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2021年1月1日，中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院赵林、韩钦、王晓月和赵春华教授课题组合作在 Theranostics (IF:11.556 )上发表文章，鉴定了与胃癌（GC）患者临床表现差紧密相关的成纤维细胞亚类并阐明了其作用机理。文章发现炎症肿瘤相关成纤维细胞（iCAFs）和胞外基质肿瘤相关成纤维细胞（eCAFs）分别与胃癌中的 T 细胞和 M2 型巨噬细胞密切互作，促进肿瘤发育和侵袭转移。该研究挖掘了 CAFs 在胃癌进展中的关键作用，为胃癌治疗提供了潜在靶点。 单细胞转录组测序揭示一类与胃癌临床表现差有关的促侵袭肿瘤相关成纤维细胞 Single-cell RNA sequencing reveals a pro-invasive cancer-associated fibroblast subgroup associated with poor clinical outcomes in patients with gastric cancer 【发表期刊】 Theranostics 【影响因子】 11.556 【发表单位】 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院 研究背景 据2020年统计，胃癌（GC）是全球发病率第五，死亡率第四大癌症，晚期患者生存期中值不超过一年，对胃癌治疗的改善迫在眉睫。近些年来针对肿瘤基质细胞的药物层出不穷，但只对一小部分患者和肿瘤类型有疗效。大量研究表明肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）具有促癌作用，可能作为肿瘤治疗的潜在靶标。但 CAFs 在胃癌中的异质性和作用机制仍不清楚，这阻碍了针对 CAFs 的药物研发。为此，本文针对该问题，对 CAFs 在胃癌组织中的类型、功能和时空分布进行了综合分析。 研究思路 主要结论 研究人员对8例胃癌早期患者（3名肠型，3名弥漫型和2名混合型）肿瘤组织及其癌旁胃粘膜组织进行了单细胞转录组测序，得到36,897个细胞转录组数据，分为七大细胞类型：上皮细胞，内皮细胞，成纤维细胞，T 细胞，B 细胞，巨噬细胞和肥大细胞（图2）。通过对肿瘤细胞及其微环境的分析，比较癌组织与癌旁基质细胞差异和亚类分析得到了以下主要结论。 1. 胃癌上皮细胞具有患者间异质性 上皮细胞是肿瘤细胞的主要来源，亚群分析显示上皮细胞在患者间有很大异质性（图3A-C）。差异富集分析显示肿瘤上皮细胞中高表达细胞增殖，伤口响应和 NF-κB 通路等恶性发育相关基因。并且一定比例的肿瘤上皮细胞中表达部分上皮间质转化（p-EMT）标记基因（图3D-E），作者将该群注释为 EMT 细胞群（图3F），EMT 状态是与肿瘤进展侵袭相关的重要标志物。 2. 胃癌中存在内皮间质转化（EndMT） 内皮细胞是血管组织和淋巴管组织的重要组成。作者对内皮细胞进行亚群分析，定义了1个淋巴内皮亚群和11个血管内皮亚群（图4A-B）。差异富集分析显示肿瘤内皮细胞中高表达细胞粘附和胞外基质重组通路（图4C）。亚群分析显示4号亚群表达内皮细胞特征基因的同时，也表达成纤维细胞特征基因（图4D-G）。进一步拟时序分析表明4亚号群是一类从内皮细胞到间质细胞过渡的细胞亚群（EndMT）（图4H, I）。有研究表明 EndMT 在肿瘤进展中起作用。该数据的差异富集分析也显示 EndMT 细胞在胃癌中高表达肿瘤发育通路。这些数据都表明 EndMT 可能参与了胃癌发育过程中的血管再生。 3. 成纤维细胞亚类促进肿瘤侵袭 成纤维细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，作者将成纤维细胞群分为肌成纤维细胞、周细胞、胞外基质 CAFs（eCAFs）和炎症 CAF（iCAFs）（图5A-B）亚群。差异富集分析明确了四种成纤维细胞尤其是其中两种 CAFs 在肿瘤进展中的作用（图5C）。iCAFs 高表达炎症响应通路，表明 iCAF 可能与免疫细胞相互作用；eCAFs 中高表达肿瘤侵袭基因以及胞外间质（ECM）重塑通路（图5D），其中高表达的 POSTN 基因与肿瘤预后差有明显相关性（图5E）。研究人员还通过免疫组化确定 eCAFs 和 iCAFs 都富集在肿瘤腺体周围和肿瘤侵袭界面。以上分析都表明 eCAFs 和 iCAFs 可以促进肿瘤进展和侵袭。 4. 胃癌微环境具有免疫抑制性 为了解析胃癌免疫微环境，研究人员对免疫细胞进行了分群。T 细胞被注释为8个亚类，肿瘤中高表达耗竭 T 细胞和调节 T 细胞（Tregs）亚群（图6A-B），免疫组化验证显示耗竭 T 细胞和 Tregs 在肿瘤淋巴结中富集（图6C-D）。B 细胞和巨噬细胞亚群在癌旁和癌组织中都有明显差别，其中初始 B 细胞在肿瘤中呈凋亡状态，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表达淋巴细胞迁移、抗原呈递等免疫细胞浸润调节通路。 5. 胃癌微环境细胞间的动态互相作用 作者用 CellPhoneDB 分析对胃癌微环境细胞间的动态互相作用进行了分析，发现癌组织及癌旁组织中内皮细胞，成纤维细胞和免疫细胞间强烈互作（图7A-C）。其中 iCAFs 通过趋化因子、炎症因子及免疫调节受体配体与免疫细胞互作，负责淋巴细胞招募，免疫组化显示 iCAFs 定位在肿瘤的淋巴结样组织中（图7D）。而 eCAFs 则与 M2 型巨噬细胞显示共定位（图7E），体外培养和 Transwell 实验也证明 eCAF 增殖能力较强且可以招募 M2 巨噬细胞。另外，研究还发现弥漫型胃癌呈现四高表型（高上皮间质转化（EMT），高基质细胞占比，高免疫细胞浸润，高 T 细胞耗竭），导致弥漫型胃癌具有免疫抑制型微环境和较差的临床预后。 总结 文章通过8例胃癌早期患者的胃癌和癌旁样本单细胞转录组测序，解析了胃癌异质性，并重点分析了成纤维细胞对肿瘤微环境中免疫、侵袭、转移和血管再生的调节作用，发现 iCAFs 通过趋化因子招募 T 细胞浸润肿瘤，而 eCAFs 可以重塑胞外基质，吸引 M2 型巨噬细胞促进肿瘤侵袭和转移。该研究为胃癌患者提供了预后依据，还发现了可能作为胃癌治疗的靶向细胞类型。 参考文献 ： Li X, Sun Z, Peng G, Xiao Y, Guo J, Wu B, Li X, Zhou W, Li J, Li Z, Bai C, Zhao L, Han Q, Zhao RC, Wang X. Single-cell RNA sequencing reveals a pro-invasive cancer-associated fibroblast subgroup associated with poor clinical outcomes in patients with gastric cancer. Theranostics . 2022 Jan 1;12(2): 620-638. doi: 10.7150/thno.60540. PMID: 34976204; PMCID: PMC8692898.
