研究磷脂酶C-γ1(phospholipase C-γ1，PLC-γ1)信号通路对过氧化氢(hydrogen peroxide，H_2O_2)诱导的PC12细胞凋亡状态的影响；探讨PLC-γ1信号通路在H_2O_2诱导的PC12细胞凋亡中的下游相关信号分子及其表达变化规律。 方法：应用PLC-γ1特异性抑制剂U73122预处理H_2O_2诱导的PC12细胞以阻断PLC-γ1信号通路，Hoechst／PI双染观察细胞形态改变，MTT评估细胞活力，流式细胞仪分析凋亡细胞比例，DNA电泳验证细胞凋亡状态的改变，Western blot技术半定量PLC-γ1信号通路下游相关信号分子bcl-2及caspase-3的表达及其变化规律。 结果：H_2O_2对PC12细胞活力的影响呈时效关系。PLC-γ1信号通路阻断后，PC12细胞出现了凋亡形态学改变，细胞活力明显降低，流式细胞仪检测出现典型的凋亡亚二倍体峰，凋亡细胞所占比例达到35.7％，DNA电泳呈现明显的梯形条带。Western blot结果提示50μM H_2O_2处理可引起caspase-3蛋白呈现出时间依赖性的表达下调，而对bcl-2蛋白表达无明显影响；在10μM U73122预处理的PC12细胞中，可见明显的bcl-2和caspase-3蛋白表达的下调，且caspase-3表达的下调也表现出时间依赖性。 结论：PLC-γ1信号通路在H_2O_2诱导的PC12细胞凋亡中发挥重要的保护作用。bcl-2和caspase-3两个信号分子可能与H_2O_2诱导的PC12细胞凋亡中的PLC-γ1信号通路有关，并作为下游信号分子，参与PLC-γ1信号通路在H_2O_2诱导PC12细胞凋亡中的凋亡抑制作用。
机 构:
昆明医学院
领 域:
外科学
；
关键词:
磷脂酶C-γ1
；
U73122
；
过氧化氢
；
PC12
；
凋亡
；
bcl-2
；
caspase-3
；
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硕士论文
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检索策略：褪黑素*细胞凋亡*保护作用
维普、万方的高级检索与cnKI里标准检索都差不多，检索时，建议将褪黑素、细胞凋亡可以放在题名字段下，保护作用放在主题字段。
维普下载的题录信息如下：
1/5
【题 名】褪黑素对离体帕金森病模型黑质NF-KB表达及黑质细胞凋亡的影响
【作 者】邢红霞 彭海 刘敏 王玉梅 朱红灿
【刊 名】中国神经免疫学和神经病学杂志.2008(1)
【机 构】新乡医学院第一附属医院神经内一科,河南卫辉453100 华中科技大学同济医学院协和医院神经内科,湖北武汉430022 武汉市精神卫生中心神经内科,湖北武汉430022 郑州大学第一附属医院神经内科,河南郑州450052
【ISSN号】1006-2963
【CNNO号】11-3552/R
【馆藏号】98536X
【关键词】帕金森病 6-羟多巴胺 黑质细胞 凋亡 核因子-kB p65
【分类号】R742.5
【文 摘】目的研究褪黑素（melatonin，MT）对6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）所制造的离体帕金森病（Pakinson disease，PD）模型的影响。方法将14只大鼠分成假手术组、MT组和对照组3组，MT组大鼠经腹腔连续3d注射MT，另两组以相同方法注射等量生理盐水，然后MT组和对照组分别取脑片置于含6-OHDA的人工脑脊液中孵育2h。应用TUNEL法、免疫组化技术观察黑质细胞凋亡的数量并检测黑质细胞NF-kBp65表达情况。结果假手术组未见明显黑质细胞凋亡，MT组较对照组黑质细胞凋亡明显减少，且黑质细胞NF—KBp65的表达也有所减少，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论MT对离体PD模型具有保护作用，其机制可能为抗凋亡。
2/5
【题 名】褪黑素对巨核细胞凋亡的影响及作用机制研究
【作 者】周敏 徐酉华 李晓辉 李晓静 徐鸣 杨默
【刊 名】第三军医大学学报.2008(18)
【机 构】重庆医科大学附属儿童医院血液科,重庆400014 成都市儿童医院血液科,成都610014 香港大学李嘉诚医学院儿童及青少年科学系,香港
【ISSN号】1000-5404
