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FOLFOX4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例分析

2015-07-06 12:35 来源:学术参考网 作者:未知

【摘要】 [目的] 观察folfox4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤临床疗效及其毒副作用。[方法]56例晚期胃肠道恶性肿瘤患者采用folfox4方案化疗,每2周为1个周期,治疗4~6个周期后按who实体瘤疗效判定标准评价疗效及毒副反应。[结果] 56例均可评价疗效,结直肠癌37例,cr1例、pr12例,有效率35.14%;胃癌19例,cr 1例、pr 9例,有效率52.63%;总有效率为41.07%。毒副反应主要为胃肠道反应、末鞘神经毒性、骨髓抑制及静脉炎等,未见因毒副反应而终止治疗者,无治疗相关性死亡。[结论] folfox4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤耐受性较好,疗效较满意,有临床应用价值。

【关键词】 胃肠肿瘤

胃肠道恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤,以手术切除为主,但术后2年内约有50%~60%患者复发或转移;部分患者确诊时已属晚期,从而失去根治机会。因此对不可手术及术后复发转移的晚期胃肠道肿瘤患者,化疗是其主要的治疗手段。胃肠道肿瘤是化疗相对敏感的肿瘤,传统的化疗方案疗效在20%~40%之间。奥沙利铂(l-ohp)是第三代铂类化疗药物。l-ohp与5-fu有协同作用。以l-ohp/5-fu为基础的化疗方案,现已广泛应用于晚期消化道恶性肿瘤[1]。我科自2005年2月~2006年10月,采用folfox4方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤56例,取得了较好疗效。Www.133229.CoM

1 材料与方法

1.1 一般资料

56例患者中,男性42例,女性14例,年龄38~74岁、中位年龄54岁,全部病例经病理学证实。其中结直肠癌37例,胃癌19例。原发灶未能切除者结直肠癌10例、胃癌5例,其余均为术后复发或已有转移病灶。转移部位:肝脏转移11例、腹主动脉旁淋巴结9例、腹腔广泛转移24例,其他部位8例。原发灶及转移灶均具可测量病灶,并经ct、b超、gi、胃镜等检查确定。初治结直肠癌8例,胃癌5例,其余均为已用过含5-fu等的其他方案治疗失败的病例。所有病例体质状况评分(kps)≥60分,且均停止化疗1个月以上。化疗前所有病人的血尿常规、肝肾功能、心电图检查基本正常。

1.2 治疗方法

folfox4方案:l-ohp 85mg/m2静滴2h,d1;cf 200mg/m2静滴2h,d1,2;5-fu 400mg/m2静注d1,2,继5-fu 600mg/m2,持续静滴22h,d1,2,每2周为1个周期。用奥沙利铂当日及其后2~3 d内忌冷食、冷饮及接触冷物体。每周期前后查血尿常规、肝肾功能、心电图。化疗4~6个周期后评价疗效,有效病例4周后进行疗效确认。

1.3 疗效评定标准

按who统一标准[2]:疗效分为完全缓解(cr)、部分缓解(pr)、稳定(sd)、进展(pd);毒性分为0~ⅳ度,其中神经毒性分级标准采用levi专用分级标准。疾病进展时间(ttp)为治疗开始至肿瘤进展时间。

