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支气管扩张症是常见的慢性支气管化脓性炎性疾病，大多数继发于呼吸道感染和支气管阻塞，尤其是儿童和青年时期麻疹、百日咳后的支气管炎症，由于破坏支气管壁，形成管腔扩展和变形。临床表现为慢性咳嗽伴大量脓痰和反复咯血。慢性咳嗽伴大量脓痰，痰量与体位有关。咯血可反复发作，程度不等，从小量痰血至大量咯血，咯血量与疾病严重程度不一致。 方1 清化止血汤 {处方组成}桑白皮10克、象贝母10克、光杏仁10克、竹沥10克、半夏10克、紫菀10克、阿胶10克、黄芩12克、全瓜蒌12克、仙鹤草15克、栀子10克，每日1剂，分早晚2次服。 {功效}清肺化痰，止咳敛血。 {主治}支气管扩张咯血（痰热壅肺型）。咳嗽气急，痰多，质粘厚或稠黄或有腥味，咯血，口干而粘舌苔黄腻，脉滑数。方2 清肝泻肺止血汤 {处方组成}牡丹皮8克、郁金10克、白芍10克、阿胶10克、紫菀10克、仙鹤草15克、钟乳石3克、小蓟12克、柴胡12克、生地12克。上药水煎服，每日1剂，分早晚2次服。 {功效}清肝泻火，止血镇咳。 {主治}支气管扩张咯血（肝火犯肺型）。咳嗽气逆，咯血鲜红，肋痛善怒，面赤口苦，舌红苔黄，脉弦数。方3 滋阴降火止血汤 {处方组成}仙鹤草15克、牡丹皮6克、生地15克、阿胶10克、紫菀12克、款冬花12克、泽泻10克、黄芩炭6克、山茱萸10克。上药水煎服，每日1剂，分早晚2次服。 {功效}滋阴降火，潜阳止血。 {主治}支气管扩张咯血（阴虚火旺型）。反复咯血，血色鲜红，干咳咽燥，舌红少津，脉细数。支气管扩张是指支气管及其周围肺组织因慢性炎症损害管壁，以致支气管扩张变形的一种病症。以慢性咳嗽、咳吐脓痰和间断反复咯血为主要临床表觇。在呼吸系统疾病中，其发病率仅次于肺结核。现代西医学除采用控制感染和清除痰液外，尚乏根治之法。支气管扩张在中医学中，可归属干“肺痿”、劳嗽”等范畴。肺痿之病名，首见于《金匮要略》：“其人咳，口中反有浊唾涎沫者何？师曰：为肺痿之病。”《诸病源候论》对肺痿的成因、转归作了探讨。唐代孙思邈将肺痿分为热在上焦及肺中虚冷两类。明代王肯堂《证治准绳?诸气门》所述“用帝痿或咳沫，或咳血”，与支气管扩张症颇为相似。明代戴原礼在《证治要诀》中亦有介绍：“劳嗽，……所嗽之痰，或脓，或时有血腥臭异常。”也比较符含本病症的表现。清代医家，重点探索了辨治之法，如张璐将肺痿的治疗要点归结为：“缓而图之，生胃津，润肺燥，下逆气，开积痰，止浊痰，补真气。”而李用粹在《证治汇补》中强调：“治宜养血润肺，养气清金。”总之，古代医家已积累了一定经验。现代中医治疗支气管扩张，最早应用的是针灸，见于1956年。60年代初出现多篇中医药治疗的临床资料，其中有的还积累了一定的样本数。用白芨等治疗亦取得较好效果。但自此以后直至70年代中，这方面的文章所见不多。从80年代开始，有关临床报道迅速增加。这一时期主要做了两方面的工作：一是应用辨证分型、专、方专药及针灸等疗法进行了大置的治疗观察；二是将不少传统方剂，诸如凉膈散、旋复代赭汤、龙胆泻肝汤等等，引进本病症的治疗，使疗效有所提高。在这一基础上，对本病症的中医治疗规律有较深入的认识。如通过对固定处方、辨证施治及中西医结含三法治疗的对照观察，结果发现以固定处方疗效最好。从目前临床来看，确有以专方治疗为主的趋势。也有主张在发作期辨证施治，缓解期用专方治疗。从总体情况看，中医治疗支气管扩张的总有效率平均在90％左右，但临床痊愈率仍较低，而有关机理的研究，做得很少，主要还是从传统中医学理论进行探讨。均有待于今后加强。
支气管扩张是一种常见的慢性支气管疾病。其基本病变是由于支气管及其周围肺组织的慢性炎症，使支气管管壁损坏变形和持久的扩张。本病多发生于青年和儿童，男性多于女性，可以由多种原因引起。 1、病因 （1）支气管感染和阻塞：支气管、肺脏的反复感染，支气管阻塞，导致支气管管壁损坏，变形和扩张。左下叶及右中叶多见。因左下叶支气管细长，受心血管的压迫，易致引流不畅和继发感染之故，右中叶周围有淋巴结颁，也易引流不畅，引起支气管扩张。 （2）肺纤维收缩和胸膜粘连，使已受病变侵袭受损的支气管管壁被牵拉而发生扩张。如肺结核、肺脓肿、胸膜纤维化等。 （3）先天性支气管发育不全较。少见，多呈囊性，常与鼻窦炎、右位心同时存在。 2、临床表现 本病约80%患者在10岁以前发病，病儿多数患过百日咳、麻疹或支气管肺炎。约1/3病例有反复发作的急性呼吸道感染的病史。其症状的轻重与支气管病门类的轻重及感染的程度有关。 （1）慢性咳嗽和咳大量脓痰：约50～90%的患者具有典型的咳嗽、咳脓性痰。早期较轻可完全无症状，随着病情进一步发展和合并感染，则咳嗽加重，痰量增多，每日可达100～400ml，呈黄绿色，痰液放置数小时后常可分三层，上层为泡沫状痰液，中层为混浊粘液，底层为脓性坏死组织。如伴有厌氧菌感染时，可具有恶臭味，患者常在变换体位时（如早晨起床或晚上睡下时）咳嗽加重，痰液较多，这是因为支气管扩张感染以后，其粘膜遇到破坏，纤毛消失而失去了对分泌物的清除作用，引起分泌物的积聚，当改变体位时，分泌物接触到正常粘膜，引起咳嗽反向，使大量脓性痰液咳出。 （2）反复咯血：反复咯血为本病的特点，约占50～75%，咯血量多少不等，可为痰中带血丝到大咯血，常因为压力较高的小支气管动脉破裂所致，血液可急骤喷出，出血量可达数百甚至上千毫升，出血后血管压力降低而收缩，出血可自动停止。咯血量与病变范围和程度不一定成正比。有的患者以咯血为主要症状，咳嗽咯痰不明显，患者一般情况较好，这一类型称“干性支气管扩张”。 （3）发热：患者反复感染可引起全身中毒症状。早期可不发热，当分泌物引流不畅炎症蔓延，引起肺炎、肺脓肿、胸膜炎或脓胸时，病人可高烧。 （4）其他症状：随着病情加重，患者有食欲减退、消瘦等。儿童可致生长发育和营养不良，少数患者可有继发性淀粉样变。 （5）体征：早期支气管病变轻，范围小，可无明显体征，病变明显时，在病变部位可闻及持续性湿罗音，排痰后罗音可暂时消失。久病患者约1/3的人可出现杵状指（趾）。 3、诊断 （1）根据病史。