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胶质瘤发病率据神经系统肿瘤首位。根据WHO分型，共分为4级：I级和II级胶质瘤细胞生长较缓慢，又称作低级别胶质瘤；而生长较为快速的III级和IV级则被定义为高级别胶质瘤。而近年来，随着测序技术、大数据分析等发展，胶质瘤的分型更倾向于依赖分子病理分型，对肿瘤的生物学特性、治疗策略和预后判断等，具有重要的实用意义，有利于个性化诊治的开展和普及。不过今天，我们还是得从胶质瘤分级说起，毕竟这一分类相对成熟：那么什么是低级别胶质瘤？1.毛细胞型星形细胞瘤医学术语简称“毛星”，这一亚型专门盯上25岁以下的年轻人，但是，它是发展最慢最慢的，可以说是胶质瘤中为数不多的“可塑之才”。2.弥漫星形细胞瘤最常见的低级别胶质瘤，此类肿瘤好发生在35-40岁之间的人群中，根据是否有IDH基因突变，又分为两种亚型(后期再详述)；3.少突胶质细胞瘤这家伙的特点是，同时有IDH的突变和1p/19q的共缺失，而且，肿瘤生长得也很缓慢；4.节细胞胶质瘤这类罕见的肿瘤夹杂着胶质瘤和神经元来源的肿瘤成分，一般长得也不快。综上，这部分肿瘤患者虽然鲜有完全治愈的，但大多数患者只要积极配合治疗，控制好继发的癫痫、脑水肿和相关并发症，均能正常工作、学习和生活，具有较高的生活质量。绝对的恶魔——高级别胶质瘤间变星形细胞瘤间变少突胶质细胞瘤和间变室管膜瘤,这些属于WHO III级；胶质母细胞瘤,属于WHO IV级此外，还存在混合型胶质瘤即两种类型肿瘤细胞(少突胶质细胞和星形细胞来源)：少突星形细胞瘤(II 级)和间变少突星形细胞瘤(III 级)
正确名称叫“脑胶质瘤”，一般是手术＋放疗，没其他办法。
脑胶质瘤是老年病人居多，明显的特征就是头痛，脑水肿厉害，严重的情况还是会导致偏瘫等一些情况。脑胶质瘤主要是放疗，中药的治疗也发挥很大的作用。中药如人参皂苷rh2（护命素）是一种小分子成分，可以通过血脑屏障发挥一定的治疗效果。人为什么会得脑胶质瘤，主要因素有：①理化因素：包括化学毒物、放射线、电磁辐射（包括长期的手机磁场辐射）等②生物学因素：如致瘤病毒、细菌毒素等，有学者认为胶质瘤与潜在的病毒感染有关，如在一些脑胶质瘤患者的脑组织中检测出sv－40病毒t抗原等；③胚胎发育过程中基因结构异常和遗传因素
你可以选择脑胶质瘤免疫治疗，又称脑胶质瘤生物治疗。 由于胶质瘤细胞的生物多样性，生长无明显边界，难以完全切除，对放疗化疗不甚敏感，非常容易复发，因此胶质瘤至今仍是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。几十年来，虽然手术、放化疗等治疗手段与技术有了长足的进步，但是胶质瘤患者5年生存率几无提升，因此，胶质瘤比其他肿瘤更迫切需要有新的治疗方法。免疫治疗无疑为众多胶质瘤患者提供了新的希望，新的选择。 神经科学转化医学中心建立了国内首家胶质瘤干细胞库，用以分离、培养、储存患者自身的胶质瘤干细胞，既解决了胶质瘤抗原稀缺的问题，同时也为那些丧失手术机会的患者提供了一个进行胶质瘤DC疫苗治疗的机会。形象的讲，胶质瘤干细胞库储存的不只是细胞，更是提供了进行靶向胶质瘤干细胞免疫治疗的机会，是延缓复发的希望，对胶质瘤患者而言，是真正的生命银行，生命之光因此而点亮。
[顶] 我国科学家初步探明神经胶质瘤基因突变分子机理 编辑 | 删除 | 权限设置 | 更多▼ 更多▲ 设置置顶 推荐日志 转为私密日志 、м·宅娚＋ 发表于2010年01月21日 08:03 阅读(1) 评论(0) 分类： 健康饮食 权限: 公开 4月10日，国际权威杂志《科学》发表了复旦大学生物医学研究院熊跃、管坤良教授所领导科研团队的研究成果——“神经胶质瘤衍生的IDH1突变显性抑制酶催化活性，激活HIF1”。这一成果初步探明了基因突变促进神经胶质瘤生长的分子机理，找到了遏制肿瘤生长的有效代谢物，为神经胶质瘤及其他肿瘤的治疗带来新的曙光。《科学》为该论文配发了评论文章，对该成果给予了高度评价。《科学》表示该成果对神经胶质瘤基因突变分子机理的揭示具有开创性意义，阿尔法酮戊二酸(KG)类似物对包括神经胶质瘤在内的其他许多肿瘤的生长均有遏制作用，为临床肿瘤药物的开发找到了一条新路。去年10月，美国约翰霍普金斯大学的科学家在《科学》杂志发表研究论文，发现恶性胶质瘤中的异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)发生突变，这一结果迅速被世界上多个实验室在大量的肿瘤样品中确定，这些研究表明，IDH1基因突变在继发性神经胶质瘤中的突变频率高达75%以上，使得IDH1基因成为潜在的神经胶质瘤的诊断指针和靶向治疗目标。而实现靶向治疗的关键是发现IDH1基因突变促进肿瘤生长的机理，这正是复旦大学生物医学研究院分子细胞生物学研究室(复旦MC科研团队做出的重大贡献。复旦MCB研究人员刻苦攻关，很快发现：IDH1基因突变会抑制细胞内IDH1的活力，导致胞内KG水平明显下降，而KG的下降则进一步导致脯氨酸羟基化酶(prolylhdroxylase)活力的降低。仿佛推倒了多米诺骨牌一样，一系列反应导致了细胞缺氧诱导因子(HIF1)的稳定性增加，从而激活了HIF信号通路，最终促进肿瘤生长。