强迫性神经症 (强迫症) 是一种常见的、以强迫症状为主要临床相的精神疾病。我国不同地区流行病学调查结果显示强迫症的时点患病率为。美国的终身患病率高达2% 【1】 。目前认为,强迫症起病年龄较早,可终生患病、导致病人及其家人生活质量下降,影响其 社会 功能,并增加医疗负担 【2】 。其病因学研究涉及到生物、心理和 社会 因素,如五羟色胺 (5-HT) 或多巴胺神经递质紊乱、遗传、神经生理、免疫、心理发展与人格特征、 社会 学习、认知理论、以及行为主义学派理论等,但其病因至今仍不明确。基于此,药物治疗、认知-行为治疗 (CBT) 、或二者联合应用成为强迫症治疗的一线治疗,但总体疗效不佳,使得强迫症成为精神医学的一个难点。因此,有必要在对强迫症病因学更为接近本质的解释下, 探索 新的、更为有效的治疗强迫症的方法。
在临床实践和观察基础上,胡宪章博士提出过分的害怕/担心负性事件的发生是强迫症发病的关键,例如,强迫清洗是因为害怕脏 (细菌病毒等) 、强迫检查是害怕/担心出错或财产损失、回避利器是害怕/担心会伤害亲人。并结合认知理论和应激应对理论创建强迫症的 认知-应对治疗 (cognitive-coping therapy, CCT ) ,取得很好的临床治疗效果 【3-7】 。但如何从神经生理方面解释这种心理治疗的临床效果,是一个亟待解决的问题。
近日,来自新乡医学院第二附属医院的 胡宪章 博士团队在 Molecular Psychiatry 期刊发表了题为 Decreased left amygdala functional connectivity by cognitive-coping therapy in obsessive-compulsive disorder 的研究论文。该论文对强迫症患者接受CCT和药物治疗4周前后的静息态功能核磁进行比较,该研究以参与害怕的重要神经核团杏仁核为种子点 【8, 9】 ,分析其功能连接在治疗前后的比较,发现:治疗后与治疗前相比,选择性五羟色胺重摄取阻滞剂 (SSR) 药物治疗后,以杏仁核为种子点的功能连接无变化,而药物合并CCT (pCCT) 治疗4周后,左杏仁核 (left amygdala, LA) 为种子与右侧前扣带回、左侧顶叶的功能连接下降;单独CCT治疗4周后,左杏仁核为种子与左侧顶枕功能连接降低 【10】 。
用以左侧杏仁核功能连接的z值 (反应功能连接强度) 对强迫症亚型进一步分析,结果显示:药物合并CCT治疗后,LA与右侧前扣带回功能连接 (cluster 1) 的z值在以强迫行为为主和强迫观念为主的强迫症均有降低;LA与左侧顶叶功能连接 (cluster 2) 的z值在以强迫行为为主的患者中降低、在以强迫观念为主的患者中无显著差异。从Luster 1和cluster 2的z值在显著进步和痊愈的患者中均降低。单纯CCT治疗后,LA与顶枕叶功能连接 (cluster 3) 的z值在以强迫行为为主、以强迫观念为主、显著进步、痊愈患者中均降低。
相关分析显示,LA与右侧前扣带回功能连接 (cluster 1) 降低与强迫症症状改善存在显著相关。
另,该论文在治疗效果方面也做了比较,结果显示4周药物合并CCT、单纯CCT的治疗效应值 (effect size) 分别为和。
上述的研究结果提示:CCT是治疗强迫症更为有效的治疗方法,可在4周改变患者以LA为种子的功能连接。LA与前扣带回功能连接变化可能是药物合并CCT是否有效的指标或是区分强迫症亚型的生物学标记。LA与左顶枕叶的功能连接可能是与强迫症的发生与转归有关,或是药物合并CCT和单纯CCT治疗强迫症的共同通路。
这篇论文展示了在认知-应对治疗这一心理治疗方法治疗4周后,可引起的参与害怕过程的主要脑区功能连接的改变。
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参考文献
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10. Zhao, Z., et al., Decreased left amygdala functional connectivity by cognitive-coping therapy in obsessive-compulsive disorder. Molecular Psychiatry , 2021.
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