国际刊物(1篇)1. 糖尿病的中西用药,罗青波,香港,医药博览,1995,11,2,38-39国内公开发行刊物上发表的文章(2篇)科研论文类(2篇)1. HPLC测定山梨醇水溶液中山梨醇和甘露醇含量,罗青波,分析测试学报, 1993年12卷4期-73-75页2. 氟电极法测定钢铁中的硅含量,邓明韬,罗青波,成都科技大学学报,1993,5,43-45行业研究类(16篇)1. 我国软胶囊制剂的现状与出路,罗青波,上海医药情报研究, 1995年1期 -13-14页2. 破译医药市场的密码,张敏良 罗青波,医药经济,1997年3期-41-42页3. 医药“三资”企业亏损问题透视,罗青波,医药经济,1994年2期-30-31页/上海医药1994、07/中国药业1996064. 推行OTC制度:社会多方应齐努力,罗清波,医药经济,1997年5期-27-29页/中国药事1999015. 我国化学药品出口下降的成因与对策,罗清波,中国医药情报,1997年3卷6期-371-372页6. 可待因制剂市场管理亟待加强,罗青波,中国药业,1998,087. 制剂出口:亟待重视的医药保健品外贸课题,青波,中国药业,1994,2,17-188. 我国化学医药中间体开发前景广阔,罗青波,中国化工,1996.0953-549. 谁是药品涨价的祸首?罗青波,中国药业,1995/0710. 我国开发国际中药市场的对策,罗青波,中国中医药信息杂志,1994,0311. 仿制求突破 创新须提速,罗青波,医药经济报,2002-05-0812. 驱除新药开发中的阴影,直言,中国药业,1999/0713. 新型制剂的问题与出路,罗青波,医药经济,1997,01, P30-31页14. 功能性保健食品具有开发价值,罗清波,医学信息,1997/0315. 我国中成药品市场出现五大趋势,青波,医药论坛杂志,1993、0116. 我国医药行业股份制改造步伐稳步加快,上海医药,1994、02品种分析类(40篇)1. 对国内洁霉素市场的剖析与对策,罗青波,医药情报, 1994,6:7-10页2. 高聚物:β-内酰胺抗生素致敏的罪魁祸首,罗青波,医药经济报.1997.12.18. 6.3. 抗癌新药开发现状,罗青波,中国新药杂志, 1999,5,339-342页4. 维生素E的市场及产销探讨,罗青波,医药情报,1994,5:26-28.5. 草酸货紧价扬销势好,罗青波; 上海医药; 1995年11期; 366. 中国维生素C称雄美国市场,罗青波;上海医药; 1994年09期; 46-477. 我国氟喹诺酮类药物研究开发现状及发展建议,罗青波等,中国制药信息,2002年18卷3期-20-23页8. 我国VC产销现状,存在问题和对策,罗青波,中国医药情报,1998年4卷2期-93-93页9. 我国淀粉及其衍生物产品产销现状,罗青波 云建刚 ,中国医药情报,1997年3卷3期-161-163页10. 我国近年研制的抗癌药物介绍,罗青波,中国医药情报,1996年2卷4期-246-248页11. 我国氟哌酸的现状与未来,罗青波,化学医药工业信息,1995年11卷4期-4-8页12. 世界山梨醇市场产销现状概述,罗青波,中国医药情报,1995年1卷2期-93-95页13. 我国糖尿病用药市场浅析与发展建议,罗青波,化学医药工业信息,1994年11期-36-39页、医药经济信息,1994,21,14-1714. 维生素E的市场及产销探讨,罗青波,医药情报,1994年5期-26-28页15. 我国抗生素产销问题与发展对策,罗青波,医药情报,1994年2期-45-49页16. 山梨醇生产技术水平与发展建议,罗青波,化工商品科技情报,1994年17卷2期-3-7页17. 维生素E发展前景,罗青波,上海医药情报研究,1994年4期-3-5页18. 抗生素如何迎接“复关”的挑战?,罗青波,上海医药情报研究,1994年1期-14-18页19. 开发生产黄原胶前景诱人,罗青波,上海医药情报研究,1994年1期-63-65页20. 维生素C新品开发现状及发展趋势,医药情报,1993年3期-53-57页21. 我国山梨醇生产问题与发展对策,罗青波,医药情报,1993年1期-24-29页22. 日本上市新药,罗青波译,化学医药工业信息,1992年6期-35-37页23. VC质量检测方法的改进探讨,罗青波,化学医药工业信息,1992年2期-25-26页24. 维生素C新品开发现状及趋势,罗青波,河南医药工业,1994年3期17-21页25. 变性淀粉的用途与生产,罗青波,中州食品科技,1992,2,21-2226. 扑热息痛市场分析与我国发展建议,罗清波,中国医药情报,1996年2卷5期-286-286页27. 青霉素市场呈现五大态势,清波,化学医药工业信息,1995年11卷10期-19-20页28. 维生素E市场分析与发展建议,青波,化学医药工业信息,1994年10期,13-16页29. 环状糊精在医药工业中的应用,罗青波,医药经济信息,1997,12,5-630. 国内外黄原胶产销现状与我国发展建议,罗青波,医药经济信息,1994,16,1-331. 国内外抗真菌药物发展概况浅析,罗青波,医药经济信息,1998,6,4-532. 烟酸的国内外产销现状,罗青波,医药经济信息,1996,14,2-333. 红霉素走红为哪般?罗中原,中国药业,1994,09,29-3034. 大佛喉露喷雾剂,罗青波,中国新药杂志,1996/0235. 沙星类明星大起底,罗青波,医药经济报,2002-05-0136. D-异抗坏血酸钠的生产技术水平及发展趋势,罗青波,上海医药情报研究,1994,0337. 高聚物:β-内酰胺抗生素质量控制的新课题,罗清波,抗生素通讯.1997.10,5-738. 国内外头孢克洛产销形势分析,罗清波,抗生素通讯.1997.10,17-1839. 环丙沙星:炙手可热吗?青波,中国药业,1994,10,38-3940. 红霉素走俏的原因及发展趋势,罗青波,中国医药荟萃,1994,3,16-17新闻报道类(3篇)1. 