单细胞测序技术能够揭示单个细胞的基因表达状态，反映细胞间的异质性，发现新的稀有细胞类型。当前单细胞测序技术的一个限制是需要组织解离，导致空间信息的丢失。为了解决这个问题，空间转录组学平台则保留了空间结构，从而允许以前所未有的深度分析肿瘤与肿瘤微环境的相互作用。 下面分享一篇在 Cancer Discovery 上发表的题为：Single-cell atlas of lineage states, tumor microenvironment and subtype-specific expression programs in gastric cancer 的研究论文。 科学问题 胃癌（GC）是导致全球癌症发病率和死亡率的主要原因，其表现出高水平的患者间和患者内的异质性。通过前期群体测序已知每个胃肿瘤样本都具有独特的表达谱。然而，我们对肿瘤微环境（TME）中各细胞类型如免疫细胞、成纤维细胞等驱动 GC 表型的机制的理解仍处于初级阶段。 技术方法及路线主要结论 1、scRNA-seq 识别异质性细胞群、细胞命运轨迹和稀有细胞群 40 个样本的 152,423 个细胞降维，分成34 个群（图 1B），5 种细胞大类，各细胞类型在组间占比不同（图 1C）。浆细胞群的单细胞拟时序分析表明了浆细胞分化和成熟的不同阶段（图 1E)。此外，鉴定到一种新型稀有细胞类型 STF4。STF4 细胞群表达 PLVAP （内皮细胞标志物）和 RGS5 （成纤维细胞标志物），暗示了一种罕见的混合谱系群体（图 1F）。作者也使用双色 RNAScope 技术验证了 PLVAP/RGS5 双阳性群体的存在。STF4 细胞群可能突出显示经历内皮-间充质转化（EndoMT）的细胞，这是一个内皮细胞获得间充质或肌成纤维细胞表型的过程。 综上，这些结果展示了 scRNA-seq 揭示异质性细胞群、细胞命运轨迹以及稀有细胞群的能力。 2、scRNA-seq 识别胃癌细胞特异性转录 与正常组相比，肿瘤中上皮细胞的比例较低，骨髓细胞较高。淋巴样、血浆和基质细胞的比例没有差异。与正常组织相比，肿瘤相关上皮细胞表现出更高致癌基因特征表达（图 2B）。GC 癌基因（如 CEACAM6 、 EGFR 、 MET 、 CCND1 和 KRAS ）的表达在 EpiInt1 肿瘤上皮细胞亚群上调最大（图 2C）。与正常相比，肿瘤相关上皮细胞表现出显著异常 CNV（图 2D）。比较同一细胞类型组间（肿瘤组和正常组）差异显示，“主要细胞”和“肠型细胞”差异最大（图 2E）。LIPF 和 PGA3 在肿瘤中下调（图 2F）。 使用 DSP 空间转录组技术，作者证实了与正常样本相比，肿瘤上皮细胞（PanCK+）中 LIPF 的下调表达（图 2G） 。成纤维细胞细分三个亚群（图 2H）。综上，在 GC 肿瘤生态系统中，来自上皮和肿瘤微环境的不同细胞表达不同的致癌转录组学特征 —— 每种特征都是不同癌症所必需的，并最终会混合以产生复合肿瘤分子图谱（图 2I)。3、scRNA-seq 揭示弥漫型胃癌中 KLF2 相关的浆细胞富集 与肠型 GC 相比，弥漫型 GC 中浆细胞相对比例更高，上皮细胞较低，淋巴、骨髓和基质细胞群没有差异（图 3A）。使用 IRF4（浆细胞标记物）免疫组化（图 3B）证实了弥漫型肿瘤中浆细胞水平的增加。重新分析 TCGA 中群体转录组数据，进一步验证了弥漫型 GC 中浆细胞水平的增加（图 3C）。单细胞数据表明弥漫型 GC 中浆细胞的富集主要由浆细胞簇 PL4 和 PL5 驱动（图 3D）。 KLF2 是一种先前显示可调节多发性骨髓瘤中浆细胞归巢的基因。作者观察到浆细胞比例与表达 KLF2 的上皮细胞之间存在显著相关性（图 3E）。这一发现表明，高表达 KLF2 的上皮细胞可能与弥漫型 GC 中的浆细胞募集有关。ChIP-seq 和群体转录组测序发现弥漫型 GC KLF2 H3K27ac 启动子水平和基因表达均高于肠道 GC，启动子信号和基因表达之间具有良好的相关性。分析 TCGA 群体转录组测序数据进一步证实与肠型肿瘤相比，弥漫型肿瘤 KLF2 表达增加（图 3F）。 为了探索空间环境中 KLF2 的差异，作者使用 DSP 空间转录组技术来分析 KLF2 在上皮细胞（Pan-CK+）中的表达。结果证实与肠型上皮细胞相比，弥漫型上皮细胞中的 KLF2 转录水平更高（图 3G）。此外，作者观察到与远端上皮细胞相比，靠近浆细胞的上皮细胞中 KLF2 表达更高（p = 0.096）（图3H） 。进一步作者通过人源化小鼠模型及细胞共培养体外迁移实验证明肿瘤上皮细胞中 KLF2 表达与宿主浆细胞之间的关系（图 3I-J）。总之，研究结果确定了弥漫型 GC 中浆细胞募集，上皮细胞 KLF2 表达作为浆细胞募集的潜在驱动因素。4、scRNA-seq 揭示了不同的成纤维细胞亚群和 INHBA-FAP 作为肿瘤成纤维细胞调节因子 作者根据临床分期和组织学亚型比较了 scRNA-seq 中的肿瘤成纤维细胞亚群（STF1-3），结果表明三个亚群都呈阶段性增加（图 4A）。STF1 和 STF3 簇表现出 FAP 、 ACTA2 、 TAGLN 的上调，STF2 簇仅表现出 CSPG4 的上调（图 4B）。据报道，TGF-β 超家族信号会影响其他癌症类型中的肿瘤成纤维细胞（CAF）的功能。因此，作者选择研究 TGF-β 通路的主要组成部分激活素-抑制素信号传导模块，包括 9 个经典基因。在这 9 个基因中，与正常相比，只有 INHBA 在肿瘤相关的 STF2 和 STF3 簇中表现出显著上调（图 4C）。 INHBA 与STF3 中的 FAP 呈显著正相关，而与 STF2 中的 CSPG4 未发现相关性。空间 DSP 数据分析表明 FAP 和 INHBA 在肿瘤成纤维细胞（SMA+）中的表达高于正常（图 4D-F），并且在肿瘤成纤维细胞中 FAP 和 INHBA 共表达水平存在很强的相关性（图 4G）。作者进一步通过体内外系列功能实验表明 INHBA 正调节胃癌 STF3 成纤维细胞群中 FAP 表达（图4H-J）。研究还发现从正常到 IV 期 STF3 中 FAP 和 INHBA 表达增加（图 4K）。通过 INHBA 表达水平对 TCGA 样本进行的生存分析显示，具有高 INHBA 表达的肿瘤样本的生存率显著降低（图 4L）。5、胃癌类器官的 scRNA-seq 为了研究与体内原代肿瘤相比，体外类器官培养条件对转录状态或整体细胞比例的影响，作者将来自患者类器官（PDO）的 scRNA-seq 数据集与原发肿瘤进行整合分成五个主要的细胞群（图 5A）。与正常 PDO 上皮细胞相比，肿瘤 PDO 上皮细胞表现出癌症相关模块和 GC 相关基因的上调（图 5B）。对正常和肿瘤 PDO 中上皮细胞的轨迹图分析表明，来自肿瘤类器官的上皮细胞相对于正常上皮细胞具有多个分支，这与正在经历普遍和持续分化或去分化的肿瘤 PDO 上皮细胞一致（图 5C）。研究者进一步揭示了原发肿瘤和 PDO 之间的差异（图 5D-G）。总之，这些结果提出了一种可能性，即除了上皮细胞外，PDO 培养也可能影响与肿瘤相关的其他细胞类型的转录谱。总结 该研究对超过 30 名具有不同亚型和阶段的胃癌患者的扩展队列进行了 scRNA-seq，跨越大量细胞（＞200,000 个细胞）生成了全面的胃癌单细胞图谱。共鉴定到34个细胞群，包括新的稀有细胞群。观察到弥漫型肿瘤中浆细胞比例增加，以及以高 INHBA 和 FAP 共表达为特征的癌症相关成纤维细胞亚群的分期积累。单细胞分析比较了患者来源的类器官（PDO）和原发性肿瘤之间的相似性和差异。通过 DSP 空间转录组学、独立的群体 RNA-seq 以及体外和体内模型的功能实验来补充这些发现。该研究提供了跨不同胃癌亚型的患者内部和患者间单细胞高分辨率分子图谱。
医学 教育 是实践性教育,是以生命为研究对象的学科。要培养合格的医学生,扎实的理论知识是基础,但临床技能水平更是重要环节。下面是我为大家整理的消化内科护理论文，供大家参考。
【摘 要】优质护理是为了让消化内科住院患者更好地康复，让其无论是心理上还是生理上都达到一个更好的状态，使其因为身心愉悦而缩短病痛带来的痛苦，进而促进其疾病的康复。可以说，护理的质量在很大程度上影响着患者的病情。因此，开展优质护理对病人有着非常好的作用。
【关键词】优质护理;消化内科;护理质量
一、消化内科住院患者的心理特点
通过掌握消化内科住院病人的心理特点可以为护理工作提供巨大的帮助。具体说来，消化内科住院病人的心理特点主要表现为以下几点：
(一)脾气暴躁，易冲动
由于消化内科的住院患者的病程长，住院时间较长，病情恢复起来十分缓慢，使得患者的脾气容易暴躁，冲动。这就使患者总是有怨言，自身的情绪不能得到有效地控制，稍有不顺心时，就会激动不已并不考虑后果地去做事，这给病情的恢复带来了很不利的影响。
(二)内心较为孤寂
由于消化内科的住院患者需要整天待在病房内，离开了自己熟悉的生活环境和朋友圈，使其缺乏必要的 人际交往 。时间一久，患者就会感到无聊、孤单，心里就会开始胡思乱想，使其内心压力大增。不仅如此，一些病症较重的患者还会担心自己的病情，在缺乏别人的关心时，内心的孤独感就会激增，从而产生恐惧。
(三)自责
很多消化内科的患者内心会产生自责的情绪，觉得自己的住院治疗给家庭带来了沉重的负担，不但花费了很多医药费，也占据了家人更多的时间。
(四)感到悲观
很多消化内科住院患者由于住院时间长，治疗反复且效果不明显，使得内心感到悲观、丧气。加上治疗费用较高，使得患者内心产生了抗拒心理，对治疗自暴自弃，甚至不配合治疗，使自己的病情得不到缓解，形成恶性循环。
二、在消化内科提供优质护理的重要性
由于消化内科住院患者的内心的情绪十分不稳定，常常出现上述心理，这对患者的病情恢复带来了很大的阻碍。如果护理工作做得不到位的话，就会让患者产生抵触心理，不配合护理及治疗，出现脾气暴躁情况，不但给护理工作的顺利开展带来麻烦，更对患者的病情治疗十分不利。
而如果有优质的护理工作，为患者提供一个更好的治疗疾病、缓解内心压力的环境，可以让患者的内心更为平和，这对患者的病情是非常有好处的。因此，医院尤其是消化内科非常有必要提供优质的护理工作。
三、对消化内科提供优质护理的探讨
医院消化内科想要为住院患者提供更优质的服务，应该做到以下几点：
(一)加大对护理人员的素质培训力度
护理人员拥有良好的综合素质是其提供优质护理服务的基础，因此，医院应该在对护理人员进行护理技能方面培训的同时也应该对护理人员的工作态度进行教导，要让护理人员更加了解自己的工作，使护理人员明白自己的职责不仅仅是陪病人，而是陪护病人，对他们进行呵护。为此，消化内科可以制定定期呵护的规定，要求护理人员每隔一段时期就要为病人献爱心，提供帮助，为他们带去快乐。
(二)健全医院的护理制度