【CNNO号】50-1126/R
【馆藏号】92156X
【关键词】褪黑素 巨核细胞 凋亡 AKT ERK
【分类号】R329.28 R331.14
【文 摘】目的探讨褪黑素（melatonin，Mel）对巨核细胞凋亡的影响及其作用机制。方法巨核细胞细胞株CHRF-288-11去血清诱导凋亡，加或不加Mel共培养后，流式细胞仪检测凋亡指标：AnnexinV／PI、Caspase-3和JC-1，并与正常组和TPO组比较。同时检测信号通路AKT、ERK1／2，了解其参与保护作用的机制。结果Mel 200nmol／L作用72h后，CHRF细胞AnnexinV／PI、Caspase-3和JC-1的表达较对照组有明显下降，分别由42．9％、29．5％、47．7％降至31．7％（P〈0．05）、21．8％（P〈0．05）和37．2％（P〈0．05）。其中，JC-1的表达与TPO组（20．7±5．2）％比较，差异有统计学意义（P〈0．05），而Annexin V／PI、Caspase-3的表达与TPO组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。加入Mel后CHRF细胞的磷酸化AKT、ERK1／2水平明显增高，分别由（5．9±0．1）％、（6．1±0．4）％升至（9．5±0．1）％（P〈0．05）、（9．3±0．5）％（P〈0．05）。结论Mel可抑制巨核细胞凋亡，其保护机制可能通过AKT、ERK信号通路发挥作用。
3/5
【题 名】褪黑素对糖尿病视网膜病变大鼠微血管细胞凋亡的保护作用
【作 者】夏培金 宋迎香 李文桐 邹俊杰 石勇铨 刘志民
【刊 名】第二军医大学学报.2007(7)
【机 构】第二军医大学长征医院内分泌科,上海200003 浙江省人民医院内分泌科,杭州310014
【ISSN号】0258-879X
【CNNO号】31-1001/R
【馆藏号】91242X
【关键词】糖尿病视网膜病变 大鼠模型 保护作用 细胞凋亡 微血管 褪黑素 免疫组织化学方法 链脲佐菌素
【分类号】R587.2
【文 摘】目的：观察褪黑素（Mel）对糖尿病视网膜病变大鼠微血管细胞凋亡的保护作用。方法：链脲佐菌素（60mg／kg）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后按体质量和血糖随机分为3组：糖尿病组、小剂量Mel组[0．5mg／（kg·d）]、大剂量Mel组[10mg／（kg·d）]。另设正常对照组（7只）。干预12周后，应用免疫组织化学方法检测各组大鼠视网膜NF-κB、bcl—2、Bax的表达；图像分析仪测定阳性面积，计算出其表达量。
4/5
【题 名】大鼠供心保存期间心肌细胞凋亡的动态变化及褪黑素的保护作用
【作 者】高思海 潘铁成 杨辰垣
【刊 名】中医杂志.2004(2)
【机 构】华中科技大学同济医学院附属同济医院胸心外科 华中科技大学同济医学院附属协和医院心外科 430030武汉
【ISSN号】1001-1668
【CNNO号】11-2166/R
【馆藏号】90115X
【关键词】器官保存 心脏移植 大鼠
【分类号】R654.2
【文 摘】目的 探讨大鼠供心保存期间心肌细胞凋亡的动态变化及褪黑素的保护作用。方法 将 80只Wistar大鼠随机平均分为实验组和对照组。实验组在 4℃StThomas液中加入褪黑素(0 .1mmol/L)保存大鼠心脏 ;对照组单用StThomas液保存。分别于保存 4、8、12、2 4、3 6h后 ,各取出8只供心 ,TUNEL法染色检测细胞凋亡情况。以心肌凋亡阳性细胞数占总心肌细胞数的百分比作为心肌细胞凋亡指数。结果 随着保存时间的延长 ,凋亡的心肌细胞数量明显增加 ,各时间点比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;实验组各时间点心肌细胞凋亡指数明显小于相应对照组 (7.68%± 1.0 4%vs 2 4.3 7%± 1.2 3 % ,P <0 .0 1;8.2 7%± 1.17%vs 3 5.73 %± 1.98% ,P <0 .0 1;10 .14 %±1.2 2 %vs 42 .85%± 2 .3 6% ,P <0 .0 1;12 .3 1%± 1.54%vs 58.3 7%± 3 .12 % ,P <0 .0 1;14 .53 %± 1.89%vs 79.65%± 4.16% ,P <0 .0 1)...
