目前,肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首,是危害极大的 健康 杀手。其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比80-85%[1],而NSCLC诊断时七成为晚期,其中25–40% 的NSCLC患者属于局部晚期(III期)[2-7],约 30% 的局部晚期(III期)患者属于不可手术切除[4]。对于不可切除的III期NSCLC患者的治疗,上个世纪90年代的三项临床研究:EORTC (N=331) [8],Jeremic et al (N=169)[9],Jeremic et al.(N=131)[10]均证实:同步放化疗的疗效优于单纯放疗,从而奠定了同步放化疗为不可切除III期NSCLC的标准治疗方案,受到各大指南:NCCN指南、ASCO指南、ASTRO指南、ESMO指南、CSCO指南的一致推荐。近十几年来,多个临床研究也尝试改进或者优化该治疗策略,但均以失败告终。尝试的策略包括:PROCLAIM[11]研究尝试不同的化疗药物 (培美曲塞+顺铂);CALGB[12] 和CALGB (Alliance)[13] 研究尝试在放化疗前进行诱导化疗;KCSG-LU05-04[14 ]和Hanna et al[15] 研究尝试在放化疗后进行巩固化疗;SWOG[16]研究尝试加入EGFR-TKI靶向治疗;RTOG[17] 研究尝试增加放疗剂量;这些尝试均未能改善患者生存且增加患者的毒副作用,因此III期不可切除的NSCLC的同步放化疗标准方案一直未被修改或更新。
直到最近,随着以PD-1/PD-L1抗体等免疫检测点抑制剂为代表的免疫治疗的出现,极大改变了肺癌的治疗格局。特别是免疫治疗在III期NSCLC的首次 探索 -PACIFIC研究[18]的成功,标志着免疫治疗成功突破局部晚期肺癌治疗瓶颈,实现抗击肺癌的“诺曼底登陆”,改写了治疗指南。
PACIFIC临床试验研究结果显示,同步放化疗后使用度伐利尤单抗注射液免疫治疗,降低了III期不可切非小细胞肺癌患者近32%的死亡风险,中位无疾病进展生存期(PFS)为个月18,3年总生存率(OS)更是高达57%[19],预期5年生存率将超过50%。随着PD-L1免疫疗法度伐利尤单抗在中国获批上市,III期非小细胞肺癌的治疗取得了突破性进展,给III期非小细胞肺癌患者带来了临床治愈的希望。
放化疗后使用度伐利尤单抗注射液的PACIFIC模式已被美国NCCN指南列为III期不可切非小细胞肺癌的标准治疗方案。
基于PACIFIC模式,免疫治疗联合放化疗的进一步优化策略也在研究之中,包括:PACIFIC 2 研究[20]尝试在放化疗阶段就联合免疫治疗,后续给予免疫治疗进行巩固;DETERRED研究[21]尝试在放化疗阶段联合免疫治疗,后续给予化疗联合免疫治疗进行巩固;NICOLAS研究[22] 尝试在放化疗前先进行诱导免疫治疗;AFT-16研究[23]尝试在放化疗前先进行诱导免疫治疗,完成放化疗后继续免疫治疗进行巩固治疗。相信随着这些研究结果的公布,局部晚期非小细胞肺癌的治疗策略将得到进一步优化,患者的生存将进一步延长,其最终成为慢性病指日可待。
参考文献:
1. Research UK. Lung Cancer Risk Factors.
. Accessed November 2017;
2. Aupérin A, et al. J Clin Oncol. 2010;28:2181–2190;
3. Provencio M, et al. J Thorac Dis. 2011;3:197–204;
4. Scorsetti M, et al. Radiat Oncol. 2010;5:94–102;
5. Fournel P, et al. J Clin Oncol. 2005;23:5910–5917;
6. Johnson DH. Chest. 2000;117:123S–126S;
7. American Cancer Society. NSCLC survival rates by stage.
. Accessed November 2017;
8. Schaake-Koning C, et al. N Engl J Med. 1992;326:524–530;
9. Jeremic B, et al. J Clin Oncol. 1995;15:452–458;
10. Jeremic B, et al. J Clin Oncol. 1996;14:1065–1070
11. Senan S, et al. J Clin Oncol. 2016;34:953–962;
12. Vokes EE, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1698–1704;
13. Lilenbaum R, et al. J Thorac Oncol. 2015;10:143–147;
14. Ahn JS, et al. J Clin Oncol. 2015;33:2660–2666;
15. Hanna N, et al. J Clin Oncol. 2008;26:5755–5760;
16. Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2008;26:2450–2456;
17. Bradley JD, et al. Lancet Oncol. 2015;16:187–199
18. Antonia SJ, et al. N Engl J Med. 2017;377(20):1919–1929;
19. Gray JE, et al. 2019 ASCO Abstract 8526
20. Identifier: NCT03519971
21. Liu S, et al. Presented at WCLC 2018. #
22. Peters S, et al. Presented at ASCO 2018. #8510.
23. Ross HJ, et al. ASCO 2018. Abstr TPS8585. NCT03102242