干细胞技术属于国家卫生部规定的三类准入技术,需要相关部门准入技术资质方可开展临床研究和应用。福建省福州总医院干细胞治疗中心是第一批获得总后勤部卫生部批准的单位。 全 军重点实验室,福建省重点实验室,以及福建省干细胞应用工程技术研究中心。 为了更好地研究干细胞治疗的临床效果,九项干细胞临床治疗经过美国国立卫生研究院(NIH)批准进行临床试验。这是国内外开展干细胞临床研究最多、最严格的临床试验单位,充分显示出该院干细胞研究中心的技术与实力已达到国际领先水平。
人生小哲理 干细胞者说
静下心来
潜心研究
我们将走的更远
正文
干细胞演绎神话我们固然很是欣喜,但神话通常是以个案的形式出现,却赢得了行业和很多媒体的热力吹捧。面对干细胞治疗的很多不确定性,我们应当理性看待。
爱之深,责之切。
简述:
当下全球约有数十万人参与干细胞研究与开发,其规模远远超出人类 历史 上三项最伟大的工程:“曼哈顿原子能计划”、“阿婆罗登月计划”和“人类基因组计划”。干细胞治疗让一些传统医疗手段束手无策的患者重新燃起希望,干细胞产业已经整装待发,并且“绝望的病人已经等不及了!”,似乎干细胞临床应用的“机会窗口”已经开启,干细胞在向人们讲述一个美丽的神话...
事实上,目前干细胞治疗可以用“技术不成熟,疗效不确切”来概括,在个别病人身上干细胞治疗似乎显现出了“令人惊讶”的效果,而在更多病人则反映“没什么效果”,完全是“冰火两重天”的状况。
人类需要对干细胞治疗理性认识
我们常常会遇到患者这样提问:“干细胞的疗效怎样?”“干细胞治疗有没有副作用?”这实际上涉及到一个类似于药物疗效的提前判断问题,譬如感染性疾病可以通过体外培养考察病原体对抗生素的敏感性进行预测预后,通过肿瘤细胞培养加药敏试验也可以知道不同的肿瘤对化疗药物的敏感性。临床上药物血清浓度太低不产生治疗效应,浓度太高则产生难以耐受的毒性,在这两个浓度之间限定一个合理治疗区域,该浓度区域常称为“药物治疗窗”。
那么,临床上有没有一个把握干细胞移植最佳干预效果的“治疗窗”问题呢?
简述:
许多实验室发布自己在干细胞领域的研究成果,而事实上多数发表在顶级刊物上研究成果却难以重现,排除试剂、装备、操作等方面的因素,干细胞做为研究主体,其来源的差异对研究结果的判断影响不容忽视。
简述:
探索 干细胞临床应用犹如开启潘多拉魔盒,虽然不知道是福还是祸,好奇心还是驱使人们充满遐想和期待,预示着“干细胞疗法的春天”要来了?
目前美、英、法、韩、印等国家药品监督管理部门已批准了20多个干细胞制品分别进入I、II、III期临床研究。2010年5月4日美国FDA授权人骨髓间充质干细胞Prochymal作为孤儿药用于1型糖尿病的临床治疗;韩国2011年7月1日批准了国际上首例干细胞药物——自体骨髓间充质干细胞Hearticellgram-AMI上市,用于心梗和心衰治疗;2011年11月10日美国FDA核发给纽约血液中心(NYBC)的脐带血造血祖细胞HEMACORD 生物制品许可(BLA125397),用于异基因造血干细胞移植,治疗遗传性或获得性造血系统疾病患者,成为FDA批准第一个的干细胞产品;2012年1月19日韩国又批准了全球首个的异基因干细胞药物——脐带血来源间充质干细胞CartiStem上市,用于植入治疗关节软骨缺损。MEDIPOST专家在总结成功经验时自豪地说:韩国KFDA在细胞治疗领域的管理水平不亚于欧盟EMEA和美国FDA。
图:国际已获批(干)细胞药物一览表
干细胞研究处于重大科学技术革命性突破前夜,我国的相关法规和标准严重滞后已成为干细胞产业“机遇窗口”开启的羁绊,混乱局面长此以往规范的难度将继续加大,甚至会造成倒退。
干细胞临床应用恰如将一群小老鼠关入黑箱,干细胞植入体内后我们不知道它们去了哪里,做了些什么?只能静静观察身体出现的相关反应,以及不相关的“安慰剂效应”等。干细胞的“黑箱”过程触及生命本质问题,挑战了传统的医疗技术和药物开发一些基本思想体系,但人们有能力从伦理学、安全性、有效性、质量可控性和技术经济可行性几个方面入手, 在将干细胞植入受者体内前对其进行筛选、观察、操作、模拟以及控制,从而突破制约干细胞治疗“机会窗口”开启的技术瓶颈。
简述:
不少临床研究或临床试验的结果显示,间充质干细胞(MSC)能治疗多种疾病,尤其是一些疑难杂症,但是疗效各有差异,甚至治疗无效的案例也属常见。面对不断积累的失败的临床治疗案例,研究者开始冷静反思: 具有治疗功能的间充质干细胞为何会临床治疗无效? 对于这个问题,不同的研究者有不同的思考和解释。
本文主要从间充质干细胞输入机体后的分布和代谢方面给于阐述。首先,应该意识到间充质干细胞(MSC)和化学药物具有明显的差异:包括但不限于①化学药物是死的,而MSC是有生命的;②化学药物有明确的半衰期,MSC暂时没发现;③化学药物有明确的单一靶位点,MSC通过多途径发挥作用;④化学药物在体内都是被动运输,MSC具有主动趋化迁移的功能特性;⑤化学药物的均一性非常好,MSC的均一性很差,细胞周期的步伐并不十分一致。这些差异给临床治疗带来什么样的思考?在临床研究或应用上,研究者习惯性基于化学药物的思维来对待细胞是否合适?