过去曾患过百日咳、麻疹、肺炎、肺结核、肺部感染史等及慢性咳嗽、咯大量脓痰和反复咯血及呼吸道感染等症状，痰液静置后分三层，细菌培养可有细菌生长。 （2）肺部有局限性固定的罗音，病程长的有杵状指（趾）。 （3）胸部X线检查常显示肺纹理明显粗乱增多，在增多的纹理中可有管状透明区，为管壁增厚的支气管影，称为轨道征。 （4）支气管造影：是诊断支气管扩张的最重要步骤，可明确病变部位、程度和范围。 4、治疗与护理 支气管扩张的治疗原则是消除病原，促进痰液排出，控制感染等内科保守治疗，必要时行外科手术。 （1）一般护理：支气管扩张感染严重，伴有高热及咯血等全身反应的患者应卧床休息，保持病室环境的清洁、安静、空气新鲜，随时更换卧具，保持床单位的整洁。高热时按高热病人护理，出汗较多的患者，应注意补充液体，防止脱水。及时清理口内分泌物，作好口腔护理，保持口腔清洁，防止口腔炎发生。鼓励患者尽可能多进食，食谱的选择应满足患者的生理和能量所需。应给予高蛋白、高热量、多维生素、易消化的饮食，补充机体消耗，提高机体抗病的能力。 （2）去除病因：不少支气管扩张患者合并有慢性鼻窦炎、齿龈炎、齿槽溢脓、慢性扁桃体炎，经常有脓性分泌物流入支气管，使支气管反复感染，因此，必须首先除去这些疾患，避免诱发因素。 （3）密切观察痰量、气味、颜色和分层，及时采取痰标本送化验。 （4）积极抗感染，保持呼吸道通畅： ①根据病情及痰液的细菌培养和药物敏感试验，选用敏感的抗菌素。可全身用药和局部用药。病人咳嗽、痰多且粘稠时可用抗生素及糜蛋白酶进超声雾化吸入治疗，以达到消痰、湿化呼吸道、稀释痰液的目的。 ②保持呼吸通畅，排除气管内分泌物，减少痰液在气道及肺支气管内的积聚，除去细菌生长繁殖的场所，是控制感染的主要环节。 （5）支气管引流的护理：首先应给予祛痰剂，使痰液变稀薄容易咳出，以减轻支气管感染和全身毒性反应。指导病人根据病变的部位使患侧向上，开口向下，作深呼吸、咳嗽，并辅助拍背，使分泌物在气管内振荡，借助重力作用排出体外，必要时还可以进行雾化吸入，效果更好。患者作体位引流应在空腹时，每日可作2～4次，每次15～20分钟。作引流时要观察患者的呼吸、脉搏等变化，如有呼吸困难、心慌、出冷汗等症状时应停止引流，给予半卧位或平卧位吸氧。引流完毕应协助患者清洁口腔分泌物。 (6）支气管造影的护理：为了明确支气管扩张的范围和部位，常常依靠支气管造影来确定。造影前要向病人讲清目的和注意事项，解除顾虑和紧张情绪，以取得合作。术前4小时应禁食禁水，作碘过敏试验。术后待咽喉反射恢复后再进食，以免引起呛咳误吸，还应作深呼吸、咳嗽，以利造影剂的排出。 （7）咯血的护理： ①密切观察病情变化。小量咯血时嘱患者安静休息，作好精神护理，解除紧张心理状态，可以加用小量镇静剂。 ②大咯血的抢救护理。大量咯血时要安慰病人，保持镇静，配合医护人员积极治疗，防止窒息。首先要准备好抢救物品和药品，如吸引器、粗吸痰管、氧气、气管切开治疗包、止血剂等等。采取患侧卧位头，头偏向一侧，尽量把血咯出，保持气道通畅，必要时可用吸痰管吸引。迅速建立静脉通路，给予垂体后叶素静脉滴入，可使全身小动脉收缩，回心血流减少，肺循环减少，制止肺的出血。静脉输入垂体后叶素应调好输入速度，观察血压的变化，速度过快易发生恶心、呕吐、血压升高、心率增快等，因此高血压、冠心病患者禁用。如果大咯血骤然停止，病人面色发青，神志呆板，应考虑有窒息的可能，必须立即将患者置于头低脚高位，拍背、用粗吸引管吸出气管内血块，必要时行气管插管或气管切开吸引 ，解除梗阻。同时给予输血、补液等抗休克治疗。 （8）选择性支气管动脉栓塞的护理：对于反复咯血不止，经内科治疗无效的患者，还应采取出血部位血管栓塞的办法，可以挽救大咯血不止的危重患者。其方法是在X光下，经股动脉处插入导管，经腹主动脉、主动脉至支气管动脉，注入造影剂，确定出血部位，然后将剪碎的明胶海绵顺导管填到出血部位的上方，即可止血。这一方法的效果很好，术后患者需卧床休息，给予抗感染治疗，加强营养，继续观察有无咯血情况。 （9）外科手术治疗：如果患者反复发生大咯血，病变又局限，内科治疗不能解除症状，全身情况和心肺功能较好，行肺叶切除等手术治疗可以取得更好的治疗效果，术后应按胸外科术后护理要求作。 5、预防 支气管扩张是可以预防的。首先应积极早期治疗婴幼儿的呼吸道感染，进行百日咳、麻疹等传染病的预防接种，减少支气管扩张诱因疾病的发生。
对于肺部支气管扩张你一定要重视，你提到肺部支气管扩张为你解答如下。你好，根据你说的情况看，如果正规医院检查，确诊是支气管扩张的话，那么这种疾病是不容易根治的，很容易反复发作，一旦受凉，就容易诱发，咳嗽、咳痰等，严重的甚至出现咯血的情况，平时是需要注意好的。
支气管扩张以局部支气管不可逆性解剖结构异常为特征！那么，对于支气管扩张在治疗上有哪些 方法 呢?别走开，接下来，我就和大家分享关于支气管扩张的最佳治疗，希望对大家有帮助!支气管扩张的最佳西医治疗方法 1、保持呼吸道通畅 (1)体位引流：患肺位置抬高，引流支气管开口向下，使痰液流入大支气管和气管，经咳嗽而排出。如病变在下叶，患者俯卧，前胸靠近床沿，两手撑地，头 向下进行深呼吸和咳痰。可同时拍背以提高引流效果。 (2)祛痰剂：有助于帮助恢复纤毛摆动功能，并使黏稠痰液变稀薄，有利于咳出。口服用药可在下述药物中选择：溴己新8～16mg，3次/d;氨溴索 (沐舒坦)30mg，3次/d;桃金娘科树叶标准提取物(强力稀化黏素)300mg，3次/d;鲜竹沥水(鲜竹沥)10ml，3次/d。亦可使用溴己新 8mg溶液雾化吸入，溴己新8mg或沐舒坦15～30mg,2次/d静脉注射。 (3)纤维支气管镜引流排痰：是一种有效的治疗 措施 ，尤其对那些经体位引流，但痰液仍不能排出的患者。操作时可予以支气管内滴入1%肾上腺素消除黏膜 水肿，减轻阻塞，利于痰液排出。 (4)支气管扩张药：适当给予支气管扩张药解除气道痉挛有利于痰液排出，如口服氨茶碱、激动药;亦可吸入β2受体激动药。 2、积极控制感染 抗生素的选择应根据感染细菌的种类以及对肺组织和气道分泌物的穿透力而定。病情较轻者以口服为主，较重者采用静脉用药。通常给予广谱抗生素，如磺胺甲?唑 /甲氧苄啶(复方磺胺甲基异?