腭裂发病机制的研究进展论文

衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断【摘要】 衣原体(chlamydia)家族仅有1个属，即衣原体属，包括4个衣原体种，即沙眼衣原体()、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体()和家畜衣原体(C pecorum)。目的：讨论衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断。方法：根据患者的临床表现与检查结果进行诊断。结论：肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性，确诊完全依赖实验室检查。鹦鹉热肺炎主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。【关键词】衣原体肺炎 诊断衣原体(chlamydia)家族仅有1个属，即衣原体属，包括4个衣原体种，即沙眼衣原体()、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体()和家畜衣原体(C pecorum)。沙眼衣原体引起人类沙眼、包涵体性结膜炎、非淋球菌尿道炎、宫颈炎等。如果母体有生殖道沙眼衣原体感染，则分娩时胎儿可受染，表现为新生儿沙眼衣原体肺炎和包涵体性结膜炎。鹦鹉热衣原体引起人类的鹦鹉热，表现为呼吸道感染或以呼吸系统为主的全身性感染。牛衣原体仅感染牛和羊，尚无引起人类疾病的报道。肺炎衣原体是近年才确定的衣原体新种，是肺炎、支气管炎和鼻窦炎的重要病原体。肺炎衣原体肺炎通常较温和，但恢复时间较长。与鹦鹉热不同的是，肺炎衣原体感染的患者没有疫鸟的接触史。肺炎衣原体所致的人类感染远远比其他衣原体种常见。(一)肺炎衣原体肺炎1.概述肺炎衣原体(chlamydia pneumoniae)为一种新定名的衣原体，主要引起呼吸道和肺部感染。2.流行病学血清流行病学调查显示，人类的肺炎衣原体感染具有世界普遍性，在美国和世界其他地区有一半以上出现过肺炎衣原体感染，即血清存在肺炎衣原体特异性IgG抗体。我们研究发现，国内肺炎衣原体感染率随着年龄的增加迅速上升，且没有性别差异；儿童感染率在20%左右，青壮年可达50 %～60%，老年人则高达70%～80%，考虑到人群中肺炎衣原体阳性率很高，感染后抗体逐渐下降，估计所有的人一生某个时候都有可能感染肺炎衣原体，且再感染也很常见。肺炎衣原体年发病率在5～9岁和10～14岁年龄组分别为9%和6%，是整个人群中发病率最高的两个年龄组。肺炎衣原体是严格的人类衣原体，不存在动物中间宿主，传染途径是通过呼吸道分泌物经人一人传播。家庭、学校、军队及其他人口集中的工作区域都可存在局部的流行或一般的流行。肺炎衣原体感染的传播速度较慢，即使在上述的人口密集区域。另有研究显示，肺炎衣原体的感染者不一定是传染源，而无症状的携带者则可能是传染源。肺炎衣原体肺炎占所有社区获得性肺炎的5%～10%左右。与肺炎支原体不同的是，大多数肺炎衣原体感染为无症状的隐性感染或未引起患者注意的轻微全身性感染，肺炎衣原体肺炎在成年及老年患者中更为常见，而在20岁以下的青少年中较少见。3.病因肺炎衣原体系革兰染色阴性，为严格的细胞内寄生病原体，在细胞浆寄生并产生光镜可见的包涵体。不同于病毒的是，它同时具有DNA和RNA及与革兰阴性细菌类似的细胞壁，且对广谱抗生素敏感。肺炎衣原体(TWAR)(1983年华盛顿分离株TW-183和1965年台湾分离株AR-39)系严格的人类病原体，不存在动物中间宿主。血清流行病学调查显示，人类的肺炎衣原体感染是世界普遍性的，与人口密度有正向关系。4.临床表现轻者可无明显症状。青少年常有声音嘶哑、干咳，有时有发热、咽痛等咽炎、鼻窦炎和支气管炎症状，且可持续数周之久。发生肺炎通常为轻型，与肺炎支原体感染的临床表现极为相似。成年人肺炎可较重，特别是老年人，往往需要住院治疗。肺炎衣原体肺炎作为非典型肺炎的一种，在X线表现上与其他非典型肺炎有类似之处，即气腔实变征、毛玻璃状不透明影、网织状阴影、支气管肺炎和小结节影。HRCT(高分辨率CT)影像特征是以小叶为中心的阴影，腺泡状阴影，气腔实变和小叶状分布的毛玻璃状阴影，而气腔实变和双侧肺部发病在肺炎衣原体肺炎中较为多见。肺炎衣原体肺炎主要为不规则分布的间质性肺炎及局灶性肺炎，不同之处在于肺炎衣原体肺炎可见散在或小灶性泡沫细胞反应。5.实验室检查外周血白细胞计数和分类正常，但有80%的患者血沉加快。特异性实验室检查方法包括细胞培养、血清学和PCR技术。1)细胞培养 鼻咽部或咽后壁拭子、气管和支气管吸出物、肺泡灌洗液等标本均可用于衣原体培养。最近有报道称，经胰酶和(或)乙二胺四乙酸(EDTA)钠处理后的标本，肺炎衣原体分离率大大提高。