一个好的医院制度可以提高医院的服务水平，从而更好地帮助患者。对于消化内科来说，其可以将护理人员的工作进一步细化，让每个护理人员有更加明确的护理方向，并让护理人员将工作重点放在对消化内科患者生活方面的护理。除了生命体征监测、口腔护理、功能锻炼、出院接诊等，还应从患者的生活起居方面进行护理。
除此之外，消化内科还可以实行主责护士责任制，将患者的护理工作交由固定的几个护理人员形成一个个固定的护理小组，让护理人员全权负责，然后加强各个护理小组的交流，在工作中不断积累 经验 ，提高医院的护理水平。
(三)加强对患者的心理辅导
对消化内科住院患者的心理辅导工作有时候比生理护理工作更为重要。因此，消化内科应该加强对患者的心理辅导。护理人员可以通过实施心理干预技术对患者进行心理疏导，可以每天为患者播放一些舒缓心情的音乐，真诚地倾听患者的意见和抱怨，及时为其排解压力，从而使患者保持愉快的心情。
对于那些自暴自弃的患者，护理人员应该积极与其进行交流，让患者明白自己的病情，让其懂得消化内科疾病的治疗时间长、治疗反复的特点，增加其耐心和自信心，从而使患者更好地从病情中恢复过来。
(四)简化工作流程
由于护理人员每天都要对患者的病情进行询问、记录，使一些患者会变得不耐烦。因此，消化内科应该简化工作流程，把更多的时间放在陪护病人身上，使患者感受到亲切的护理服务。
(五)加大对护理人员的护理质量考核力度
有效的监督是提高护理人员积极性的重要手段，加大对护理人员的护理质量的考核力度，制定系统的奖惩机制，提高护理人员的工作积极性，使其全身心地呵护患者，从而让患者得到更为优质的护理服务。
结论：优质的护理工作对患者的病情好转有着巨大的促进作用。一方面可以让患者得到更好的病情照顾，另一方面还可以让患者保持一个积极乐观的心态，促进其病情的好转。
参考文献
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【摘要】 所谓胃病，实际上是许多病的统称。也是最麻烦难缠的一种，它们有相似的症状，如上腹胃脘部不适，疼痛、吃饭很少但却感觉饱胀、胃酸、甚至恶心、呕吐等等。胃病的症状可以很轻也可以很重，严重者发生胃癌。所以，要时时刻刻注意饮食，合理的用餐搭配也是至关重要。下面的论述会让我们了解如何预防和护理相关消化内科的一些问题。
【关键词】 胃病;消化性溃疡;医疗;护理
消化内科是研究食管、胃、小肠、大肠、肝、胆及胰腺等疾病为主要内容的临床三极学科。消化内科疾病种类繁多， 医学知识 面广，操作复杂而精细。随着经济的不断发展，医疗水平的不断提高，如消化内科的胃病、胃溃疡、十二指肠溃疡等，这些病例的临床治愈率很高，但是由于一些因素的影响，这些病的复发率极其高多达40-70% 导致人们的身体质量越来越差。
1 消化内科胃病的总体概括
胃病患者是我国最常见的消化内科之一，不同的地区发病率不一，还体现在不同的职业发病率也是不同的，如在校学生、白领、工人等等。胃病是有什么引起的?胃病在我们的生活中是一种多病因疾病。比如环境、饮食、药物、遗传、细菌及抽烟、饮酒等都可以引起胃病。上述的这些因素都可导致胃酸过度分泌而破坏胃，临床上常见的胃病有急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡和胃十二指肠复合溃疡等。
1.1 消化内科引起胃病的原因 胃病的具体病因一般有以下原因：第一，长期喝烈酒抽烟、饮食无规律、浓茶、浓咖啡，吃辛辣和垃圾的食物等不合理生活习惯。第二，胃炎后胃黏膜损伤持久不愈。第三，经常服用对胃部有损害和有刺激性的药物，如糖皮质激素药，阿司匹林药物等。第四，一些慢性疾病，如尿毒症，慢性肾炎，重症糖尿病等。
1.2 消化内科胃病的医疗用药 方法 抗酸剂：使用药物其中主要成份为抗酸剂有小苏打、胃尤、碳酸钙、胃舒乎、盖胃平、胃必治、胃得乐以上药物必须在餐后1-1.5小时服用，这些都是专家研究过的，为了使药物发挥良好的效果，可维持缓冲作用长达3-4小时，而餐后立即服则药效只能维持1小时左右，没有发挥到好的治疗效果。有些药物可根据自身情况或者药效来定量，如服用氢氧化铝凝胶后症状减轻不明显可改为每日4次，一般规定是每3次，每次10ml。注意胃舒平、盖胃平为咀嚼剂，嚼碎后服下效果好。为了较好的治疗胃溃疡的药物有丙谷胺，成人每次2片，饭前15分钟服下，口服每天3-4次或者遵守医嘱服用。连服30-60天左右。停药时间应遵医叮嘱，根据内窥镜的检查情况来决定。为治疗胃部腹胀、恶心呕吐、食欲不振较好的药物有胃复安、吗丁啉和胃尤等，每次1-2片饭前服用，成人每日3次。为了达到良好的治疗效果，应该要避免不能与相克的药物服用，例如胃复安不能和阿托品这些相生相克的药物同时服用，否则效果会大大降低。
1.3 消化内科胃病的食疗护理 第一，养成良好的饮食习惯，每天坚持吃一个苹果，从此远离病。要多吃富含维生素C的蔬菜和水果，因为维生素C对胃有保护作用，胃中保持正常的维生素C的含量，能有效发挥预防和恢复胃病的功能，保护胃部和增强胃的抗病能力。第二，对于胃食道反流性患者这些患者不宜食用的食物有巧克力、咖啡、辛辣、薄荷、柑橘、蕃茄、全脂牛奶及洋葱等，可食用的食物有高蛋白、蔬菜、谷类、易于消化的米粥等。避免下食道无法适当地发挥功能，胃液反流到食道。第三，胃功能性差、经常胃痛、消化不良者平时应吃多少蔬菜、水果。这些清淡食物为主，每日早餐坚持和小米粥易于消化，可适量喝鲜果汁等。胃病和十二指肠溃疡患者应多吃一些五谷杂粮、鲜榨豆浆、豆类食物、肉类(鱼、嫩瘦肉、动物肝脏)等。这些食物都是有助于胃消化、营养丰富、含钙高。这样的饮食搭配就大大减少了对胃肠粘膜的伤害和刺激。第四，胃病患者无论男女都应该做到少喝咖啡、浓茶、生冷和碳酸性饮品、酸辣等刺激性食物，这些都是对胃有严重伤害的。少吃油炸、腌制、生冷食物：因为这类食物不容易消化，会加重消化道负担，多吃会引起消化不良，还会使血脂增高，对健康不利。
2 以消化性溃疡为例进行的分析
消化性溃疡是常见的慢性消化系统疾病，主要指胃溃疡和十二指肠溃疡。溃疡的形成都与消化作用密切相关，又被称为消化性溃疡。相比胃溃疡和十二指肠溃疡来说，消化性溃疡比较常见。
2.1 消化性溃疡的发病原因 消化性溃疡是一种季节性发病，春秋之季，是此病的复发高潮期，主要症状为有律性腹痛、胃溃疡进食时疼痛。而十二指肠溃疡呈疼痛，然后是进食，并睡觉时夜间伴有腹部疼痛。胀满、泛酸、恶心呕吐等。
发病常与情志不畅、饮食无规律、劳累过度、受寒等因素相关。
2.2 消化性溃疡的护理 药物护理;养胃药：常见的有吗丁啉10mg，成人每日3次，饭前15分钟口服。硫糖铝，每日lg，一日3次，每次都是饭前1小时及睡前各服一次，作用，保护胃粘膜。抑制酸药：800g，每日1次，口服。严重者可采用手术治疗。消化性溃疡的手术适用于急性穿孔、幽门梗阻、大量出血、恶性溃疡等。一般治疗;少吃辛辣食物避免刺激性食物，戒烟酒，避免精神过度紧张和情绪波动，劳逸结合，每天都要保持一个好心情。
3 总 结
通过两个消化内科胃病和消化性溃疡的分析，让我们了解到，消化内科的详细病情以及各种方法的护理。主要引起的原因各种各样，胃病时很多人不以为然，不够重视，觉得自己在家买药或自行到药店药就行了，其实这并不要当。应该经过医生的建议后再服用什么药物，这样可以减少不必要的后果。但在生活方面，我们可以去预防和护理，可见，合理的饮食习惯对我们的消化系统起到至关重要的作用。胃病的预防，自我调节就很重要了，多吃水果、蔬菜补充维生素c，少吃生冷、辛辣、油炸的垃圾食品等。饮食规律化，定时定量、禁止暴食暴饮。“生命诚可贵，贵在珍惜”，让疾病远离我们，从身边小细节做起。
参考文献
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胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，发病年龄以40～60岁为多见，男女比例约为3:1。胃癌的病因与食物中亚硝胺有关，某些癌前病变如胃息肉、萎缩性胃炎、胃溃疡等均有恶变可能，近年发现胃幽门螺旋菌是胃癌发生的重要因素之一。一、护理诊断1、焦虑、恐惧或绝望与对疾病的发展及以后缺乏了解、对疾病的治疗效果没有信心有关。依据：抑郁、沮丧、伤感、失助。2、营养失调与下列因素有关：1）胃功能降低、营养摄入不足；2）肿瘤生长消耗大量能量；3）禁食；4）消化道对化疗的反应。依据：消瘦、贫血、低蛋白血症。3、知识缺乏，缺乏有关胃癌的医护知识。二、护理措施1、心理护理：对胃癌患者，在护理工作中要注意发现病人的情绪变化，护士要注意根据病人的需要程度和接受能力提供信息；要尽可能采用非技术性语言使病人能听得懂，帮助分析治疗中的有利条件和进步、使病人看到希望，消除病人的顾虑和消极心理，增强对治疗的信心，能够积极配合治疗和护理。2、营养护理：胃癌病人要加强营养护理，纠正负氮平衡，提高手术耐受力和术后恢复的效果。能进食者给予高热量、高蛋白、高维生素饮食，食物应新鲜易消化。对于不能进食或禁食病人，应从静脉补给足够能量、氨基酸类、电解质和维生素，必要时可实施全胃肠外营养（TPN）。对化疗的病人应适当减少脂肪、蛋白含量高的食物，多食绿色蔬菜和水果，以利于消化和吸收。
gastric cancer
[Medicine] gastric cancer; gastric carcinoma; cancer of the stomach
stomach cancer
很多种说法：gastric cancer，carcinoma of stomach，stomach cancer，gastric carcinoma 等等
干细胞技术属于国家卫生部规定的三类准入技术，需要相关部门准入技术资质方可开展临床研究和应用。福建省福州总医院干细胞治疗中心是第一批获得总后勤部卫生部批准的单位。 全 军重点实验室，福建省重点实验室，以及福建省干细胞应用工程技术研究中心。 为了更好地研究干细胞治疗的临床效果，九项干细胞临床治疗经过美国国立卫生研究院（NIH）批准进行临床试验。这是国内外开展干细胞临床研究最多、最严格的临床试验单位，充分显示出该院干细胞研究中心的技术与实力已达到国际领先水平。
人生小哲理 干细胞者说
静下心来
潜心研究
我们将走的更远
正文
干细胞演绎神话我们固然很是欣喜，但神话通常是以个案的形式出现，却赢得了行业和很多媒体的热力吹捧。面对干细胞治疗的很多不确定性，我们应当理性看待。
爱之深，责之切。
简述：
当下全球约有数十万人参与干细胞研究与开发，其规模远远超出人类 历史 上三项最伟大的工程：“曼哈顿原子能计划”、“阿婆罗登月计划”和“人类基因组计划”。干细胞治疗让一些传统医疗手段束手无策的患者重新燃起希望，干细胞产业已经整装待发，并且“绝望的病人已经等不及了！”，似乎干细胞临床应用的“机会窗口”已经开启，干细胞在向人们讲述一个美丽的神话...