大量的实验数据证明间充质干细胞输入体内后,并没有长期停留在体内,而且随着时间的延长而被机体清除。 这也解释了间充质干细胞的作用机制不在于分化为组织特异性的成熟细胞。 动物实验显示:免疫系统健全的机体,其清除输入体内MSC的速率越快;免疫缺陷的机体,其清除输入体内MSC的速度越慢。 输入体内MSC的清除还与输入途径有密切关系,组织局部注射、外周静脉注射、动脉注射,均对MSC在体内的存留时间产生较大的影响。下面的内容将给予详细论述。
简述:
导致造血干细胞移植(包括骨髓移植)失败的最主要原因是患者出现了移植物抗宿主病(GVHD)[1, 2]。3级急性GVHD患者的5年生存率为25%,而4级急性GVHD患者仅为5%[3]。
间充质干细胞(MSC)的出现,曾经给难治性GVHD带来了温暖的曙光,因为具有很强的免疫抑制能力,能抑制多种免疫细胞的激活,减少免疫排斥反应,而且MSC具有很低的免疫原性,即使异体使用也不引起免疫排斥反应(但也会被机体通过其他方式清除)。先是动物实验证明MSC能促进造血干细胞的植入和存活,而且还能减少GVHD的发生[4-7];随后的临床研究进一步确认了MSC能有效治疗难治性GVHD[8-12]。
2009年Prochymal(骨髓MSC)治疗难治性GVHD的3期临床试验的失败,是MSC临床应用的一个灾难性事件,几乎否定了MSC的临床疗效[13]。4年后的2013年,一篇综述分析了Prochymal(骨髓MSC)3期临床试验失败的4个可能原因,即:MSC捐赠者的个体差异、表观遗传学重编程、免疫原性和冻存程序[14]。再4年后的2017年,由于不完全同意这篇综述的观点,本文章提出了Prochymal(骨髓MSC)治疗失败的2大重要因素,即MSC的质量和治疗方案。
简述:
我们的身体由许多细胞构成,这些细胞在发育期间获得特异性,使其在每个器官中可以实现精确的功能,我们称其为分化细胞。一般认为这些体细胞一生都属于分化细胞,不会转变为其他类型的细胞。但后来发现终末分化细胞也会失去原有特性,并获得一个新的身份。这就是细胞重编程。
在细胞分化之树上,有树干(干细胞),主枝(祖细胞)和小杈(各种功能细胞)。 细胞转身之路:第一条路是:从小杈爬回树干,再爬到别的小杈,这个是iPS细胞技术。第二条路是:直接跳到另一条主枝上,这个是间接谱系转换技术。 相比爬回树干,抄近道不仅省时间,而且降低了意外率。
说白了很简单!就是:一种终末分化的细胞,经过一系列变化,如果返回到了干细胞状态,这个过程叫iPS,如果返回到了祖细胞等中间过渡细胞阶段,这个叫谱系转换,如果直接转换分化成了另一种终末分化细胞,这是转分化。
简述:
业内人士一般认为,干细胞移植是指清髓或半清髓放化疗后的造血干细胞输注,而干细胞治疗是指未经任何预处理的细胞输注。清髓给干细胞腾出了龛位,而未预处理后直接输注的干细胞,即使是自体来源的,它们能往哪里去?能存活吗?这是很多人关心的问题。
即使是清髓后的干细胞输注,也并非能够顺利的植入,人们往往以为造血干细胞移植是反复难治性耐药性白血病患者的救命法宝,却往往忽视了造血干细胞移植相关的死亡率也高达40%,我们可以做到6个HLA位点相合的造血干细胞移植,但不能做到100%的植入成功。
更何况,现在热捧的干细胞治疗,没有做配型,没有配血型,没有配性别,只检测了病原微生物,就直接回输了。间充质干细胞治疗肝硬化,造血干细胞/间充质干细胞治疗糖尿病足,这两种技术在业内已经被公认为有效率较高的技术,到底输注后的细胞在体内存活了多久?
这实际上是个严肃的话题,直接影响到我们干细胞从业者对治疗方案的选择,对疗效的预判,对副作用的预防和将来的努力方向。
简述:
在 I 型糖尿病中,机体免疫系统对胰岛β细胞——位于胰腺的朗格汉斯区域能够产生胰岛素的细胞——进行了无情的破坏,因为它错误地将它们认为是外来入侵者。从此,这些胰岛β细胞完全失去了产生胰岛素的功能,造成体内胰岛素绝对缺乏,就会引起血糖水平持续升高,于是糖尿病出现了。
免疫介导的胰岛β细胞损伤是1型糖尿病的核心致病环节,基于改善胰岛功能的细胞治疗成为国际研究新热点。 2003年,巴西圣保罗大学最早开展非清髓自体造血干细胞移植治疗糖尿病的临床研究,随后波兰、哈佛大学等多国机构在此领域迈出实质性步伐。目前,国际上开展干细胞向人胰岛细胞分化的研究,主要有美国Melton(Cell, 2014)及加拿大Kiffer团队(NatureBiotechnology,2014)。我国自“十五”规划以来,持续投入大量经费进行细胞治疗1型糖尿病方面的研究。但目前细胞治疗仍面临欠规范化、疗效不稳定等问题,制约了其临床推广。
截止今天,以“stemcells”和 “diabetes”联合作为关键词搜索,我们发现在ClinicalTrials.gov上注册的干细胞相关临床试验共181项,包括东亚45项,其中中国的临床研究33项。
我们目前临床解决糖尿病的主要手段只有:饮食控制、二甲双胍和胰岛素。众所周知,糖尿病带来的3个主要难题:1)血管损伤;2)胰岛损伤;3)血糖波动,其中胰岛素只能勉强解决血糖波动。而只有干细胞最有可能一次性解决糖尿病的所有3个难题。
所以,细胞治疗无疑是1型糖尿病防治的最终出路: 干细胞及胰岛移植直击免疫干预和胰岛功能恢复两大核心靶点 ,力求重塑体内生理性胰岛素分泌,重燃1型糖尿病治疗新希望。
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本文系栏目江湖论剑系列文章集锦。
干细胞者说
- 科普 情怀 责任 -
消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡。其中胃溃疡好发于中老年男性,是指胃部黏膜被自身消化而形成“小坑”。这“小坑”一般呈圆形或卵圆形,边缘光滑,可深及胃壁肌层或浆膜层,严重者可穿孔。其底部有肉芽组织增生,上有分泌物,周围可见黏膜水肿。典型的胃溃疡好发于胃角或胃窦小弯侧。营养要足够,蛋白质、脂肪、维生素、碳水化合物等均应全面充足,有利于胃黏膜的保护如您还有问题的话,可以点击电话咨询,希望对您有帮助,祝您健康!