分离物的鉴定可使用沙眼衣原体、肺炎衣原体种特异性单克隆抗体以及衣原体属特异性单克隆抗体。HL细胞系对于肺炎衣原体的生长最为敏感，也有报道HEP-2(人喉表皮癌)对肺炎衣原体的生长敏感。鼻咽部或咽后壁拭子是最常用的标本，气管和支气管吸出物、支气管肺泡灌洗液标本财最理想，因为标本中病原体的含量较多，且结果更具临床意义。痰标本通常对细胞培养有毒性作用。与肺炎支原体采集标本相同，持拭子用力擦下尽可能多的细胞，因为衣原体与细胞相伴随。拭子应以藻酸钙、涤纶、聚酯纤维材料制作，柄为塑料或铝质。木质或竹质的棉拭子不宜使用，因为可能含有潜在的衣原体抑制物。标本运输液为含抗生素的2SP(含10%灭活胎牛血清的的蔗糖磷酸盐缓冲液)。标本采集后应置于4℃冷藏，如果24小时内不能接种应置于－70℃保存。标本接种于离心培养管或培养板，目的使标本中衣原体颗粒在外界物理力的作用下被挤压吸附于培养细胞，从而提高敏感性。阳性标本在接种72～96小时内可见包涵体。分离物的鉴定可使用肺炎衣原体种特异性单克隆抗体，用间接荧光法或直接荧光法染色。 2)血清学 微量免疫荧光试验(MIF)是目前国际上最常用的衣原体血清学的标准方法，其敏感性远远高于以衣原体属特异性抗原为抗原的补体结合试验(CF)，也优于以脂多糖(LPS)为基础的酶免疫测定(EIA)。血清学诊断标准：对于任何衣原体种，如MIF试验IgG≥1：512和(或)IgM≥1：32，则在排除类风湿因子(RF)所致的假阳性后可诊断为近期感染；双份血清抗体滴度4倍或以上升高也诊断为近期感染；IgG≥1：16但<1：512，且IgM抗体阴性，提示肺炎衣原体既往感染。3)PCR试验 PCR已成功应用于标本中肺炎衣原体的检测，如咽拭子标本。研究显示，PCR技术比传统的培养法敏感性高25%。另外，PCR的优点还在于不需要活的肺炎衣原体，因此运输或冻存不当造成的衣原体死亡不影响检测结果。6.诊断标准肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性，确诊完全依赖实验室检查。呼吸道标本培养得到肺炎衣原体；血清肺炎衣原体抗体滴度呈4倍或4倍以上变化(增高或降低)，同时肺炎衣原体抗体滴度(微量免疫荧光试验)≥1：32，可明确诊断。血清肺炎衣原体 IgG抗体滴度≥1：512或IgM抗体滴度≥1：16(微量免疫荧光试验)为有意义，应高度怀疑肺炎衣原体感染。7.鉴别诊断肺炎衣原体肺炎与肺炎支原体肺炎、军团菌肺炎及某些病毒性肺炎的临床表现相似，鉴别诊断也基本上依赖实验室检查。(二)鹦鹉热肺炎1.概述鹦鹉热是由一种革兰阴性、不活动病原体-鹦鹉热衣原体所引起。该病原体具有其他衣原体特性，为专性细胞内寄生物，寄生于鹦鹉和其他禽类(如鸡、鸭、火鸡、鸽、孔雀、雀类)的组织、血液和粪便中。与上述禽类接触或吸入鸟粪可得病；在急性发病期，亦偶可通过呼吸道引起人与人之间的传播。人受感染后，持续带病原体可达十年之久。本病绝大多数为散发。2.生理病理该病原体被吸入后，进入血行到达肝、脾的单核一巨噬细胞中繁殖，再经血行播散至肺或其他器官。肺内病变常开始于肺门，血。旨周围有炎症反应并向周围扩散，引起小叶性和间质性肺炎，尤以肺叶或肺段的下垂部位明显；细支气管及支气管上皮引起脱屑和坏死；肺泡中有炎症细胞和水肿液渗出，伴少量出血。严重者可有肺组织坏死和肺门淋巴结肿大，有时产生胸膜炎反应，肝脏可出现局部坏死，脾可肿大，心、肾、神经系统以及消化道均可受累产生病变。3.临床表现本病潜伏期为1～2周，长者可达4周。发病多隐匿。症状可似流感，产生严重肺炎始有发冷、发热，体温逐渐升高，可达40℃以上，伴相对缓脉。患者感乏力、肌痛、关节痛，可有鼻或斑疹，1周左右出现咳嗽，伴少量黏痰或痰中带血。此外，患者尚可出现恶心、呕吐、腹痛等消化道症状，以及嗜睡、谵妄、木僵、抽搐等精神症状，以儿童为多见。重者可有实变体征，偶出现肝脾肿大。X线征象示两肺浸润灶，从肺门向外放射，病灶可融合呈叶性分布，下叶较多。常有弥漫性支气管肺炎或间质性肺炎表现，有时可见粟粒样或明显实变阴影或少量胸腔积液。白细胞计数正常或轻度增高。4.诊断标准主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。血清补体结合试验阳性虽不能区别衣原体的种类，但若结合接触史仍不失为目前简便的诊断方法。双份血清抗体滴度有4倍增加或单次效价在1：64以上，即具诊断价值。目前采用直接免疫荧光法，以单克隆荧光检测标本的敏感性和特异性均较高。参 考 文 献[1]鲁继荣,张一宁,王玥,刘桂英,傅文永,王敏;儿童肺炎衣原体肺炎病原学检测及其临床应用[J];中华儿科杂志;2001年10期[2]刘宁;患儿肺炎支原体、衣原体诊断价值[J];检验医学;2007年02期[3]俞信忠,王卓英,吴满武,许平,曾艳,郑淑芳;335例儿童肺炎衣原体急性下呼吸道感染分析[J];中华医院感染学杂志;2004年11期

