您当前的位置:首页 > 医学论文>内科学论文

健择联合卡铂治疗70岁以上进展期非小细胞肺癌患

2015-07-07 10:42 来源:学术参考网 作者:未知
【摘要】 目的 观察健择联合卡铂方案治疗70岁以上老年进展期非小细胞肺癌(nsclc)患者的疗效及副反应,评价该方案的可行性。方法 对采用健择联合卡铂化疗的44例进展期nsclc患者(初治)进行回顾性分析,其中70岁以下24例,70岁以上20例。化疗方案:<70岁健择1 200 mg/m2,d1,8;卡铂auc=5,d1;≥70岁健择1 000 mg/m2,d1,8;卡铂auc=4,d1。每3周重复,至少治疗2周期,2周后评价疗效。结果 70岁以下组共完成89周期化疗,平均3.7周期,有效率(cr+pr)45.8%,70岁以上组共完成66周期,平均3.3周期,有效率(cr+pr)40.0%,两组近期有效率比较差异无统计学意义(p>0.05)。两组在ⅲ~ⅳ骨髓抑制、严重恶心呕吐、脱发、肝肾功能损害方面差异无统计学意义(p>0.05),70岁以下组严重便秘1例,70岁以上组5例,差异有统计学意义(p<0.05)。两组中分别有2例患者化疗后血小板明显升高,1例56岁男性患者发生双下肢深静脉血栓,抗凝治疗后好转。结论 健择联合卡铂化疗治疗70岁以上进展期nsclc,疗效较好,毒副反应可耐受。

  【关键词】 非小细胞肺癌 健 卡铂 老年患者

  对70岁以上老年进展期nsclc患者是否进行化疗,一直存在争议,老年人确诊肺癌时大部分已是中晚期,只能进行化放疗。随着新的化疗药物、化疗方案的不断推出,化疗引起的副反应较前明显减少,老年患者接受化疗越来越普遍。WWw.133229.coM我们对2005年1月至2007年1月期间,在我院使用健择联合卡铂化疗的44例进展期nsclc病例进行回顾性统计分析,按年龄分为70岁以下组和70岁以上组(含70岁),所有病例接受2周期以上化疗,以胸片或胸部ct可测量的病灶作为近期疗效评价标准,比较疗效及副反应,现报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料

  全部病例均行纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检确诊为nsclc。<70岁组共24例,男性19例,女性5例;年龄34~69岁,中位年龄58岁;其中腺癌14例,鳞癌7例,大细胞癌2例,混合细胞癌1例;tnm分期为:ⅲb期13例,ⅳ期11例。≥70岁组共20例,男性15例,女性5例;年龄70~76岁,中位年龄72岁;其中腺癌11例,鳞癌6例,大细胞癌2例,混合细胞癌1例,tnm分期为:ⅲb期11例,ⅳ期9例。以主诉咳嗽、痰中带血、骨痛入院最常见。两组患者kps评分均≥60分,预计生存期≥3个月。血常规、肝肾功能正常。所有患者均完成2周期及以上化疗,随访≥4个月。

  1.2 治疗方法

  <70岁组,健择1 200 mg/m2+生理盐水100 ml静脉滴注20 min,d1,8;卡铂auc=5静脉滴注,d1;≥70岁组,健择1 000 mg/m2+生理盐水100 ml静脉滴注20 min,d1,8;卡铂auc=4静脉滴注,d1。21天为1周期,每例患者至少化疗2周期,常规使用5ht3受体拮抗剂预防性止吐治疗,化疗期间每周复查2次血常规,白细胞低于2.5×109/l给予gcsf治疗。

  1.3 评价标准

  近期疗效参照who关于实体瘤评价标准统一判定,分为完全缓解(cr)、部分缓解(pr)、稳定(sd)和进展(pd);cr+pr为有效。毒性反应按who关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为0~ⅳ级。每2周评价毒性,每治疗2周期评价疗效,两组疗效无统计学差异。

  1.4 统计学方法

  采用spss10.0统计软件进行χ2检验。

  2 结果

  2.1 临床疗效

  <70岁组共完成89周期化疗,平均化疗3.7周期。≥70岁组完成63周期化疗,平均化疗3.3周期,见表1。表1 两组化疗近期疗效比较

  2.2 毒副反应

  两组毒副反应皆较轻,无ⅳ级不良反应,无治疗相关死亡。骨髓抑制、恶心呕吐、便秘在≥70岁组发生率较高,但无ⅳ度骨髓抑制和恶心呕吐。≥70岁老人严重便秘较<70岁的明显增多,需要服用大量润肠通便药,甚至甘油灌肠剂灌肠。脱发、肝肾毒性两组比较无显著差异,见表2。表2 两组化疗毒副反应比较值得注意的是,在采用健择联合卡铂化疗的所有nsclc患者中,两组中分别有2例患者化疗后血小板明显升高,其中1例56岁男性大细胞癌患者化疗后血小板达542g/l,发生双下肢深静脉血栓,给予低分子肝素钙抗凝治疗后缓解。其它3例患者给予阿司匹林抗凝治疗,未发生血栓栓塞性疾病。