在这一过程中，IDH1基因突变就像是为肿瘤细胞的增长大力踩了一脚油门，而复旦MCB科研人员却为抑制肿瘤细胞生长找到了珍贵的“刹车”。在发现神经胶质瘤基因突变分子机理后，科研团队并没有浅尝辄止。他们欣喜地发现，一种体内代谢物KG类似物可以有效抑制HIF1的增加，降解其活性，继而阻止HIF信号通路的激活，给肿瘤细胞的增长来了一脚大力刹车。值得一提的是，这种KG类似物是将人体自身细胞内的代谢物加以改良，可能无毒副作用和排斥现象，又极易进入细胞，很快可以应用于临床，为肿瘤治疗新药的开发打开了一扇新的窗口。更令人欣喜的是，由于HIF1在许多肿瘤的发生发展中起着重要作用，该分子机理的发现也能为攻克其他肿瘤提供很好的借鉴意义。而KG类似物对除神经胶质瘤外的其他肿瘤同样有着有效的抑制和治疗作用。在令人鼓舞的成就面前，有这样几个数字更令人感到惊讶：科研人员平均年龄只有30岁；团队包括了4名教师、15名研究生、3名技术人员和1名实验室管理人员，研究的主要力量是三年级以下的研究生；仅历时6个月就成功完成课题并获得《科学》的发表通知；《科学》杂志在短短1个月内快速完成对论文的一审和二审，更是特地选在美国癌症研究协会第100届大会召开之前发表。据MCB指导老师之一雷群英介绍，包括《科学》上发表的这篇文章，这支团队仅三月份就有三篇文章被不同的国际主流杂志接受。
胶质瘤源自神经上皮的肿瘤统称为脑胶质瘤，占颅脑肿瘤的40%～50%，是最常见的颅内恶性肿瘤。年发病率为3～8人/10万人口。
胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤。
胶质瘤的概念，胶质瘤是脑内胶质细胞异常增殖，形成的一种肿瘤，这种肿瘤一般边界不清，常常浸润到正常的脑组织之内，也是我们神经外科治疗起来，相对困难的一种肿瘤，从概念上来讲，胶质瘤可以分为几个病理类型，因为胶质细胞的来源不同，我们可以把它分为少突胶质瘤，星形细胞胶质瘤，和少突星形胶质细胞瘤，有时我们还把室管膜瘤，也纳入到胶质瘤的大的范围之内，从病理级别上，胶质瘤可以分为四级，从一级到四级，胶质瘤的恶性程度逐渐增加，而我们平常在临床上，见到最多的胶质瘤，还是我们恶性程度最高的胶质瘤，也就是胶质母细胞瘤，也就是我们所说的，病理分级的四级，所以我们在一般意义上理解，胶质瘤是颅内原发性的，一种恶性肿瘤。
胶质瘤，顾名思义，来源于正常胶质细胞。那么，胶质细胞又是什么“dongdong”呢？如果把神经元比作各类“植物”的话，胶质细胞就是孕育植物的土壤，即，广泛分布于中枢和周围神经系统的支持细胞。那又是怎么支持的呢？比如支持和引导神经元迁移，参与免疫应答，促进神经系统的修复、再生和血脑屏障的形成，协助物质代谢和营养作用，等等等等：您就想象一下土壤是如何孕育植物的吧。胶质细胞根据形态和作用又包括：星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞，这些都是在中枢神经系统中的；而施万细胞和卫星细胞则主要在周围神经系统中，它们各司其职，相互交融，与神经元一番和谐，维持正常的神经活动……然而，当“平衡被打破”时，这片“土地”的生态就此被逐渐破坏：胶质瘤细胞不断增殖、侵袭(肿瘤生长发展、级别不断升高)，肆意破坏周围的“土壤”和“各类植被”(胶质瘤有沿白质纤维和脑脊液播散的特性，还能引起周围脑组织水肿)，并最终导致这片有限的“土壤”再也无法适合“植物”的生长(脑疝，并使脑功能衰竭致死)。胶质瘤发病率据神经系统肿瘤首位。根据WHO分型，共分为4级：I级和II级胶质瘤细胞生长较缓慢，又称作低级别胶质瘤；而生长较为快速的III级和IV级则被定义为高级别胶质瘤。而近年来，随着测序技术、大数据分析等发展，胶质瘤的分型更倾向于依赖分子病理分型，对肿瘤的生物学特性、治疗策略和预后判断等，具有重要的实用意义，有利于个性化诊治的开展和普及。不过今天，我们还是得从胶质瘤分级说起，毕竟这一分类相对成熟：01那么什么是低级别胶质瘤？1毛细胞型星形细胞瘤医学术语简称“毛星”，这一亚型专门盯上25岁以下的年轻人，但是，它是发展最慢最慢的，可以说是胶质瘤中为数不多的“可塑之才”；2弥漫星形细胞瘤最常见的低级别胶质瘤，此类肿瘤好发生在35-40岁之间的人群中，根据是否有IDH基因突变，又分为两种亚型(后期再详述)；3少突胶质细胞瘤这家伙的特点是，同时有IDH的突变和1p/19q的共缺失，而且，肿瘤生长得也很缓慢；4节细胞胶质瘤这类罕见的肿瘤夹杂着胶质瘤和神经元来源的肿瘤成分，一般长得也不快。综上，这部分肿瘤患者虽然鲜有完全治愈的，但大多数患者只要积极配合治疗，控制好继发的癫痫、脑水肿和相关并发症，均能正常工作、学习和生活，具有较高的生活质量。02绝对的恶魔——高级别胶质瘤5间变星形细胞瘤，间变少突胶质细胞瘤和间变室管膜瘤这些属于WHO III级；6胶质母细胞瘤属于WHO IV级。03此外，还存在混合型胶质瘤7混合型胶质瘤即两种类型肿瘤细胞(少突胶质细胞和星形细胞来源)：少突星形细胞瘤(II 级)和间变少突星形细胞瘤(III 级)胶质瘤相关的外来危险因素01电离辐射包括医学治疗用电离场、原子弹/核泄漏等。一般电离辐射暴露至肿瘤发生发展，中间间隔短则五年，长则数十年；辐射剂量与肿瘤发生发展概率和间隔时间明显相关。近年来，随着其他脑部肿瘤、白血病或其他部位肿瘤患者的生存期增加，由于放疗带来的继发脑恶性肿瘤的发生率也逐渐增高。