唇腭裂的具体形成原因未完全明了。有遗传因素，也有非遗传因素导致，并不绝对。目前认为可能引起唇腭裂的遗传和环境因素包括以下几个方面：

1. 遗传因素：双亲都正常生出唇腭裂患儿机率1/700，单亲唇腭裂生出唇腭裂患儿机率1/20，双亲都唇腭裂生育唇腭裂患儿机率1/4。

2. 环境污染：包括水、空气、食品、居住区域等环境的污染，如X线的照射，长期工作于电脑前。

3. 病毒感染：母体遭受感染病毒或妊娠初期遭受某种损伤导致胚胎发生唇腭裂等畸形，尤其是风疹病毒引起的感冒等，也可能导致唇腭裂的发生。

4. 营养因素：有人认为孕妇的营养不平衡会导致唇腭裂，如孕期呕吐严重等使母体和胎儿出现不同程度的营养不良；偏食可能造成营养摄入不够丰富和失衡，维生素、微量元素缺乏等。孕妇在孕期的营养应该保证，适量的维生素及其他微量元素应该及时补充。

5. 用药不当：多数药物进入母体后都能通过胎盘进入胚胎，如各种药物的副作用导致胎儿畸形，怀孕期间忌服抗癌、抗癫痫、激素等药物。

6. 内分泌影响：在小鼠的动物实验中，如给怀孕早期的母鼠注射一定量的激素，所生产的幼鼠中可出现腭裂。因此认为，在妊娠早期如孕妇因生理性、精神性及损伤性等诱发体内肾上腺皮质激素分泌增加，可导致唇腭裂的产生。

