摘 要：目的 比较艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症的疗效及安全性。方法 将60例难治性抑郁症患者随机分为治疗组30例及对照组30例，治疗组予艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗，对照组单用艾司西酞普兰，比较2组治疗前和治疗后第2周、第4周、第6周末汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)评分，比较2组患者治疗第6周末的临床疗效及安全性。结果 HAMD及HAMA减分率 治疗组及对照组差异有统计学意义（t =10.85，P ＜ 0.01）；TESS评分比较，治疗组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05。结论 治疗难治性抑郁症时选择艾司西酞普兰联合阿立哌唑，可提高近期临床疗效，且不加重用药物不良反应。
关键词：难治性抑郁症；艾司西酞普兰；阿立哌唑
难治性抑郁症(Treatment-resistant depression, TRD)是指当次发作经过至少两种不同作用机制的抗抑郁药足量、足疗程治疗而疗效不佳的患者( HAMD 减分率< 50%) , 这类患者大概占抑郁障碍的20%～30%。随着新型抗抑郁药的不断出现以及在治疗抑郁症中的广泛使用，人们发现许多抑郁症患者单独使用抗抑郁药治疗并不能取得很好的疗效。而研究提示新型抗抑郁药联合非典型抗精神病药物有较好疗效,故本研究采用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗TRD,取得满意临床效果。
1 对象与方法
1.1 研究对象
样本来源均系我科（情感病房）2011年7月到12月住院患者。入组标准：①国际疾病分类第10版（ICD-10）抑郁发作诊断标准，且经两种不同药理机制的抗抑郁药物(其中一种为非SSRIs 类)足剂量、足疗程(≥6周)治疗后，抑郁症状无明显好转；②入组前2个月未经过单胺氧化酶抑制剂、精神阻滞剂治疗；③无严重器质性疾病或继发于其他精神疾病，排除了妊娠期或哺乳期妇女及对艾司西酞普兰、阿立哌唑药物禁忌者；④年龄18-65岁男性或女性患者，均为初中以上文化程度；。⑤所有被试者对本研究均知情同意。
治疗组30例，其中男16例，女14例；年龄22-56岁，平均（32±12）岁；汉密尔顿抑郁量表（17项，HAMD）评分为（25.28±5.21）分。对照组30例，其中男12例，女18例；年龄28-54岁，平均（36±18）；HAMD评分为（24.87±5.76）分。2组患者在年龄结构、性别组成、文化程度、HAMD 和HAMA 评分、患者一般状况等方面比较无显著性差异(P＞0.05)，病例资料具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 研究方法
两组艾司西酞普兰剂量均为15-20mg/日，治疗组阿立哌唑剂量为5-10mg/日，对照组单用艾司西酞普兰。治疗观察时间为6周。以HAMD评定不同治疗阶段患者的状况，TESS评定对治疗的不良反应。于治疗开始（基线）和第2、4、6周末各测评一次。
1.2.2 评定工具和疗效指标
①一般资料调查表（自编），包括姓名、性别、年龄、文化程度等；②汉密尔顿抑郁量表（HAMD17项）、副反应量表（TESS），测试人员经过一致性检验，Kappa值为0.56。③疗效评定指标，主要疗效指标为HAMD评分及TESS评分，计算艾司西酞普兰联合阿立哌唑组、单用艾司西酞普兰组治疗前后减分率，治疗前后减分率=（治疗前—治疗后）/治疗前×100%。痊愈：减分率≥75%；有效：减分率≥50%-74%；无效：减分率＜50%；以＞50%统计有效率。次要疗效指标为总体疗效和不良反应。
1.3 统计学处理
两组患者所得计数数据采用百分率表示，计量数据采用X±S 表示，使用spss18.0 软件行x2检验和t检验，以P＜0.05计为差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组临床疗效比较：治疗第6周末，合并阿立哌唑组30例中，痊愈7例（23.33%），好转13例（43.33%），无效10例（33.33%）；有效率66.66%。对照组中4例痊愈（13.33），好转9例（30%），无效17例（56.66%），有效率43.33%。治疗组与对照组有效率的差异有统计学意义（χ2=14.07，P ＜0.01）。
2.2 两组患者治疗后HAMD评分比较
两组患者治疗第2 周、第4 周、第6 周，HAMD 评分比较均P＜0.05，差异具有统计学意义，观察组临床效果好于对照组临床效果。见表1。
2.3 两组患者治疗后TESS 评分比较
两组患者治疗第2 周、第4 周、第6 周，TESS 评分比较均P＞0.05，差异无统计学意义，说明西酞普兰联合阿立哌唑治疗并未加重患者的用药不良反应，且随着治疗的持续，患者用药不良反应逐渐减轻。见表2。
3 讨 论
艾司西酞普兰是SSRI中抗抑郁效果较好的药物，对中、重度抑郁症均有效，不良反应小，依从性好。阿立哌唑对难治性抑郁症有增效作用。阿立哌唑的增效机制与其对前额叶皮质多巴胺（DA）受体的激动作用有关。亦有研究认为阿立哌唑具有D2受体和5-HT1A受体部分激动以及5-HT2A受体的拮抗作用，即多巴胺与五羟色胺系统稳定作用。有研究证实，阿立哌唑对标准抗抑郁药治疗无效的重性抑郁症患者附加治疗有效。本研究结果显示艾司西酞普兰合并阿立哌唑组疗效明显好于对照组。两药联用治疗难治性抑郁症可以产生协同作用。研究还显示治疗组第2周起显效，对照组自治疗第4周开始显效，表明艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症起效更快。因此，临床药物治疗难治性抑郁症时，应选择艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗，可提高患者近期临床疗效，且不加重患者的用药不良反应，值得广泛推广。
本研究样本量较小，其结果有待进一步大样本研究予以证实。
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