头孢氨苄的研究与发展论文选题

头孢氨苄的结构式在口服头孢菌素类抗生素中，头孢氨苄在临床上应用广泛，需求量也大。从年产量上看，属于少有的头孢菌素千吨级产品之一，除了满足国内需求还大量出口。因此，选用合适的头孢氨苄合成方法降低成本增加利润显得尤为重要。头孢氨苄的合成通常有两种方法，即化学半合成法[2,3]和生物酶半合成法[4,5], 均采用母链和侧链结合的方式，即以7-氨基-去乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA) 为原料合成。国内目前在酶法合成头孢氨苄领域技术不成熟，目前主要以化学半合成法为主，但因为化学法步骤复杂，而且使用大量危险的化学原料，反应条件苛刻，污染严重等，用酶法取代化学法已成为7-ACDA生产的必然趋势。1. 化学法半合成头孢氨苄的化学合成法多以7－氨基－3－去乙酰氧基头孢烷酸(7－ADCA)为起始原料，经成盐或成酯保护后，与左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐经保护后的中间体缩合，水解得到头孢氨苄。[6,7]2004年，顾勤兰等报道了采用一步结晶法缩短头孢氨苄的结晶工艺过程，降低生产成本，提高总收率，收率达。[2]2016年，李文杰等使用了左旋苯酐氨酸邓钾盐，将其与特务酰氯反应成混酐后，再与经保护的7-ADCA进行缩合、水解、结晶，在适宜条件下可得到收率高、纯度好的头孢氨苄晶体，收率达 91%。[8]原料7-ADCA的生产技术路线为青霉素经氧化反应制得青霉亚矾，然后在催化剂的作用下，经过扩环重排反应得到扩环酸(即CEFG)，扩环酸再经化学法或酶法将7-位的苯乙酰基侧链裂解得到7-ADCA。[9]目前由于生物技术的不断完善和对环境保护要求的提高，而且酶法合成技术日益成熟，化学法裂解的生产工艺已逐渐被淘汰。2. 生物酶半合成法头孢氨苄的酶法合成技术起始于20世纪70年代。日本东洋酿造公司采用巨大芽孢杆菌B-400和无色杆菌B-402产生的青霉素酰化酶(青霉素酰基转移酶、青霉素酰胺酶、青霉素乙酰化酶、PenicillinAeylase)为催化剂，缩合制得头孢氨苄，并于1973年开始进行工业化研究。[10]我国从上世纪80年代开始进行生物转化β-内酰胺类抗生素方面的研究，并取得了一些成果。但由于在酰化酶的提取、分离和固定化技术及产物、原料的分离回收技术等方面没有取得实质性的突破. 难以形成技术及经济优势。因此也难以在生产中实际应用。近年来，随着生物工程技术和固定化酶技术的快速发展，酶法制备的技术水平也不断得到提高目前。不仅在青霉素酰化酶的固定化技术方面取得了突破性进展。已经有性能稳定的工业用固定化酶制品在生产中得到广泛的应用。迄今为止，酶法合成头孢氨苄工艺技术的发展，已经达到使排放废水中仅含有一些简单的无机盐的程度，对人类生存环境已不构成危害，因此被誉为绿色路线。[11]在酶法制备头孢氨苄的工艺中，使用的侧链可以有多种形态存在，但它们均是D-苯甘氨酸及其衍生物，主要有：苯甘氨酸、苯甘氨酸酯(甲酯、乙酯等)及其盐、苯甘氨酰胺及其盐(硫酸盐、盐酸盐等)。为了提高7-ADCA的转化率，侧链化合物往往要比7-ADCA过量50％～100％或者更多。要保障头孢氨苄产品的质量和降低生产成本，就必须对未反应的侧链进行回收和利用。由于在反应中加入的侧链形态不同，回收方法也就不同，目前比较成熟的可以运用于生产的回收方法是：侧链采用苯甘氨酰胺或其无机酸盐投料，反应完毕后加人适当的醛类物质(如苯甲醛等)，使未反应的苯甘氨酰胺与醛反应，生成苯甘氨酰胺西夫碱结晶，从而使未反应的苯甘氨酰胺得到分离回收，回收率可以达到85％。[12]

按照头孢类抗生素的发展来分，头孢氨苄属于第二代。

一代，说二代三代的自己去网上搜一搜再说

好像是第二代

具体涉及一种β-内酰胺类抗生素头孢氨苄合成工艺改进方法,该方法以7-ADCA为原料通过羧基硅烷保护,再和α-氨基苯乙酰氯或其盐酸盐在4-二甲氨基吡啶催化下发生缩合反应,通过水解后处理得到头孢氨苄,再通过有机溶剂和调碱处理后,用盐酸...