人体是由细胞构成的。细胞是构成人体形态结构和功能的基本单位。形态相似和功能相关的细胞借助细胞间质结合起来构成起来的结构成为组织。几种组织结合起来,共同执行某一种特定功能,并具有一定形态特点,就构成了器官。若干个功能相关的器官联合起来,共同完成某一特定的连续性生理功能,即形成系统。
干细胞修复免疫系统
免疫系统是一种保护人体免受外来病菌入侵的功能系统,由免疫器官、免疫细胞和免疫物质组成。它能发现和清除对人体有害的一切物质,保持人体健康。
免疫系统功能免疫系统能够识别和清除外来入侵的抗原(如病原微生物等),使人体免于病毒、细菌、污染物质及疾病的攻击。
免疫系统能够识别和清除体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞和其他有害的成分。
另外,免疫系统还可以通过自身免疫耐受和免疫调节使身体内环境保持稳定,修补受损的器官和组织,恢复其原本的功能。
干细胞恢复唿吸系统功能
唿吸系统是执行机体和外界进行气体交换的器官的总称,主要功能是与外界进行气体交换,唿出二氧化碳,吸进氧气,进行新陈代谢。 干细胞可以分化出人体唿吸系统的各种功能细胞,如肺泡细胞、成纤维细胞、毛细血管细胞、支气管细胞等,新生的这些功能细胞可以替换掉坏死病变的细胞,恢复气管、支气管,肺部的功能,进而恢复唿吸系统的正常生理结构和功能。
干细胞移植对预防和治疗支气管炎、哮喘病、肺纤维化等唿吸系统疾病有很好的疗效。肺纤维化是一种以肺部纤维化为主要病理改变的疾病,包括特发性肺纤维化、尘肺、硅肺、间质性肺炎等。患者在移植干细胞后,肺纤维化逐渐被降低,肺组织修复,肺功能好转,唿吸系统功能被全面调整。
干细胞调理消化系统
消化系统由消化道和消化腺两大部分组成。消化管包括口腔、咽、食道、胃、小肠(十二指肠、空肠、回肠)和大肠(盲肠、阑尾、结肠、直肠、肛管)等部。 消化腺有小消化腺和大消化腺两种。小消化腺散在于消化管各部的管壁内,大消化腺有三对唾液腺(腮腺、下颌下腺、舌下腺)、肝和胰。
消化系统的基本生理功能是摄取、转运、消化食物和吸收营养、排泄废物,提供机体所需的物质和能量。
干细胞可以分化出消化系统的各种功能细胞,如胃肠道、肝脏的各种功能细胞,新生的这些功能细胞可以替换掉坏死病变的细胞,恢复人体消化道及消化腺的正常生理结构和功能。
干细胞移植对预防和治疗各种胃病、肝病(如肝硬化、肝炎)等消化系统疾病有很好的疗效。
干细胞保护血液循环系统
血液循环系统是血液在体内流动的通道,由血液、血管和心脏组成。血液循环系统的功能是输送所有营养物质到每一个细胞中,再将细胞代谢的废物输入血液。 人是由细胞组成的生命个体,其中构成血液循环系统的功能细胞有血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞、血液细胞等,这些细胞通过发挥各自的作用来保障整个血液循环系统的功能。
血液循环系统内的功能细胞很容易受到损伤,我们常常听说的高血压,就是由于血液循环系统的功能细胞出现了问题,从而导致血液循环系统出现问题产生的。易被高血压引发的冠心病、心肌梗塞等心脑血管疾 病可以说都是由于血液循环系统内的功能细胞受损导致的。
干细胞改善内分泌系统
内分泌系统由内分泌腺和分布于其他器官的内分泌细胞组成,人体生理活动的调节,除了受神经系统的调控,还受到内分泌系统器官分泌的激素调节。 人体主要的内分泌腺器官有:垂体、松果体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛和性腺(睾丸、卵巢)等。
内分泌疾病的发生,是由于内分泌腺发生病变所致,内分泌系统出现问题,可以引发甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质功能亢进症、髓质疾病等各种疾病,女性易引起更年期综合征、卵巢早衰、多囊卵巢等,男性易引起性腺功能减退症等。
干细胞可以分化出人体内分泌系统的各种功能细胞,如甲状腺滤泡上皮细胞,肾上腺上皮细胞,肾上腺素细胞等,新生的这些功能细胞可以替换掉坏死病变的细胞,恢复人体甲状腺激素、肾上腺激素、垂体激素等正常分泌,恢复内分泌系统与神经系统、免疫系统相互调节,共同维持机体的正常状态。
因此,人们如果进行干细胞治疗,回输到人体内年轻、健康的干细胞就可以根据人体不同需要而分化出不同的功能细胞,替换衰老、病变的细胞,对于改善人体内分泌系统,预防、治疗内分泌系统疾病有着绝佳效果。
干细胞修复神经系统
神经系统由神经细胞组成,主要包括脑和嵴髓两大器官。神经细胞的功能是通过接受、整合、传导和输出信息实现信息交换,也就是说,神经细胞在人体中的作用,就是产生人类各种心理活动与控制自身行为。
简单来说,人的五感:听觉、视觉、嗅觉、味觉、触觉,都是由神经细胞发挥作用而得到的,人的喜怒哀乐,包括对情绪的把控,也是由神经细胞来完成的。
因此,当人的脑和嵴髓受到重大损伤,神经细胞遭到严重破坏,人们就会失去自由活动的能力,造成瘫痪、帕金森等,也会失去对情绪的把握能力,导致自闭症、老年痴呆等。
神经干细胞是干细胞族群中具有分化出神经细胞能力的一类,它可以分化出人体中所有神经细胞。
神经干细胞可以聚集在组织损伤部位,修复及补充损伤的神经细胞,还可以分泌许多营养因子,促进损伤细胞的修复。最后,神经干细胞还可以增强神经突触之间的联系,建立新的神经环路。
由此可见,神经干细胞是神经系统形成和发育的源泉,因神经细胞没有再生能力,所以传统的吃药等方法只可暂时性缓解神经系统出现问题后的症状,一旦停药,病症将会复发甚至更加严重。而常年服药不仅会让患者痛苦不堪,还会对身体造成极大损害,甚至引起其他疾病并发。
药物并不具备真正的细胞修复功能,甚至会刺激和破坏更多的细胞,因此,想要从根本上修复神经系统,预防神经系统疾病,干细胞是极为有效的方法。