唑，TMP-SMZ)0.48g，2次/d口服，首剂加倍;新型大环内酯类抗生素如：克拉霉素0.75g，2次/d口服或阿奇霉素0.1g，2次/d口服;第二代头孢霉素亦可供选择，如：头孢呋辛纳0.75g，3次/d静注或头孢克洛(希刻劳)0.25g，3次/d口服;氟喹诺酮类如环丙沙星0.5～0.75g，2次/d口服，左氧氟沙星(左旋氧氟沙星)0.1g，2次/d口服。有报道，经纤维支气管镜局部灌洗后，注入抗生素可有显著疗效。 3、并发咯血的处理 支气管扩张症常并发咯血，咯血量从痰血、数口到十几口或大咯血。大咯血的定义尚无定论，有人认为一次咯血量大于100ml即为大咯血，亦有人强调24h咯 血量大于300ml为大咯血。实际上对咯血量的估计不应拘泥于数字，应当结合病人的状况，如面色、脉搏、呼吸、血压和发绀等。 (1)止血药物： ①一般止血药物通常通过改善出凝血机制、毛细血管及血小板功能而起作用，实际上常见的咯血并非或不完全是因上述机制，故它们的治疗效果并不确切，因此 不能作为治疗咯血的主要方法。这类药物包括抗纤维溶解的氨基己酸(6-氨基己酸,PAMBA)、氨甲苯酸(对羧基苄胺,EACA);增加血小板和毛细血管 功能的酚磺乙胺(止血敏)、卡巴克络(安络血);参与凝血酶原合成的维生素K;对抗肝素的鱼精蛋白。中药包括云南白药和各种止血粉。 ②垂体后叶素：具有强烈的血管收缩作用。通常为10～20U，加入250～500ml液体中静脉滴注。大咯血时以10U于20～40ml液体中静脉推注，继以10～20U静脉滴注，每天用量可为20～60U。对大咯血，通常主张12～24h连续用药，避免仅单次大剂量用药，有效后逐渐减量。高血压、冠 心病和妊娠者慎用。 (2)血管扩张药：该类药物止血机制包括： ①扩张血管，降低肺动脉压和肺嵌楔压，减少肺血流量。 ②使全身血管阻力下降，回心血量降低，肺血管床的血液流向肢体，起到“内放血”作用。通常使用α受体阻滞剂酚妥拉明10～20mg加入 250～500ml液体中静脉滴注，连续5～7天。当咯血量大，血容量不足时，应在补足血容量的基础上再用该药。其他类似药物还包括阿托品、654-2、 硝酸异山梨酸酯和钙离子拮抗剂等。普鲁卡因亦常用于咯血的治疗，有扩张血管、降低肺循环压力以及镇静而达到止血作用。通常以300～500mg加入 250～500ml液体中静脉滴注，每天1～2次。少数人对此药过敏，应做皮试。 使用血管扩张药的主要适应证是对垂体后叶素禁忌者，其次为垂体后叶素疗效不佳者。有时可同时使用垂体后叶素和血管扩张药，两者联合使用既可降低肺循环压力，减少肺血含量，收缩肺小动脉，有利止血，又能预防血压下降，达到相辅相成的作用。纪树国等采用垂体后叶素首次以5U莫氏管静脉滴注，以后250ml 液体中加入5U维持滴注，每天总量20～30U。同时并用酚妥拉明20mg，2次/d，置250ml液体中静脉滴注，口服硝苯地平10mg，3～4次 /d，同单用垂体后叶素比较，该治疗方案的有效率达98%，平均止血时间5天。 (3)纤维支气管镜：对出血并不急骤的部分患者可通过纤维支气管镜对出血灶滴入0.1%肾上腺素或去甲肾上腺素5m1。对药物治疗无效且未能明确出血具体病灶者，可将4℃冷生理盐水500ml加肾上腺素4mg，分次注入出血肺段，停留1min后吸引，并行面罩给氧或高频通气。对不能手术的大咯血或上述 纤维支气管镜治疗后仍有大出血者，可经纤维支气管镜将气囊导管送入相应的出血支气管，使气囊充气或充水，阻塞出血支气管，以防治出血淹溺健肺并压迫止 血，24h后放松气囊，观察数小时无再出血时即可拔除导管。 (4)支气管动脉栓塞术：选择性支气管动脉栓塞作为治疗咯血的一种有效手段，其适应证广泛。一般认为，任何支气管咯血，经内科治疗无效，怀疑出血来自 支气管动脉，而无血管造影禁忌证者，均可考虑行支气管动脉栓塞治疗，尤其适用于急性致命性大咯血的急救，长期反复咯血的治疗以及咯血基础病变广泛，肺功能低下，不能耐受外科手术者的治疗。具体方法为：经选择性支气管动脉造影，显示异常扩张、体-肺动脉交通及造影剂外渗，均提示为病变的支气管动脉，可采用吸 收性明胶海绵、氧化纤维素等将可疑病变动脉尽可能全部栓塞。 支气管动脉栓塞的远期疗效受患者术前咯血基础病变严重程度，以及术后感染控制等因素的影响。由于病变广泛的支气管扩张不可逆程度高，参与病灶区供血的 异常血管丰富，有时肺动脉亦可能参与出血，因此难免栓塞不完全。另外支气管的严重扭曲、畸形，痰液引流不畅，感染持续不愈以及局部支气管动脉侧支循环易于 重建等，均可使咯血复发。选择性支气管动脉栓塞作为治疗咯血的一种创伤性技术，其副反应和并发症也应引起临床高度重视，主要为脊髓动脉栓塞，可造成脊髓横断性损伤。 4、手术治疗 手术切除肺是根治支气管扩张的唯一方法。具体手术指征要依据胸片情况及肺功能检查结果而定。适应证为反复呼吸道急性感染和(或)大咯血，病变范围小于二叶 肺，药物不易控制，年龄40岁以下，全身状况好，可根据病变范围做肺叶切除术。对于双侧广泛支气管扩张手术与否一直存在争议。对已并发肺气肿或年老体弱 者，估计病变切除后，将导致严重呼吸功能损害者，不宜手术。对反复大咯血而不能耐受手术，经行支气管动脉造影确定血管病变后，可行支气管动脉栓塞治疗以止血。 支气管扩张的最佳中医治疗方法 1、痰热蕴肺 【治法】清热解毒、宣肺化痰 【方药】千金苇茎汤和桔梗汤加减。方中芦茅根、黄芩、鱼腥草，银花、连翘、败酱草，清热解毒，泻肺治痈;冬瓜仁、生薏仁，桃仁，祛脓排痰、清热利湿、化瘀活血;沙参、石斛、桔梗、杏仁、百部、枇杷叶、甘草，润肺清热、宣肺止咳化痰。如咳吐脓痰量多，伴发热便秘者，可于上方中加鲜竹沥、紫花地丁、大黄，加强清热解毒、化痰排脓的作用;伴咯血者，酌情选加大黄炭、地榆、茜草，有清热凉血止血的作用;在上方中加用生黄芪，有益气扶正、托毒排脓的功效，故无论是否有正虚存在，均宜重用之 2、火热伤肺 【治法】清肝泻火、凉血止血 【方药】黛蛤散加味。方中青黛、黄芩、丹皮、栀子，清肝泻热凉血;海浮石、海蛤粉、桑白皮、紫菀、桔梗、甘草，敛肺化痰止咳;生地、大黄、生侧柏、大小蓟，清热凉血止血;当归，养血化瘀。如咳嗽重者，加杏仁、前胡、白前;热盛痰多者，选加瓜蒌、鱼腥草、竹沥、银花 3、阴虚火旺 【治法】滋阴清热，润肺止血，化痰止咳 【方药】百合固金汤加减。方中百合、麦冬、贝母，润肺生津，化痰止咳;生地、元参、知母，滋阴清热润肺;黄芩、白芨、白芍、旱莲草，清热凉血止血;阿胶、花蕊石，滋阴养血。甘草，调和诸药，也有止咳化痰作用。如阴伤潮热者，加地骨皮、白薇各10g，加强滋阴清热除烦的药效;如咯血量多，伴面色苍白、大汗淋漓者，为气随血脱的危重证候，应使患者安卧，急以独参汤益气固脱，并酌情进行中西医结合紧急抢救 4、肺气不足 【治法】补益肺气，润肺止咳