事实上，目前干细胞治疗可以用“技术不成熟，疗效不确切”来概括，在个别病人身上干细胞治疗似乎显现出了“令人惊讶”的效果，而在更多病人则反映“没什么效果”，完全是“冰火两重天”的状况。
人类需要对干细胞治疗理性认识
我们常常会遇到患者这样提问：“干细胞的疗效怎样？”“干细胞治疗有没有副作用？”这实际上涉及到一个类似于药物疗效的提前判断问题，譬如感染性疾病可以通过体外培养考察病原体对抗生素的敏感性进行预测预后，通过肿瘤细胞培养加药敏试验也可以知道不同的肿瘤对化疗药物的敏感性。临床上药物血清浓度太低不产生治疗效应，浓度太高则产生难以耐受的毒性，在这两个浓度之间限定一个合理治疗区域，该浓度区域常称为“药物治疗窗”。
那么，临床上有没有一个把握干细胞移植最佳干预效果的“治疗窗”问题呢？
简述：
许多实验室发布自己在干细胞领域的研究成果，而事实上多数发表在顶级刊物上研究成果却难以重现，排除试剂、装备、操作等方面的因素，干细胞做为研究主体，其来源的差异对研究结果的判断影响不容忽视。
简述：
探索 干细胞临床应用犹如开启潘多拉魔盒，虽然不知道是福还是祸，好奇心还是驱使人们充满遐想和期待，预示着“干细胞疗法的春天”要来了？
目前美、英、法、韩、印等国家药品监督管理部门已批准了20多个干细胞制品分别进入I、II、III期临床研究。2010年5月4日美国FDA授权人骨髓间充质干细胞Prochymal作为孤儿药用于1型糖尿病的临床治疗；韩国2011年7月1日批准了国际上首例干细胞药物——自体骨髓间充质干细胞Hearticellgram-AMI上市，用于心梗和心衰治疗；2011年11月10日美国FDA核发给纽约血液中心(NYBC)的脐带血造血祖细胞HEMACORD 生物制品许可(BLA125397)，用于异基因造血干细胞移植，治疗遗传性或获得性造血系统疾病患者，成为FDA批准第一个的干细胞产品；2012年1月19日韩国又批准了全球首个的异基因干细胞药物——脐带血来源间充质干细胞CartiStem上市，用于植入治疗关节软骨缺损。MEDIPOST专家在总结成功经验时自豪地说：韩国KFDA在细胞治疗领域的管理水平不亚于欧盟EMEA和美国FDA。
图：国际已获批（干）细胞药物一览表
干细胞研究处于重大科学技术革命性突破前夜，我国的相关法规和标准严重滞后已成为干细胞产业“机遇窗口”开启的羁绊，混乱局面长此以往规范的难度将继续加大，甚至会造成倒退。
干细胞临床应用恰如将一群小老鼠关入黑箱，干细胞植入体内后我们不知道它们去了哪里，做了些什么？只能静静观察身体出现的相关反应，以及不相关的“安慰剂效应”等。干细胞的“黑箱”过程触及生命本质问题，挑战了传统的医疗技术和药物开发一些基本思想体系，但人们有能力从伦理学、安全性、有效性、质量可控性和技术经济可行性几个方面入手， 在将干细胞植入受者体内前对其进行筛选、观察、操作、模拟以及控制，从而突破制约干细胞治疗“机会窗口”开启的技术瓶颈。
简述：
不少临床研究或临床试验的结果显示，间充质干细胞（MSC）能治疗多种疾病，尤其是一些疑难杂症，但是疗效各有差异，甚至治疗无效的案例也属常见。面对不断积累的失败的临床治疗案例，研究者开始冷静反思： 具有治疗功能的间充质干细胞为何会临床治疗无效？ 对于这个问题，不同的研究者有不同的思考和解释。
本文主要从间充质干细胞输入机体后的分布和代谢方面给于阐述。首先，应该意识到间充质干细胞（MSC）和化学药物具有明显的差异：包括但不限于①化学药物是死的，而MSC是有生命的；②化学药物有明确的半衰期，MSC暂时没发现；③化学药物有明确的单一靶位点，MSC通过多途径发挥作用；④化学药物在体内都是被动运输，MSC具有主动趋化迁移的功能特性；⑤化学药物的均一性非常好，MSC的均一性很差，细胞周期的步伐并不十分一致。这些差异给临床治疗带来什么样的思考？在临床研究或应用上，研究者习惯性基于化学药物的思维来对待细胞是否合适？
大量的实验数据证明间充质干细胞输入体内后，并没有长期停留在体内，而且随着时间的延长而被机体清除。 这也解释了间充质干细胞的作用机制不在于分化为组织特异性的成熟细胞。 动物实验显示：免疫系统健全的机体，其清除输入体内MSC的速率越快；免疫缺陷的机体，其清除输入体内MSC的速度越慢。 输入体内MSC的清除还与输入途径有密切关系，组织局部注射、外周静脉注射、动脉注射，均对MSC在体内的存留时间产生较大的影响。下面的内容将给予详细论述。
简述：
导致造血干细胞移植（包括骨髓移植）失败的最主要原因是患者出现了移植物抗宿主病（GVHD）[1, 2]。3级急性GVHD患者的5年生存率为25%，而4级急性GVHD患者仅为5%[3]。
间充质干细胞（MSC）的出现，曾经给难治性GVHD带来了温暖的曙光，因为具有很强的免疫抑制能力，能抑制多种免疫细胞的激活，减少免疫排斥反应，而且MSC具有很低的免疫原性，即使异体使用也不引起免疫排斥反应（但也会被机体通过其他方式清除）。先是动物实验证明MSC能促进造血干细胞的植入和存活，而且还能减少GVHD的发生[4-7]；随后的临床研究进一步确认了MSC能有效治疗难治性GVHD[8-12]。
2009年Prochymal（骨髓MSC）治疗难治性GVHD的3期临床试验的失败，是MSC临床应用的一个灾难性事件，几乎否定了MSC的临床疗效[13]。4年后的2013年，一篇综述分析了Prochymal（骨髓MSC）3期临床试验失败的4个可能原因，即：MSC捐赠者的个体差异、表观遗传学重编程、免疫原性和冻存程序[14]。再4年后的2017年，由于不完全同意这篇综述的观点，本文章提出了Prochymal（骨髓MSC）治疗失败的2大重要因素，即MSC的质量和治疗方案。
简述：
我们的身体由许多细胞构成，这些细胞在发育期间获得特异性，使其在每个器官中可以实现精确的功能，我们称其为分化细胞。一般认为这些体细胞一生都属于分化细胞，不会转变为其他类型的细胞。但后来发现终末分化细胞也会失去原有特性，并获得一个新的身份。这就是细胞重编程。
在细胞分化之树上，有树干（干细胞），主枝（祖细胞）和小杈（各种功能细胞）。 细胞转身之路：第一条路是：从小杈爬回树干，再爬到别的小杈，这个是iPS细胞技术。第二条路是：直接跳到另一条主枝上，这个是间接谱系转换技术。 相比爬回树干，抄近道不仅省时间，而且降低了意外率。
说白了很简单！就是：一种终末分化的细胞，经过一系列变化，如果返回到了干细胞状态，这个过程叫iPS，如果返回到了祖细胞等中间过渡细胞阶段，这个叫谱系转换，如果直接转换分化成了另一种终末分化细胞，这是转分化。
简述：
业内人士一般认为，干细胞移植是指清髓或半清髓放化疗后的造血干细胞输注，而干细胞治疗是指未经任何预处理的细胞输注。清髓给干细胞腾出了龛位，而未预处理后直接输注的干细胞，即使是自体来源的，它们能往哪里去？能存活吗？这是很多人关心的问题。
即使是清髓后的干细胞输注，也并非能够顺利的植入，人们往往以为造血干细胞移植是反复难治性耐药性白血病患者的救命法宝，却往往忽视了造血干细胞移植相关的死亡率也高达40%，我们可以做到6个HLA位点相合的造血干细胞移植，但不能做到100%的植入成功。
更何况，现在热捧的干细胞治疗，没有做配型，没有配血型，没有配性别，只检测了病原微生物，就直接回输了。间充质干细胞治疗肝硬化，造血干细胞/间充质干细胞治疗糖尿病足，这两种技术在业内已经被公认为有效率较高的技术，到底输注后的细胞在体内存活了多久？
这实际上是个严肃的话题，直接影响到我们干细胞从业者对治疗方案的选择，对疗效的预判，对副作用的预防和将来的努力方向。
简述：
在 I 型糖尿病中，机体免疫系统对胰岛β细胞——位于胰腺的朗格汉斯区域能够产生胰岛素的细胞——进行了无情的破坏，因为它错误地将它们认为是外来入侵者。从此，这些胰岛β细胞完全失去了产生胰岛素的功能，造成体内胰岛素绝对缺乏，就会引起血糖水平持续升高，于是糖尿病出现了。
