纤维蛋白溶解酶研发文献论文

纤维蛋白溶解系统 血液凝固过程中形成的纤维蛋白被分解液化的过程,叫纤维蛋白溶解[现象] fibrinolysis（简称纤溶）.纤溶活性异常增强,即纤溶亢进.纤溶亢进又分为原发性纤溶亢进和继发性纤溶亢进,可致出血.血纤维蛋白溶酶作用于纤维蛋白元或纤维蛋白,能将其多肽链的赖氨酸结合部位切断使之溶解的现象.由此产生的分解产物为FDP.纤溶过程也称血液凝固的第四相. 纤溶的激活物（纤溶酶原和纤维蛋白溶解酶即纤溶酶）和抑制物以及纤溶的一系列酶促反应,总称为纤溶系统. 中文名：纤维蛋白溶解系统 外文名：fibrinolysis 特性：组织型纤溶酶原激活物 简称：纤溶 概念 血液凝固过程中形成的纤维蛋白被分解液化的过程,叫纤维蛋白溶解[现象] fibrinolysis（简称纤溶）.纤溶活性异常增强,即纤溶亢进.纤溶亢进又分为原发性纤溶亢进和继发性纤溶亢进,可致出血.血纤维蛋白溶酶作用于纤维蛋白元或纤维蛋白,能将其多肽链的赖氨酸结合部位切断使之溶解的现象.由此产生的分解产物为FDP.纤溶过程也称血液凝固的第四相. 纤溶的激活物（纤溶酶原和纤维蛋白溶解酶即纤溶酶）和抑制物以及纤溶的一系列酶促反应,总称为纤溶系统.

xiān róng méi

Pla *** in [21世纪双语科技词典]

fibrinolysin [湘雅医学专业词典]

纤溶酶（Pla *** in，PL）是PLG在其激活物（PA）的作用下产生的，是导致纤维蛋白降解最直接的因子。生理状态下，PL与PLG、tPA等结合在血管内皮细胞表面，一旦有少量纤维蛋白形成，PLG被激活为PL，后者则在局部将纤维蛋白降解，以避免血栓形成，保证血流通畅。

血液生化检查 > 酶类测定

纤维蛋白可与染料刚果红结合成不溶于水的复合物，被检血浆中的纤溶酶可水解纤维蛋白释放出刚果红，在酸性条件下刚果红显蓝色，其颜色的深浅与血浆纤溶酶活性成正相关。

（1）硼酸缓冲液（）：硼酸，KOH ，蒸馏水500ml，

NaOH溶液53ml，加蒸馏水至1000ml。

（2）1g/L刚果红溶液：刚果红加生理盐水500ml。

（3）1mol/L HCl溶液。

（4）50g/L CaCl2溶液。

（5）基质粉制备：血浆与生理盐水、50g/L CaCl2溶液按10∶100∶5比例混匀，37℃水浴60min，用玻棒将纤维蛋白全部卷出，用生理盐水洗涤两次后，挤干，置56℃温箱中烘干备用。取10g纤维蛋白，加1g/L刚果红溶液100ml，37℃水浴中不断搅拌，保温30min，3000r/min离心10min，弃去上清液，用硼酸缓冲液反复洗涤至上清无色为止，将与刚果红结合的纤维蛋白置56℃温箱烘干备用。

（6）分光光度计。

（1）按表1操作：

（2）离心上述溶液，取上清，分光光度计600nm波长比色，空白调0，测其吸光度值，查标准曲线即可得出纤溶酶活性。

附注：

检测前禁止服用抗凝药物，如阿斯匹林等。

纤溶酶活性：±

（发色底物法）

～

（刚果红显色法）

（1）运动对纤溶系统的影响：Weiss等为探讨运动程度（中、重）与凝血、纤溶系统的关系，检测了12例健康男性在骑踏车1h前后反映血浆凝血酶、纤维蛋白和纤溶酶形成的指标。结果显示，在中等度的运动中tPA抗原从±升高到±，P＜，PAP从±升高到±，P＜。然而，血浆凝血酶原片段1＋2（prothrombin fragment1＋2，F1＋2）、凝血酶抗凝血酶Ⅲ复合物（thrombinantithrombinⅢ plexes，TAT）和纤维蛋白肽A（fibrinopeptide A，FPA）却无明显变化。重度运动后，tPA和PAP的水平分别超过正常高限的倍及2倍，而血浆中F1＋2、FAT、FPA却在正常范围内明显增高（P值分别＜、＜、＜）。研究认为：在健康的年轻个体中，运动导致凝血活性增高的同时也引起纤溶活性增高，中等强度运动仅导致纤溶酶形成，而重强度运动时纤溶酶的形成超过了凝血酶和纤维蛋白的形成。

（2）在纤维蛋白溶解亢进症的意义：机体内纤溶系统活性是由于纤溶酶出现的结果，而纤溶酶在血中的活性是由释放入血的激活物而调控。因此各种原因导致的纤溶亢进症，无论是先天性还是后天获得性，无论是原发还是继发性，最终结果是纤溶酶生成过多而导致纤溶酶活性增强。上海瑞金医院对肝病患者纤溶酶的检测结果显示：急性肝炎、慢性肝炎和肝硬化病人血浆纤溶酶明显升高，表明此时患者纤溶酶活性增强。