如果你的亲人、朋友或客户正在遭遇这些疾病,用传统的药物或手术达不到良好的效果;如果你希望他们可以健康的有质量的有尊严的生活,可以通过多睦健康选择干细胞调理治疗,将给予他们新的生命。干细胞给爱的人健康与希望!
细胞生物是指所有具有细胞结构的生物。这是我为大家整理的关于细胞生物学术论文,仅供参考!
细胞因子的生物学活性
关键字: 细胞因子
细胞因子具有非常广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和细胞杀伤效应,促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达,促进炎症过程,影响细胞代谢等。
一、免疫细胞的调节剂
免疫细胞之间存在错综复杂的调节关系,细胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息分子。例如在T-B细胞之间,T细胞产生IL-2、4、5、6、10、13,干扰素γ等细胞因子刺激B细胞的分化、增殖和抗体产生;而B细胞又可产生IL-12调节TH1细胞活性和TC细胞活性。在单核巨噬细胞与淋巴细胞之间,前者产生IL-1、6、8、10,干扰素α,TNF-α等细胞因子促进或抑制T、B、NK细胞功能;而淋巴细胞又产生IL-2、6、10,干扰素γ,GM-CSF,巨噬细胞移动抑制因子(MIF)等细胞因子调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节作用。例如T细胞产生的IL-2可刺激T细胞的IL-2受体表达和进一步的IL-2分泌,TH1细胞通过产生干扰素γ抑TH2细胞的细胞因子产生。而TH2细胞又通过IL-10、IL-4和IL-13抑制TH1细胞的细胞因子产生。通过研究细胞因子的免疫 网络调节,可以更好地理解完整的免疫系统调节机制,并且有助于指导细胞因子做为生物应答调节剂(biologicalresponsemodifier’BRM)应用于临床 治疗免疫性疾病。图4-1 细胞因子与TH1、TH2的相互关系(略)
二、免疫效应分子
在免疫细胞针对抗原(特别是细胞性抗原)行使免疫效应功能时,细胞因子是其中重要效应分子之一。例如TNFα和TNFβ可直接造成肿瘤细胞的凋零(apoptosis)’使瘤细胞DNA断裂’细胞萎缩死亡;干扰素α、β、γ可干扰各种病毒在细胞内的复制,从而防止病毒扩散;LIF可直接作用于某些髓性白血病细胞,使其分化为单核细胞,丧失恶性增殖特性。另有一些细胞因子通过激活效应细胞而发挥其功能,如IL-2和IL-12刺激NK细胞与TC细胞的杀肿瘤细胞活性。与抗体和补体等其它免疫效应分子相比,细胞因子的免疫效应功能,因而在抗肿瘤、抗细胞内寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用。
三、造血细胞刺激剂
从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育漫长道路中,几乎每一阶段都需要有细胞因子的参与。最初研究造血干细胞是从软琼脂的半固体培养基开始的,在这种培养基中,造血干细胞分化增殖产生的大量子代细胞由于不能扩散而形成细胞簇,称之为集落,而一些刺激造血干细胞的细胞因子可明显刺激这些集落的数量和大小因而命名为集落刺激因子(CSF)。根据它们刺激的造血细胞种类不同有不同的命名,如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、multi-CSF(IL-3)等。目前的研究表明,CSF和IL-3是作用于粒细胞系造血细胞,M-CSF作用于单核系造血细胞,此外Epo作用于红系造血细胞,IL-7作用于淋巴系造血细胞,IL-6、IL-11作用于巨核造血细胞等等。由此构成了细胞因子对造血系统的庞大控制 网络。某种细胞因子缺陷就可能导致相应细胞的缺陷,如肾性贫血病人的发病就是肾产生Epo的缺陷所致,正因如此,应用Epo 治疗这一疾病收到非常好的效果。目前多种刺激造血的细胞因子已成功地用于临床血液病,有非常好的 发展前景。
四、炎症反应的促进剂
炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程,症状表现为局部的红肿热痛,病理检查可发现有大量炎症细胞如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润和组织坏死,在这一过程中,一些细胞因子起到重要的促进作用,如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放’可直接刺激发热中枢引起全身发烧’IL-8同时还可趋化中性粒细胞到炎症部位’加重炎症症状.在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因子的水平升高.用某些细胞因子给动物注射’可直接诱导某些炎症现象’这些实验充分证明细胞因子在炎症过程中的重要作用.基于上述理论研究结果’目前已开始利用细胞因子抑制剂治疗炎症性疾病’例如利用IL-1的受体拮抗剂(IL-1receptor antagonist’IL-lra)和抗TNFα抗体治疗败血性休克、类风湿关节炎等,已收到初步疗效。
五、其它
许多细胞因子除参与免疫系统的调节效应功能外,还参与非免疫系统的一些功能。例如IL-8具有促进新生血管形成的作用;M-CSF可降低血胆固醇IL-1刺激破骨细胞、软骨细胞的生长;IL-6促进肝细胞产生急性期蛋白等。这些作用为免疫系统与其它系统之间的相互调节提供了新的证据。
细胞衰老的分子生物学机制
摘要:细胞衰老(cellular aging)是细胞在其生命过程中发育到成熟后,随着时间的增加所发生的在形态结果和功能方面出现的一系列慢性进行性、退化性的变化。细胞衰老是基因与环境共同作用的结果,是细胞生命活动过程的客观规律。为研究细胞衰老分子生物学机制,本文就此展开研究。