MicroRNA（miRNA；miR）与肿瘤的发生、发展密切相关，在多种肿瘤中异常表达。控制癌症相关miRNAs的表达有望成为新一代药物模式，用于晚期癌症的治疗。 2021年6月，来自日本的科研人员在《 Journal of Human Genetics 》发表综述文章， 总结了与各种癌症病理相关的肿瘤相关miRNA及其在癌症miRNA治疗中的临床应用。 许多研究表明，miRNAs的异常表达是由多种癌症类型的基因畸变（包括遗传和表观遗传的改变）引起的，并通过靶基因表达的失调在癌症的发生和发展中发挥作用。因此，许多miRNAs与肿瘤的发病机制密切相关，包括细胞增殖、细胞存活和细胞侵袭。癌症中OncomiR的异常高表达通过直接与多个肿瘤抑制基因结合而下调这些mRNA的表达，从而导致癌细胞的生长、移动和转移。因此，从功能上抑制OncomiR是一种有效的癌症治疗策略。 将与OncomiR互补的合成anti-miR引入癌细胞，可以阻止OncomiR与目标RNA的结合，从而抑制癌细胞的增殖和转移。 例如Viridian therapeutics公司开发了一种与miR-155互补的anti-miR：MRG-106（Cobomarsen），并对皮肤T细胞淋巴瘤患者进行了MRG-106瘤内给药的I期临床试验（ClinicalTrials.gov Identifier NCT02580552）。与OncomiR相反，TS-miR在肿瘤中的异常低表达通过逃避多种促癌基因表达的下调作为靶点，在肿瘤的发生和恶性进展中发挥作用。通过对人类miRNA库的功能筛选和miRNAs的表达分析，研究团队发现了多个参与了多种癌症病理过程的TS-miRs。由于TS-miR可同时抑制多种促癌基因的表达，因此将合成双链（ds）-TS-miR模拟物引入癌细胞的替代治疗被认为是一种治疗上合理的方法。 研究团队针对miR-634进行了研究。 1) 首先其在体外实验中证实了ds-miR-634模拟物作为抗癌药物的潜力，ds-miR-634模拟物的引入显著地增加了包括食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞在内的几种癌细胞系对顺铂的敏感性，并且证实在ESCC异种移植小鼠模型中，将ds-miR-634模拟物局部注射到肿瘤周围的皮下空间增加了顺铂的抗肿瘤作用。 2) 接下来，研究团队开发了一种脂质纳米粒（LNP）（由Eisai有限公司提供），其中包含合成的ds-miR-634模拟物（miR-634-LNP），并进行了动物实验。在胰腺癌异种移植小鼠模型中，通过尾静脉注射miR-634-LNP，使miR-634有效传递到肿瘤细胞并抑制靶基因的表达，与对照组相比，服用miR-634-LNP的小鼠有明显的抗肿瘤效果。这表明，LNP介导的miR-634递送是一种潜在的有用的癌症治疗策略。 3) 最近研究团队使用离子液体技术（ILTS®，MEDRx，Co.Ltd.）制备了一种含有ds-miR-634模拟物的软膏。在皮肤鳞状细胞癌（cSCC）异种移植小鼠模型和致癌物诱导的乳头状瘤小鼠模型中，局部应用miR-634软膏抑制体内肿瘤生长而没有毒性。miR-634的强制表达通过抑制多种细胞保护过程（包括自噬、抗氧化清除、抗凋亡和谷氨酰胺分解）诱导高能应激，从而协同增强EGFR-TKI诱导的细胞毒性。因此，研究团队认为局部应用miR-634软膏是通过同时抑制多种细胞保护过程来提高EGFR-TKI治疗cSCC疗效的合理策略MetastamiR通过直接靶向参与癌细胞迁移、侵袭、定植、肿瘤干细胞和上皮间质转化（EMT）的基因来促进或抑制肿瘤转移。例如由TransCode Therapeutics公司开发的含有anti-miR-10b（TTX-MC138）的纳米粒子制剂对小鼠进行系统性给药，显著抑制了几种癌症的实验性转移，包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌。此外， 控制MetastamiRs的表达可能导致开发新的治疗策略来抑制癌细胞的迁移和侵袭以及肿瘤转移。 血管生成在肿瘤微环境中对肿瘤细胞的生长、存活和转移起着重要作用，是一种潜在的治疗靶点。血管内皮细胞中血管生成相关miRNA（AngiomiRs）的表达通过调节细胞因子信号、金属蛋白酶、血管内皮生长因子信号和血小板源性生长因子信号促进肿瘤组织中的血管生成。此外，参与肿瘤免疫系统的miRNAs(Immuno-miRs)，通过调节肿瘤微环境中炎症信号和NF-kB通路中的因子，促进肿瘤细胞逃避免疫监视。因此， 治疗性地控制肿瘤微环境中AngiomiRs或Immuno-miRs的表达可能是抑制肿瘤微环境中血管生成或提高肿瘤免疫治疗效果的一种新的治疗方法。 越来越多的证据表明， 用合成的ds-TS-miR模拟物进行替代治疗是一种有效的癌症治疗策略 ，因为它可以同时抑制参与癌症进展的多种途径。与传统的分子靶向药物和控制一个分子的抗体药物不同，使用TS-miR的替代治疗可以同时控制多种促癌基因的表达。miRNA疗法的另一个优势是可以在短时间内合成制剂所需的TS-miR。未来，通过化学修饰合成核酸和优化药物传递系统（DDS），预计miRNA疗法的发展将快速推进。首发公号：国家基因库大数据平台 参考文献 Inoue, J., Inazawa, J. Cancer-associated miRNAs and their therapeutic potential. J Hum Genet(2021).