7. 年龄因素：年龄在20岁以下和35岁以上的女性会产生畸形儿的可能性最大。

8. 胎儿缺氧：母体存在不同原因引起的贫血，使血液中氧气携带量不足以供给母子两方面正常生理代谢也可以导致唇腭裂畸形。

9.其他：如：吸烟、饮酒、营养不平衡、激烈的情绪波动等。

除此之外，夫妻在受孕时身体状态不佳、精神压力过大，孕妇情绪不好，不良生活习惯，高龄怀孕等都可能导致胎儿发生唇腭裂等畸形。这些都是在预防唇腭裂发生中需要注意的问题。

出现兔唇的原因，可能与遗传有关，也与胎儿的生长环境有关。如果直系亲属里有唇腭裂，其后代发生该病的比例为4%。如果第一胎发生唇腭裂，第二胎也有发生唇腭裂的可能。如果孕妇在怀孕三个月内，出现病毒感染、服用了某些药物、精神或者损伤性因素、吸烟饮酒、照射x线、营养缺乏，可能导致胎儿发生唇裂。tips:在选择上注意两点：1､看品牌，选择大品牌，质量好，效果佳；2看平台，资质是否齐全、是否有追溯机制，是否与消费者站在一起，售后有保障。

唇腭裂是一种常见的先天性畸形，可单独发生，也可伴发250多种已知畸形综合征。目前唇腭裂的发病机制并不十分明确，主要是受遗传和环境因素的影响。

基因因素引起的唇腭裂有两种情况：一种是部分患儿直系或旁系亲属中有类似畸形发生。大约有20%左右唇腭裂患儿在查询亲属中是否有唇腭裂的情况的出现。另一种是父母基因重新组合导致的唇腭裂。大多数由基因引起的唇腭裂现象在查询血缘关系时，并未出现任何唇腭裂情况。但是患儿还是会出现唇腭裂，这是因为每一个胎儿出生时，父母的基因会产生组合。对于唇腭裂患者，除了及早到医院就诊外，更重要的是找到真正的致病原因，帮助后代规避唇腭裂的发生。唇腭裂致病基因鉴定，可精准、快速明确患者发病的基因原因，根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎再次患病。

长期致力于对先天性唇腭裂发病机理、生长发育变化规律和临床治疗新技术、新方法的研究工作，首次提出了个体化唇裂修复法的概念与术式设计，现已广泛应用临床，培训了包括日本齿科大学医师在内的多名国内外医师。在国内首次将计算机技术引入唇裂的临床术式设计与效果评价和手术疗效预测，开发和研制出了计算机辅助先天性单侧唇裂的绘图、测量、评价系统。连续四次做为课题负责人获国家自然科学基金，以及教育部高等学校优秀青年教师教学和科研奖励基金和霍英东青年教育基金，美国整形外科教育基金会（PSEF）、教育部归国人员启动基金、卫生部和四川省科委等科研基金的资助。开展了唇腭裂的病因及发病机制的分子病理学研究；在国内首先建立了A系纯种小鼠先天性腭裂动物模型并进行了应用，阐明腭裂发生的主要原因腭胚突上担运动迟缓，腭间充质细胞和基质发育不足所致。发现腭胚突的增殖代谢是受EGF、TGFα、TGFβVEGF等多种因子网络调控的作用机理。他又对腭裂致畸剂糖皮质激素信号传递途径中的重要功能性Annexin，PLA2物质进行了系统的分子生物学方面的研究，发现AnnexinⅠ和PLA2是糖皮质激素与生长因子高腔细胞增殖的共同作用途径，二者在胚胎的发生形成过程中表达的异常变化，是腭裂形成的基础。同时还开展了用VirB12等预防先天性腭裂的方法并阐明其机理。通过建立了鼠、兔和犬等多种动物型, 逐步认识了唇裂与腭裂手术前后上颌骨生长发育变化的规律，明确了腭裂术后硬腭裸露骨面积对上颌骨生长发育影响的差异，采用自体骨移植，骨诱导活性生物膜，口腔粘膜和具有自分泌干扰素α功能的组织工程化口腔粘膜移植预防唇腭裂术后上颌骨生长发育继发畸形的新方法。主编有《唇腭裂修复外科学》和《口腔临床实验教程》，参编多部。曾荣获教育部优秀青年教师奖、两项卫生部和四川省科技进步三等奖，一项国家级教学成果二等奖和一项省级教学成果一等奖(均排名第一)。发表论文八十余篇，SCI收录论文10篇。石冰教授是新世纪百千万人才工程国家级人选, 四川省科学与技术带头人，中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会常委，全国唇腭裂学组组长，中华慈善总会微笑列车西南西北专家组组长，卫生部规化教材《口腔颌面外科学》编委，《中华口腔医学杂志》，《国际口腔医学杂志》，《中国口腔医学年鉴》、《华西口腔医学杂志》、《实用口腔医学杂志》、《口腔颌面外科杂志》、《中华口腔医学研究杂志》等杂志的编委。