关键词:细胞衰老;分子生物学;机制研究
细胞的衰老和死亡与个体的衰老和死亡是两个不同的概念,个体的衰老并不等于所有细胞的衰老,但是细胞的衰老又是同个体的衰老紧密相关的。细胞衰老是个体衰老的基础,个体衰老是细胞普遍衰老的过程和结果。
细胞衰老是正常环境条件下发生的功能减退,逐渐趋向死亡的现象。衰老是生界的普遍规律,细胞作为生物有机体的基本单位,也在不断地新生和衰老死亡。生物体内的绝大多数细胞,都要经过增殖、分化、衰老、死亡等几个阶段。可见细胞的衰老和死亡也是一种正常的生命现象。我们知道,生物体内每时每刻都有细胞在衰老、死亡,同时又有新增殖的细胞来代替它们。
衰老是一个过程,这一过程的长短即细胞的寿命,它随组织种类而不同,同时也受环境条件的影响。高等动物体细胞都有最大增殖能力(分裂)次数,细胞分裂一旦达到这一次数就要死亡。各种动物的细胞最大裂次数各不相同,人体细胞为50~60次。一般说来,细胞最大分裂次数与动物的平均寿命成正比。通过细胞衰老的研究可了解衰老的某些规律,对认识衰老和最终找到延缓或推迟衰老的方法都有重要意义。细胞衰老问题不仅是一个重大的生物学问题,而且是一个重大的社会问题。随着科学发展而不断阐明衰老过程,人类的平均寿命也将不断延长。但也会出现相应的社会老龄化问题以及呼吸系统疾病、心血管系统疾病、脑血管病、癌症、关节炎等老年性疾病发病率上升的问题。因此衰老问题的研究是今后生命科学研究中的一个重要课题。
1 细胞衰老的特征
科学研究表明,衰老细胞的细胞核、细胞质和细胞膜等均有明显的变化:①细胞内水分减少,体积变小,新陈代谢速度减慢;②细胞内酶的活性降低;③细胞内的色素会积累;④细胞内呼吸速度减慢,细胞核体积增大,核膜内折,染色质收缩,颜色加深。线粒体数量减少,体积增大;⑤细胞膜通透性功能改变,使物质运输功能降低。形态变化总体来说老化细胞的各种结构呈退行性变化。
衰老细胞的形态变化表现有:①核:增大、染色深、核内有包含物;②染色质:凝聚、固缩、碎裂、溶解;③质膜:粘度增加、流动性降低;④细胞质:色素积聚、空泡形成;⑤线粒体:数目减少、体积增大;⑥高尔基体:碎裂;⑦尼氏体:消失;⑧包含物:糖原减少、脂肪积聚;⑨核膜:内陷。
2 分子水平的变化
①从总体上DNA复制与转录在细胞衰老时均受抑制,但也有个别基因会异常激活,端粒DNA丢失,线粒体DNA特异性缺失,DNA氧化、断裂、缺失和交联,甲基化程度降低;②mRNA和tRNA含量降低;③蛋白质含成下降,细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应,导致蛋白质稳定性、抗原性,可消化性下降,自由基使蛋白质肽断裂,交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋;④酶分子活性中心被氧化,金属离子Ca2+、Zn2+、Mg2+、Fe2+等丢失,酶分子的二级结构,溶解度,等电点发生改变,总的效应是酶失活;⑤不饱和脂肪酸被氧化,引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联,膜的流动性降低。
3 细胞衰老原因
迄今为止,细胞衰老的本质尚未完全阐明,难以给明确的定义,只能根据现有的认识,从不同的角度概括细胞衰老的内涵。细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后,因缺乏完善的修复,使“差错”积累,导致细胞衰老。根据对导致“差错”的主要因子和主导因子的认识不同,可分为不同的学说,这些学说各有其理论基础和实验证据[1]。
3.1差错学派 有以下七种学说,有代谢废物积累学说、大分子交联学说、自由基学说、体细胞突变学说、DNA损伤修复学说、端粒学说、生物分子自然交联说等。其中最主要的自由基学说和端粒学说。
3.1.1自由基学说 自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团,普遍存在于生物系统。其种类多、数量大,是活性极高的过渡态中间产物。正常细胞内存在清除自由基的防御系统,包括酶系统和非酶系统。前者如:超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),非酶系统有维生素E,醌类物质等电子受体。机体通过生物氧化反应为组织细胞生命活动提供能量,同时在此过程中也会产生大量活性自由基。自由基的化学性质活泼,可攻击生物体内的DNA、蛋白质和脂类等大分子物质,造成损伤,如DNA的断裂、交联、碱基羟基化。实验表明DNA中OH8dG(8-羟基-2‘-脱氧鸟苷)随着年龄的增加而增加。OH8dG完全失去碱基配对特异性,不仅OH8dG被错读,与之相邻的胞嘧啶也被错误复制。大量实验证明实,超氧化物岐化酶与抗氧化酶的活性升高能延缓机体的衰老。Sohal等(1994、1995),将超氧化物岐化酶与过氧化氢酶基因导入果蝇,使转基因株比野生型这两种酶基因多一个拷贝,结果转基因株中酶活性显著升高,平均年龄和最高寿限有所延长。
英国学者提出的自由基理论认为自由基攻击生命大分子造成组织细胞损伤,是引起机体衰老的根本原因,也是诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。自由基就是一些具有不配对电子的氧分子,它们在机体内漫游,损伤任何于其接触的细胞和组织,直到遇到如维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、OPC(原花青素)之类的生物黄酮等抗氧化剂将其中和掉或被机体产生的一些酶(如SOD)将其捕获。自由基可破坏胶原蛋白及其它结缔组织,干扰重要的生理过程,引起细胞的DNA突变。此外还可引起器官组织细胞的破坏与减少[2]。例如神经元细胞数量的明显减少,是引起老年人感觉与记忆力下降、动作迟钝及智力障碍的又一重要原因。器官组织细胞破坏或减少主要是由于自由基因突变改变了遗传信息的传递,导致蛋白质与酶的合成错误以及酶活性的降低。这些的积累,造成了器官组织细胞的老化与死亡。
