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奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察

2015-07-06 12:26 来源:学术参考网 作者:未知
【摘要】 目的 探讨奈达铂(ndp)+替加氟(ft207)方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法 观察组为ndp/ft207,方案:ndp 80~100mg/m2,静滴,第1天,ft207 500~600mg/m2,静滴,第1~5天,每28天为1个周期,2~3周期为1个疗程,对照组为ddp/5fu,方案:ddp 80~100mg/m2,静滴,第1天,5fu 500~750mg/m2,静滴,第1~5天,每28天为1周期,2~3周期为1个疗程。结果 全部病例均可评价疗效及不良反应,其中ndp/ft207方案治疗42例,有效率为57.1%,ddp/5fu方案治疗36例,有效率为50%,两组有效率差异无统计学意义,消化道反应及骨髓抑制等毒副反应观察组较对照组明显减轻(p<0.05)。结论 奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌近期疗效与ddp/5fu方案相近,但毒副作用明显减轻。

【关键词】 食管癌 奈达铂 替加 化疗

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,占我国所有恶性肿瘤总数的10%左右,总的5年生存率低于20%,晚期食管癌预后差,中位生存期仅4~8个月,随着化疗药物的发展,以铂类为基础的全身化疗在晚期食管癌的治疗中占据着重要地位,常见化疗方案为顺铂联合5氟尿嘧啶,总有效率25%~50%,但由于其对肝肾功能和骨髓损害及消化道反应较大而限制了其应用。www.133229.CoM奈达铂(ndp)是第二代铂类抗肿瘤药物,文献报道其抗瘤谱广,溶解度高,与顺铂之间仅部分交叉耐药[1],替加氟为氟尿嘧啶的衍生物,作用机制与5fu相同,抗瘤谱相似,但具有与肿瘤细胞作用时间长,毒副反应较轻的优点,我科自2004年4月~2006年12月应用奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌42例,同期采用顺铂/氟尿嘧啶治疗食管癌36例,现报告如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料 78例晚期食管癌均经病理学和影像学证实,为手术无法切除或术后复发、转移的患者。所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常,近1个月以内未作任何放化疗,karnofsky 评分≥60,均有可测量临床和x线观察指标,预计生存期超过3个月。男60例,女18例,年龄38~76岁,中位年龄59岁。病理类型鳞癌72例,腺癌6例;其中肝转移30例,肺转移26例,腹腔、纵隔及锁骨上淋巴结转移20例,脑转移2例;初治70例,复治8例。

1.2 治疗方法 全部患者随机分为两组,观察组42例,对照组36例。

(1)观察组:ndp 80~100mg/m2,静滴,d1 ft207 500~600mg/m2,静滴,d1~5,每28d为1个周期,2~3个周期为1个疗程。

(2)对照组:ddp 80~100mg/m2,静滴,d1,5fu 500~750mg/m2,静滴,d1~5,每28d为1个周期,2~3个周期为1个疗程,两组化疗前均常规给予5ht3受体阻断剂格拉斯琼止吐。

1.3 评价标准 所有患者均化疗2~3个周期后4周进行疗效评价,近期疗效评价参照who标准,分为完全缓解(cr),部分缓解(pr),稳定(sd)和进展(pd),以cr+pr为有效(rr),不良反应按who抗癌药物毒性标准分为0~ⅳ度。

1.4 统计学方法 有效率及毒性反应比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效 78例患者均可评价疗效,其中观察组有效率为57.1%(24/42),而对照组有效率为50%(18/36),两者疗效比较差异无统计学意义(p>0.05),见表1。表1 两组患者的临床疗效比较

2.2 毒副反应 两组患者在化疗期间,观察组ⅲ度以上恶心呕吐较对照组明显减轻(p<0.05),对血小板的影响也较对照组小(p<0.05),而脱发及周围神经症状两者无明显差异,两组均未见明显肝肾功能损害,无治疗相关性死亡,见表2。

