移植肾的功能可得到恢复。 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时,可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时,可引起卡马西平中毒症状。 综上所述,合理使用抗生素,重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应的发生有重要的意义。 正确诊断分清是否为细菌感染,如利用标本的培养判断认为是细菌感染,才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点,掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等,做到了解病人用药过敏史,使用药有的放矢,避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9~11〕。 同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力;合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测,如红霉素或四环素与地高辛合用时,对地高辛药物浓度进行监测或避免合用;口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时,应监测患者的凝血时间,或避免合用;必须合用时,须调整口服抗凝剂的剂量。 护理人员与患者接触较多,认真细致的护理工作,特别是对儿童及老年患者的周到护理,是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训,增加他们这方面的知识,以便及时发现问题及时报告和处理。 一旦发现不良反应应采取果断措施,如停药或换药。若出现过敏反应,应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。 参考文献 1 张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001,96. 2 杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践,2004,17(2):229. 3 王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报,2004,23(9):695-696. 4 张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志,2004,11(8):1498-1499. 5 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学,2004,1(2):49-52. 6 吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志,2004,13(13):1739. 7 刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志,2004,13(5):251-253. 8 程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志,2004,13(13):1793-1794. 9 马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学,2004,28(12):925. 10 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院,2004,8(8):19-22. 11 高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志,2005,37(11):1056-1057. 12 魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志,2004,20(8):479-481.

浅析抗生素的不良反应 摘要:帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应,促进临床合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料,从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面,综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制,应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 关键词:抗生素;不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药,包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命,但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等,严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此,加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。 1 过敏反应 抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用,或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病,少数为特异高敏体质。 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应,所有的给药途径均可引起。如:青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应,头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此,在使用此类药物前一定要先做皮试。 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少,青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应,症状为给药第7~14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如:经常接触链霉素或青霉素,常在3~12个月内发生。 未分型的过敏反应 有皮疹(常见为荨麻疹)〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症,多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等;内脏病变,包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎,常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。 2 毒性反应 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理及生化机能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。 对神经系统的毒性 如:青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。 新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道,大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用,可诱导肌无力危象。 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害,如:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中,第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长,应引起临床医生用药时的高度重视。 肝脏毒性〔7〕 如:两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎,大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎,头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高,链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 对血液系统毒性 如:氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症,大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常,第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。 免疫系统的毒性 如:两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如:口服四环素类、青霉素类等,其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药,也可引起胃肠道反应。 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用,两性霉素B对心肌有损害作用,林可霉素偶见致心律失常。 3 特异性反应 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后,可经红细胞膜进入红细胞,使血红蛋白转变为变性血红蛋白,对于该酶系统正常者,使用上述药物时无影响;但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者,机体对上述药物的敏感性增强,即使使用小剂量药物,也可导致变性血红蛋白症。 4 二重感染 在正常情况下,人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在,使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。

循环补充和替代医学杂志

《替代补充医学杂志》,英文原名THE JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE,是美国出版的SCI收录杂志(双月刊)。

整天被枕边人的打呼噜声吵得睡不着觉该怎么办呢?下面是我为你整理的关于睡觉打呼噜怎么治吃什么药方面的相关内容,希望能帮到你。

1.毛巾垫脖子

睡前将一条毛巾卷成卷,然后垫在脖子下,托起颈椎部位,仰睡或侧睡都可以使舌头后坠,就会避免打呼噜。

2.加强身体锻炼

平时多多加强体育锻炼,特别是可以进行适当爬山、跑步及打球等运动。特别是对于那些较为肥胖的人群,肥胖者在睡眠时,他们咽喉部的肌肉松弛、软腭因肥胖多肉而塌陷,从而导致了他们“鼾声如雷”。适当的体育锻炼,可以有效帮助他们减轻体重,增大他们的肺活量,从而有效的缓解他们打呼噜的发生。

3.要控制饮食

常打呼噜者,每天的进食应要做到定时定量。少吃高脂肪、高蛋白的食物,例如:炸花生米、炖羊肉等。多以米面以及新鲜的蔬菜、水果为主。在平日里清淡的饮食,能够缓解打呼噜。

4.禁烟忌酒

过量吸烟会加重打呼噜的症状。长期饮用过量的白酒会严重损害我们的肝脏。而禁烟忌酒可有效防止打呼噜的发生。

5.侧卧

睡觉得姿势也会导致打鼾,因此在睡觉时要注意调整自己睡眠的姿势。如改仰卧姿势为侧卧姿势,这样可以有效缓减打呼噜的症状。此外,要注意的一点就是,枕头高度要适中,不要枕太高的枕头,因为枕头太高,会阻碍正常呼吸与通气。

1.豆浆

每天早晨来一杯豆浆对于打呼噜患者来说是有益改善病情。“乳糖不耐受”患者因体内缺乏乳糖酶,无法分解牛奶中的大量乳糖,会对牛奶的蛋白质有过敏反应,导致充血,关闭鼻通道而引起打呼噜。这时,不妨用豆浆替代牛奶。