生物膜上的不饱和脂肪酸易受自由基的侵袭发生过氧化反应,氧化作用对衰老有重要的影响,自由基通过对脂质的侵袭加速了细胞的衰老进程[3]。 自由基作用于免疫系统,或作用于淋巴细胞使其受损,引起老年人细胞免疫与体液免疫功能减弱,并使免疫识别力下降出现自身免疫性疾病。
3.1.2端粒学说 染色体两端有端粒,细胞分裂次数多,端粒向内延伸,正常DNA受损。
3.2遗传学派 认为衰老是遗传决定的自然演进过程,一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命,而细胞寿命又决定种属寿命的差异,而外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。
参考文献:
[1]郭齐,李玉森,陈强,等.脱氧核苷酸钠抗人肾脏细胞衰老的分子机制[J].中国老年学杂志,2013,33(15):3688-3690.
[2]胡玉萍,吴建平.细胞衰老与相关基因的关系[J].中外健康文摘,2012,09(14):35-37.
[3]孔德松,魏东华,张峰,等.肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2012,26(05):688-691.
近期的科学研究新进展,科学家们已经十分接近量产血球细胞了!这个新进展将能解决血液供给不足,以及骨髓疾病患者的问题,将彻底改变需要频繁输血的疾病治疗模式。
近年来,干细胞的相关研究逐渐扩展,除了生物科学的研究外,更尝试应用于人类医学治疗上。干细胞与体内一般细胞不同,他具有特殊的编程,可以透过自然或诱导的方式,分化成为其他细胞。主要可分为两种,一为胚胎干细胞,具有较强的分化能力,可分化成为多种不同的细胞。另一种为成体干细胞,分化能力较为受限,仅能分化成特定几种细胞,用于修复组织或是汰换掉旧的细胞。2006年时,科学家首次将小鼠的细胞,经过诱导后转变成为iPS多能性干细胞。自此之后开启干细胞领域的大量研究。而从此时开始,科学家就不断尝试利用干细胞来生产新的血液细胞,然而,这是首次这么接近将干细胞分化成为完整功能的血球细胞。
利用干细胞生产血液细胞的目标,是希望可以透过提取患者自身的细胞,将其转变为iPS多能性干细胞后,利用此干细胞不断分化产生新的血液细胞,这样患者就可以自己生产无限供给的血球,不需要倚靠其他健康人们的捐赠。另外,这样的作法也能应用在一般的血液捐赠上,可以使用一般健康捐血者的细胞并将其转变为iPS多能性干细胞,这样将能大幅增加血液供给,提供需要输血的病患使用。来自波士顿儿童医院的Rio Sugimura研究员表示,遗传性的血液疾病患者,甚至可以利用基因编辑的方式,修复遗传缺陷,并成功制造出健康的血球细胞。
第一个发表相关研究的论文中,研究人员使用了iPS和胚胎干细胞,给予他们特殊的化学信号,使干细胞转化为血球前驱细胞,接着再给细胞转录因子,使其成为真正具功能的血球细胞。研究人员发现需要五种转录因子,分别为RUNX1、ERG、LCOR、HOXA5和HOXA9,来强制细胞进入正确的分化程序。波士顿儿童医院的研究负责人Gee Daley表示:「我们非常接近能够产生真正的人类血球细胞,这项工作是20多年努力的结果。」
第二篇研究的作法略有不同,来自纽约威尔康奈尔医学中心(Weill Cornell Medicine)的一个小组不再使用iPS多能性干细胞或胚胎干细胞,而是使用从小鼠肺壁获取的成体干细胞,培养于含有四种转录因子Fo *** 、Gfi1、Runx1和Spi1,且模拟人类血管内环境的培养皿中,此方法能够将成体干细胞直接分化为血球细胞,无需经过iPS的过程。带领团队完成研究的Shahin Rafii表示,他们的实验方法有如直航班机,可以挑过中间的复杂程序。而Daley团队的技术则是转机后才到达目的地。虽说如此,但目前结果仅止于动物实验,哪一种方法在人体中会有更好的效果暂时还不得而知。不过可以期待的是,未来人类或许可以透过简单的方式,自给自足需要的血液供给,在医疗上不再需要仰赖他人捐赠,并且可以修复遗传性的血液或骨髓疾病。
[1]党建红,金志军.脐血干细胞的生物学特性及其应用.国际妇产科学杂志2011;38:89-92.[2] 瞿勇,缪应雷. 干细胞移植在炎症性肠病中的治疗. 世界华人消化杂志2010; 35:3772—377.[3] 魏蕊,洪天配.干细胞技术治疗糖尿病的研究进展与应用前景. 世界华人消化杂志2011;19:441—450.[4] 王紫菲,赖文玉,柯琼,等.Nestin.GFP小鼠胚胎干细胞的建系及体外神经分化. 中山大学学报(医学科学版)2011;32:155-162.[5] 林育辉,何晓青,倪晓彬,等.hBcl一2和hVEGF165双基因重组腺病毒载体转染大鼠骨髓间充质干细胞的实验研究. 广东医学2011;32:548-551.[6] 袁源,但齐琴,刘佳.人脐带干细胞携带NGF基因脑内移植对脑损伤大鼠神经行为学的影响.中华行为医学与脑科学杂志2011;20:298-301.[7] 杨志宏,田诗政.骨髓问充质干细胞在皮肤创面修复中应用的研究进展.中国美容医学2011;20:161-163。[8] 何乐人,庄洪兴.血管内皮祖细胞在整形外科方面的研究进展.中国美容医学2009;18:1213-1217.[9] 徐红珍,苏俭生. 骨组织工程常用间充质干细胞的研究进展. 中国美容医学2010;19:620-622.[10]仝朋飞,杨大平. 脂肪来源干细胞在脂肪移植中的作用及其临床应用进展. 中国美容医学2010;19:1097-1099.[11] 洪晓娅,徐靖宏. 脂肪干细胞在皮下软组织充填中的研究进展. 中国美容医学2008;17:1540-1542.