这个你得先了解口腔溃疡是怎么回事。口腔溃疡:也称复发性口疮，是—种反复发作的口腔粘膜疾病。它的特点是反复发作、灼痛难忍，同时能引起多种并发症。中医所辩证论述:复发性口腔溃疡是因七情内伤，素体虚弱，外感六淫之邪，致使肝郁气滞，郁热化火，心火炽盛，胃火上攻，心肾不交，虚火上炎熏蒸于口而发病。欲治愈此病，必须从根本上进行治疗。医院专家组，历经长期的临床治疗与研究，科学地采用“祛腐清胃，祛腐生肌”等系列疗法为广大患者解除病痛，让复发性口腔溃疡患者不再承受溃疡的折磨和恶变的危险!编辑本段如何鉴别口腔溃疡和糜烂 口腔粘膜溃疡和糜烂虽然都是口腔粘膜疾病中常见的症状，但是全不同的两回事，首先在临床表现上糜烂与浅表溃疡是有区别的。口腔溃疡可由全身或局部因素引起，各种溃疡虽有上皮内或上皮下，浅层或深层，急性或慢性，良性与恶性之分，但都有凹陷性；外形规则，呈圆或椭圆形；边界分明，与周围正常粘膜“经纬分明”。而口腔糜烂，临床表现为与正常粘膜表面齐平的充血和糜烂，并无凹陷，上覆渗出性假膜，形状多样，并不规则，与周围正常粘膜间界限不清。其次，两者的病程和预后不一样。溃疡一般病程较短，一旦愈合，就“干脆利落”，浅在的和良性的溃疡愈合后都无瘢痕，但深及肌层的溃疡和恶性口腔溃疡例外。糜烂一般病程较长，反复迁延，而且愈合过程“拖泥带水”，但糜烂一般不留瘢痕。最后两者在显微镜下的表现不一样。溃疡表现为上皮连续性有中断，糜烂比较浅表而无上皮连续性的中断。当溃疡和糜烂不太典型时，鉴别就会有难度，但只要细心观察，一般来说还是可以区别的。值得提出的是，这两种病损是可以相互转化或两者同时存在。现在对口腔溃疡的治疗方法虽然很多，但基本上都是对症治疗，目的主要是减轻疼痛或减少复发次数，但不能完全控制复发，所以预防本病尤为重要。头孢氨苄甲啶胶囊是消炎的应该没多大效果。 平常应注意保持口腔清洁，常用淡盐水漱口，戒除烟酒，生活起居有规律，保证充足的睡眠。坚持体育锻炼，饮食清淡，多吃蔬菜水果，少食辛辣、厚味的刺激性食品，保持大便通畅。妇女经期前后要注意休息，保持心情愉快，避免过度疲劳，饮食要清淡，多吃水果、新鲜蔬菜，多饮水等等，以减少口疮发生的机会。 需要提醒的是，口腔内经久不愈的溃疡，由于经常受到咀嚼、说话的刺激，日久也有可能会发生癌变。特别是在与牙齿接触的那些部位，如存在着未拔除的残存破损的牙齿，或者佩戴的假牙制作不合适，其锐利边缘不断刺激，刮破了黏膜，产生溃疡，如不去除刺激因素，溃疡不但不会痊愈，还会日益加重。这种经久不愈的溃疡，也有可能是一种癌前病损，极易癌变。如果你经常罹患口腔溃疡的话，就需要注意上述的问题。 有了口腔溃疡不要一概轻视，如有可疑就应及时到医院检查，必要时行病理检查，以明确诊断，再做相应的治疗。切不可粗心大意，延误治疗时机。

头孢氨苄的化学合成法多以7一氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为起始原料,经成盐或成酯保护后,与左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐经保护后的中间体缩合,水解得到头孢氨苄。72004年,顾勤兰等报道了采用一步结晶法缩短头孢氨苄的结晶工艺过程,降低生产成本,提高总收率,收率达894%。2