拳拳报国心 兢兢敬业情──访香港蔡金乐先生和他的“联邦制药” ,罗青波,中国药业,1997,072.古城明星──河南康泰制药集团公司副总经理周海龙研制开发诺氟沙星的事迹,青波,河南科技,1999/013. 阿乐为你调血脂,罗宁,医药世界,2000/07国内行业大会交流文章(2篇)1、感冒药品制剂研发现状与市场发展趋势,罗青波,2001.3.16-18,全国感冒药品制剂开发与合理应用研讨会,北京国际会议中心,卫生部医药卫生科技发展研究中心主办2、文化、资源和科技:入世后中医药发展的三大课题,罗青波等,中国中医药发展大会,2001,北京,会刊P581-584企业内部刊物(4篇)1、高聚物:β-内酰胺抗生素致敏的罪魁祸首,罗清波,联邦医药通讯,1994、04,16-202、把握今天,拥抱辉煌,罗青波,红惠药业2000,07,04,P48-49页3、几种HMG-COA类降血脂药物的作用,罗青波,红惠药业,2000,07,04,P16-19页4、感冒药:你能赢得多少市场?罗青波,红惠药业,2001,02, P29-34页
《抗癌药物分子库》是全球首部研究抗癌药物分子库的专业工具书,全书根据抗癌药物作用机制归类,系统地介绍了人类历史上已知的抗癌化合物,包括世界各国已经获准上市的抗癌药物,正在临床研究中的抗癌候选药物,正在临床前研完阶段的抗癌化合物、人类历史上曾经投入大量人力物力和资金进行过临床试验但未被批准的抗癌药物每节编排的具体内容顺序为背景知识简介,重要化合物简介,抗癌药物分子库选录和参考文献全书介绍抗癌药物分子库约150个抗癌化合物约4000个,引用的研究论文超过7000篇,每类药物均附有参考文献供读者参考。《抗癌药物分子库》是新药研究的必备工具书,读者对象为从事抗癌药物基础研究和临床研究的科研、生产,管理和教学人员:药物化学,生物制药,生物有机化学,有机合成专业的教学科研人员及研究生。关心国际上抗癌新药研完开发领域中的最新发展动态和发展趋势。并想了解全球同行竞争对手情况的科研人员,政府管理人员,制药企业决策人员等。
1.传统抗肿瘤药物[2]
根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理,可以大致将其分
为四类:直接作用于 DNA,破坏其结构和功能的药物;干扰 DNA 合成
的药物;抗有丝分裂的药物;基于肿瘤生物学机制的药物。
1.1 直接作用于 DNA 的药物
1.1.1 烷化剂类
作用机制。 从有机化学的角度看,烷化剂和 DNA 之间的反应,实
质是亲核取代反应。 烷化剂上有较好的离去集团,能在体内形成缺电
子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物 ,DNA 中含有
富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等),在和 DNA 反 应
时,烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应,或直接
和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化,从而影响或破坏 DNA 的结构和功
能,使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。
1.1.2 金属铂络合物
作用机制。 顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物,该水合物
在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合
环, 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键,扰
乱了 DNA 的正常双螺旋结构,使其局部变性失活而丧失复制能力。 反
式铂络合物则无此作用。
1.1.3 博来霉素类
作用机制。 博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿
瘤抗生素,它直接作用于肿瘤细胞的 DNA,使 DNA 链断裂和裂解,最
终导致肿瘤细胞死亡。
1.2 干扰 DNA 合成的药物
1.2.1 作用机制
干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物,通过抑制 DNA
合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径,从而抑制肿瘤细
胞的生存和复制,导致肿瘤细胞死亡。
1.2.2 药物分类
叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物
1.3 抗有丝分裂的药物
作用机制:
药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段 (M 期), 抑制细胞分裂和增
殖。 在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体,复制后的染色体排列在
中间的赤道板上,到有丝分裂的后期,这两套染色体靠纺锤体中的微
管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。 抗有丝分裂药物作用
于细胞中的微管,从而阻止了染色体向两极中心体的移动,抑制肿瘤
细胞的分裂和增殖[3]。
有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力,这些抑制剂大多数
是从高等植物提取的天然产物及衍生物。
2.新型抗肿瘤药物
传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥
作用的,这些肿瘤药物的作用比较强,但缺乏选择性,毒副作用也比较