3 讨论

食管癌对化疗较其他消化道肿瘤敏感性相对要高,目前其化疗的标准方案为ddp+5fu,由于毒副反应较大而限制了其应用,因此,探寻高效低毒的化疗方案是食管癌药物治疗的关键。

奈达铂即顺一甘醇酸二氨合铂,是日本盐野义制药公司开发的第二代铂类抗癌药物,国产商品名为捷佰舒,其抗癌机制与ddp相同,主要与核苷生成核苷铂结合物,与dna结合,破坏dna结构和表2 两组患者不良反应比较功能,抑制dna复制[2],inaba等[3]认为单药ndp比顺铂治疗食管癌更有效,且消化道及肾脏不良反应明显小于ddp[4]。

替加氟是氟尿嘧啶的衍生物,在体内通过肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥抗癌活性,主要作用于s期,干扰dna和rna合成,其半衰期是5氟尿嘧啶的10倍以上,毒性仅为氟尿嘧啶的1/4~1/7,ajani ja等[5]研究发现替加氟联合顺铂对食管癌的有效率为51%,生存期及生活质量明显改善,毒副反应轻微,以ndp/5fu治疗晚期食管癌的临床报道较多,shibata等[6]报道用ndp/5fu治疗晚期食管癌16例,有效率为56.3%。yoshioka等[7]报道317例转移,复发或大面积侵袭性不能进行手术的晚期食管癌患者,采用ndp和5fu联合化疗,有效率占可评价病例和总体病例分别为60%和52.9%,淋巴结,肝转移灶以及原发灶均对该治疗有效,分别为54.5%,100%和58.4%,但国内外对奈达铂联合替加氟治疗食管性的临床报道不多,我们采用ndp联合ft207治疗晚期食管癌患者42例,总有效率

为57.1%(24/42),而ddp/5fu组有效率为50%(18/36),前者疗效稍高,但两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。ndp/ft207组化疗病例中不良反应较轻,主要为骨髓抑制,其中ⅲ~ⅳ度白细胞减少14.3%,血小板减少9.5%,与ddp/5fu组比较差异有统计学意义(p<0.05),消化道反应明显减轻,ndp/ft207组恶心呕吐发生率仅为7.1%,而ddp/5fu组高达27.7%(p<0.05),两组肝肾功能均无明显损害,脱发及肢端麻木等毒副反应少见。

综上所述,奈达铂联合替加氟是治疗晚期食管癌的有效方案,较顺铂+5氟尿嘧啶方案有一定优势。主要表现在患者耐受性较好,严重骨髓抑制较轻,消化道反应低,使用方便,不需水化等,患者的生活质量大为改善,尤其对耐受性较差的老年患者优势较明显,对顺铂耐药的患者也可选用,值得临床进一步推广应用。

【参考文献】
[1] heike y, takahashi m, ohira t, et al. in vivo screening models of cisplatin – resistant human lung cancer cell lines using scid mice[j]. cancer chemother phamacol, 1995, 35(3):200204.

[2] desoize b, madoulet c. particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[j]. crit rev oncol hematol, 2002, 42(3): 317325.

[3] inaba h, tsuda t, miyazaki a, et al. clinical study of the combination of small amout of nedaplatin (cdgp)/5fu with radiation for the treatmend of esophageacancer[j]. nippon shokakibyo gakkai zasshi, 2002, 99(10): 11911196.

[4] kawai y, taniuchi s, okahara s, et al. relationship between cisplatin or nedaplatin – induced nephrotoxicity and renal accumulation[j]. gan to kagaku ryoho, 2003, 35(6):803807.

[5] aiani ja, lee fc, singh da. multicenter phase i trial of s1 plus cisplatin in patients with untreated advanced gastnic or gastroesophageal junction adenocarcinoma[j]. j clin oncol, 2005, 24(4), 663667.

[6] shibata s, kawasaki h, nakai m. chemoradiotherapy using platinum analogs/5fu for advanced esophageal cancer[j]. gan to kagaku ryoho, 2002, 29(12): 22092212.

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