尤其要强调的是，儿童过早(小于5岁)行头颅CT检查与后期罹患脑胶质瘤风险增加有关；另外，持续的低剂量电离辐射暴露也是脑肿瘤发生发展的危险因素。02手机及高射频辐射已有研究表明，由于使用时更接近头部，手机作为高射频辐射源，是引发脑肿瘤的潜在因素，潜伏期大致在10年或10年以上。当然，其他高频辐射源还包括：微波炉、雷达设备等等。03其他可能相关因素执业暴露(农场工作者、电工、石油工人、橡胶工人等)、头部外伤、过敏(血清中IgE浓度和胶质瘤)、饮食习惯(亚硝基化合物摄入过多、新鲜水果/蔬菜摄入过少)、酒精/烟草摄入、病毒感染等等。但是，“胶质瘤是人类大脑进化必须付出的代价！”——《自然》杂志针对这么个“十恶不赦”的恶魔，我们都有哪些办法呢？其实，针对胶质瘤的治疗，在于两方面：控制症状和“剿灭”肿瘤。01症状控制一切根源皆源于肿瘤引起的水肿：癫痫、神经功能障碍、甚至继发的脑积水等等。因此，抗癫痫药物(德巴金、开浦兰等)、脱水药物(甘露醇、激素、白蛋白等)是胶质瘤对症治疗的“常客”；当肿瘤暂无法切除，脑积水症状已危及生命时，可能需先做脑室-腹腔分流，缓解颅内压力，为后期治疗争取“时间和空间”。02手术胶质瘤手术的目的在于尽可能多的切除肿瘤，甚至全切肿瘤，但前提是尽可能保护周围正常的脑组织和保证病人的安全及生存质量。病理学证实，许多散在的肿瘤细胞往往已播散至周围脑组织中(即，手术显微镜下肉眼边界以外)，故这些“星星之火”是后期“燎原”的根源所在，高级别胶质瘤尤其如此。此外，对于肿瘤位于深部重要结构(如丘脑、脑干等)或患者一般状态较差，无法耐受开颅手术时，立体定向穿刺活检术也可以作为备选方案，以帮助明确肿瘤性质，为后期放化疗提供病理学依据。03放疗利用高能的X射线杀死肿瘤细胞可以作为胶质瘤术后继续追杀“漏网之鱼”的“补救措施”之一。然而，放疗也可能会误伤正常的脑细胞，从而导致局部水肿出现神经功能障碍。04化疗阻止快速增殖的肿瘤细胞分裂。基于此项原理，化疗对正常细胞作用较小，但骨髓造血细胞、头皮、胃肠道上皮细胞等正常细胞分裂较旺盛，因此，化疗后患者易出现造血功能障碍、脱发、以及恶心呕吐、食欲下降等胃肠道不适反应。放化疗联合辅助治疗胶质瘤，可能对延长患者生存周期有利。除上述常规治疗手段以外，近年来，电场治疗(TTF)正成为治疗胶质瘤的另一把利剑。即，在患者头皮粘贴电极片，利用已可充电装置，在肿瘤周围设立低能电场，利用针对肿瘤的特点场强频率杀死肿瘤；有临床试验表明，常规替莫唑胺化疗结合佩戴该装置的WHO IV级的胶质瘤患者生存期明显长于只行化疗患者。TTF治疗胶质瘤具有很大的临床应用前景，值得期待！
源自神经上皮的肿瘤统称为脑胶质瘤，占颅脑肿瘤的40%～50%，是最常见的颅内恶性肿瘤。年发病率为3～8人/10万人口。如同其他肿瘤一样，胶质瘤也是由于先天的遗传高危因素和环境的致癌因素相互作用所导致。一些已知的遗传疾病，例如神经纤维瘤病（I型）以及结核性硬化疾病等，为脑胶质瘤的遗传易感因素。有这些疾病的患者，其脑胶质瘤的发生机会要比普通人群高很多。此外，一些环境的致癌因素也可能与胶质瘤的发生相关。有研究表明，电磁辐射，例如手机的使用，可能与胶质瘤的产生相关。但是，目前并没有证据表明这两者之间存在必然的因果关系。虽然大部分的胶质母细胞瘤患者都曾有巨噬细胞病毒感染，并且在绝大部分的胶质母细胞瘤病理标本都发现有巨噬细胞病毒感染的证据，但是，这两者间是否存在因果关系，目前也不十分清楚。
胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤。
胶质瘤的概念，胶质瘤是脑内胶质细胞异常增殖，形成的一种肿瘤，这种肿瘤一般边界不清，常常浸润到正常的脑组织之内，也是我们神经外科治疗起来，相对困难的一种肿瘤，从概念上来讲，胶质瘤可以分为几个病理类型，因为胶质细胞的来源不同，我们可以把它分为少突胶质瘤，星形细胞胶质瘤，和少突星形胶质细胞瘤，有时我们还把室管膜瘤，也纳入到胶质瘤的大的范围之内，从病理级别上，胶质瘤可以分为四级，从一级到四级，胶质瘤的恶性程度逐渐增加，而我们平常在临床上，见到最多的胶质瘤，还是我们恶性程度最高的胶质瘤，也就是胶质母细胞瘤，也就是我们所说的，病理分级的四级，所以我们在一般意义上理解，胶质瘤是颅内原发性的，一种恶性肿瘤。
一般来说,通过脑部的MRI检查基本上可以初步诊断,但是最终的诊断,是病理检查来确诊的.病理检查是取肿瘤组织进行化验.胶质瘤的治疗方法是.手术治疗,化疗,放疗,免疫治疗,中医药辅助治疗等.胶质瘤的病理本身是恶性的.但是也分级别,1-2级是偏良性的.目前文献记载最好的胶质瘤效果是,术后15年不复发.如果是恶性程度很高的话,那复发的时间就比较快的.有的甚至是几个月就会复发.从医学的角度来说,对于任何疾病,积极治疗都是应该的.目前的医学水平,很多病都不能治愈,像高血压,糖尿病等.但是不能说因为不能治愈而放弃治疗啊.尽管高血压,糖尿病等这样的疾病发病机理与胶质瘤的不一样.建议积极检查,明确诊断.合理治疗.目前 有头痛,呕吐的现象,说明颅内压力是比较高的,目前能从根本上去除这些症状的方法,是手术切除肿瘤,缓解肿瘤的解剖学占位.术后再根据病理级别决定进行其他的治疗.中国脑肿瘤网上有相关的介绍,应该对您会有一定的帮助.
