头孢美唑钠的合成学位论文

药物动力学研究表明，头孢美唑钠口服不吸收，静脉注射后吸收迅速，健康成人1次静脉注射头孢美唑钠、1g约数分钟达血药浓度峰值，若半小时内滴注该品1g，滴注完毕后即可达有效抑菌浓度。药物吸收后广泛分布于体内组织及体液，内脏组织器官中。其中以肾、肺含量最高，胆汁中也有较高浓度，痰液及腹水中次之。该品不易透过正常人的脑膜，但在脑膜发炎时，能增加对脑膜的透入量，并达有效抑菌浓度；该品可透过胎盘屏障进入胎儿血循环，但极少向乳汁移行。头孢美唑钠与血浆蛋白结合率约为41%，血浆半衰期约为小时。该品在体内几乎不代谢，给药后24小时内约80-90%以呈高度活性的原形药物自尿中排泄，少量从胆汁排泄；正常人反复给药无蓄积作用，肾功能不全尤其是尿毒症无尿时，药物排泄时间明显延长，新生儿、早产儿药物排泄时间相对较成人延长。幼儿血药浓度较成人高倍，血浆半衰期较成人延长倍。

头孢美唑钠（Cefmetazole）又称氰唑甲氧头孢菌素、头孢美他唑、先锋美他醇、先锋密林、头孢美唑钠、头孢甲氧氰唑，为第二代头孢菌素，对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有较好的稳定性。大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌属、沙门菌属等阴性杆菌对本品有较好的敏感性。金葡菌、A组溶血性链球菌、卡他布拉汉菌对本品高度敏感，用于敏感菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系感染、妇产科细菌感染、皮肤软组织感染及手术后预防感染等。

1．血药浓度(1)静脉注射健康成人静脉注射头孢美唑钠1克(效价)时，给药10分钟后的平均血中浓度为188微克／毫升，6小时后为1．9微克／毫升，血中浓度半衰期为1小时左右，血药浓度和给药剂量呈相关性。 (2)静脉滴注健康成人静脉滴注头孢美唑钠19（效价）1小时，血药浓度在j结束时达峰值，平均值为 /ml，6小时后为／ml，药浓度半衰期为小时左右，血药浓度和给药荆最呈相关性。 2．血清蛋白结合率先锋美他醇100微克/ 毫升：％先锋美他醇25微克／毫升：％(体外．离心超滤法)3．分布高浓度分布于咳痰、腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫、卵巢、输卵管、盆腔死腔液、颌骨、上颌窦粘膜、牙龈等。另外，也分布于羊水、脐带血、肾(皮质及髓质)，但几乎不分布于母乳中。4．代谢及排泄头孢美唑钠在体内不代谢，大部分以具有抗菌活性的未变化状态从尿中排泄。6小时内尿中回收率为85～92％，代谢率高。5．肾损害时的血中浓度及尿中排泄肾功能降低时，尿中排泄减少，出现血中浓度上升及半衰期延长。6．肾损害患者用药肾损害患者静脉滴注头孢美唑钠1克(效价)，用一室开放模型，解析药代动力学结果，肾功能与头孢美唑钠的血清清除率及肾清除率之间有显著相关性。 头孢美唑钠的临床结果表明，1次给药量1克、1日2次，每12小时给药的方法为最多，且有效率高。以该方法给药时，肾功能损害患者的给药剂量与给药间隔之间的关系请见下表。