氯雷他定毕业论文

氯雷他定最早于1988年由先灵葆雅公司在比利时上市。氯雷他定现已在89个国家上市，在15个国家以非处方药形式销售。近年来，氯雷他定在国际市场销售额增长很快，成为世界上最畅销的抗组胺药。在1994年销售额为5.05亿美元，比93年增长71%。在美国抗组胺药市场中占40%的处方份额。1995年该药销售额为7.89亿美元，比94年增长56.2%。1996年销售额达10.8亿美元，比上年增长36.2%。1997年销售额突破23亿美元，列第7位。 1994年3月1日，美国Schening-Plough公司的子公司爱尔兰艾汪达尔化学公司在中国以氯雷他定的通用名称获得了行政保护，行政保护期为7年半。氯雷他定的行政保护期到2001年9月份期满，爱尔兰专利已于2001年6月16日到期。 组胺H1受体拮抗剂用于临床已有40多年的历史，被广泛地用于减轻季节性或永久性鼻炎和荨麻疹。但是经典的组胺H1受体拮抗剂具有明显的镇静作用和抗乙酰胆碱作用，限制了其应用。为了寻找无镇静作用的组胺H1受体拮抗剂，人们进行了大量的探索。在对阿扎他定（Azatadine）的结构改造中，将其碱性叔氨基官能团改变为中性的氨基甲酸酯官能团，使之保留了显著的抗组胺作用，却没有或很少有中枢神经系统的副作用。在这一系列化合物中人们选择了氯雷他定作为口服的长效三环类抗组胺药，它起效快、作用强，对外周组胺H1受体有高度选择性，对中枢神经的H1受体亲和力弱，对乙酰胆碱受体或α1肾上腺素能受体几乎不起作用。其疗效优于经典的具有镇静作用的扑尔敏，氯马斯汀（Clemastine）和无镇静作用的特非那定和阿斯咪唑。 氯雷他定对过敏性鼻炎的疗效高于安慰剂，与氯马斯汀、特非那定用药组疗效相似。治疗慢性荨麻疹比特非那定效果好。在这些研究中，嗜睡症的发生率氯雷他定低于氯马斯汀，几乎与特非那定和安慰剂相似。特非那定前几年由于影响心率等不良反应而撤出市场后，氯雷他定成为市场上实际上唯一的无镇静作用的抗组胺药。 对115名志愿者口服一片或多片氯雷他定后的药物动力学研究显示，本品吸收快，并代谢成活性代谢物去乙氧基氯雷他定(DCL)，服药九天后，大约80%的药物以代谢产物的形式均匀分布在尿和粪便中。成年组的平均半衰期为8.4小时，DCL的半衰期为28小时。几乎对所有病人而言，DCL在体内的滞留时间长于母体，氯雷他定和DCL的药物动力学性质在10～40mg剂量范围内不随剂量改变，长期用药也没有显著改变。 氯雷他定的剂型比较多，现在包含氯雷他定的药物制剂有五种以上在市面上销售。1994年美国FDA批准了氯雷他定和伪麻黄碱的复方缓释片上市,适应症为消除季节性过敏性鼻炎症状，包括鼻充血。它包含5mg即释的氯雷他定“外衣”和120mg均匀分布在外衣和缓释内核中的伪麻黄碱。1996年美国FDA又批准了氯雷他定10mg/10ml糖浆制剂用于儿童。氯雷他定糖浆可在70多个国家可以买到。另外，其片剂的适应症也扩大到6岁及6岁以上儿童。1997年，一天一次加减充血剂的缓释片剂（Claritin-D 24Hour）和一天两次的加减充血剂的缓释片剂（Claritin-D 12Hour）获得作为第一个抗组胺剂和减充血剂合并的美国许可，被推荐给伴有气喘的季节性过敏性鼻炎的病人安全使用。 氯雷他定是一种长效、无镇静作用、无抗胆碱能作用的新一代抗组织胺药物。具有选择性抗外周组胺H1受体的作用，在治疗剂量范围内，无嗜睡作用，适用于流泪、打喷嚏、过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹症及其它过敏性皮肤病。 1997年3月26日上海先灵葆雅制药有限公司用进口原料药获准生产氯雷他定片，商品名开瑞坦，为四类新药，并于1997年4月4日获批准，批准文号：(97)卫药准字J-20号。氯雷他定现已在89个国家上市，在15个国家以非处方药形式销售。近年来，氯雷他定在国际市场销售额增长很快，成为世界上最畅销的抗组胺药。在1994年销售额为5.05亿美元，比93年增长71%。在美国抗组胺药市场中占40%的处方。1995年该药销售额为7.89亿美元，比94年增长56.2%。1996年销售额达10.8亿美元，比上年增长36.2%。1997年销售额突破23亿美元，列第7位。 据《中国药品零售分析系统报告》统计，1998年氯雷他定(克敏能)在中国市场的销售额在抗变态反应药物中占7.7%，仅次于西安杨森的息斯敏。“上海45家医院用药分析系统数据库”统计，1997年氯雷他定用药消耗3811932元，占抗变态反应药物份额23.78%；列第2位，1998年用药消耗4677000元，占抗变态反应药物份额26.61%，列第1位。 目前，氯雷他定国内剂型已经很多,片剂胶囊缓释胶囊都有厂家生产．

哌啶类抗组胺药，为阿扎他定的衍生物，具有选择性地拮抗外周组胺H1受体的作用。其抗组胺作用起效快、效强、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均强。本品无镇静作用，无抗毒蕈碱样胆碱作用。对乙醇无强化作用。 口服后吸收迅速、良好。血药浓度达峰时间tmax为1.5小时。与血浆蛋白结合率为98%。大部分在肝中被代谢，代谢产物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗组胺活性。本品及其代谢物均自尿和粪便排出，t1/2约为20小时。 本品及其代谢物均不易通过血脑屏障，但可出现于乳汁中。