2.蜂蜜

睡觉前把蜂蜜搅拌在茶水中喝,有助放松喉咙,减轻充血肿胀,从而防止打鼾。蜂蜜同时具有抗菌和抗炎特性,能帮助减轻喉咙部位的堵塞充血。2010年发表在《补充和替代医学杂志》上的一项研究成果表明:蜂蜜有助于抵抗感染,舒缓发炎的黏膜,促进喉咙和上呼吸道的通畅。

3.香芹

香芹富含芫荽甙挥发油、甘露醇、环己六醇与生芹素,有舒缓血管压力、促进血液循环、排毒与代谢之效。香芹还含有丰富的粗纤维,能促进肠蠕动,有助于排便和排毒。老人每天食用100~150克香芹,对消除疲劳、排毒有积极作用。

4.香菇

香菇富含香菇多糖、甘露醇、海藻糖等多种活性物质,具有提高免疫细胞活性、改善植物神经调节功能、增强机体排毒等作用。每天食用50~150克香菇,可起到消除疲劳的效果。

5.香蕉

香蕉富含钾离子,钾是维持肌肉、神经正常活动的必需物质。每天吃两根香蕉,可以改善机体疲劳感。老人在早餐中不妨加一点香蕉,能较好地补充精力,消除疲劳。

睡姿

也有些人白天时气道无异常,睡觉时由于气道周围肌肉张力减低,加之仰卧位睡眠时舌根后坠,同样可引起气道狭窄,影响气流的顺利通过。

疾病

除了以上几种原因以外,还有一些是因自身疾病引起的,比如:①、鼻部原因:鼻中隔偏曲,鼻息肉,鼻甲肥大,鼻粘膜充血肥厚、慢性鼻炎等;②、咽部原因:扁桃体及腺样体增大肥大,悬雍垂肥大,软腭肥大低垂,舌体肥大;③、先天性解剖畸形:下颌骨发育畸形(如小颌畸形),下颌骨后缩等。

年龄

男性35岁以后,女性更年期后打呼噜的发生率上升,这与老年肥胖、肌肉功能减退等因素均有密切关系。儿童及青少年中虽有打呼噜,但比率较低。

遗传

打呼噜还与遗传有关,我们在生活中常常可以见到家族性打呼噜的患者。

不健康的生活习惯

饮酒及服用安眠药如安定等也可以抑制呼吸,加重打呼噜,甚至诱发睡眠呼吸暂停。此外,吸烟也可以引起上呼吸道炎症及水肿,而戒烟则可降低发生打呼噜的危险性。

孩子打呼噜不能轻忽,建议到广州长安耳鼻喉医院治疗,在治疗打呼噜方面还是很不错的

循环补充和替代医学期刊

这是真的,因为经络就是西医中我们所说的神经系统和血管,只是换了一个说法而已。

经络是真实存在的。

国际权威期刊《循证补充和替代医学》(Evidence-based Complementary and Alternative Medicine)发表了一篇论文。文章内容显示出研究人员首次清晰观察到了沿人体经络穴位迁移的连续荧光线,这项研究有力佐证了中医经络的存在。而这次研究是以新奥集团生命科技研究院为主,中国中医科学院和美国哈佛大学医学院的科学家共同参与研究。这强有力表明这份研究报告的可靠性。

研究负责人汤博士表示,这次实验获取了超过20cm长的清晰经络荧光影像,所获取内容是在心包经手臂部分经络移动轨迹。汤博士介绍说,此次的经络成像稳定,运动的轨迹总体沿着心包经的相邻穴位发展,自内关、间使、到曲池完全与心包经穴位重合,形成稳定的经络线。据了解,研究团队使用同样方法观察到了沿其它经络运行的三条荧光线。这些都可以显示出人体经络是真实存在。

经络类似人体的血管,主要是连接人体内的五脏六腑,畅通经络可以保持血液的氧气运输通道正常运行。堵塞经络会导致气血瘀滞、氧气不足。而每一条经络的交叉点称为穴位,穴位是人体内部系统和身体表面连接的一个节点。中医上认为身体当中的经络流动是按照时间的顺序进行,犹如潮汐运动一样,涨潮时,气血会比较旺盛。如果退潮了,会气血不足。

通畅的经络,可以让体内气血运行通路都保持畅通,可以缓解和治疗疾病。人们通过针灸、按摩、拔罐等方式来治疗或缓解疾病,主要是根据经络的原理,通过穴位按摩,进行穴位刺激,缓解一些症状。人体内分布着大量的穴位,刺激不同的穴位可实现不同的治疗效果。在某些情况下,按压这些穴位会起到意想不到的效果 。

按压大拇指和食指的交叉处可以缓解肚子的疼痛;敲打小肠经,可缓解腹痛、腹泻、消化不良;出门坐车晕车头痛就可以按压内关穴,内关穴在前臂掌侧,腕横纹上两寸处。在肚子胀痛、恶心呕吐的情况下按压足三里穴可以缓急止痛,足三里穴在小腿前外侧的上部,屈膝时外膝眼的下三寸处;头部疼痛时按压风池穴可以帮助缓解疼痛;风池穴在项部枕骨之下,两条大筋外缘陷窝中,相当于耳垂平齐处。

《替代补充医学杂志》,英文原名THE JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE,是美国出版的SCI收录杂志(双月刊)。

经络当然存在,其实说的就是人体的神经结构,只不过中医,西医叫法不同。

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