在一项新的研究中，来自美国普林斯顿大学的研究人员惊奇地发现，他们以为是对癌症如何在体内扩散---癌症转移---的直接调查却发现了液-液相分离的证据：这个生物学研究的新领域研究生物物质的液体团块如何相互融合，类似于在熔岩灯或液态水银中看到的运动。相关研究结果作为封面文章发表在2021年3月的Nature Cell Biology期刊上，论文标题为“TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis”。
论文通讯作者、普林斯顿大学分子生物学教授Yibin Kang说，“我们相信这是首次发现相分离与癌症转移有关。”
他们的研究不仅将相分离与癌症研究联系在一起，而且融合后的液体团块产生了比它们的部分之和更多的东西，自组装成一种以前未知的细胞器（本质上是细胞的一个器官）。
Kang说，发现一种新的细胞器是革命性的。他将其比作在太阳系内发现一颗新的星球。“有些细胞器我们已经认识了100年或更久，然后突然间，我们发现了一种新的细胞器！”
论文第一作者、Kang实验室博士后研究员Mark Esposito说，这将改变人们对细胞是什么和做什么的一些基本看法，“每个人上学，他们都会学到‘线粒体是细胞的能量工厂’，以及其他一些有关细胞器的知识，但是如今，我们对细胞内部的经典定义，对细胞如何自我组装和控制自己的行为的经典定义开始出现转变。我们的研究标志着在这方面迈出了非常具体的一步。”
这项研究源于普林斯顿大学三位教授实验室的研究人员之间的合作。这三位教授是Kang、Ileana Cristea（分子生物学教授，活体组织质谱学的领先专家）；Cliff Brangwynne（普林斯顿大学生物工程计划主任，生物过程中相分离研究的先驱）。
Kang说，“Ileana是一名生物化学者，Cliff 是一名生物物理学者和工程师，而我是一名癌症生物学家和细胞生物学者。普林斯顿大学刚好是一个让人们联系和合作的美妙地方。我们有一个非常小的校园。所有的科研部门都紧挨着。Ileana实验室实际上与我的实验室在Lewis Thomas的同一层楼! 这些非常紧密的关系存在于非常不同的研究领域之间，让我们能够从很多不同的角度引入技术，让我们能够突破性地理解癌症的代谢机制--它的进展、转移和免疫反应--也能想出新的方法来靶向它。”
这项最新的突破性研究，以这种尚未命名的细胞器为特色，为Wnt信号通路的作用增加了新的理解。Wnt通路的发现导致普林斯顿大学分子生物学教授Eric Wieschaus于1995年获得诺贝尔奖。Wnt通路对无数有机体的胚胎发育至关重要，从微小的无脊椎动物昆虫到人类。Wieschaus已发现，癌症可以利用这个通路，从本质上破坏了它的能力，使其以胚胎必须的速度生长，从而使肿瘤生长。
随后的研究揭示，Wnt信号通路在 健康 的骨骼生长以及癌症转移到骨骼的过程中发挥着多重作用。Kang和他的同事们在研究Wnt、一种名为TGF-b的信号分子和一个名为DACT1的相对未知的基因之间的复杂相互作用时，他们发现了这种新的细胞器。
Esposito说，把它想象成风暴前的恐慌购物。事实证明，在暴风雪前购买面包和牛奶，或者在大流行病即将到来时囤积洗手液和卫生纸，这不仅仅是人类的特征。它们也发生在细胞水平上。
下面是它的作用机制：惊慌失措的购物者是DACT1，暴风雪（或大流行病）是TGF-ß，面包和洗手液是酪蛋白激酶2（CK2），在暴风雪面前，DACT1尽可能多地抓取它们，而这种新发现的细胞器则把它们囤积起来。通过囤积CK2，购物者阻止了其他人制作三明治和消毒双手，即阻止了Wnt通路的 健康 运行。
通过一系列详细而复杂的实验，这些研究人员拼凑出了整个故事：骨肿瘤最初会诱导Wnt信号，在骨骼中传播（扩散）。然后，骨骼中含量丰富的TGF-b激发了恐慌性购物，抑制了Wnt信号传导。肿瘤随后刺激破骨细胞的生长，擦去旧的骨组织。( 健康 的骨骼是在一个两部分的过程中不断补充的：破骨细胞擦去一层骨，然后破骨细胞用新的材料重建骨骼)。这进一步增加了TGF-b的浓度，促使更多的DACT1囤积和随后的Wnt抑制，这已被证明在进一步转移中很重要。
通过发现DACT1和这种细胞器的作用，Kang和他的团队找到了新的可能的癌症药物靶点。Kang说，“比如，如果我们有办法破坏DACT1复合物，也许肿瘤会扩散，但它永远无法‘长大’成为危及生命的转移瘤。这就是我们的希望。”
Kang和Esposito最近共同创立了KayoThera公司，以他们在Kang实验室的合作为基础，寻求开发治疗晚期或转移性癌症患者的药物。Kang说，“Mark所做的那类基础研究既呈现了突破性的科学发现，也能带来医学上的突破。”
这些研究人员发现，DACT1还发挥着许多他们才开始 探索 的其他作用。Cristea团队的质谱分析揭示了这种神秘细胞器中600多种不同的蛋白。质谱分析可以让科学家们找出在显微镜玻片上成像的几乎任何物质的确切成分。
Esposito说，“这是一个比控制Wnt和TGF-b更动态的信号转导节点。这只是生物学新领域的冰山一角。”
Brangwynne说，相分离和癌症研究之间的桥梁仍处于起步阶段，但它已经显示出巨大的潜力。
他说，“生物分子凝聚物在癌症---它的生物发生，特别是它通过转移进行扩散---中发挥的作用仍然不甚了解。这项研究为癌症信号转导通路和凝聚物生物物理学之间的相互作用提供了新的见解，它将开辟新的治疗途径。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料： 1.Mark Esposito et al. TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00641-w. 2.Kiran D. Patel et al. Condensing and constraining WNT by TGF-β. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00649-2.
肺上有炎症咳嗽容易出血,医生判断是对的抗炎治疗,但是要修养这一段时间千万不要锻炼,不然病情容易加重.
需要每天早晨在6:00~8:00的时候开始锻炼，这样的话才可以让支气管也不扩张，然后让这种病不再继续复发，让这种病彻底的消失。
结核的可能性最大.但目前还不能确诊,可以先止血,抗感染两周后复查.现在还可以做PPD皮试以及痰涂片(培养)查抗酸杆菌.
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“康复治疗”是康复医学的重要内容之一，是使病、伤、残者康复的重要重要治疗手段。下面由本我精心整理的，希望可以帮到你哦! 篇一 首先感谢院领导给我这么好的进修机会，我知道这次机会实属难得，感谢各位领导的信任和期望。进修期间我始终不忘院领导的嘱托，多问、多动手、多与带教老师沟通，努力把握好这次进修的机会，努力完善提高自我。经过3个月的康复医师培训，掌握了山东省交通医院的康复医学科的康复治疗师的治疗技术、康复医师诊疗技术及科室管理模式、康复病房的管理等知识。现具体情况汇报如下： 1、学习情况：我在康复科PT室、OT室、ST室及病房进修期间严格遵守医院及科室的各项规章制度，熟练掌握了“三瘫一截”即偏瘫、截瘫、脑瘫、截肢的功能评定、制定训练计划及康复治疗技术临床应用。这次进修我主要以学习脑卒中、脑外伤、截瘫患者的康复为主，即采用一切措施预防残疾的发生和减轻残疾的影响，使患者最大程度的重返到正常的社会生活中。脑卒中、脑外伤患者肢体功能康复的最佳时期是在发病后三个月以内，这个时期进行康复能使患者肢体功能恢复的进度加快。