硝酸酯药物主要是以下三种:硝酸甘油(NG)、二硝酸异山梨醇酯(消心痛ISDN)、5-单硝异山梨醇酯(ISMN)。亚硝酸异戊酯及戊四醇酯临床上已基本不用了。这三种硝酸酯可用于不同的给药途径,形成不同制剂,以满足终止和预防心绞痛发作的需要。通常有5种给药途径: (1)舌下含片(NG,ISDN) (2)口腔喷雾(NG,ISDN) (3)口服(ISDN,ISMN,NG) 硝酸甘油:生物利用度极低,普通制剂很少用于口服。偶见缓释剂型。 硝酸异山梨酯:生物利用度为20~30%,半衰期仅30分钟,常有峰形作用(浓度很快升高后又很快下降,头痛)。所以普通剂型如消心痛普通片效果并不理想。缓释剂国外应用较多。 单硝酸异山梨酯:是ISDN的代谢产物,口服无首过代谢,生物利用度几乎100%,半衰期4~5小时,普通制剂Bid服药,缓释剂型Qd服药,是较理想的口服药。有3种剂型包括普通、缓释和控释剂型。 (4)静脉(NG,ISDN) (5)皮肤(NG,ISDN) 单硝酸异山梨酯是较理想的口服制剂,那么是否有必要制成静脉制剂?ISMN无肝首过效应,生物利用度100%,半衰期长达4~5小时,作用时间长。ISMN无生物利用度的问题,静脉达稳态浓度时间长(24小时),常需弹丸注射,调整用药较困难;另外5-单硝口服和静脉有相同的生物利用度,静脉4mg/h要~2小时才能达到有效的治疗浓度,起效落后于一次性口服10mg.由此可见单硝酸异山梨酯静脉给药价值不大,而且不如硝酸甘油和硝酸异山梨酯静脉制剂更能满足临床治疗需要。
硝酸甘油具有较强的扩血管作用,使用不当可引起反射性的交感神经兴奋,导致心率加快,心收缩力加强,从而产生心悸甚至诱发和加重心绞痛。普萘洛尔明显抑制心肌收缩力,使心排出量减少,心室容积增大而升高室壁肌张力,同时由于心肌收缩力减弱,则可使射血时间延长,以上均导致心肌耗氧量增加。 两类药联合应用可以互相抵消各自的不良反应,并可增强抗心绞痛作用。
酯类药物的水解 含有酯键药物水溶液,在H+或OH或广义酸碱的催化下水解反应加速。特别在碱性溶液中,由于酯分子中氧的负电性比碳大,故酰基被极.
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