  3 讨论

  随着人口老龄化,70岁以上老年人肺癌发病率及死亡率逐年增多,以往认为70岁以上老年人不适合化疗,但随着医疗水平的提高,老年肺癌患者治疗日益受到关注。ecog5592试验[1]认为ecog评分良好的70岁以上晚期肺癌患者,可以接受化疗。非小细胞肺癌占肺癌的80%,研究表明老年nsclc患者接受单药[2,3]或者以铂类[4]为基础的联合化疗,能改善生活质量,毒副反应少。

  ecog1594试验[5]认为紫杉醇联合卡铂是目前耐受性最佳的化疗方案,但紫杉醇容易引起过敏及静脉炎,需要预处理和深静脉置管,增加了不安全因素和护理工作量。刘联等 [6]报道健择、紫杉醇、诺唯本疗效相当,健择、紫杉醇的副反应少于诺唯本。

  健择(吉西他滨)是一种新型人工合成的嘧啶核苷类似物,属抗代谢类抗癌药,它在体内被转化为双氟脱氧三磷胞苷,掺入dna使其断裂,主要作用于s期,为细胞周期特异性药物[7],副反应相对较小,适合于老年患者。健择单药治疗晚期nsclc有效率18%~35%[8],联合顺铂(ddp)的有效率为30%~60%[9]。由于ddp的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性较大,限制了在老年患者中的应用,而卡铂在毒副反应方面有优势,适合老年患者,与吉西他滨联合疗效约50.0%[10]。

  老年进展期nsclc治疗目的以缓解临床症状,提高生活质量为主,因老年人多合并基础疾病,各脏器功能相对衰弱,健康状况差异较大,因此,治疗时应根据病人的个体情况进行剂量及用法的调整。我们根据不同年龄,在化疗剂量上进行了适当调整,70岁以上组采用健择1 000 mg/m2,卡铂auc=4;70岁以下组采用健择1 200 mg/m2,卡铂auc=5治疗。70岁以下组cr+pr(%)为45.8%,70岁以上组cr+pr(%)为40.0%,两组疗效比较差异无统计学意义(p≥0.05)。两组副反应如骨髓抑制、恶心呕吐在70岁以上组发生率较高,但严重的骨髓抑制,恶心呕吐及肝肾毒性并无显著差异。70岁以上组严重便秘发生率较70岁以下组明显增多,需要对症治疗。两组患者化疗后皆有血小板升高病例,既往未见类似报道。因此,选择本方案化疗后不仅要注意血小板减少引起出血性疾病,还应关注血小板升高引起的血栓栓塞性疾病。少数患者采用健择联合卡铂化疗后血小板升高,原因仍不清楚,可能与nsclc患者血液高凝状态有关,化疗后血小板升高可予阿司匹林、低分子肝素钙治疗。

  老年晚期肿瘤患者受体质及基础病影响,化疗多不能按标准方案进行,但老年人肿瘤恶性程度往往不如年轻人高,且受营养状况影响,肿瘤生长相对缓慢,因此临床常见老年肿瘤患者化疗效果并不比年轻人差。我们的研究表明健择联合卡铂治疗70岁以上进展期nsclc,疗效及毒副反应均与70岁以下组相近,对kps评分≥60分的老年进展期nsclc患者,可采用健择联合卡铂化疗。

【参考文献】
[1] langer c j, manola j, bemardo p, et al. cisplatinbased therapy for elderly patients with advanced nonsmallcell lung cancer implications of eastern cooperative oncology group 5592, a randomized trial[j]. j natl cancer inst, 2002, 94(3):173181.

[2] gridelli c,perrone f, gallo c,et al.chemotherapy for elderly patients with advanced nonsmallcell lung cancer.the multicenter italian lung cancer in the elderly study (miles) phase randomized trial[j]. j natl cancer inst, 2003, 95(5); 362372.

[3] langer cj.the role of new agents in advanced nonsmallcell lung carcinoma[j]. curr oncol report, 2000, 2(1): 7689.

[4] lilenbaum rc, hemdon je, list ma, et al. singleagent versus combination chemotherapy in advanced nonsmallcell lung cancer. the cancer and leukemia group b (study 9730)[j]. j clin oncol, 2005, 23 (1):190196.

[5] schiuer jh, harrington d, belani cp, et al. comparison of four chemotherapy regimens for advanced nonsmallcell lung cancer[j]. n eng j med, 2002, 346(2): 9298.

[6] 刘联,王秀问,黎莉,等.含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[j]. 癌症,2006, 25(8):990994.

[7] 周济昌.抗癌药物的临床应用[m].北京:化学工业出版社,2001.8586.

[8] 于世英.吉西他滨用于非小细胞肺癌治疗的研究进展[j].中国癌症杂志,2001,11(4):368370.

相关文章
学术参考网 · 手机版
https://m.lw881.com/
首页