5/5
【题 名】褪黑素对氧自由基诱导的PC12细胞凋亡的保护作用
【作 者】杨玲玲 付振涛 孔峰 胡晓燕 曾季平 崔行
【刊 名】山东大学学报：医学版.2004(6)
【机 构】山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所，山东济南250012 山东省疾病预防控制中心，山东济南250000
【ISSN号】1671-7554
【CNNO号】37-1390/R
【馆藏号】95413A
【关键词】活性氧 阿尔茨海默病 细胞凋亡
【分类号】R741.02
【文 摘】目的：探讨氧自由基在阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)发生中的作用及可能机制，评价褪黑素(Melatonin，MT)的临床应用价值。方法：采用超氧自由基产生系统黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统(X／XO)作用于PC12细胞，以褪黑素拮抗其作用，观察细胞的形态学变化；MTT法检测细胞存活率，DNA电泳和流式细胞术分析细胞凋亡情况，RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2、bax的表达。结果：X/XO作用后，PC12细胞出现凋亡特征性改变，凋亡率增加，电泳呈现DNA ladders，凋亡相关基因bax上调：而10^-5M褪黑素即能改善凋亡情况。结论：氧自由基可诱导神经元凋亡从而促进AD发生，其机制与促凋亡相关基因Bax表达增高有关；褪黑素可减缓神经元凋亡，可用于临床预防与治疗。
杀杀
还是神经退行性疾病的文献总结~
TBK1在发育和衰老过程中抑制RIPK1驱动的细胞凋亡和炎症
衰老是遗传性和偶发性神经退行性疾病的主要危险因素。但是，尚不清楚衰老如何与遗传易感性相互作用以促进神经退行性变。文章研究了TBK1的部分功能丧失，这是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和额颞痴呆（FTD）合并症的主要遗传原因，如何导致年龄依赖性神经变性。
长期以来，坏死(Necrosis)被认为是在恶劣环境下细胞的被动死亡方式，而哺乳动物细胞的程序性死亡除通过凋亡(Apoptosis)通路以外，还可借由程序性坏死(Necroptosis)途径发生。
这篇文章主要借由两种神经退行性疾病进行研究：
肌萎缩侧索硬化症（ALS）主要导致运动神经元变性、肌肉萎缩；
额颞叶痴呆（FTD）临床特征是行为异常、语言功能障碍、额叶颞叶逐渐退化；
这两种相关的疾病具有共同的遗传易感特征。普遍病理学特征：活化的小胶质细胞；并且平均发病年龄在50~65岁之间，具有突变的个体可能无症状地生活到中年；
衰老是遗传性、偶发性神经退行性疾病的主要危险因素，目前尚不清楚它与遗传因素的相互作用。介导细胞程序性坏死的因素有哪些还在深入研究中，目前的研究现状：
程序性坏死与小胶质细胞介导的神经炎症增加有关
RIPK1 (Receptor-interacting protein kinase 1）促进神经退行性疾病中小胶质细胞的活化，在介导神经炎症中起着核心作用；
TAK1 (TGF-β-activated kinase 1) 通过抑制性磷酸化，或者通过激活MK2和IkB两种激酶来抑制RIPK1的表达；
TAK1对RIPK1的抑制作用丧失，使细胞在受到TNF-α刺激后直接凋亡，也叫RDA (RIPK1-dependent apoptosis)；
RIPK1的激活导致RIPK3激活，进而使MLKL磷酸化，发生坏死性凋亡；其年龄依赖性激活导致人类中枢神经系统变性的分子机制仍不清楚；
尽管坏死已参与介导包括ALS，AD和MS在内的神经退行性疾病的病理学研究，RDA在介导这些疾病中的作用尚待揭示。