大。 人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性,高度选择地打击肿瘤细胞
而不伤害正常组织。
随着生命科学学科的发展,有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐
渐被人们所认识,抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研
究途径,产生了一些新的高选择性药物。
药物分类及作用机制:
靶向药物。 从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看,可将其分为三个层
次:
第一层次:把药物定向地输入到肿瘤发生的部位,如临床上已采
用的介入治疗,这是器官水平的靶向治疗,亦称为被动靶向治疗。
第二个层次:利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点,将药
物定位到要杀伤的肿瘤细胞上,即细胞靶向,它带有主动定向的性质。
如利用瘤细胞抗原性质的差异,制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素
或抗癌物的偶联物,定向地积聚在肿瘤细胞上,进行杀伤,效果较好[6]。
第三个层次:分子靶向,利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学
上的差异,包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢
上的不同特性, 将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上,抑
制肿瘤细胞的生长增殖,最后使其死亡。
血管抑制剂药物的发展。 肿瘤生长必须有足够的血液供应,在癌
发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。 新的血管生成涉
及到多种环节, 例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。
血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调
节 因 子 参 与 , 包 括 纤 维 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子
(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化
生长因子(TGF)。 它们能促进新生血管的生成,使 DNA 合成增加。 另有
一些调节因子能抑制血管内皮的生长,如血管抑素、 内皮抑素、干扰
素 α 和干扰素 γ 等。 针对上述不同的环节及有关靶点,已研发出多种
血管生成抑制剂,例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat,抑制血
管内皮生长的内皮抑素 Endostatin,抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体
及非特异性抑制剂反应停等。 此类新药进入临床试用的已有数十种,
对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果,它们与常用抗癌药合用时能
提高疗效,但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。
3.抗肿瘤药物的发展前景
3.1 靶向抗肿瘤药物将继续不断发展
3.2MDR(多药耐药)逆转剂
MDR(耐药性)是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因,是肿瘤化疗
的一大难点,因此寻找发展 MDR(多药耐药)逆转剂是非常必要的,或
者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒
化疗方案的抗肿瘤效果[4]。
3.3 抗肿瘤转移药物
临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移,而大部
分癌症患者最后都死于转移,因此研究开发抗肿瘤转移药,如肿瘤转
移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。 吕彦恩等人通过
对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结
论:IL-2 基因转染的 CTL 过继回输,可直接杀伤和诱导激活机体特异
性抗肿瘤免疫反应,使体内抗肿瘤效果显著增强,有效抑制实验性肺
转移瘤的生长[5]。
3.4 基因治疗
2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是:“细胞
程序性死亡”是由基因控制的。 这项发现使得人们认识到,随着基因导
入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发
现,人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义
寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。 基因治疗将会成为综合
治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。
4.总结
传统抗肿瘤药物虽然作用比较强,但是特异性较差,毒副作用较
大, 因此, 它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降;同
时,具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很
大的份额;而基因治疗手段还需要进一步研究。