胶质瘤源自神经上皮的肿瘤统称为脑胶质瘤，占颅脑肿瘤的40%～50%，是最常见的颅内恶性肿瘤。年发病率为3～8人/10万人口。
别担心，现在医疗这么发达，一定会没事的，不过还是建议你去大点的有权威的医院去做手术，如果家里条件好的话建议去北京儿童医院，那里还是比较权威的。祝宝贝早日康复。
结肠癌 （Colorectal cancer， CRC ） 是人类 健康 的致命性威胁，2020年CRC占全球癌症病例数的10%，占癌症死亡人数的 （仅低于肺癌） ，预计2040年全球新发CRC病例数将高达320万 【1】 。CRC发病率的攀升主要原因在于不 健康 生活与饮食方式的蔓延，研究发现西方饮食 （高糖高脂肪饮食） 能通过作用于胰岛素及酮体代谢通路影响肠道干细胞的增殖与功能，增强肠道祖细胞的致瘤性，抑制抗肿瘤免疫 【2】 。此外，动物蛋白尤其是红肉摄入过多会导致罹患CRC的风险增加，其原因可能与加工过程中所产生的胆汁酸、杂环胺、多环芳烃和N-亚硝基化合物有关 【3】 。也有研究发现，超重和肥胖、缺乏运动、吸烟与饮酒也会增加CRC的患病风险。
虽然诱发CRC发生的饮食与营养因素日渐明确，但目前我们对于预防CRC发生或干预CRC进展的饮食策略仍有待研究。尽管禁食和热量限制在动物模型中具有潜在的抗癌作用，但这类营养干预措施在人类，尤其是在高危型CRC患者中难以广泛实施。因此，研发抑制CRC发生并能缓解癌症恶化的新的饮食干预策略至关重要。
生酮饮食 （ KDs ，ketogenic diets） 是一种以“超低碳水，高脂肪，适量蛋白”为特点的饮食方式，KDs能够迫使机体燃烧脂肪而非碳水化合物，诱导酮体类物质，如 乙酰乙酸 （AcAc） 和 β-羟丁酸 （ BHB ） 的产生。KDs最早用于抗癫痫治疗，近年来由于其减肥和改善糖代谢等效果而日渐流行，但KDs对肝脏和心血管系统等的副作用使其充满争议 【4】 。
2022年4月27日，宾夕法尼亚大学Perelman医学院 Christoph A. Thaiss 和 Maayan Levy 教授合作在 Nature 杂志发表了题为 β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer 的研究文章，利用CRC自体动物模型进行饮食筛选，发现 KDs可以显著抑制肠隐窝干细胞的增殖与CRC的进展，进一步研究揭示了酮体类物质BHB作为KDs的代谢效应物，能通过与其表面受体Hcar2的互作诱导具有抑癌作用的转录因子Hopx的表达，进而抑制了肠上皮增生与CRC的进展。
为筛选能够抑制CRC发生和进展的饮食干预策略，作者固定饮食中的蛋白含量，通过调整糖类和脂肪比例设计了6种不同的饮食模型 （图1 a,b） 。不同饮食饲喂并通过AOM/DSS诱导小鼠CRC发生后，作者发现 随着食物中脂肪含量的上升，CRC的发生被显著抑制 (图1 c) ，而KDs饲喂能延长CRC小鼠的长期生存期 。不仅如此，KDs也能抑制Cdx2creERTApcfl/flCRC模型小鼠及已发生CRC小鼠的肿瘤进展，从KDs饲喂恢复到正常饮食会导致CRC复发。可见， KDs不仅能够预防小鼠CRC的发生，也能起到抑制CRC进展的效果。
图1 不同饮食干预条件下小鼠CRC模型的建立及其对CRC进展的影响
接下来，作者探究了KDs抑制CRC发生和进展的分子机制。之前研究证明AOM/DSS诱导CRC模型是通过促进肠道免疫反应实现的 【5】 ，作者发现KDs处理后CRC模型小鼠的Il17a水平显著下降，肠道免疫反应受到抑制。此外，KDs会通过抑制Lgr5+干细胞的功能及肠道隐窝干细胞的增殖抑制肠上皮细胞的周转。KDs饲喂还能够导致酮体合成量 （乙酰乙酸和β-羟丁酸） 异常升高，作者因此探究了KDs对肠上皮细胞周转的影响是否是通过促进酮体产生而介导的。利用小鼠肠道类器官模型，作者发现乙酰乙酸 （AcAc） 并不会影响类器官的生长，而β-羟丁酸 （BHB） 能够浓度依赖性地抑制类器官生长，并能够阻滞肿瘤类器官的增殖 （图2） 。因此， KDs能通过诱导体内效应代谢物BHB的含量抑制肠隐窝干细胞的增殖，并阻滞CRC的进展 。
图2 β-羟丁酸（BHB）能够抑制肠道类器官生长与CRC进展
为进一步确定BHB是否能抑制in vivo状态下的肿瘤生长，作者在 Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的正常日粮中添加了BHB，并评估了BHB对CRC发展的影响。首先，作者发现与KDs的效果类似，添加BHB可以抑制CRC的进展。其次，AOM/DSS诱导CRC模型小鼠的日粮中添加BHB同样能够抑制肠上皮增生及肿瘤进展。第三，利用渗透微型泵 （osmotic mini-pumps） 施加BHB以模拟KD饲喂条件下BHB的内源性释放，同样可以抑制Cdx2CreERTApcfl/fl小鼠的肿瘤生长。由此可见， BHB作为KDs的代谢效应物，能够在体内和体外条件下有效抑制CRC的进展。