胎儿唇裂的原因，本文由世界唇腭裂网提供，主要分为以下几大部分：1、营养因素。孕早期是准妈妈会也因为孕期反应而引发呕吐，如果此时营养补充不全面，准妈妈营养不良，就会增加宝宝唇裂的风险。2、病毒感染。准妈妈在孕期如果出现生呼吸道感染或者风疹等情况。会很容易诱发宝宝唇裂的发生。3、遗传因素。唇裂有相当一部分原因是跟遗传有关的，有数据显示，如果一个家庭中，第一个宝宝发生了唇裂，那么第二个宝宝患上唇裂的机率会在3%。4、其他因素。准妈妈在孕期应避免X光等的辐射刺激。除了以上所说的这些原因，准妈妈生活习惯也是对宝宝产生影响，一些不良的恶习，也是会加剧宝宝唇裂的风险。比如，孕期抽烟喝酒、浓妆艳抹、接近猫狗、近亲结婚或者说是高龄产妇，准妈妈年龄超过35岁，正常的孕育年龄在25-30岁为最佳时期，如果准妈妈年龄超过35岁，就会增加胎儿出现畸形的风险，因此，高龄产妇在备孕时期就要做好各项检查，一旦检查出有某项机能上的缺陷，就要跟家人商量，考虑清楚之后再慎重决定。同时，准妈妈的一些情绪问题也有很大关系。孕妇精神紧张的话，血液里面的有害物质的含量也会增加，必然会对宝宝产生有害的影响，不仅会导致胎儿畸形，而且还会导致一些儿童心理障碍发生自闭症等情况。关于预防胎儿唇裂，专注0-6岁儿童安全防护的棒棒猪给孕妈提几大建议：1、营养平衡：妈妈是胎儿唯一的营养来源。在怀孕期，均衡而多元化的饮食是非常重要的。怀孕时吃和喝的一切都会对婴儿造成影响，要多吃蔬菜和新鲜的水果，少吃含糖份、盐份和经过加工的食物。2、情绪稳定：当孕妇出现忧虑、焦急、暴躁、恐惧等不良情绪时，肾上腺皮质激素可能阻碍胚胎某些组织的融汇作用，造成胎儿唇裂或腭裂。3、疾病早治：有糖尿病、贫血、妇科病及甲状腺功能减退疾病的孕妇，要尽早治疗。4、慎重用药：怀孕期间应用激素或抗肿瘤药物、抗组胺药物，均可能导致胎儿畸形。5、避免感冒：调查发现，很多唇腭裂儿母体在孕前期都感冒过，这也是导致唇腭裂的重要因素之一。6、防范病毒：孕期妇女应特别注意预防风疹等病毒感染。7、远离放射：青年夫妇在决定怀孕前3个月，要尽量避免接触放射用品，现在许多孕妇一直到生产都正常上班，许多办公室都是开放性场所，堆满电脑，几十台手机同时使用，对胎儿健康十分不利。8、戒除烟酒：墨西哥一项研究表明，“兔唇”是因为婴儿在胚胎时期上唇和上腭的发育受阻，孕妇长期吸烟和酗酒导致胚胎发育异常是其中一个原因。9、掌握生育时机：医生表示，20岁以下和35岁以上的父母产生畸形儿的可能性最大，因为20岁以下还没完全成熟，而35岁以上已经开始老化，因此，女性最好在25岁至30岁之间生小孩。10、重视婚检产检：结婚前最好通过婚检进行第一次筛查，发现唇腭裂等遗传疾病。此外，胎儿20到24周时有经验的医生就可以从超声波检查中看出胎儿是否存在肢体残缺等较明显的畸形。