2 结 果

2.1 近期疗效

结直肠癌37例:cr1例、pr12例,有效率35.14%。胃癌19例:cr1例、pr9例,有效率52.63%。总有效率41.07%(23/56)。

2.2 毒副反应

主要毒副反应为消化道反应、骨髓抑制、末鞘神经炎及静脉炎等,大多数为ⅰ~ⅱ度,其中有ⅰ度(12例),ⅱ度(4例)中性粒细胞减少,而血红蛋白、血小板下降少见;由于常规预防使用了5-ht3受体拮抗剂,恶心呕吐不明显。但食欲下降(ⅰ度24例,ⅱ度16例),口腔炎(ⅰ度3例,ⅱ度4例,ⅲ度3例),腹泻(ⅰ度7例,ⅱ度4例,ⅲ度17例)仍有一定的发生率;静脉炎19例;14例尚有明显的皮肤反应,表现为皮肤色素沉着,以手指背面、指关节皮肤皱折处更明显。另见2例轻度手足综合征(先手脚皮肤发红,后色素沉着,最后轻度脱皮)。外周神经毒性随着累积剂量的增加,症状也逐渐加重,发病率也增多,占58.93%,其中ⅰ度26例(46.43%),ⅱ度6例(10.71%),ⅲ度1例(1.79%),大多在第2个疗程以后出现,主要表现为肢端麻木,感觉迟钝,遇冷后加重。由于化疗前对病人充分做好宣教工作,嘱避免冷刺激,所以本组未出现喉痉挛,呼吸困难的毒副作用。停药后1个月以上外周神经毒性逐渐减轻至消失。6例出现肝功能异常,主要表现为血清转氨酶升高。无明显肾毒性和心脏毒性,未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者,无化疗相关性死亡病例。

3 讨 论

晚期胃肠道肿瘤的化疗。随着新药的不断开发、老药用法的改变,近期有效率有所提高。cf是5-fu的生化调节剂,与5-fu合用能促进氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的稳定结合,从而大大提高5-fu的疗效[3]。自machover等首次报告5-fu合并cf治疗胃肠道肿瘤获得了较好的疗效后,cf使5-fu增效已成为共识。

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药,其化学结构与顺铂的差异在于氨基被1,2-二氨环已烷基(dach)所代替,故与顺铂在dna复合体构成和抗癌谱上都大不相同,与dna结合速率较顺铂快10倍,抑制dna作用更牢固,有更强的细胞毒作用[4],与顺铂没有交叉耐药。相对于传统药物顺铂,奥沙利铂有更强的细胞毒作用而无肾毒性,恶心、呕吐发生率也比顺铂少,且不需水化,未发现心脏毒性及严重听力损害[5]。实验研究表明,奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株,包括对顺铂、卡铂和5-fu耐药株均有显著的抑制作用。

已有对结直肠癌ⅱ期的临床研究表明,l-ohp/5-fu/cf方案治疗曾接受过5-fu治疗或耐药的患者总有效率为21%~58%,生存期为12~17个月。由于l-ohp和5-fu/cf的联用可有多种组合,目前,folfox方案已有7种,为合理选用个体化方案提供了方便。本组用folfox4方案治疗进展期胃肠道肿瘤,总有效率41.07%(23/56)。l-ohp剂量限制毒性为神经毒性。最常见的急性毒副反应为一过性外周神经病变,主要表现为肢端感觉异常和迟钝,遇冷诱发或加重,偶见可逆性急性咽喉感觉异常,其次可有ⅰ度、ⅱ度胃肠道反应、腹泻、黏膜炎发生。血液学毒性发生率不高,严重者少见[6]。本组ⅰ~ⅲ度的外周神经毒性为58.93%。可见folfox4方案治疗晚期胃肠道肿瘤疗效满意,耐受性良好,是一个较好的联合化疗方案,可以推广。

【参考文献】
[1] 应杰儿, 钟海均, 冯海洋, 等. folfox4方案治疗晚期大肠癌的临床观察[j]. 肿瘤防治杂志, 2005, 12(18)∶1423-1424.

[2]  孙燕, 周际昌. 临床肿瘤内科手册[m]. 第4版. 北京:人民卫生出版社, 2003.102-107.

[3] 许德明, 陈国权, 李声谊, 等. 大剂量醛氢叶酸联合氟尿嘧啶为主的化疗方案治疗头颈与消化道癌56例[j]. 中华肿瘤杂志, 2002, 24(1):93-95.

[4] 金懋林. 胃癌化学治疗的发展与运用[j]. 中国肿瘤临床, 2000, 27(10):792-798.

[5] 金懋林. 最新胃癌化学治疗方案[m]. 北京:北京科学技术出版社, 2003. 5,26.

[6] 储大同. 当代肿瘤内科治疗方案评价[m]. 北京:北京大学医学出版社, 2004. 100.

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