肺癌血瘀病机研究论文

免疫治疗最大的亮点，除了与化疗不一样的安全性之外，就是它可以给部分患者带来生存上的长期获益。近期，CA209-003研究全文在线发表于JCO杂志。本期邀请到湖南省肿瘤医院院长助理、CSCO免疫治疗专家委员会委员杨农教授对该项研究进行点评。

论文摘要

研究目的

在两项III期临床研究中，nivolumab相比于多西他赛明显改善了经治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存。本研究报道了一项经治的晚期NSCLC患者接受nivolumab治疗的I期临床研究的随访结果，并描述了5年生存患者的特征。

研究方法

既往接受多线全身性治疗的NSCLC患者分别给予1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg的剂量nivolumab治疗，2周给药一次，每8周为一个治疗周期，最大治疗持续时间为96周。从第一次给药开始采用KM法对患者的OS进行评估。

研究结果

经过评估的所有接受nivolumab治疗的患者，5年生存率为16% （N=129）；其中鳞癌（16%）与腺癌（15%）患者的生存率相似。在16名生存5年的患者中，大部分为既往吸烟或者目前吸烟患者。10名PD-L1表达水平可量化的患者中，70%的患者PD-L1在基线的表达水平≥1%。按照RECIST 标准，12名生存5年患者（75%）取得了PR，各有2名患者的最佳疗效为SD或PD。9名患者完成了最多96周的治疗，4名患者（25%）因毒副反应终止治疗，3名患者（19%）因PD终止治疗。截止2016年11月，12名患者（75%）未接受后续治疗并且在末次随访时未发现疾病进展的证据。

研究结论

一部分经治的晚期NSCLC患者使用nivolumab能取得长期以及持续的疗效，长期的生存者具有不同的基线与治疗的特征。

不少肺癌患友在选择免疫治疗方面犯了难——“年纪有点大，免疫治疗会不会容易引起进展啊？”“我标记物表达阴性啊，会不会不仅没效果，还引起进展呢？”“我有EGFR突变，现在耐药了想用一下PD-1抑制剂，可是有人跟我说会引起超进展。”……免疫治疗引起“超进展”让大家的抗癌信心坐上了“过山车”。那么，什么是免疫治疗超进展呢？简单来说，就是当我们使用PD-1/PD-L1抑制剂进行免疫治疗时，由于一些原因，患者的肿瘤不仅没有缩小，反而在短时间内迅速增大的现象。由于“超进展”的存在，很多患者失去了更多的治疗机会，生存曲线直线下降。彼之“蜜糖”，我之“毒药”。本来是抗肿瘤的一剂良药，如今怎么突然威胁到了生存呢？这种“超进展”的发生率究竟有多高呢？有没有什么办法可以提前预测“超进展”的发生？最近，韩国延世大学的肿瘤中心金惠润教授（Prof. Hye Ryun Kim）试图解答这个问题，她的文章发表在最近的《肿瘤学年鉴》上。原来，免疫治疗引发“超进展”这件事，尚无定论，人们对“超进展”的定义也是五花八门。比较常用的方法是，免疫治疗的失败时间（TTF），当TTF＜1~3月时，就被定义为“超进展”。然而这种方法非常的模糊。常常与进展期肿瘤的自然病程相混淆，也就意味着，不恰当的把一般进展（PD）情况归结到了免疫治疗“超进展”。为了理清这些问题，金教授对263例患者进行了系统研究，属于在亚洲研究领域排名第二的“大样本”研究。研究使用了原发病灶最长直径和体积的变化情况来综合定义“超进展”。只有在病灶增加两倍以上才认为患者出现了“超进展”。这种方法得到的生存曲线将“超进展”与“一般进展”显著区分开来：部分缓解（PR）和病情稳定（SD）的总生存期（OS）比较好，一般进展（PD）较差，超进展（HPD）最差可以看到，一般进展的患者，无进展生存期（PFS）是48天，而因免疫治疗“超进展”的患者只有19天，后者的进展风险是前者的近5倍。更严重的是，一般进展的患者近七成有机会使用别的抗癌治疗方式，超进展患者则出现了“神反转”——70%失去进一步治疗的机会！随着研究推进，金教授团队发现了许多与既往研究不太相同的地方。首先，研究没有发现年龄与超进展有任何关系。之前没有认真区分“一般进展”的报道则认为高龄(>65岁)与HPD有关。患友们或许不必因为年纪大而放弃使用免疫治疗。第二，超进展是否会引起更多器官的转移呢？答案也是否定的，研究发现，一般进展患者的器官转移数与超进展差不多。患友们似乎不该为“会不会引起更多器官转移”而忧心。第三，是不是有EGFR突变的患者更容易出现超进展呢？金教授的研究与之前的发现相反，致癌EGFR突变与超进展无关。或许因为使用过靶向药而担忧超进展也是没必要的。第四，治疗前肿瘤比较大，会不会引起超进展？研究发现，初始的肿瘤负荷与超进展也没有显著关系。而且，超进展与TMB（肿瘤突变负荷）这一用于免疫治疗预测的指标也没有相关性。如果你初始治疗时存在TMB升高，你应该庆幸免疫治疗的效果会更高，而不必担心发生超进展。当我们知道了“超进展”与“一般进展”的这种区别后，研究人员就可以像侦探一样去认真追踪，这个“超进展”究竟有什么不同之处，一旦我们发现了“超进展”的“小尾巴”，就可以不费吹灰之力，提前“揪”住它！“超进展”独有的两项生物学特征被研究团队揪了出来。通过分析超进展期患者的外周血CD8+ T淋巴细胞，人们很快发现：超进展患者的效应记忆T细胞的水平比较低，这种细胞的分子亚型是 CCR7- CD45RA-；超进展患者的衰竭型T细胞的水平比较高，这种细胞的分子亚型是TIGIT+。抓住了这两个“小辫子”，就可以成功预测超进展相关的生存威胁了。分别对这两类预测因子进行的生存分析研究特别能说明问题（以下两图）总结一下，如果你的外周血中效应记忆T细胞（CCR7- CD45RA-）表达较低，同时衰竭型T细胞（TIGIT+）高表达，那么你在使用PD-(L)1抑制剂时要特别的慎重，因为有较大几率会引“火”上身。这个“火”就是令人讨厌的“超进展”。面对风头日盛的“免疫治疗”方法，近年来发现其超进展的比例可达。金教授他们报道的是。超进展并不少见，临床治疗要防范。在肿瘤精准医疗时代，或许任何靠单一治疗“神药”康复的想法都将成为一种“理想主义”。治疗前的评估、治疗过程中的监测都是必不可少的哦。