（3）在血栓前状态及血栓性疾病中的意义：血栓前状态及血栓性疾病中常由于tPA活性及含量减低和PAI1活性增高而导致纤溶酶活性（PL）减低。缺血性脑病患者α2AP水平降低而纤溶酶α2AP复合物（PAP）增高，有资料表明，缺血性脑病患者PAP水平（±）明显高于正常对照组（±）。血栓性疾病，如急性心肌梗死、肺梗死、深静脉血栓、肾病综合征、DIC等引起的继发性纤溶亢进时PAP水平增高。Oikawa等对42例肾病综合征患儿检测了血浆PAP（PLα2AP）和DDimer等，发现在肾病综合征的活动期PAP（±μg/ml）及DDimer（154±105ng/ml）水平与其静止期（PAP ±μg/ml，DDimer 72±48ng/ml）比较具有显著性差异（P＜，P＜）。尽管临床上尚未发现血栓形成，但PAP、DDimer水平升高却能反映肾病综合征时的血液高凝状态。

（4）血栓性疾病溶栓治疗中的意义：在血栓性疾病如急性心肌梗死、肺栓塞、静脉血栓形成等应用溶栓药物（如链激酶、尿激酶、tPA或重组tPA等）进行溶栓治疗时，由于外源性纤溶酶原激活物的作用使纤溶酶原转变为纤溶酶，由此而降解纤维蛋白（原）达到溶解血栓的目的。因此溶栓后纤溶酶活性增高。纤溶酶α2AP复合物（PAP或PIC）增高，有报道α2AP与纤溶酶形成的复合物（PAP）是可以灵敏地反应纤溶系统激活的分子标志物。应用溶栓药物治疗时血浆PAP可明显增高。

FA     肺栓塞     肝硬化     急性心肌梗死     静脉血栓     静脉血栓形成     肾病综合征     血栓形成

纤溶酶

Fibrinolytic enzyme, FLE

参考文献：

于德涵, 赵文阁,王广慧, 李贺. 2011. 巖栖蝮蛇毒纤溶酶基因克隆序列分析及真核表达载体的构建与鉴定[J]. 中国农学通报, 27（14）: 1721.

高溶栓活性和低溶血毒性的天然优势特性。

参考文献：

Swenson S, Markland JFS 2005. Snake venom fibrin （ogen） olytic enzymes[J], Tbxicon, 45:10211039.

Leonardi A, Fox J, W, Trampu?Bakija A, Kri?aj I. 2007. Ammodytase, a metalloprotease from  Vipera ammodytes ammodytes venom, possesses strong fibrinolytic activity. Toxicon, 49（6）: 833842.

短时间出现烧灼胀裂样剧痛，肢体肿胀明显，扩展迅速，伤口附近可出现水泡、血泡。全身症状很快出现，常见有全身不适、畏寒、发热、胸闷、气促等。重者可出现全身广泛性出血，如齿龈出血、血尿、皮下瘀斑等，甚至休克。

参考文献：

中国中西医结合学会急救医学专业委员会蛇伤急救学组. 2002 .毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准（修订稿）[J]. 中国中西医结合急救杂志, 9（1）:19.

早期治疗（被咬后4小时前）：局部近心端大面积包扎（被咬后30min前），切开冲洗，尽快吸出毒液，烧灼伤口（野外无条件下），应用抗眼镜蛇毒血清，胰蛋白酶局部注射及环封，局部切开减压，引留排毒和中草药治疗为主。中期治疗（被咬伤后4小时至需要手术修复局部组织坏死缺损创面日期）控制感染，消除局部的坏死组织、换药，促进肉芽组织生长为主，根据局部组织的坏死和缺损情况、制定相应的方案。后期治疗（手术日至治愈为止）主要为手术修复局部组织坏死照成的局部组织缺损。

参考文献：

中国中西医结合学会急救医学专业委员会蛇伤急救学组. 2002. 毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准,修订稿. 中国中西医结合急救杂志, 9（1）: 19.

巖栖蝮

中国科学院昆明动物研究所

纤溶酶

Fibrinolysin

纤维蛋白溶酶；纤维蛋白溶解酶；溶血酶；Pla *** in；Actase；Serum Tryptase；Throblysin

血液系统药物 > 纤维蛋白溶解药

5万U。

纤溶酶是由提纯的链激酶激活纤溶酶原而得，是一种蛋白水解酶。纤溶酶可使纤维蛋白分解成纤维蛋白降解物，而使纤维蛋白溶解。

（尚不明确）

用于血栓性疾病和抗凝疗法辅助剂。

凝血障碍、出血状态、严重肝肾功能不全、麻醉和手术后忌用。

（尚不明确）

发热、出血、恶心、呕吐、心动过速、低血压、眩晕、头痛、肌痛、黄疸、过敏反应等。

静脉点滴，剂量取决于临床反应，一般每小时5万～10万U，每天用1～6h，连用3～4天，并密切监测凝血功能。

（尚不明确）