免疫介导的胰岛β细胞损伤是1型糖尿病的核心致病环节，基于改善胰岛功能的细胞治疗成为国际研究新热点。 2003年，巴西圣保罗大学最早开展非清髓自体造血干细胞移植治疗糖尿病的临床研究，随后波兰、哈佛大学等多国机构在此领域迈出实质性步伐。目前，国际上开展干细胞向人胰岛细胞分化的研究，主要有美国Melton（Cell， 2014）及加拿大Kiffer团队（NatureBiotechnology，2014）。我国自“十五”规划以来，持续投入大量经费进行细胞治疗1型糖尿病方面的研究。但目前细胞治疗仍面临欠规范化、疗效不稳定等问题，制约了其临床推广。
截止今天，以“stemcells”和 “diabetes”联合作为关键词搜索，我们发现在ClinicalTrials.gov上注册的干细胞相关临床试验共181项，包括东亚45项，其中中国的临床研究33项。
我们目前临床解决糖尿病的主要手段只有：饮食控制、二甲双胍和胰岛素。众所周知，糖尿病带来的3个主要难题：1）血管损伤；2）胰岛损伤；3）血糖波动，其中胰岛素只能勉强解决血糖波动。而只有干细胞最有可能一次性解决糖尿病的所有3个难题。
所以，细胞治疗无疑是1型糖尿病防治的最终出路： 干细胞及胰岛移植直击免疫干预和胰岛功能恢复两大核心靶点 ，力求重塑体内生理性胰岛素分泌，重燃1型糖尿病治疗新希望。
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本文系栏目江湖论剑系列文章集锦。
干细胞者说
- 科普 情怀 责任 -
消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡。其中胃溃疡好发于中老年男性，是指胃部黏膜被自身消化而形成“小坑”。这“小坑”一般呈圆形或卵圆形，边缘光滑，可深及胃壁肌层或浆膜层，严重者可穿孔。其底部有肉芽组织增生，上有分泌物，周围可见黏膜水肿。典型的胃溃疡好发于胃角或胃窦小弯侧。营养要足够，蛋白质、脂肪、维生素、碳水化合物等均应全面充足，有利于胃黏膜的保护如您还有问题的话，可以点击电话咨询,希望对您有帮助，祝您健康！
人体是由细胞构成的。细胞是构成人体形态结构和功能的基本单位。形态相似和功能相关的细胞借助细胞间质结合起来构成起来的结构成为组织。几种组织结合起来，共同执行某一种特定功能，并具有一定形态特点，就构成了器官。若干个功能相关的器官联合起来，共同完成某一特定的连续性生理功能，即形成系统。
干细胞修复免疫系统
免疫系统是一种保护人体免受外来病菌入侵的功能系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫物质组成。它能发现和清除对人体有害的一切物质，保持人体健康。
免疫系统功能免疫系统能够识别和清除外来入侵的抗原（如病原微生物等），使人体免于病毒、细菌、污染物质及疾病的攻击。
免疫系统能够识别和清除体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞和其他有害的成分。
另外，免疫系统还可以通过自身免疫耐受和免疫调节使身体内环境保持稳定，修补受损的器官和组织，恢复其原本的功能。
干细胞恢复唿吸系统功能
唿吸系统是执行机体和外界进行气体交换的器官的总称，主要功能是与外界进行气体交换，唿出二氧化碳，吸进氧气，进行新陈代谢。 干细胞可以分化出人体唿吸系统的各种功能细胞，如肺泡细胞、成纤维细胞、毛细血管细胞、支气管细胞等，新生的这些功能细胞可以替换掉坏死病变的细胞，恢复气管、支气管，肺部的功能，进而恢复唿吸系统的正常生理结构和功能。
干细胞移植对预防和治疗支气管炎、哮喘病、肺纤维化等唿吸系统疾病有很好的疗效。肺纤维化是一种以肺部纤维化为主要病理改变的疾病，包括特发性肺纤维化、尘肺、硅肺、间质性肺炎等。患者在移植干细胞后，肺纤维化逐渐被降低，肺组织修复，肺功能好转，唿吸系统功能被全面调整。
干细胞调理消化系统
消化系统由消化道和消化腺两大部分组成。消化管包括口腔、咽、食道、胃、小肠（十二指肠、空肠、回肠）和大肠（盲肠、阑尾、结肠、直肠、肛管）等部。 消化腺有小消化腺和大消化腺两种。小消化腺散在于消化管各部的管壁内，大消化腺有三对唾液腺（腮腺、下颌下腺、舌下腺）、肝和胰。
消化系统的基本生理功能是摄取、转运、消化食物和吸收营养、排泄废物，提供机体所需的物质和能量。
干细胞可以分化出消化系统的各种功能细胞，如胃肠道、肝脏的各种功能细胞，新生的这些功能细胞可以替换掉坏死病变的细胞，恢复人体消化道及消化腺的正常生理结构和功能。
干细胞移植对预防和治疗各种胃病、肝病（如肝硬化、肝炎）等消化系统疾病有很好的疗效。
干细胞保护血液循环系统
血液循环系统是血液在体内流动的通道，由血液、血管和心脏组成。血液循环系统的功能是输送所有营养物质到每一个细胞中，再将细胞代谢的废物输入血液。 人是由细胞组成的生命个体，其中构成血液循环系统的功能细胞有血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞、血液细胞等，这些细胞通过发挥各自的作用来保障整个血液循环系统的功能。
血液循环系统内的功能细胞很容易受到损伤，我们常常听说的高血压，就是由于血液循环系统的功能细胞出现了问题，从而导致血液循环系统出现问题产生的。易被高血压引发的冠心病、心肌梗塞等心脑血管疾 病可以说都是由于血液循环系统内的功能细胞受损导致的。
干细胞改善内分泌系统
内分泌系统由内分泌腺和分布于其他器官的内分泌细胞组成，人体生理活动的调节，除了受神经系统的调控，还受到内分泌系统器官分泌的激素调节。 人体主要的内分泌腺器官有：垂体、松果体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛和性腺（睾丸、卵巢）等。
内分泌疾病的发生，是由于内分泌腺发生病变所致，内分泌系统出现问题，可以引发甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质功能亢进症、髓质疾病等各种疾病，女性易引起更年期综合征、卵巢早衰、多囊卵巢等，男性易引起性腺功能减退症等。
干细胞可以分化出人体内分泌系统的各种功能细胞，如甲状腺滤泡上皮细胞，肾上腺上皮细胞，肾上腺素细胞等，新生的这些功能细胞可以替换掉坏死病变的细胞，恢复人体甲状腺激素、肾上腺激素、垂体激素等正常分泌，恢复内分泌系统与神经系统、免疫系统相互调节，共同维持机体的正常状态。
因此，人们如果进行干细胞治疗，回输到人体内年轻、健康的干细胞就可以根据人体不同需要而分化出不同的功能细胞，替换衰老、病变的细胞，对于改善人体内分泌系统，预防、治疗内分泌系统疾病有着绝佳效果。
干细胞修复神经系统
神经系统由神经细胞组成，主要包括脑和嵴髓两大器官。神经细胞的功能是通过接受、整合、传导和输出信息实现信息交换，也就是说，神经细胞在人体中的作用，就是产生人类各种心理活动与控制自身行为。
简单来说，人的五感：听觉、视觉、嗅觉、味觉、触觉，都是由神经细胞发挥作用而得到的，人的喜怒哀乐，包括对情绪的把控，也是由神经细胞来完成的。
因此，当人的脑和嵴髓受到重大损伤，神经细胞遭到严重破坏，人们就会失去自由活动的能力，造成瘫痪、帕金森等，也会失去对情绪的把握能力，导致自闭症、老年痴呆等。
神经干细胞是干细胞族群中具有分化出神经细胞能力的一类，它可以分化出人体中所有神经细胞。
神经干细胞可以聚集在组织损伤部位，修复及补充损伤的神经细胞，还可以分泌许多营养因子，促进损伤细胞的修复。最后，神经干细胞还可以增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路。
由此可见，神经干细胞是神经系统形成和发育的源泉，因神经细胞没有再生能力，所以传统的吃药等方法只可暂时性缓解神经系统出现问题后的症状，一旦停药，病症将会复发甚至更加严重。而常年服药不仅会让患者痛苦不堪，还会对身体造成极大损害，甚至引起其他疾病并发。
药物并不具备真正的细胞修复功能，甚至会刺激和破坏更多的细胞，因此，想要从根本上修复神经系统，预防神经系统疾病，干细胞是极为有效的方法。
如果你的亲人、朋友或客户正在遭遇这些疾病，用传统的药物或手术达不到良好的效果；如果你希望他们可以健康的有质量的有尊严的生活，可以通过多睦健康选择干细胞调理治疗，将给予他们新的生命。干细胞给爱的人健康与希望！
论文文献综述怎么写