明确了KDs通过BHB抑制CRC发生的功效后，作者进一步探究了BHB发挥抗肿瘤作用的内在机制。对BHB处理后的小鼠类器官进行RNA-seq分析后发现BHB处理会导致基因表达模式的全局性改变，其中一种抑制肿瘤发生的转录因子 Hopx （表达集中于结肠隐窝基部，肠道干细胞分裂缓慢的标志物） 的表达水平显著上升。进一步分析BHB与Hopx的关系后，作者发现上调野生型 （或肿瘤） 类器官中 Hopx 的表达会抑制CRC的进展，而抑制 Hopx 表达会阻滞BHB诱导的抗肿瘤效果。此外，KDs饲喂后小鼠结肠组织中 Hopx 表达发生特异性上调，诱导结肠肿瘤会进一步诱导 Hopx 的表达，而KDs抑制CRC进展的功能在Hopx缺陷型小鼠中丧失。另一方面，虽然热量限制或补充BHB都能降低小鼠的CRC负荷，但在 Hopx 缺陷条件下BHB无法发挥抑癌功能，但此时热量限制抑制CRC发生仍然有效，表明补充BHB和葡萄糖限制是通过不同的下游信号通路来抑制肠道肿瘤生长的。对 AOM/DSS处理的野生型和Hopx缺陷小鼠的结肠组织进行RNA-seq分析后，作者发现 Hopx 缺失会导致一系列促增殖基因的表达显著上调。因此， KDs诱导体内代谢效应物BHB上调后，会进一步诱导 Hopx 表达而抑制上皮增生与CRC进展。
那么，KDs饲喂及BHB处理是如何诱导 Hopx 表达的呢？之前研究发现BHB能够抑制组蛋白去乙酰化酶 （HDACs） 的表达 【6】 ，作者推测BHB可能是通过抑制HDACs活性而促进 Hopx 表达的。虽然BHB处理或KDs饲喂会抑制HDACs活性，且抑制HDACs活性能够抑制类器官生长，但是抑制HDACs所导致的转录谱变化与BHB处理诱导的转录改变存在显著差异， Hopx 表达仅能被BHB所诱导。其他实验证据也确认虽然BHB能够抑制肠上皮细胞中的HDACs，但 HDACs受抑制后并不会驱动 Hopx 表达，也不是Hopx介导的抑制CRC进展的原因 。由于Hopx在肿瘤发生中存在过度甲基化趋势 【7】 ，因此作者又检测了BHB是否是通过影响Hopx甲基化状态而诱导Hopx表达的。通过对BHB处理或KDs饲喂小鼠的肠上皮细胞进行亚硫酸氢盐测序，作者发现虽然BHB或KDs处理后的甲基化模式发生了明显改变，但 Hopx 位点的甲基化水平并未发生变化，DNA甲基化模式的改变并不能介导BHB对 Hopx 表达的调控。既然两种最可能的调控方式行不通，作者又设计了基于类器官的CRISPR筛选以确定BHB的下游基因，作者鉴定到BHB受体Hcar2或Ffar3等潜在靶标，进一步验证后发现BHB处理无法抑制 Hcar2 缺陷型类器官的生长，且Hcar2会抑制BHB所诱导的 Hopx 表达上调。与之相比，其他筛选到的BHB潜在下游基因对BHB诱导的 Hopx 表达无明显影响。因此， BHB通过表面受体Hcar2诱导Hopx表达并抑制肠上皮增生。
最后，作者探究了BHB-HOPX通路在抑制人肠上皮增生方面是否同样有效。结果表明，BHB 抑制了 健康 供体和CRC患者来源的类器官的生长，且BHB处理也会导致人类类器官中 HOPX的表达上调。利用多种CRC细胞系进行体外实验发现，BHB能够特异性抑制HT-29细胞的增殖，有趣的是HT-29 细胞是唯一一种同时表达HCAR2和HOPX的CRC细胞系，可见， HCAR2和HOPXs也是人源CRC细胞响应BHB处理的关键因子 。此外，作者分析了血清 BHB含量与CRC患者结肠HOPX表达水平的关系，发现患者血液中的BHB水平与HOPX表达呈正相关，而与细胞周期进展有关基因的表达成负相关。因此， 与小鼠模型类似，在人类肠上皮细胞中BHB能够促进HOPX表达并拮抗人肠上皮增生与CRC进展。
综上所述， 本研究发现生酮饮食是结肠癌防治的潜在有效策略，生酮饮食能够上调体内代谢效应物β-羟丁酸的含量，而β-羟丁酸与受体Hcar2互作后通过诱导抑癌因子Hopx的表达，抑制了肠道隐窝干细胞的增殖与肠上皮周转，最终阻滞了结肠癌的发生和进展 。
本研究也提示我们 β-羟丁酸等酮体类物质不仅可以作为大脑等重要器官的能量来源，还能作为一种信号分子，在营养缺乏时抑制外周组织的生长。 此外， 生酮饮食由于其多重副作用而备受争议，但通过探明生酮饮食发挥抗癌作用的代谢和调控机制而有针对性地控制体内特定效应分子（如β-羟丁酸等）的含量，能够达到“取其精华，去其糟粕”的效果，这也是“精准医疗”的重要发展方向。
今天报道的这篇文章从中文标题 （《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》） 来讲是有点噱头的，但并没有脱离这个文章传递的核心，如果根据 Nature 论文的题目把新闻标题换成更朴实一点《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》，恐怕有兴趣点开阅读的读者会少不少，所以也提醒我们要通过新闻报道看本质。