研究的目的要说明问题是如何发现的,即该研究的研究背景是什么,是根据什么、受什么启发而搞这项研究。也要说明该选题在理论上的创新性,来突出自己选题与各个主流观点的差异。而研究的意义,要对所研究问题的实际用处有所了解从生活实际出发进行解读。
请问是湖南理工学院的吗
研究的目的要说明问题是如何发现的,即该研究的研究背景是什么,是根据什么、受什么启发而搞这项研究。也要说明该选题在理论上的创新性,来突出自己选题与各个主流观点的差异。而研究的意义,要对所研究问题的实际用处有所了解从生活实际出发进行解读。
你看看这是不是你需要的类型论文,不过我还是建议只是参考,自己写最好了。 干细胞作为一种既有自我更新能力、又有多分化潜能的细胞,具有非常重要的理论研究意义和临床应用价值。近几年来,干细胞的研究取得了重大突破, 1999和2000年,世界最权威的美国《Science》杂志连续2年将干细胞和人类基因组计划列为当年的10大科学突破之首。美国《时代》周刊认为干细胞和人类基因组计划将同时成为新世纪最具有发展和应用前景的领域。为抢占这一科技制高点,世界各国纷纷投入大量的人力、物力和财力加紧研究开发,并已取得应用性成果:2005年10月,美国食品和药物管理局(FDA)也已批准将神经干细胞移植入人体大脑;2005年11月,美国心脏协会报道了干细胞治疗心肌梗塞的204例临床病例的研究报告,其结论是干细胞对心脏功能的改善效果,是没有任何现有临床药物能达到的;日本在2000年启动的“千年世纪工程”中,将干细胞工程作为四大重点之一,于第一年度就投入了108亿日元的巨额资金;瑞典、巴西也于2005年通过立法继续支持干细胞研究,并于2005年进行一项多中心1200病例的用干细胞治疗心脏病的临床应用研究。干细胞技术作为生物技术领域最具有发展前景和后劲的前沿技术,将可能导致一场医学和生物学革命,给无数疑难病症治疗带来了新的希望。 按照科学家描绘的美妙蓝图,通过干细胞技术的有效应用,今后更换人体器官就像给汽车换零件一样简单,血细胞、脑细胞、骨骼和内脏都将可以更换,即使患上绝症也能绝处逢生。其实,干细胞技术不仅在疾病治疗方面有着极其诱人的前景,而且其对动物克隆、植物转基因生产、发育生物学、新药物的开发与药效、毒性评估等领域也将产生极其重要的影响。干细胞技术是世纪之交最为引人注目的科技成果,被认为是人类生命科学研究的重要里程碑,预示着生命科学研究将进入快速发展时期。 参考资料:
近期的科学研究新进展,科学家们已经十分接近量产血球细胞了!这个新进展将能解决血液供给不足,以及骨髓疾病患者的问题,将彻底改变需要频繁输血的疾病治疗模式。
近年来,干细胞的相关研究逐渐扩展,除了生物科学的研究外,更尝试应用于人类医学治疗上。干细胞与体内一般细胞不同,他具有特殊的编程,可以透过自然或诱导的方式,分化成为其他细胞。主要可分为两种,一为胚胎干细胞,具有较强的分化能力,可分化成为多种不同的细胞。另一种为成体干细胞,分化能力较为受限,仅能分化成特定几种细胞,用于修复组织或是汰换掉旧的细胞。2006年时,科学家首次将小鼠的细胞,经过诱导后转变成为iPS多能性干细胞。自此之后开启干细胞领域的大量研究。而从此时开始,科学家就不断尝试利用干细胞来生产新的血液细胞,然而,这是首次这么接近将干细胞分化成为完整功能的血球细胞。
利用干细胞生产血液细胞的目标,是希望可以透过提取患者自身的细胞,将其转变为iPS多能性干细胞后,利用此干细胞不断分化产生新的血液细胞,这样患者就可以自己生产无限供给的血球,不需要倚靠其他健康人们的捐赠。另外,这样的作法也能应用在一般的血液捐赠上,可以使用一般健康捐血者的细胞并将其转变为iPS多能性干细胞,这样将能大幅增加血液供给,提供需要输血的病患使用。来自波士顿儿童医院的Rio Sugimura研究员表示,遗传性的血液疾病患者,甚至可以利用基因编辑的方式,修复遗传缺陷,并成功制造出健康的血球细胞。
第一个发表相关研究的论文中,研究人员使用了iPS和胚胎干细胞,给予他们特殊的化学信号,使干细胞转化为血球前驱细胞,接着再给细胞转录因子,使其成为真正具功能的血球细胞。研究人员发现需要五种转录因子,分别为RUNX1、ERG、LCOR、HOXA5和HOXA9,来强制细胞进入正确的分化程序。波士顿儿童医院的研究负责人Gee Daley表示:「我们非常接近能够产生真正的人类血球细胞,这项工作是20多年努力的结果。」