这篇文章主要研究了Tbk1基因以及RIPK1的相互作用，以及TBK1的降低如何促进成人中枢神经系统的炎症
文章首先使用Tbk1基因杂合小鼠进行杂交，在总数相同的情况下，观察各种基因型的小鼠数量，第一列是根据孟德尔遗传定律推测的期望数，第三列是实际观察到的小鼠数量，可以发现tbk纯合和杂合子显示出1比2的比例，但是纯合缺失的小鼠数量为0，这说明TBK1纯合缺失的小鼠具有胚胎致死性。接下来文章引入了RIPK1D138N突变，这个突变可以让RIPK1激酶失活。最后我们可以观察到，只要引入了D138N突变的小鼠，无论杂合还是纯合，都可以存活，但是如果未引入使RIPK1失活的D138N突变，小鼠仍然具有胚胎致死性，这个结果说明TBK1缺失的小鼠的RIPK1激酶会激活，并导致小鼠胚胎致死。
文章对于TBK1缺失的小鼠胚胎进行了分析。首先在胚胎切片中观察到严重的肝变性，tunel分析也显示tbk1缺失的小鼠中发现了细胞凋亡的标志。同样的细胞凋亡标志还有caspase-3（CC3）一种细胞凋亡中非常关键的蛋白酶。但在tbk1未缺失的细胞，以及tbk1缺失，但引入了ripk激酶失活突变d138n的样本中显示正常。这个结果表明tbk1缺失的细胞会导致严重的细胞凋亡，但是如果使ripk1激酶失活就能够阻止凋亡。
同样文章发现，跟tbk1未缺失的样本相比，tbk1缺失的胎肝中促炎细胞因子和趋化因子的水平增加，炎性因子的升高会引起多种凋亡或者衰竭表现。而同样导入使ripk1失活的突变后，这些因子都显示出正常水平。以上结果表明，Tbk1 -/-小鼠中，RIPK1激酶活性的异常激活会导致胚胎死亡，可能跟多种细胞凋亡因子或炎性因子的升高有关。当ripk1失活时凋亡被抑制。这种凋亡可以认为是ripk1依赖性的细胞凋亡
另外，文章研究了在tnfα诱导下，野生型的mef和tbk1缺失的mef中细胞炎性因子和趋化因子的含量，发现tbk缺失会导致这些因子增加大于1.5倍，而抑制ripk1可以减少这些因子的含量，但敲除ripk3对其的抑制作用没有抑制ripk1有效。这个结果说明在tnfα诱导下，ripk1依赖性凋亡其实跟炎性细胞凋亡相关
Nec-1 s阻断了TNF-α在Tbk1 -/- MEFs中诱导的FADD和RIPK1的相互作用
去磷酸化后，条带恢复
发现与TBK1共同孵育可显着降低RIPK1的激活，如p-RIPK1（S166）所示（图H）
我们可以看出质谱分析发现人RIPK1中的T189是TBK1介导的主要磷酸化位点
上图是一个蛋白结构，灰色是PKC也就是蛋白激酶C，蓝色是RIP1的结构，可以看到蓝色和灰色的结构高度重合，并且RIPK1的催化环中的D138残基和在激活环中的T189残基分别与PKC催化环中的D368和激活环中的T406占据相似的位置。PKC中的T406由于其在激活环中的位置而直接参与了激酶的底物识别，因此文章假设T189也可能直接参与底物结合。并设计了下面这个二聚体来验证。这个二聚体模型可诱导两个不同蛋白的结合。目的蛋白分别与DmrA和DmrC结合结构域融合，然后加入A/C异源二聚物配体（蓝色），诱导二聚化。
文章发现T189E和T189A RIPK1突变体均无催化活性
WT RIPK1的重新引入可以挽救Tbk1 -/-的敏感性。Ripk1 CrisprKO MEF对TNF-α诱导的RDA而言，T190A和T190E RIPK1均不能恢复这种敏感性。
重新引入WT RIPK1可以恢复Tbk1-/-; Ripk1CrisprKO MEF对TNF-α诱导的RDA的敏感性，但T190A和T190E RIPK1都不能恢复这种敏感性。
因此，TBK1对T190 / T189 RIPK1的磷酸化通过阻断RIPK1的反式激活而抑制了RIPK1。
文章内容也很多，第一部分的结果作为导读，后续的研究大家可以去看看文献~