康复治疗的时间越早越好，只要患者神志清醒，生命体征稳定就可以开始。 总之发病6个月以内都是有效康复期;若病程1年以上，则康复效果和肢体功能恢复的速度都会降低。所以这就需要各科室的医务人员能够相互配合做好脑卒中、脑外伤患者的早期干预。另外还要做好宣传工作使患者、患者家属与医务人员相互配合积极主动参与到康复训练当中来使其早日康复，回归家庭、回归社会。 另外我积极参加本科室讲座，还很幸运的参加了为期两周的在济南举办的全国性的康复治疗技术培训班，认真学习并拍摄了国内外康复界知名专家的先进康复治疗技术。知名专家有澳大利亚医学博士ABBIENAJJARINE、首都医科大学复兴医院胡海鹰教授、中国康复研究所王兴林教授、江苏省人民医院王彤教授、山东省立医院王晓华教授、齐鲁医院岳寿伟教授、青岛医学院附属医院李铁山教授、山东省交通医院顾莹教授等，通过学习开阔了眼界增长了见识，使我对康复医学的认识上升到一个新的高度。 2、康复科的重要性社会效益：在“三瘫一截”患者中，有些患者虽然生命保住了但生活不能自理，患者不但不能参与社会劳动，还得需要有人陪护。如果我们能及时的应用康复医学对患者进行治疗，就可大大减轻残疾人、老年人、各种慢性病患者急性期及恢复早期的病痛，使其生活自理，尽快回归家庭甚至回归社会，解除患者及家属的后顾之忧。 通过学习让我更加明确了康复医学的必要性，它是患者的需要，医学愈进步，经济越发达对康复的需求就越大，是医学发展的一大趋势，许多三级医院都成立了本院的康复分院。例如齐鲁医院。我们医院的患者***神经内科、神经外科、骨外科等***需要康复的很多，不愁病源，可以增加医院的经济收入，近一步提高我院的知名度。 3、康复科室设定：该科成立于20XX年，是全省首家集偏瘫截瘫、脑瘫治疗、康复、培训、咨询、研究、预防于一体的临床康复机构，是中国康复研究中心在全国省会城市惟一的一家协作单位，济南市卫生局A级重点学科。下设机构：神经康复病房、康复训练大厅、康复评定室、运动治疗室***PT***、作业治疗室***OT***、语言治疗室***ST***、认知治疗室、吞咽障碍治疗室、康复门诊、针灸推拿理疗室、高压氧科、熏蒸治疗室。该科是医院的重点学科，医院正建设康复楼。最后，要再次感谢院领导能给我这学习机会，我想通过我的努力及各位领导及同事的帮助、支援，一定可以学以致用为我院康复事业作出应有的贡献。 篇二 20xx年现代康复治疗专案9项纳入基本医保，是为康复医学发展的绝佳时机，加之我院各级领导对康复医学科大力支援，科主任的管理果决有序，又恰逢我院“二甲”复审，对康复医学科的硬体装备，人员配备，管理、教学和医疗质量安全保障，均提出较高要求。为此，更鞭策我们在科室建设、诊治水平、医德医风、科研创新、人员配备、硬体设施上不断发展，现制定2011年度工作计划如下： 一.科室建设及人员梯队 在科室管理方面，继续以互利双赢为目的，以优质服务为宗旨，以奖惩分明为准绳，以团结和谐为目标，运用新型管理模式运转康复科。不断扩大病源，提高疗效及满意率。为配合医院扩建要求，两年后科室发展计划为充实5个门诊部门***物理疗法部、作业疗法部、言语治疗部、传统康复部、假肢矫形器部***;成立康复医学科病房。为逐渐实现扩建计划，需要采取积极有效的措施，对学术与技术带头人及后备人才的政治思想、业务能力和学术水平进行重点培养。根据康复专业实际情况，需要引进本科以上康复专业治疗师1~2名，能制作假肢矫形器者优先。整体素质尚需提高，康复医师因多系其他专业转行而来，需进一步到国内高水平康复中心进修深造，鼓励支援年轻医师、治疗师报考研究生;护理人员科研意识和能力尚需强化和提高。保持知识、学历、职称与年龄结构合理的人才梯队。 二 、医德医风教育，提高医疗工作质量，确保医疗安全 积极参加义诊及各种精神文明建设活动，每月第一个星期六利用科会时间认真学习贯彻相关法律法规。提高医务人员职业道德水平，体现出教学医院水平。有健全的质量管理小组，不定期抽查，每月召开质量管理控制会议一次。设立质控点，针灸、区域性封闭等有创操作，严格消毒，避免感染;与患者面板直接接触的衬垫等物品及时清洗、消毒;手法治疗动作规范，定期培训;我科会诊患者较多,严格执行由分诊护士及时通知负责医生,正常会诊24小时内完成,急会诊10分钟到达;我科器械较多，出现故障及时报修，每周由专人负责检查，排除隐患，贵重器械专人保管并设使用维修登记本;节假日为保证患者连续治疗，安排轮流值班，更应提高责任心;继续保持完善“和谐医患关系”建设，康复医学科的物理治疗、作业治疗、传统康复等多为一对一治疗，与患者接触多、时间长，尤其要求服务意识和质量继续加强。 三、坚持三基训练，不断更新知识 为提高全科的医疗技术水平，认真组织科内人员的业务学习，科室每周一次组织讲座、讨论，了解康复领域治疗新进展，反复学习《康复医学与物理诊疗规范》,或通过病例分析等多种形式，提高医疗服务水平;新教师授课前开展试讲，讨论课件制作及授课语言、内容;定期为下级医生、实习生讲课，加强管理，讲解语言要规范，动作要娴熟;教学、治疗同时要观察病人反应，随时评估，预防特殊病人如截瘫、长期卧床患者出现 *** 性低血压致休克，颅脑外伤等患者训练中避免情绪激动、劳累诱发癫痫等，制定应急预案并熟悉急救处理流程。 四、鼓励进行新技术、新专案科研立项及论文发表 鼓励对适合临床推广的新专案的开展;康复治疗范围拓展，开展特色康复专案，如：智慧障碍患者的康复治疗，重症监护病房床旁康复专案，想象运动疗法等。要求中职以上，每年发表1篇核心期刊论文。初职每人每年发表综述或论文一篇。研究方面需要做大量工作，争取多发表高水平论文，积极申报科研奖。 五、需要医院解决的问题： 为配合重点学科发展规划，增加我院医疗市场竞争力，我科计划在2011年申请解决的问题有： 1. 康复医学科急需设立病房：首先可达”二甲”对康复医学学科建设要求;其次有利于减少神经科病人住院压床，加快其他科室周转，丰富治疗手段，吸引病源，提高经济效益;第三，通过神经康复出院的病人，由于其生活质量大为提高，在对医院医疗服务质量满意的同时，会加大对医院的宣传，为医院能够赢得良好的社会效应，增强医院的影响力与竞争力。 2 功率自行车：主要用于偏瘫患者下肢功能康复。对于偏瘫患者下肢伸肌痉挛症状，具有良好的抑制作用，在屈曲姿势下进行运动，避免膝过伸，此仪器的应用有良好的前景，经济效益和社会效益可观。 3. 依二甲标准尚欠缺的：磁疗仪、吞咽治疗仪、Bobath球、滚筒等。 篇三 20xx年即将过去，2013年即将到来，我科全体人员以饱满热情迎接新的20xx年，在新的一年里为了将科室工作做得更好、更有新的发展特色，使医院工作顺利进行，医疗质量逐渐提高，特订如下计划： 一、政治思想方面 1、在医院党、政领导及内科支部的正确领导下，全科人员继续认真学习党的各项方针政策，并认真贯彻执行精神，积极参加院内外一切政治活动，坚持政治学习。 2、调动全科人员的积极性，以河东新区的投入使用为契机，以精神为指引，继续发扬以病人为中心的服务宗旨，进一步提高医疗质量，减少医疗纠纷，防止差错事故的发生。 3、加强精神文明建设，以改善服务态度，一切为了病人，千方百计为病人解除疾苦，做到社会效益、经济效益双丰收。 二、业务、人才培养方面 1、拟建立市级重点专科。 2、继续开展吞咽、言语障碍治疗。 3、加强人才培养，拟进治疗师6名。研究生2到3名。 4、成立大骨科早期康复治疗组。 4、争取召开遂宁市疼痛诊治新进展学术会。 5、加强科研工作及论文撰写。力争省级科研立项1项。市级科研立项2项。 6、增设门诊1个。 7、穴位埋线治疗慢性病。 8、开展小针刀治疗慢性病。 三、综合治理方面 加强综合治安管理，按规定及标准贯彻落实各项政策，科内不得出现黄、赌、毒现象，严格执行奖惩制度，坚持门前三包，搞好室内、外卫生，做好科室防火、防盗工作，营造良好的就医环境，使医院的中心工作顺利进行。 1.康复治疗专业自我鉴定 2.康复科进修自我鉴定 3.医院康复科个人总结范文 4.治疗师个人总结范文 5.康复医学生实习心得范文 6.技术工人自我鉴定