言归正传，“酮体”包含乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮，这也就是为什么把β-羟丁酸和生酮饮食关联起来。对于研究代谢同行来说，β-羟丁酸 （β-Hydroxybutyrate ） 并不陌生，他们看 Nature 文章的第一反应笔者不得而知（ 或许有同行交流的时候会说我要是做这样的工作能发到 Nature 吗） 。关于β-羟丁酸与肿瘤的关系，研究的文章不少了，但是发表在同行十分认可的所谓高水平期刊上的文章是不多的，比较有影响的是 Wen-Hwa Lee （ 李文华） 课题组2017年在 Nature Communications 杂志上报道了在小鼠模型中β-羟丁酸能够促进乳腺癌的发生发展【1】；2018年， Cancer Research 发表了一个摘要，提到β-羟丁酸能够降低胶质瘤细胞中PD-1的表达 （换句话说就是β-羟丁酸可以有利于抑制胶质瘤了） 【2】；2022年3月，来自法国的一个组在 EMBO Journal 上报道了β-羟丁酸促进胰腺癌的发生发展【3】，其它的可能没怎么听过的杂志上的工作就不一一列举了。什么意思，β-羟丁酸对各种肿瘤的作用有正的也有反的，机制总是各有不同，所以多一篇β-羟丁酸抑制结直肠癌就不会大惊小怪了。那么好了，既然β-羟丁酸在肿瘤中的作用是多种多样的，那么换个词问，生酮饮食和肿瘤什么关系过去有研究吗？答曰：不要太多，当然所谓的分子机制层面也是很多解释。
此前围绕β-羟丁酸似乎只发过一篇CNS，即是2012年发表在 Science 上的文章报道了β-羟丁酸可以作为HDAC （组蛋白去乙酰化酶） 的抑制剂【4】，所以2012年后发表的很多围绕β-羟丁酸的研究工作或多多少都关联上了HDAC的调控，这里顺便提一下，2016年 赵英明 课题组在 Mol Cell 上发文章报道组蛋白上可以发生β-羟丁酸化修饰进而影响基因转录调控【5】，那么β-羟丁酸对基因转录调控的影响多了新的解释，2019年 黄波 课题组在 Nat Cell Bio 上发表文章报道β-羟丁酸作为一种表观遗传调控因子在记忆性T细胞的发育、维持和长期存活中发挥重要作用的机制就是通过组蛋白β-羟丁酸化修饰【6】。
具体回到今天这篇 Nature 来看，说实话做的还是挺好的，也相当细致了，排除了上面说的几种机制，搞清楚了在结直肠癌模型中β-羟丁酸的新的作用机理，通过β-羟丁酸的受体Hcar2 （该受体是已知的又名GRP109A，早有报道，本文还是通过类器官用CRISPR全基因组筛选了一下，该筛选是必要还是锦上添花？） 然后诱导转录因子 Hopx （用类器官模型然后RNA-seq分析锁定该基因） 最终调控肿瘤发生发展。细节就不再赘述了，正文介绍部分讲的很清楚了。
总结这篇文章，请问β-羟丁酸或生酮饮食对肿瘤的调控研究很新吗？答案肯定是不新的。机制做的很新吗？好像是，研究方法顺藤摸瓜似乎搞清楚了一条路 （受体是已知的， Hopx 是RNA-seq富集分析看到的） 。那么好了，做个传统的题目，如果连机制再不系统不新点XX杂志可能都发不了吧。
笔者还是觉得该论文从摘要就开始强调生酮饮食和肿瘤，而不是上来就说β-羟丁酸如何如何，如果一开始就总结一下β-羟丁酸的进展，好比笔者前面梳理的那些背景，估计投到顶刊会被秒拒，然而换个说法把β-羟丁酸和生酮饮食紧密联系起来作为着眼点，然后首尾呼应，画龙点睛，是否觉得文章高大上了一些？
再次回到这篇中文介绍的中文题目《生酮饮食抑制结肠癌发生的机制》，相比于老老实实用《β-羟丁酸抑制结肠癌发生的机制》做标题，从新闻传播角度考虑孰优孰劣？
【1】Huang, Chun-Kai, et al. "Adipocytes promote malignant growth of breast tumours with monocarboxylate transporter 2 expression via β-hydroxybutyrate." Nature Communications (2017): 1-13.
【2】Woolf, Eric C., et al. "The ketone body β-hydroxybutyrate alters expression of PD-L1 on malignant glioma cells but does not directly affect T cells in vitro." (2018): 2739-2739.
【3】Gouirand, Victoire, et al. "Ketogenic HMG‐CoA lyase and its product β‐hydroxybutyrate promote pancreatic cancer progression." The EMBO Journal (2022): e110466.
【4】Shimazu, Tadahiro, et al. "Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor." Science (2013): 211-214.
【5】Xie, Zhongyu, et al. "Metabolic regulation of gene expression by histone lysine β-hydroxybutyrylation." Molecular Cell (2016): 194-206.
【6】Zhang, Huafeng, et al. "Ketogenesis-generated β-hydroxybutyrate is an epigenetic regulator of CD8+ T-cell memory development." Nature Cell Biology (2020): 18-25.