药学毕业论文开题报告篇3 题 目 名 称： 番泻叶对小鼠尿量的影响 研究现状： 一、普鲁兰酶 普鲁兰酶(Pullulanase，EC.3. 2. 1. 41)是一种能够专一性切开支链淀粉分支点中的α-1.6糖苷键，从而剪下整个侧枝，形成直链淀粉的脱支酶。普鲁兰酶还可以分解普鲁兰多糖，普鲁兰酶来源于微生物，R-酶则来源于植物。普鲁兰酶最初是由Bender和Wallenfels于1961年通过产气气杆菌Aerobacter. aerogenes}(典型菌为肺炎克雷伯氏杆Klebsiella.pneumoniae)发酵获得，他们报道了该酶良好的酶学性能。之后，各国的科研人员经过广泛深入研究，从不同的地区、微生物中获得该酶，掀起了开发普鲁兰酶的高潮。 在淀粉加工工业中，α淀粉酶最为常用，它的功能是水解淀粉的α-1,4糖苷键，单独用它时，产物中含有大量分支结构的糊精，其中就含有大量的α-1,6糖苷键。假如不把淀粉的α-1,6糖苷键彻底分解的话，势必会造成很大的浪费。自然界中，存在有能分解淀粉的α-1,6糖苷键的酶，通称为解支酶。如寡α-1,6葡萄糖苷酶( E.C3.2.1.68, Oligo-l,6-glucosidase )，普鲁兰酶(E.C3.2.1.41Pullulanase )，异淀粉酶( E.C3.2.1.68, Isoamylose )，支链淀粉一6-葡聚糖酶( E.C3.2.1.69,Amylopectin-6-gluanohydrase )，其中普鲁兰酶要求的底物分子结构最小，故而可以将最小单位的支链分解，导致可以最大限度的利用淀粉，所以在淀粉加工工业中有着重要的用途和良好的市场前景。故而许多国家都争相开发，但是到现在为止，只有丹麦的NOVO公司具有普鲁兰酶的生产能力。我国只有向其进口，但是其价格昂贵，限制了普鲁兰酶在我国的应用。其实，我国早在七十年代就开发普鲁兰酶的产生菌，但是该菌的酶学性质不适合生产，至今我国在普鲁兰酶的国产化方面还没有报道。 在淀粉的加工行业上，对普鲁兰酶的酶学性质的要求是耐酸耐热，其原因是因为通常使用外加酶化法，由于所用酶类的限制，普鲁兰酶的添加可以在两步反应的任何一步，但必须满足上述的反应的条件。因此所开发的普鲁兰酶的酶学性质必须满足现有的酶法水解制糖的条件，也就是耐酸耐热。 二、普鲁兰酶的研究现状 1.产普鲁兰酶的微生物 普鲁兰酶最初是由Bender和Wallenfels于1961年通过产气杆菌(Aerobacter aerogenes)发酵获得。他们报道了该酶的良好性能之后，各国的科研人员经过广泛深入的研究，从不同的地区的微生物中获得该酶，掀起了开发普鲁兰酶的高潮。但是迄今为止，尽管发现许多微生物能够产普鲁兰酶，但是由于当今工业生产条件(酸性，温度)，大多数微生物所产的普鲁兰酶并无商业价值。以下便介绍一下普鲁兰酶的生产菌种。 1.1蜡状芽抱杆菌覃状变种(Bacillus cereus Var.mycodes) 由日本的ToshiyukiTakasaki于1975年发现。该菌同时产生两种淀粉酶:β-淀粉酶和普鲁兰酶。最佳作用条件为pH6～6.5，温度50℃，最大转化率(淀粉水解产生麦芽糖)大约为95%.酶学研究中发现，此酶在pH5，温度60℃依然保持大部分活性，该菌的营养细胞呈棒杆状，聚集成长短不等紊乱链状，无运动性，格兰氏阳性，产芽抱时细胞无明显膨胀。该菌最适生长温度30℃～37℃ ,最高生长温度在41℃～45℃，可以利用葡萄糖，甘露糖，麦芽糖，海藻糖，淀粉和糖原。 1.2嗜酸性分解普鲁兰多糖芽抱杆菌(BaciIluS.Acidopullulyticus) 上世纪八十年代初，丹麦Novo公司获得此菌，此菌所生产的普鲁兰酶耐热 (60℃)，耐酸(pH4.5)。该公司经过投入巨资开发研究，1983年Nov。公司在日本和欧洲市场同时商业化销售，商品名Prornozyme。如今，它是应用最广，产量最大的普鲁兰酶。Bacillus.Acidopullrrlyticus呈棒状，深层发酵几小时后，可观察到类原生质体的膨胀细胞，较稳定，饱子呈圆柱体或椭圆体。格兰氏反应阳性，37℃生长良好，45℃以上和pI-1高于6.5以上不长，在以普鲁兰糖为碳源的培养基((pH4.8 ～5.2)上生长良好。 1.3枯草芽饱杆菌(Bacillus subtilis) 1986年，日本的Yushiyuki Takasaki报道了一株能产生耐热耐酸普鲁兰酶的菌种，被命名为Bacillus subtilis TU。此菌种所产生的酶为普鲁兰酶和淀粉酶的混合物，可水解淀粉为麦芽三糖和麦芽搪.水解普鲁兰糖为麦芽三糖，其中普鲁兰酶最佳作用pH为7.0～7.5，但在pH5.0时亦有约50%的酶活，此普鲁兰酶最佳作用温度60℃。 1.4耐热产硫梭菌(Clostridum Themosulfurogenes) 1987年.德国的E.madi等报道了一株能同时产a淀粉酶、普鲁兰酶和葡萄糖淀粉酶的菌种:耐热产硫梭菌。该菌种所产普鲁兰酶有较广的温度适应范围(40℃～85℃)，在pH4.5～6.0有较高的活性，在如此广的范围内都有较强活力无疑将扩大该普鲁兰酶的应用领域. 1.5 Bacillusnaganoensis,Bacillus deramificans,Bacillus.Acidopullulyticus 上世纪九十年代，Deweer发现了普鲁兰酶产生菌Bacillus naganoensis;Tomimura筛选出Bacillus deramifrcans。这两株菌所产的普鲁兰酶的酶学性质与Bacillus. Acidopullulyticus的酶学性质相似。这两株菌都是中度嗜酸菌，在pH6.5以上就不生长，温度超过45℃以上同样也不生长。这两株普鲁兰酶产生菌的发现，进一步拓宽了普鲁兰酶的应用。 1.6产普鲁兰酶的高温菌菌种 自上世纪八十年代以来，人们逐渐意识到在通常的自然条件下，很难筛选得到极端耐热的普鲁兰酶生产菌种，于是各国的科学家便把目光转移到温泉嗜高温细菌的筛选，而且现在已经取得较多的成果。Bacillus如vorcaldarius所产普鲁兰酶的最适温度和pH分别是75～85℃, pH6.3, Thermotoga maritime的最适温度和pH分别是90℃, pH6.0, Thermurs caldopHilus的最适温度和pH分别是75℃,pH5.5, Fenidobacterion pernnavoran最适温度和pH分别是80～85℃, pH6.0o 2.普鲁兰酶的分子结构 至今为止，许多普鲁兰酶的基因己经被克隆，但是还没有见到任何有关普鲁兰酶结构的报道，但是在根据序列相似性对糖普键水解酶的分类，普鲁兰酶属于第13家族，α淀粉酶家族，这个家族中包含了30多种酶，可以分为水解酶，转移酶。异构酶三大类。这些酶能够水解和合成α～1.4,α～1.6,α～1.2,α～1.3,α～1.5,α～1.1糖苷键。其中很多酶的结构已经被报道，它们都采取了(β/α)8的结构，通过生物信息学的研究，这个家族的蛋白都有一个共同的结构，酶的活性中心都是(β/α)8折叠筒的结构，命名为结构域A。第13家族的大多数酶还具有结构域B，它是位于(β/α)8折叠筒中，第三个β片层与第三个α螺旋之间的一段序列，其特点是结构和长度差异较大，推测其功能是与底物的结合有关。在紧接着(β/α)8折叠筒后，还有C结构域，紧接C结构域，部分家族成员还有结构域D。 3.普鲁兰酶的应用 普鲁兰酶，在食品工业中是一种用途广泛的酶制剂和加工助剂。它能专一性分解淀粉中的支链淀粉和糖原分子及其衍生的低聚糖分支中的α～l, 6糖苷键，使分支结构断裂，形成长短不一的直链淀粉。因此，将该酶与 其它 淀粉酶配合使用时，可使淀粉糖化完全。近年来，普鲁兰酶己作为淀粉酶类中的一个新酶种，应用于淀粉为原料的食品等工业部门，在食品工业中有如下几方面的作用: 3.1单独使用普鲁兰酶，使支链淀粉变为直链淀粉 直链淀粉具有凝结成块，易形成结构稳定的凝胶的特性，因此，可作为强韧的食品包装薄膜。这种薄膜对氧和油脂有良好的隔绝性，又因涂布开展性好，故适合于作为食品的保护层。它还适合于淀粉软糖制造，也可用作果酱增稠剂，用于装油脂含量高的食品，以防止油的渗出以及肉食品加工。