医学检验论文选题方向参考如下：

1、分析血常规检验中影响采血标本质量的因素及控制对策。

2、PDCA循环教学法在体液检验实习教学中的应用。

3、以胜任力为导向的医学实验技术专业课程体系构建。

4、Orexin-A在癫痫患者血清中的表达及与认知功能的关系。

5、双源双能CT多参数定量与胃腺癌的相关性研究。

6、Pro-GRP、NSE结合MSCT征象在诊断小细胞肺癌中的价值。

7、APRI与肾综合征出血热疾病严重程度的相关性及对患者预后的预测价值短节段固定加强化与长节段固定对合并椎管狭窄Kümmell病的对比研究。

8、维生素A、E与妊娠合并症的相关研究。

9、膳食炎症指数与老年人非酒精性脂肪性肝病的关系研究。

10、NAFLD的认知度及合并2型糖尿病的危险因素的研究。

11、HER2与MUC2、MUC5AC、MUC6、CDX2和胃癌临床病理特征的相关研究。

12、西安市糖尿病足患者危险因素、自我管理与医养现状分析。

13、控烟对西安市社区成人高血压伴吸烟患者的影响研究。

14、体外冲击波联合氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的疗效分析。

15、排痰加蓖麻油预防颅脑损伤术后卧床并发症肺炎的效果分析。

16、陕西省汉族孕产妇甲功的流行病学调查。

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18、原发性乳腺血管肉瘤预后影响因素。

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22、“互联网+”和茶文化背景下高职医学检验人才培养途径探讨。

23、临床医学检验中血液细胞检验质量控制方法的探讨。

24、自建检测系统与罗氏Cobas8000检测系统检测部分生化项目的一致性评价。

25、西藏“师带徒”带教的实践与体会。

26、基于支持向量机的男性血清瘦素参考值空间分布规律。

27、公共卫生硕士核心能力评价指标体系的构建及信效度检验。

28、寄生虫学检验课程教学改革探究。