原文链接：
制版人：十一
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因为需要对MGMT基因和胶质瘤的关系做生信分析，所以在这里收录相关文献总结和数据总结以便以后查看和更新，帖子最后附参考文献链接 MGMT作为早期被发现的化疗敏感性相关基因，在胶质瘤治疗中具有重要作用，并且有很高的启动子区域甲基化频率。因此第一篇总结先针对MGMT基因的结构，以及甲基化位点，甲基化后如何对肿瘤化疗药物的敏感性造成影响，对肿瘤的调控，以及化疗药物是否会影响MGMT基因的改变进行简单总结。 MGMT, O 6 -methylguanine-DNA methyltransferase，O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶。是DNA修复酶。位于人10号染色体长臂。它的基本功能是通过将鸟嘌呤O6位点的甲基转移至半胱氨酸残基来修复受损的鸟嘌呤核苷酸，从而避免了烷基化剂引起的基因突变，细胞死亡和肿瘤发生。因此MGMT基因是造成基因化疗抗性的一种因子。 1.免疫组化 虽然结果不收肿瘤异质性影响，但受观察者主观性局限 1.甲基化特异性PCR 缺陷是不能确定确切位置 2.焦磷酸测序 可以评估亚硝酸盐修饰的单个CpG位点的甲基化水平 参考文献1提到，有人认为MGMT启动子甲基化状态可以作为烷基化敏感性的直接指标，但是其实最直接敏感的方式是MGMT活性测试，但是需要用到新鲜或冷冻组织，因此很少使用这种方法，但实时定量PCR检测MGMT RNA表达更合适并且高度敏感，但是也比较少被应用。因此在对MGMT启动子甲基化和化疗敏感性进行分析的时候需要考虑到这个局限性，可能启动子甲基化并不完全反应化疗敏感性。 烷基化剂是高反应性分子，通过与DNA结合而导致细胞死亡。在DNA中最常见的烷基化位点是鸟嘌呤的O 6 位置。这里的烷基化作用会在相邻的DNA链之间形成交联。MGMT抑制了烷基化剂对双链DNA的交联。MGMT蛋白可快速逆转鸟嘌呤位的烷基化从而避免了致命性交联的形成。通过这种机制，细胞对烷基化药物产生抗药性。两种治疗方法中，MGMT启动子甲基化和未甲基化都表现出生存差异 但是总生存期的比较存在争议，因为患者可能在第二次治疗中加入化疗或者加入其它治疗，因此这种情况下比较无进展生存期会比较准确。研究治疗对基因活性的影响有助于我对于复发肿瘤的理解。参考文献1中提到，之前的一篇研究中分析了配对的原发/复发GBM，发现在有接受化疗的患者肿瘤中，复发样本的MGMT活性升高。 这一点可能跟自然选择相关。也有文献报道在原发和复发胶质瘤中MGMT启动子甲基化的状态发生变化。地塞米松和其他类固醇对肿瘤细胞的保护作用的发现表明，在GBM治疗中控制糖皮质激素的使用是可取的。因为在人恶性胶质母细胞瘤细胞中，糖皮质激素可诱导人MGMT启动子增加MGMT表达。 第一篇帖子对MGMT基因和胶质瘤相关的基本情况作了简单总结，主要包括MGMT基因位点，甲基化形式，调控方式和对化疗敏感性的影响。参考文献1还提到了靶向MGMT蛋白结构相关的分子分析，因为与我想做的数据分析关联较少所以就不总结了。感兴趣可以看原文。有计划想弄一个胶质瘤相关基因公开数据集数据总结的帖子方便以后查找数据链接。并且关注于MGMT基因及其启动子突变和IDH/TERT基因之间的关系。 1. O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT): Challenges and New Opportunities in Glioma Chemotherapy; PMID: 32010632; PMCID: PMC6979006; doi: 2. MGMT Gene Silencing and Benefit from Temozolomide in Glioblastoma; PMID: 15758010; DOI: 3. Inactivation of the DNA-Repair Gene MGMT and the Clinical Response of Gliomas to Alkylating Agents; DOI:
对于脊索瘤来说，目前的治疗手段无法做到彻底治愈，脊索瘤是一种低度恶性的肿瘤，其生长速度较为缓慢， 但由于其位置特殊，多数脊索瘤位于颅底， 手术难度较大，很难做到彻底切除。 其实多数患者在发现的时候，肿瘤体积已经十分巨大，因此给手术带来很大的难度。 目前现有的治疗手段，只能是通过手术的方式，尽可能的将肿瘤进行切除，残余的肿瘤组织可以通过放疗来进行治疗。 但相对来说效果一般多数患者容易出现复发，最终往往死于多器官功能障碍，或者是由于严重的颅脑损伤，导致出现的脑疝死亡。
摘要: 目的探讨住院肿瘤患者开展药学服务的必要性及措施。方法通过临床药师查房对医院住院257例患者进行药学服务必要性调查，对药物咨询人群及需求状况进行调查分析。结果共调查257例，男116例，女141例，有的患者希望得到药师的药学服务，的患者希望了解药品的不良反应;患者对正确服药时间的知晓率为;对自己过敏情况了解的患者占;了解药品的存放条件的为。结论肿瘤患者在用药方面存在安全隐患，对药学服务有需求，临床药师应积极开展药学服务工作，为肿瘤患者提供全面的药学服务，进行用药咨询，普及药物知识，指导肿瘤患者的合理用药。
关键词: 肿瘤患者;临床药师;药学服务;调查
恶性肿瘤对于人类健康的威胁越来越严重，已经成为仅次于心血管疾病的第二大疾病［1］。使用药物治疗肿瘤，是延长患者生存时间、提高生活质量的重要手段。但由于肿瘤治疗药物本身的选择性较低，在杀灭肿瘤细胞的同时也对正常细胞和组织造成了一定的危害，因此正确合理的使用抗肿瘤药物对于肿瘤的治疗尤为重要。药学服务(pharmaceuticalcare)的理念已经获得广泛认同和接受，并付诸实践。近年来，卫生部试点推广实施的临床药师制度标志着药学工作的方向已经从“以药物保障供应为中心”转变为“以患者合理药物治疗为中心”［1］。通过对住院肿瘤患者发放问卷，调查对药学服务的认知程度，分析在肿瘤患者中开展药学服务必要性，从而促进合理用药，提高患者的依从性和用药效果，提供更周到的药学服务。
1资料与方法
1．1一般资料
采集对象为2015年1～5月来我院住院的住院肿瘤患者，调查内容包括患者性别、年龄、所患疾病、用药问题。然后对采集到的257例患者的数据进行处理及统计分析。