焦虑物理治疗有效果。
焦虑治疗依赖于大量的生理变化，经过一段时间的治疗，有助于改善血液循环，增强机体免疫力，改善生理紊乱，增加肌肉紧张，并减轻躯体症状，从而缓解焦虑症状。
焦虑物理治疗包括心理调节技术，生物反馈技术，及其他解释性技术等，都可以有效帮助患者缓解焦虑症状。
物理治疗是通过功能训练，手法治疗，并借助于电，光，声，磁，冷，热，水，力等物理因子来提高人体健康，预防和治疗疾病，恢复，改善或重建躯体功能的一种专门的医学相关类学科。而运动疗法是以徒手以及应用器械进行运动训练来疗伤，病，残患者，恢复或改善功能训练障碍的方法称为运动疗法，是物理治疗的主要部分。通过对伤病或伤残者采用各种运动方法使身体功能和精神上获得全面恢复，使他重返社会，适应社会对健康以及康复的需求而设立的体育与医学交叉的新专业，主要研究运动与健康的关系。 运动疗法分为几种类型呢？ 1）改善关节活动技术 2）增强肌肉力量技术 3）牵伸软组织的技术 4）神经发育疗法 5）基于运动控制理论的治疗技术 6）增强心肺功能的技术运动疗法又有哪些目的呢？ 1）牵张短缩肌肉，肌腱，关节囊及其他软组织，扩大关节活动度。 2）增强肌肉的肌力和肌肉活动耐力 3）抑制肌肉的异常肌张力，使肌肉松弛缓解肌紧张 4）针对患者的功能障碍如脑卒中后的肢体偏瘫，对偏瘫肢体实施运动功能的再学习训练，改善神经肌肉的功能 5）训练患者改善异常的运动模式 6）克服患者的运动功能障碍，提高患者身体移动和站立行走的功能7）对平衡功能和运动协调性障碍患者，施行提高平衡性和协调性功能训练 8）提高患者日常生活活动能力的运动动作训练 9）针对不同伤病或为健身需要进行各种体操训练 10）通过运动疗法，增进患者的体力 改善全身功能状态 11）通过运动疗法的活动刺激 改善心脏肺脏等内脏器官的功能 12）通过运动训练，预防或治疗各种临床并发症，如褥疮肌肉痉挛关节挛缩骨质疏松等 运动疗法能对我们有什么帮助呢？ 以科学性，针对性，循序渐进的原则最大限度恢复或改善患者已经丧失或减弱的器官功能，预防和治疗肌肉萎缩，关节僵硬等并发症。（1）维持和改善运动器官的功能运动治疗可以促进全身血液循环，增加骨骼肌肉系统的血液供应，促进关节滑液分泌，牵伸挛缩或粘连的软组织，维持和改善关节活动范围，提高和增强肌肉的力量和耐力，改善和提高平衡和协调能力，预防和延缓骨质疏松。因此，对维持和改善运动器官的形态和功能具有重要作用。 （2）增强心肺功能运动时由于肌肉需要做功，消耗了身体内部的能源，促进了器官的新陈代谢，心肺功能水平高于休息水平几倍，几十倍，增加的程度与运动强度成正比，运动时，大量血液流向肌肉，心肺的功能活动也相应增加以适应机体的需求。例如，心率加快，心排出量增加，呼吸加深，加快，心率喝横隔的活动幅度增大。 （3）促进代偿功能的形成和发展对某些经过系统运动治疗，其功能仍难以完全恢复的患者，通过对健侧肢体或非损伤组织的训练，可以发展代偿能力，以补偿丧失的功能。例如偏瘫或截瘫患者经过正规的运动治疗后，患肢功能仍未能恢复，此时，通过训练代偿能力，可以达到最大程度的生活自理。（4）提高神经系统的调节能力运动是一系列生理性条件反射的综合，适当运动可以保持中枢神经系统的兴奋性，改善神经系统反应性和灵活性，维持正常功能发挥对全身各个脏器调整和协调能力。 （5）增强内分泌系统的代谢能力主动运动可以促进糖代谢，减少胰岛素分泌，增加骨组织对矿物质的吸收，因此适当运动已经成为糖尿病，骨质疏松的基本治疗方法之一。 （6）调节精神和心理适度的运动可以对精神和心理产生积极影响，研究发现，每次60分钟的低中度的运动，可以促进大脑质 尾状核，下丘脑和小脑等处的内啡肽分泌增多，产生镇痛作用，运动中机体代谢活动增强，肾上腺素分泌增加和由此产生欣快感，缓解精神和心理的压力，打断了抑郁和焦虑情绪与躯体器官功能紊乱之间的恶性循环，增加参与者的自信心。
近年来，通过人体自身免疫系统抵抗肿瘤的免疫疗法为肿瘤治疗的发展拓展了更多可能性。相对于手术、放疗、化疗等治疗方式，免疫疗法的副作用相对较小，也对一些其他疗法不起作用的情况有不错的疗效。但由于目前的免疫疗法主要包括 免疫检查点单克隆抗体治疗、过继性免疫细胞治疗、人重组细胞因子（非特异性免疫疗法）、溶瘤病毒疗法和肿瘤疫苗治疗 几个方面，然而这些疗法在临床应用上仍然面临各种限制，并非万无一失，肿瘤细胞仍然有逃脱免疫细胞“检查”的可能性，因此急需开发新类型的肿瘤免疫疗法。 近期，耶鲁大学研究团队将其关于治疗肿瘤的一项新的免疫疗法结果发布于《Nature Immunology》期刊上。这篇名为“Multiplexed activation of endogenous genes by CRISPRa elicits potent antitumor immunity”的文章中所展现的结果表明，基于CRISPR激活（CRISPRa）平台的多重激活内源基因免疫疗法（MAEGI，Multiplex Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy）可靶向特定类型的癌细胞并激活相关基因表达，通过精确定位、标记并放大信号，使免疫系统攻击标记的癌细胞，可有效杀伤或消除小鼠体内多种类型的肿瘤。这种治疗方式通过改变肿瘤微环境，并以增强T细胞浸润和抗肿瘤免疫为特征。多路内源性基因激活是一种多用途的、高度可伸缩的策略，以引发针对肿瘤的有效免疫反应，有别于所有的肿瘤疗法。这项研究有望帮助人类的免疫系统识别、攻击并杀死癌细胞。 首先，研究人员用腺相关病毒来递送CRISPRa文库到肿瘤内部并精准靶向肿瘤的突变基因。研究表明通过CRISPRa慢病毒载体转染三阴性乳腺癌（TNBC）细胞E0771 ，使得细胞同时表达dCas9-VP64和MS2-p65-HSF1，并进而利用磷酸甘油酸脂激酶PGK基因的启动子激活OVA蛋白的表达从而得到E0071-OVA稳转细胞系，并与分离出来的经OVA体内活化的CD8+ T细胞进行共培养，来评估此肿瘤免疫疗法的有效性。TAAs(肿瘤相关抗原)低表达的肿瘤细胞经CRISPRa激活后可在细胞膜表面高表达TAAs，并被免疫系统的CD8+ T细胞识别和杀伤。在上述的模式研究模型的基础上，研究人员将MAEGI疗法拓展到了小鼠身上，并借助AAV-CRISPR体系递送sgRNA文库到C57BL/6J小鼠的TNBC肿瘤内部，结果发现相比PBS处理组和空载质粒组，导入AAV-g-MAEGI小鼠的肿瘤生长受到了显著的抑制，于此同时ELISA实验也证明AAV-g-MAEGI组小鼠有着更多IFNγ的产生和更多数目的活性CD8+ T细胞。以上结果也表明，通过MAEGI疗法，小鼠体内的抗肿瘤免疫活性得到了显著增强。最后，研究者借助单细胞测序技术，在细胞水平进一步验证了活化的免疫细胞群的组成，发现C57BL/6J乳腺癌小鼠在经过不同剂量的AAV-MAEGI治疗后，高剂量组的小鼠体内有着更高比例的CD4+和CD8+活性细胞，显示了MAEGI疗法可通过增强免疫反应来达到消除肿瘤的目的。综上所述，研究者证明了通过CRISPRa直接激活内源性突变基因可以放大肿瘤细胞的“非自身”信号，从而诱导强大的抗肿瘤适应性免疫。各种形式的MAEGI，包括AAV-g-MAEGI和AAV-p-MAEGI，以及任何内源性基因激活治疗的未来衍生物，提供了一种正交模态的肿瘤免疫治疗模式，即作为单一药物或与其他治疗模式协同使用。