近年来在食品工业中提倡使用可被生物降解的薄膜，直链淀粉在这些方面具有较大的发展前途。豆类直链淀粉含量较高，因此绿豆淀粉制成的粉丝韧性比其它淀粉好，如果用普鲁兰酶处理谷物淀粉，再制成直链淀粉后，可以制成高质量的粉丝。一般谷物淀粉中，直链淀粉含量仅占20%，支链淀粉含量约为80%。工业上每生产1吨直链淀粉就有4吨副产品的支链淀粉。美国虽然通过遗传育种的方法.得到含直链淀粉60%玉米新品种，但不大适于大量生产。国外已采用普鲁兰酶改变淀粉结构，可使支链淀粉变为直链淀粉。据报道，采用此法收率可达100%.制造直链淀粉的方法为，先采用普鲁兰酶分解经液化的分支部分，使其转变为直链淀粉，并以丁醇或缓慢冷却法沉淀淀粉。再回收含少量水分的晶型沉淀物，最后通过低温喷雾干燥法制成粉状的直链淀粉。 3.2普鲁兰酶与β～淀粉酶配合使用生产麦芽搪 饴糖是我国传统的淀粉糖产品，其中所含部分麦芽糖，广泛用于糖果、糕点等食品工业。目前生产方法是以α～淀粉酶进行液化，再用β～淀粉酶水解支链淀粉，这样只能水解侧链部分。接近交叉地位的α～1.6糖苷键时，水解反应停止。但如果使用普鲁兰酶共同水解，便能使分支断裂，提高淀粉酶水解程度，降低了β极限糊精的含量，大大提高了麦芽糖的产率，有利于生产麦芽搪浆。目前对加普鲁兰酶进行糖化己作了较大规模的试验。 试验条件为。每批投料量约为900公斤碎米，粉浆浓度为15～16Be°数皮用量1.5%(对碎米计)，β～淀粉酶活性2,000单位/克以上，pH5.8;普鲁兰酶活性45,000～55,0 00单位/克，系由产气气杆菌生产，每批用量为1公斤。试验结果表明，加入普鲁兰酶糖化的试验糖与对照糖品相比，还原糖平均增加14.8，麦芽糖含量平均增加了45.6，糊精含量平均减少了26.7高浓度麦芽糖浆较之高浓度葡萄搪浆，具有不易结晶，吸湿性小的特点，所以高浓度麦芽糖浆在食品工业中有着广泛的用途。采用普鲁兰酶与p一淀粉酶配合使用，成本低廉，麦芽糖收率达到70%左右，其至更高。 3.3用于啤酒外加酶法糖化 啤酒生产中麦芽，既是酿造啤酒的主要原料，也为酿造过程提供了丰富的酶源。在啤酒酿造的糖化过程中，麦芽中分解淀粉的主要酶是α～淀粉酶、β～淀粉酶和分解淀粉α～1. 6糖瞥键的R一酶(植物普鲁兰酶或植物茁霉多糖酶)。β～淀粉酶与另两种淀粉酶协同作用，可使淀粉分解成麦芽糖(也包括少量的麦芽三糖和极少量的葡萄糖)和低分子糊精。使麦芽汁有比较理想的糖类组成。在工业生产中为了节约麦芽用量，采用所谓外加酶法糖化，即在减少麦芽用量的前提下，增加淀粉质辅助原料的比率，并加入适当种类的酶制剂进行搪化。要使大麦及其它辅助原料糖化完全，需要外加a一淀粉酶和分解α～1.6糖苷键的普鲁兰酶制剂等。单独使用a一淀粉酶时产生麦芽糖和麦芽三搪是很不完全的。假如分解淀粉α～1.6糖苷键的酶活性不足，淀粉分解就不完全，其结果是可发酵性糖含量低，制成的啤酒发酵度达不到要求。若采用能分解α～1.4和α～1.6糖苷键的糖化型淀粉酶，则其反应产物为葡萄糖，容易使酒味淡薄。采用普鲁兰酶与α～淀粉酶协同，效果良好，其分解产物主要是麦芽糖和少量的麦芽多糖。采用外加酶法糖化时，加入酶制剂的用量为:淀粉酶6～7单位/克大麦及大米:蛋白酶，60-80单位/克，并配合以菠萝蛋白酶10ppm，普鲁兰酶50单位/克大麦。以上三种酶制剂均添加于糖化或酒化开始。 总之，普鲁兰酶无论作为酶制剂和食品工业的加工助剂均有广阔的发展前途。 研究目的和意义： 酶制剂工业是上世纪七十年代就己经形成的一个重要的产业，目前世界酶制剂总产值达100亿美元，我国的产值约为100亿人民币，并且随着其应用领域的不断扩大以及新酶种的开发，这一市场正在迅猛发展。但是全球酶制剂产业几乎被几家外国公司所垄断，其中丹麦的NOVO公司几乎占全球总销售额的一半。本研究对普鲁兰酶的开发，对酶制剂产业的发展有重要的意义。 其次我国自从七十年代开始便对普鲁兰酶进行研究开发，但是所开发得到的普鲁兰酶，既不耐热也不耐酸，这就使其在工业化应用中受到了局限。为了改变我国对进口产品的依赖，填补我国这一领域的空白，寻找一条国产化的道路，本研究的目的是利用自然微生物资源，普鲁兰酶，提高我国淀粉原料的利用率，从而提高整个淀粉加工行业的生产率，这对我国淀粉加工产业的意义是不言而喻的。 研究内容(内容、结构框架以及重点、难点)： 一.普鲁兰酶产生菌的筛选 (1)样品的采集; (2)菌种初筛; (3)菌种复筛; (4)菌种保藏方法; (5)酶活力测定方法的建立。 二.产普鲁兰酶菌株的产酶条件的研究 (1)碳源，氮源对发酵产酶的影响; (2)初始PH对发酵产酶的影响; (3)接种量对发酵产酶的影响; (4)发酵温度对产酶的影响; (5)金属离子对产酶的影响。 重点或关键技术： (1)纯菌株的分离; (2)菌株的鉴定方法的选择。 研究方法、手段： 一.普鲁兰酶产生菌的筛选 (1)样品的采集：选择适合产生的地点(面粉厂.菜地.果园等)采集土样 (2)菌种初筛：在采集的土样用无菌水稀释后，在含有淀粉类的培养基中做平板涂步， 37℃培养48h后，用碘液进行显色反应，将有淀粉酶产生的菌落接于斜面中保存。 (3)菌种复筛：将前期分离的能产生淀粉酶的菌株涂步于普鲁兰糖平板上，37℃培养48h后用95%乙醇进行透明圈实验。有透明圈产生说明菌株产生普鲁兰酶，将产生透明圈的菌落挑于斜面培养基培养。 (4)菌种保藏方法： 采用4℃低温保藏。 (5)酶活力测定方法的建立：采用发酵培养液经过离心后利用DNS显色法 520nm测定吸光值，测定标准葡萄糖标准曲线，利用标准曲线计算普鲁兰酶酶活大小。 二.产普鲁兰酶菌株的产酶条件的研究 (1)碳源，氮源对发酵产酶的影响：采用不同碳源，氮源培养基培养一段时间，测定酶活力。(其他条件相同：接种量，装瓶量，初始PH值，转速，培养时间。) (2)初始PH对发酵产酶的影响：采用相同发酵培养基，在不同初始PH下接种等量种子液。在相同条件下培养，测定发酵液的酶活。(其他条件相同：接种量，装瓶量，转速，最佳培养温度，最佳培养时间。) (3)接种量对发酵产酶的影响：在发酵培养基中分别接入2%，4%，6%，8%， 10%，14%，18%的种子培养液于最佳碳源，氮源，最佳初始PH的培养基中，在相同条件下培养，分别检测酶活。(采用以上确定的最佳碳源，氮源，最佳初始PH。) (4)发酵温度对产酶的影响：采用相同培养基，在不同温度下(25℃，30℃，35℃，40℃，45℃)培养一定时间，测定酶活力。 (5)金属离子对产酶的影响：在基础培养基中加入少量不同金属离子，发酵后测酶活。(金属离子有： 锰离子，钙离子，锌离子，镁离子，铁离子，铜离子。) 研究进度 ：完成项目总体进度30%，样品土样的采集及前期的准备工作,菌株的初筛，包括(样品土样原液的涂步培养及摇床培养，产支链淀粉酶菌株的挑选及斜面培养)。 ：完成项目总体进度50%,菌株的复筛，包括(产普鲁兰酶菌株的筛选及斜面培养),葡萄糖标准曲线的测定,酶活测定方法的建立,并以酶活大小对菌株进行再次筛选。 ：完成项目总体进度80%,产酶条件的研究。包括：碳源，氮源，初始PH值，接种量，发酵温度，金属离子。并通过各中单因素试验确定发酵培养基的最佳碳源，氮源，初始PH值，接种量，发酵温度，金属离子。 2009、4—2009、5 ：完成项目总体进度100%,课题总结，撰写论文。 文献综述(包括：国内外研究理论、研究方法、进展情况、存在问题、参考依据等) 自从1961年Bender H.等人在研究一株产气气杆菌Aerobacter aerogenes(典型菌为肺炎克雷伯氏杆菌Klebsiella.pneumoniae)时首次发现普鲁兰酶后，国际上对产生这种酶的微生物进行了广泛研究，发现许多微生物可以产生此酶，并筛选出一些适用于工业化生产的优良菌株。随着该酶的应用发展，对耐热性普鲁兰酶的研究也逐渐增多，已成功克隆并表达了该酶的基因。国内1976年开始对一株产气气杆菌(Aerobacteraerogenes 10016)的普鲁兰酶进行研究，对该菌株的产酶条件、酶的分离提取及酶学性质作了报道，并研究了该酶的食品级提取技术。