第二篇研究的作法略有不同,来自纽约威尔康奈尔医学中心(Weill Cornell Medicine)的一个小组不再使用iPS多能性干细胞或胚胎干细胞,而是使用从小鼠肺壁获取的成体干细胞,培养于含有四种转录因子Fo *** 、Gfi1、Runx1和Spi1,且模拟人类血管内环境的培养皿中,此方法能够将成体干细胞直接分化为血球细胞,无需经过iPS的过程。带领团队完成研究的Shahin Rafii表示,他们的实验方法有如直航班机,可以挑过中间的复杂程序。而Daley团队的技术则是转机后才到达目的地。虽说如此,但目前结果仅止于动物实验,哪一种方法在人体中会有更好的效果暂时还不得而知。不过可以期待的是,未来人类或许可以透过简单的方式,自给自足需要的血液供给,在医疗上不再需要仰赖他人捐赠,并且可以修复遗传性的血液或骨髓疾病。
内科学(血液病学)贵州医科大学附属医院血液科,始于1959年贵阳医学院血液专业组,拥有床位不足20张,在李继勋,晏家义,李卓江,景本年等血液学专家的领导下,学科取得了长足发展,1996年成为贵州省重点专科,1998年完成首例异基因造血干细胞移植。2005年,留美博士后王季石教授领衔下,学科取得了飞跃发展,2010年组建贵州省造血干细胞移植中心及实验室平台,学科临床血液病诊疗及科研工作有了跨越式发展。目前团队共有75人,其中医师24人,护士55人,技师6人。24名医师中,正高级职称5人;副高级职称5人,中级职称8人,留美博士后1人,博士9人,硕士研究生12人,博士研究生导师1人,硕士研究生导师7人,贵州省医学会主任委员1人,副主任委员1人,常务委员3人,委员7人,青年委员7人,贵州省临床输血协会副主委委员1人,中华医学会全国委员1人,中华医学会临床输血协会委员1人,中华医学会血液学会青年委员1人,及中国抗淋巴瘤联盟常委,国家自然科学基金评委,国家卫计委重点项目的终审专家,《中华血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤杂志》、《临床血液学杂志》编委1人。本学科床位达到130张,包括百级层流病床8张,移植病床14张,普通血液病床108张,由普通血液病房、造血干细胞移植中心及实验室组成,开设血液专科门诊、特需门诊及移植门诊,年门诊量超过1万人次,年住院病人近3000人,病种以血液恶性肿瘤为主,开展个体化靶向治疗及联合化疗,很大程度提高了患者化疗完全缓解率。学科开展无关供者造血干细胞移植、单倍体造血干细胞移植、非清髓造血干细胞移植及脐带血造血干细胞移植治疗血液肿瘤,迄今已完成各种造血干细胞移植500余例(其中80%为异基因造血干细胞移植),长期无病生存期达70%以上,移植质量达国内先进水平。移植中心实验室平台设备先进、配备齐全,拥有细胞遗传学、流式细胞及分子生物实验室等,开展了白血病MICM分型诊断,白血病微小残留病监测,白血病相关融合基因检测,荧光原位杂交检测,HLA配型,基因测序,淋巴细胞亚群检测等项目,现已完成各检验项目4万余例,为临床血液病的诊断、治疗、预后评估提供可靠依据,提高了我科血液病诊疗的质量及效率,在医院的核心制度绩效考核中名列前矛。本学科开展肿瘤耐药机制及逆转录策略研究,造血干细胞移植复发,GVHD防止等研究,相关研究已取得突破性进展,近年来发表SCI论文50余篇,发表核心期刊学术论文100余篇,承担国家及省部级基金30余项,获中华医学科技奖二等奖一项,获贵州省科技进步成果奖六项。本学科于1981年成为我国首批血液病学硕士授予权学科,2011年批准招收国家计划内博士研究生,2013年获得贵州省血液学研究所教育创新基地,今年本学科新增4位硕士研究生导师,依托移植中心实验室平台及学科病种丰富的临床工作实践,教学细致、创新、高标准,博士、硕士研究生在全国及省内多次获奖,均发表1-2篇SCI论文圆满毕业,本学科旨在培养具备娴熟临床诊疗技能与科研创新能力的医疗后备力量,现已培养博士研究生10余名,硕士研究生近100余名。本学科承办每年的贵州省血液学年会及各种血液学术会议,邀请省内外血液领域知名专家进行讲座,交流,互访,不断促进了我省血液学诊疗事业的发展。王教授为ASH会议资深会员,多次参加美国血液学年会、欧洲血液学协会等国际学术交流与发言,在血液领域的学术研究及造诣得到国际同仁的认可。本学科中青年团队骨干经常参加省内外举办的各种血液学会议主持与发言,通过国际国内的学会会议交流与发言,促进了本学科长足发展,扩大团队的国内影响和知名度。本学集临床,科研,教学于一体,是贵州省血液病诊疗质量控制中心,贵州临床重点学科,贵州省血液病诊疗与造血干细胞移植创新人才团队,西南地区医院综合实力专科排名第三,2016年贵州省卫生计生委正式批准我科升格为贵州省血液病研究所,学科探索与创新的脚步永远不会停止。
干细胞的发展进程