在进入I期临床试验之前，MAEGI的未来临床转化还需要排除过表达的潜在有害基因，优化成分和设计，在动物模型中评估毒性，以及开发成药的探究性研究。 抗癌英雄免疫细胞 美国生物学家乔治戴利曾说：如果20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。在精准定位和识别癌细胞相关抗原的基础上，人体的免疫系统会开始攻击标记的癌细胞，其中杀伤性的免疫细胞作为尖兵构成了抗肿瘤免疫系统的核心力量，因此免疫细胞是抗癌战役中真正的英雄。正常人体每天都将产生上百个癌变细胞，但它们在形成肿瘤病灶前就基本被免疫细胞消灭了。所以优质的免疫系统是人体自身最好的医生。过继性免疫治疗（Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT），是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性免疫细胞治疗主要包括TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR-T、CAR-T等几大类。其中CIK（cytokine-induced killer），又称为多种细胞因子诱导的杀伤细胞，由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此， 应用 CIK细胞被认 为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案 。 CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%～5%，在体外经多因子培养28～30天，CD3+CD56+细胞迅速增多，较培养前升幅可达1000倍以上，进而再回输到体内，发挥响应的功能活性，CIK的活性主要有以下几方面： (1) CIK细胞增殖速度快，抗肿瘤活性细胞可大量增殖，且细胞活性也大大增强。(2) CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用。(3) 杀瘤谱广，可用于白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。(4) 是典型的个性化生物治疗模式。将这类细胞回输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作用。(5) 由于CIK细胞是活化的自体细胞，用起来非常安全。然而免疫细胞也有质量之分，随着年龄的增长，人体的免疫细胞也会发生相应的变化，其细胞活力及数量会随着年龄的增加而减弱。例如，人在40-50岁时，免疫细胞的功能（活力和数量）就仅为身体巅峰时期的1/2。这在一定概率上增加了人体的患病（如肿瘤等疾病）风险。为避免这一问题，尖端生物科技的细胞存储技术应运而生，这种技术可以将细胞存储一定的时期，保证其功能和活性不受因时间推移产生明显的影响。如果能将人体年轻时的优质免疫细胞进行存储，在需要时提取使用，无疑对于抗感染、抗肿瘤及提高自身免疫力等方面都有很大的帮助。 免疫细胞存储—您的“健康种子” 免疫细胞存储是指利用先进的生物技术，从人体血液中分离并富集一定数量的免疫细胞，结合细胞的生物物理因素，将免疫细胞保存在-196℃的低温条件下，从而维持免疫细胞的多样性与高活性潜能，使细胞处于休眠状态，待需要时再进行复苏和扩增，用于精准细胞治疗和美容抗衰老等领域。具体来说就是利用特定的细胞冻存基质，这些基质通常含有冷冻保护剂DMSO或者甘油以及血清组分，并通过缓慢的梯度降温历经4℃、-20℃、-80℃并最终达到-196℃，也可通过商业化的细胞冻存盒将细胞直接放入-80℃并进而放入液氮中。细胞复苏则强调的是快速，即将液氮中的细胞直接放入37℃进行水浴，快速升温减少细胞复苏过程中冰晶等融化带来的伤害，通过慢冻存快复苏可以最大程度的减少细胞的受损程度，维持细胞的高活性。 细胞存储的目的是为了将来使用，无论是防病、治病还是抗衰老，都对存储细胞的机构的科研能力和存储能力有很高的要求。在国内相关的企业中，吉涛健康与中国科学院在近日签署了免疫细胞科研战略合作协议。雄厚的科研实力和专业的市场化管理，让双方的合作在细胞存储、制备及科研转化等方面形成了四位一体的细胞全流程服务链条。中国科学院种子库冻存细胞的服务更为吉涛生物的用户打造了多点备灾的保险柜，可为用户终身存储细胞。
肺癌 是致死率较高的癌种，死亡病例一直高居世界癌症死亡榜首。近年来，随着免疫治疗的发展，以免疫疗法为基础的综合治疗大大改善了预后，并已成为治疗转移性非小细胞肺癌的主要方法。 新辅助免疫治疗 包括术前和术后。其主要目的是激活患者的免疫系统，诱导已经浸润到肿瘤内部的免疫细胞发挥抗肿瘤作用，杀灭肿瘤细胞，缩小肿瘤，降低肿瘤分期。 近期，一项 新辅助免疫治疗 研究项目NADIM刊发了其3年随访结果，显示新辅助免疫治疗联合化疗，能够为可切除IIIA期小细胞肺癌患者带来病理缓解和生存获益。 NADIM是一项II期研究，共纳入46例IIIA期可切除的非小细胞肺癌患者。具体的 治疗方案 如下： 01 患者接受三个周期的纳武利尤单抗+紫杉醇+卡铂治疗，每21天为一个周期。 02 在治疗结束后6-7周内进行手术。 03 手术后的第3～8周开始接受为期1年的纳武利尤单抗术后维持治疗。 此研究的主要终点是24个月时的无进展生存期，结果在之前已经发表过：无进展生存率为63.4%，主要病理缓解率为82.9%。这次发表的论文主要涉及次要终点——3年总生存期和生物标记物的分析。 研究人员按照ITT人群和PP人群来评估无进展生存期和总生存期。 ITT人群：包括所有接受新辅助治疗的患者。 PP人群：包括所有接受肿瘤切除并至少接受一周期辅助治疗的患者。 此次研究随访数据表明，治疗完成3年后： 01 ITT组和PP组的存活率分别为81.9%和91.0%。这是IIIA期非小细胞癌患者前所未有的高存活率，其生存时间是以往历史系列报道的三倍。 02 两组患者36个月和42个月的无进展生存率均为69.6%，病情进展的患者的中位进展时间为19.4个月。 03 接受手术的患者的总生存期显著改善（HR：0.14；95%CI）。 04 27例(73.0%)患者在辅助治疗过程中出现1级或2级不良事件，最常见的是疲乏，在10例患者（27.0%）中出现，5例(13.5%)患者出现3级或4级的不良事件。没有注意到长期毒性。 生物标志物方面，研究人员发现： 01 PD-L1在肿瘤细胞中表达的高低与无进展生存期或总生存期的改善无关，无法作为预测预后的指标。 02 肿瘤突变负荷的评估与生存结果无关，无法作为预测预后的指标。 03 循环肿瘤DNA水平不但与肿瘤大小显著相关，而且，比起循环肿瘤DNA水平高的患者，循环肿瘤DN水平低的患者的无进展生存期和总生存期显著改善，提示循环肿瘤DNA可以作为预测预后的生物标志物。 小知识 循环肿瘤DNA是肿瘤细胞在坏死或凋亡过程中产生的，是一种特征性的肿瘤生物标记。 这项3年随访结果表明，新辅助纳武利尤单抗联合化疗，能够为可切除IIIA期非小细胞肺癌患者带来病理缓解和生存获益，而循环肿瘤DNA有望作为长期生存的预测指标。 不过，由于此次II期研究的样本数量较少，接下来还需要更大样本的III期随机对照试验来进一步验证。参考文献： Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, et al. Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 21.02660.