此外，陈朝银、刘涛等人从云南温泉水样中筛选到一株产普鲁兰酶高温栖热菌菌株，通过诱导等实验将该酶的酶活从0.069u/mL提高到170u/mL，酶产量提高了近2500倍左右，酶的最适作用温度及pH分别是75℃和4.5，具有一定的耐热和耐酸特性。 陈金全等从温泉水样中筛选到一株产耐热耐酸普鲁兰酶的野生菌株，并根据形态、生理生化特征、细胞化学组分分析及16SrDNA序列比对、基因组DNA的G+C摩尔百分含量、同源性比对等实验，鉴定其为脂环酸芽抱杆菌属(Alicyclobacillus)的一个新种，所产酶最适作用温度为60℃，最适pH值4.0，具有较好的耐热耐酸特性。杨云娟等利用毕赤酵母成功构建了普鲁兰酶表达量较高的基因工程菌，摇瓶发酵酶活可达350.8U/mL，最佳发酵条件下产量可达504.5-510.1U/mL .酶的最适作用温度为600C，最适pH值4.5，具有较好的耐热耐酸性。目前我国仍没有具备独立生产普鲁兰酶能力的厂商，要实现低成本、国产化的生产，还有很长的路要走。 技术应用于耐热脱支酶的研究，使耐热异淀粉酶的研究有了很大发展。Coleman等人将嗜热厌氧菌T. brockii普鲁兰酶基因克隆到B.subtilis中得到的克隆子分泌的普鲁兰酶数量高于出发菌株，Okada等人将Bacillus Steanther, onhiu:中编码热稳定异淀粉酶的基因克隆到B.subtilu:中，得到的转化菌株其异淀粉酶能在60 ℃稳定15分钟。Burchadf将。ostridium thermosulf urogenes DSM38%的嗜热异淀粉酶基因克隆并在E.coli中表达，所得酶的最适pH和最适温度与出发菌相同，而且在高温下仍能保持活性.Antranikiam等人将Pyrococcus舟riousous的异淀粉酶基因克隆到E.coli中并分离得到了酶蛋白。尽管如此，目前尚未有已将转基因的耐热性异淀粉酶工程菌应用到工业生产中的报道。众所周知，利用物理和化学诱变剂单独或复合处理微生物细胞是选育高产变种菌株行之有效的经典方法，它在为培育多种抗生素、氨基酸、核苷酸激酶(尤其是蛋白酶和淀粉酶)的高产变种菌株方面曾经起过极为重要的作用，至今仍然是方便易行和行之有效的方法之一。 主要参考文献： [1][美]惠斯特勒等编王雏文等译.淀粉的化学与工艺学[M].北京：中国食品出版社，1988 [2]张树政.酶制剂工业[M]. 北京: 科学出版社，1998 [3]邬显章.酶的工业生产技术[M]. 吉林: 吉林科学技术出版社，1988 [4]Taniguchi H, Sakano Y, Ohnishi M, Okada G(1985) Pullulanase[J].TanpakushitsuKakusan Koso. 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写文献综述可以采用“填充法”，简而言之就是画导图、列框架、不断细化内容。具体如下：一个主题：即确定论文选题，围绕这个选题查找、阅读、挖掘文献信息。一个导图（思维导图）：围绕论文选题，在阅读文献的基础上，列一个文献综述的大纲，再按照大纲一步步把内容填充进去。学术进修课堂——聚焦学术提升，赋能科研成长。xsjxkt尽管每个学校的要求不尽相同，但是通常毕业论文文献综述的结构是：引言/研究背景———主体/研究现状———小结/研究目的与意义———研究内容———参考文献（一）引言/背景引言不用太长，表明研究背景即可。现实素材：统计数据、生产生活实例、政策法规等理论素材：基础理论研究的焦点、关键点、文献计量学分析等示例1：《糖肾方改善C57BLKS/J db/db小鼠脂代谢紊乱的作用及相关机制研究》，利用统计数据指出研究背景，引出主题。节选“我国糖尿病发病率近几十年来呈持续上升趋势，由1980年不到1％上升到2007年的9.7%，且2010年糖尿病引起的死亡人数为130万，为1990年的2倍。最新流行病学调查研究显示，我国18岁以上人群糖尿病和糖尿病前期患病率分别约为11.6%（约1.139亿人受累）和50.1％（约4.934亿人受累）。该研究还显示超重肥胖和血脂水平异常都是糖尿病的高危因素。”示例2：《天然高分子基多功能止血复合敷料的制备及其性能研究》，从实际问题出发，指出当前的研究难点和关键点。节选“但是由于材料的形貌或其特性限制，许多材料的止血机制并未细致、定量的研究（如氧化再生纤维素等）。这使得材料的后续工艺改进变得异常困难，如何改变材料形貌，采用何种特殊检测手段，可以从多尺度研究氧化再生纤维素、胶原蛋白止血材料的止血机制是目前亟需解决的重要问题。”（二）主体主体部分主要讲研究现状。对于仍处于新手期的童鞋，可以按照以下几个思路整理、归纳文献。1.时间顺序法分析主题的历史发展脉络，按照时间顺序论述，适用于讲述对象的发展及演变历程。示例3：《中国产学研联结的发展历程、模式演化和经验教训》一文中，将”中国产学研联结发展历程”划分为三个时间阶段，再分别论述每一个阶段的情景、特点、联结模式。2.因果分析法分析影响对象发展的因素，或被对象影响的因素，把每一个可能的原因/结果罗列出来，分别论述，适用于技术工艺优化、问题分析等研究。1）影响A的因素示例4：《胶原蛋白-壳聚糖可食用复合膜旳制备、改性及应用》一文中，逐条论述了“影响可食用膜性能的因素”及前人研究结果。2）被A影响的因素或A导致的结果示例5：《新媒体发展对大学生行为方式的影响及教育引导对策》一文中，分别具体阐述了新媒体对大学生思想道德、价值观教育和思维方式的影响。3.“构效关系”法适用于论述某一物质的结构、功能、应用，或一个设备的结构、功能、应用，或一个理论的释义、作用、应用等论文研究。示例6：《液体深层发酵羊肚菌胞内多糖提取、结构分析及抗结肠癌作用研究》一文的文献综述介绍了羊肚菌多糖的提取、分离纯化、结构、生物活性等方面的内容。示例7：《质谱技术在中药研究中的应用进展》一文依次介绍了质谱的技术特点、技术分类及其在中药成分鉴定、代谢组学、代谢动力学方面的应用。4.现状对策法适用于分析某一现象、事物的起源、发展现状、特点、存在的问题、解决对策等论文研究。示例8：《共享单车的现状、问题以及其发展对策建议》一文按照共享单车发展的现状、遇到的问题、对策建议论述。示例9：《碎片化阅读时代高校图书馆服务创新研究》一文论述了碎片化阅读的特点、成因、给高校图书馆服务带来的契机、挑战，并从创新服务理念、方式、内容、质量评价体系四个方面给出建议。5.分工组合法论文有两个研究对象，如，物质1—物质2、现象1—现象2、物质/仪器—疾病、物质—设备、物质—方法、设备—理论方法，可以先分别论述两个研究对象的情况及遇到的问题，然后论述两者组合后（可能的）情况和优势。示例10：《高分辨核磁管壁成像在脑血管评估中的应用研究》一文的综述，先论述了脑血的主要指标及其传统的评价手段，后介绍了新技术——高分辨核磁管壁成像的特点及应用，最后小结提出可以用高分辨核磁管壁成像评价脑血管管壁。示例11：《明胶—壳聚糖基可生物降解膜的制备、结构与性能研究》一文的综述，分别论述了明胶、壳聚糖特性，再介绍了明胶-壳聚糖基复合材料的研究进展。示例12：《参葛蜂王浆胶囊的制备工艺及质量标准研究》一文综述部分，先论述了抗衰老的研究进展，再论述了人参、葛根、蜂王浆的成分及药理作用，再将两部分结合引出自己的研究内容。6.流程叙述法按照对象的工作流程、工艺步骤依次论述每一步骤的研究情况。示例13：《丹参提取、浓缩及喷雾干燥过程的工艺研究与相关参数分析》一文的综述部分依次论述了提取、浓缩、干燥工艺和参数。（三）小结/研究目的与意义前面也提到，综述不能只“综“而不”述“。一定要在归纳整理前人研究的基础上，提出自己的见解、想法和研究思路，提出展望。尤其是作为开题报告和毕业论文的一部分，在综述小结部分要提出存在的问题，也就是自己的研究要解决的问题，从而过渡到自己的研究目的、意义、内容。上述不同的写作思路无优劣之分，大家可根据选题和文献收集情况选择适合自己的思路，并对每一个思路和框架进一步细分。在写作过程中，也可以将这思路进行排列组合、相互嵌套。通过对写作框架的细化和内容填充，轻松搞定文献综述。学术进修课堂——聚焦学术提升，赋能科研成长。xsjxkt