1．2调查方法
针对肿瘤专科医院的特点，本次调查主要包括患者用药情况调查和患者需要的药学服务内容调查。采用随机抽样问卷法。为保证数据的可靠性，所有调查问卷均当场收回，对问卷进行综合，数据整理，为下一步分析做好准备。
2结果
2．1一般情况调查
本次调查一共发出调查问卷300份，收回257份，回收率为。其中男116例();女141例()。在所有的调查问卷中，有228例希望得到药师的药学服务，占总数的。
2．2用药情况调查
大多数患者对基本的用药知识有所了解，其中的患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放，这可能与药学人员的用药教育有关，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。同时结果也显示出部分患者依从性较差，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。有的患者表示相信药品广告。
2．3需要药学服务内容调查
患者中希望了解药品的不良反应，是患者最希望得到的药学服务内容，的患者希望了解药品的适应证。6成左右的患者希望得到药品用法、用量、相互作用方面的内容。同时价格也是患者比较关心的内容，的患者对药品价格、的患者对医保用药目录比较关心。对于药品名称、药品的储存、药品有效期等基本药品信息，患者关心程度较低，分别为、、。
3讨论
本次研究发现，本院药师的药学服务有一定的成果，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。用药教育使患者对于基本的用药知识有了一定的了解，本次研究结果显示，有的'患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放。有研究显示，很多患者用药依从性差，存在过量服药、慢性病不能坚持长期服药、随意更改药物剂量从而导致药源性疾病的现象［2］。本次调查结果显示，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。与文献结果一致。因此，加强患者的依从性教育，对于患者的安全用药有重要意义。
3．1开展用药教育，提高患者依从性
用药教育包括很多方面，例如化疗药物不良反应教育，使患者了解化疗药物的不良反应，同时又不被化疗药物的毒性所吓倒;口服化疗药物的依从性教育;治疗结束后的院外用药教育等。为患者建立用药教育卡，可以让患者感觉被重视、被关爱，从心理、意识、身体上主动接受治疗，有助于患者及家属掌握与疾病相关的用药常识，知道疾病的原因、治疗、用药及饮食注意事项等，使用药教育贯穿全部治疗过程，使患者及家属掌握自我保健知识。
3．2开展患者用药教育有利于开展个体化药物治疗监护
要做到个体化药物治疗，需要了解一部分特殊群体用药，例如肝肾功能不全，或并发感染、糖尿病、心血管疾病，或特殊人群如老人、儿童等，全程参与其住院期间的治疗，对患者进行用药教育，询问变态反应史和用药史，记录每天病情变化及用药，分析用药特点及合理性，完成药历，对该患者住院期间的药物治疗进行简单评价。
3．3患者用药教育有助于评价临床用药方案
在一些伴有其他疾病的患者治疗中，药师进行患者用药教育并结合专业特色，配合医师改进化疗方案的制定、止吐、保肝、止痛等辅助治疗，医药护人员相互协作，各自发挥专业特长，使临床药学服务具有全面性和及时性，针对患者不依从性用药的原因，制定出科学的个体化药学服务干预计划。
3．4向医护人员宣传药品信息，提升药学服务质量
医护人员提供治疗药物相关内容，有助于医师更多层面了解药品信息。选择专题为医护人员进行小型讲座。例如:常用口服药用药时间;易透过血脑屏障的化疗药物;β受体阻断剂的临床应用及不良反应;常用糖皮质激素类药物分类及作用特点;化疗常用镇吐药物及注意事项;铂类药物分代及应用等。
4小结
肿瘤患者的化疗是一种常用的治疗手段，但是抗肿瘤药物不可避免的会产生一些不良反应，严重影响患者的生活质量，同时还限制了药物的使用，影响了药物的疗效［3］。本次研究显示，肿瘤患者最希望得到的药学服务内容是药品的不良反应，占。抗肿瘤药物的不良反应是可以预见和防治的，例如化疗药物顺铂有较强的致吐性［4］，应告知患者使用后可能出现恶心呕吐等现象，同时使用甲氧氯普胺或5－羟色胺受体阻断剂等药物预防消化道反应［5］。又如化疗常见的不良反应脱发，应提前告知患者一般停止化疗后，头发扔可再生［6］。综上所述，药师参与临床工作，对患者进行药学服务是非常重要的。通过对患者的用药教育，使患者了解基本的用药知识，了解药品的不良反应，增加患者用药依从性，对于患者的治疗和康复有重要意义。同时，药师也需要增强学习，增加自己的业务知识，提高服务质量，重视与患者的交流，加强与医师护士的合作，共同推进患者合理，安全用药。
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1、论文题目：要求准确、简练、醒目、新颖。2、目录：目录是论文中主要段落的简表。(短篇论文不必列目录)3、提要：是文章主要内容的摘录，要求短、精、完整。字数少可几十字，多不超过三百字为宜。4、关键词或主题词：关键词是从论文的题名、提要和正文中选取出来的，是对表述论文的中心内容有实质意义的词汇。关键词是用作机系统标引论文内容特征的词语，便于信息系统汇集，以供读者检索。每篇论文一般选取3-8个词汇作为关键词，另起一行，排在“提要”的左下方。主题词是经过规范化的词，在确定主题词时，要对论文进行主题，依照标引和组配规则转换成主题词表中的规范词语。5、论文正文：(1)引言：引言又称前言、序言和导言，用在论文的开头。引言一般要概括地写出作者意图，说明选题的目的和意义, 并指出论文写作的范围。引言要短小精悍、紧扣主题。〈2)论文正文：正文是论文的主体，正文应包括论点、论据、论证过程和结论。主体部分包括以下内容：a.提出-论点;b.分析问题-论据和论证;c.解决问题-论证与步骤;d.结论。论文提纲也可以用最简单的格式和分类，简单明了地说明论文的目的、依据和意义，甚至是两句话。这种提纲往往是用于科学论文，而且在对于各种概念有相互联系而不是孤立的出来讨论的情况下。如果总要分出1、2、3......点来写的话，往往会变成“八股文”的模式，这样的论文往往是应付式的论文，其真正的科学价值会大打折扣。