[摘要] 目的 探讨外周血细胞淋巴亚群检测对噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）患者免疫功能状态评估的意义，为临床正确诊断、及早干预HPS进展提供依据。 方法 对本院2001年1月～2012年5月出院诊断为HPS的患者82例的外周血细胞亚群结果进行回顾性分析。 结果 HPS患者NK细胞百分比明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；感染相关性HPS CD4+、CD4+/CD8+比值较非感染相关性HPS及健康对照者明显降低、CD8+明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 HPS患者NK细胞活性下降，存在细胞和体液免疫功能异常，临床检测HPS患者外周血淋巴亚群水平对HPS免疫功能状态的正确评估和早期干预有重要价值。
[关键词] 外周血淋巴细胞亚群；噬血细胞综合征；免疫功能
[中图分类号] R446.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）28-0030-02
噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细胞增生症，于1979年首先由Risdall等报道[1]。是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异常及凝血功能障碍等。由于该疾病病程凶险，死亡率高，目前尚无早期诊断的金标准。目前认为HPS为细胞因子病，作为免疫应答的反应性T细胞和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子激活巨噬细胞，导致细胞免疫和体液免疫功能存在异常，因而HPS患者外周血细胞淋巴亚群检测对患者免疫功能的评估具有重要意义。现对我院2001年1月～2012年5月收治的各种病因引起的HPS患者82例患者的淋巴亚群分析检测结果进行回顾性分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院2001年1月～2012年5月收治的82例HPS患者的病案资料，其中男45例，女37例，年龄最小1个月，最大83岁，中位年龄5岁。将82例患者分为2组：感染相关性HPS组 53例（A组）和非感染相关性HPS组29例（B组），以30例同期健康体检者（C组）外周血细胞淋巴亚群为对照组。
1.2 诊断标准
HPS诊断标准参照2004年修订的HPS诊断指南[2]，满足其中8条中的5条即可诊断为HPS。
1.3 统计学分析
采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，多组样本间的比较采用LSD-t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 病因分析
通过82例HPS病因进行回顾性分析可知，感染相关性HPS 53例（64.6%），其中 EB病毒IgM阳性者33例（40.2%），巨细胞病毒IgM阳性者14例（17.1%），非感染相关性HPS 13例（15.9%），不明原因HPS患者16例（19.5%）。见表1。
2.2 HPS患者与健康对照者外周血淋巴亚群结果分析
A组患者较B组、C组CD4、CD4/CD8明显降低（P < 0.05），CD8明显升高，差异均有统计学意义（P < 0.05）；A组、B组较C组CD3-/CD16+CD56+明显下降，差异均有统计学意义（P < 0.05），而A组与B组CD3-/CD16+CD56+相比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2，图1～4。
表2 HPS患者与健康对照者外周血淋巴亚群结果分析（x±s，%）
3 讨论
HPS是一种由感染、肿瘤及自身免疫性疾病引起的单核-巨噬细胞异常增生性疾病，根据病因不同可分为遗传性和继发性。遗传性HPS为染色体隐性遗传病，90%在2岁以下发病，有70%～80%患者在1岁以内发病，大多有家族史，病死率高，预后极差，确诊需进行相关基因（如SH2D1A、MUN13-4及STX11基因等）的检查[3]。本文资料中感染性HPS占首位，其中以EBV感染引起的HPS病例最多，占40.2%，而其它如巨细胞病毒、轮状病毒、疟疾、黑热病、结核等也可引起HPS。
HPS发病机制尚不完全清楚。有学者[4]认为HPS的发生是由于T淋巴细胞和被活化的巨噬细胞分泌大量细胞因子所导致的“炎症因子风暴”所导致的免疫调节失衡有关，特别是CD4+T淋巴细胞被异常活化，产生过度免疫活性因子，如TNF-α、IL-6、IFN-γ等细胞因子大量释放，异常刺激单核-巨噬细胞系统，使其快速增殖、活化，活化过程又产生大量炎性细胞因子，CD4+T细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子为HPS的始动因素。IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2受体（sIL-2R）的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻断因子”导致继发性免疫缺陷状态，从而引发人体多个器官损害[5]。
免疫细胞中T细胞是最重要的调节成分，对免疫应答履行上调和下调的功能。CD4+T细胞往往协助B细胞进行分化和产生抗体，而CD8+T细胞则具有杀伤和抑制作用。因而采用单抗测定机体外周血白细胞中CD4和CD8阳性细胞百分比，成了一种十分便捷的初步评估机会体免疫状态的指标[6]。本研究通过对T淋巴细胞亚群的分析结果显示，感染相关性HPS患者中病毒感染者为主占50例，而细菌及寄生引起的HPS仅3例。感染相关HPS患者较非感染相关性HPS患者及健康体检者CD8+ T细胞比例升高，CD4+/CD8+比值明显降低，CD3-/CD16+CD56+ NK细胞比例明显降低，提示患者存在免疫功能紊乱，外周血液中直接杀伤病毒感染靶细胞的NK细胞活性及数量下降，病情可能加重，需要积极治疗和干预。
综上，HPS是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病。外周血淋巴细胞亚群水平的测定是HPS患者免疫功能状态评估的一个重要指标，早期进行外周血细胞亚群检测有助于临床医生及早干预HPS过程，提高患者生存率。
[参考文献]
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[2] 胡群，张小玲. 噬血细胞综合征诊断指南（2004）[J]. 实用儿科临床杂志，2008，23（3）：235-236.
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[5] 李欣，徐西华. EB病毒相关性噬血细胞综合征的研究进展[J]. 国际儿科学杂志，2007，34（5）：328-331.
[6] 陈慰峰. 医学免疫学[M]. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2001：179-180
