人参皂苷的研究学位论文

中药复方化学成分的研究进展摘要:综述了中药复方化学成分的研究成果与进展，包括有效化学成分的定性与定量、全方化学成分的提取分离与鉴定、复方活性部位与有效成分的药理追踪等。 中药复方是中医治病的主要临床应用形式，复方中的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础。进行复方化学成分的研究，在阐明中医的方药理论，揭示中药的配伍规律和作用机制，优化制剂工艺，制定质控标准，实现中医药现代化并走向国际市场等方面均具重要意义。笔者就中药复方化学成分的研究进行综述，以供参考。 1研究方法与途径 迄今，中药复方化学成分的研究，无论在思路还是在技术与方法等诸方面仍处探索阶段，不少作者提出了一些有意义的观点和构思，如余亚纲的中药复方化学成分系统分离与鉴定的三元设计方案〔1〕，薛燕等提出的中药复方多成分经多途径协同作用的霰弹理论〔2〕以及周俊的中药复方天然组合化学库与多靶作用机制〔3〕等，这些对于如何开展中药复方化学成分的研究工作具有一定的启发和参考价值。关于中药复方化学成分的研究方法与途径，目前可归纳成如下3个方面：1)以单味药有效成分为指标，对全方制剂进行定性与定量。2)采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离和鉴定。 3)以药效为标准追踪复方活性部位与有效成分。 2以单味药有效成分为指标定性与定量 确定单味药主要有效化学成分作为指标性物质(marker substances)，采用各种分离与分析技术，对复方全方、各药配伍及各单味药制剂中指标性物质(成分)进行定性与定量，并探讨制备条件(药材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、加热温度、包煎与另煎以及先煎与后下等)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、配伍和剂型等对指标性物质(成分)质和量的影响。此类研究工作开展较多，也取得了一些有意义的结果。 四物汤由当归、地黄、芍药和川芎组成，袁久荣等〔4〕采用多种分析方法测定了四物汤各药单煎、分煎和合煎液中的阿魏酸、8种微量元素、17种氨基酸及水溶性煎出物的含量，结果表明在加热条件下合煎时，各成分间具有增溶效应。钟立贤等〔5〕测定并比较了小青龙汤(由麻黄、桂枝、芍药和甘草等组成)各药单煎、分煎及合煎液中麻黄碱的含量，结果显示合煎液中麻黄碱含量最低，此系甘草酸与麻黄碱作用产生沉淀所致，但合煎液与分煎液的药效并无显著差异，说明虽然甘草酸与麻黄碱形成沉淀，但口服后在体内仍具药效，因此对中药复方煎煮过程中产生的沉淀应慎重考虑其取舍。四逆汤由附子、甘草和干姜组成，张宇等〔6〕对附子与甘草、附子与干姜及三味药配伍前后主要有效成分进行了定性与定量，结果表明附子与干姜配伍时，具毒性的乌头碱类含量升高；而附子与甘草配伍时，乌头碱类含量降低，说明中医“附子无干姜不热、得甘草则缓”理论具有一定科学依据。 六味地黄汤为补阴名方，严永清等〔7～9〕对其化学成分进行了初步分析，结果表明同一方剂因制备工艺不同，其化学成分的质与量也不尽一致；复方化学成分不等于各单味药化学成分的简单加和；合煎液中化学成分种类多于分煎液。朱永新等〔10〕发现生脉散水煎剂中人参皂苷Rg3和Rh1等含量明显高于单味人参水煎 剂，由此推测在加热煎煮过程中发生了人参皂苷的水解转化，结果使原来在单味药中属微量成分的Rg3和Rh1在复方中成为主要成分。严永清等〔7〕则在比较生脉散中人参、麦冬和五味子合煎与分煎液化学成分差异时发现，合煎液中人参总皂苷的含量低于分煎液，而在血流动力学以及对心肌作用和临床疗效观察上，合煎液效果优于 分煎液，据此推测人参皂苷Rg3和Rh1等可能是该方某些药理作用和临床疗效的活性成分。魏慧芬等〔11〕对小半夏加茯苓汤及方中各单味药的化学成分进行了比较，结果发现复方中生物碱含量低于半夏单味药，而氨基酸含量均高于各单味药，认为高含量的氨基酸对发挥该方的和胃止呕作用有益。 五仁液系山楂核等多种中药提取制成的一种杀菌剂，涂家生等〔12〕用GC/MS法对其化学成分进行了分析，发现其富含酚类、苯甲酸类和脂肪酸等具抗微生物作用的有效成分，并以面积归一化法计算了各类有效成分的相对含量。枳术丸由枳实和白术组成，罗尚凤等〔13〕采用GC/MS法测定了其制备过程中苍术酮、苍术内酯、羟基苍术内酯和脱水羟基苍术内酯等4种有效成分的含量动态变化，结果发现在炮制时白术中的苍术酮可氧化生成苍术内酯和羟基苍 术内酯，而在与枳实组方时苍术内酯和羟基苍术内酯又可还原成苍术酮，并讨论了这一化学变化的原因。 3用植化法对化学成分提取、分离与鉴定 将中药复方视为一个整体，采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离、纯化和结构鉴定，可全面分析复方化学成分是什么，与单味药成分比较有何区别以及有无新化合物生成等。目前，有关这方面的研究工作报道不多。 全文地址： 共三页

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人参皂苷-Rh2(ginsenoside Rh2,简称GS-Rh2)的工业化生产工艺“百草之王”人参，具有多种祛病养生功效。传统药典记载，人参能够固本回元，护命强身，延年益寿。千百年来祖国医学奉神农为始祖，自《神农本草经》至历代本草，集成药物数千种，蔚为大观；在所有中医药古籍与现代著作中，人参均被列为上品，占有极其重要位置。人参冠百草，誉为“百草之王”，盖因其功效广泛而神奇。《本草经》谓人参“补五脏，安精神，定魂魄，开心益智”。《异域》记载“人参会作儿啼，若掘伤则呻吟，故有‘土精’别名”。人参在国外也备受推崇，学名为Panax ginseng ，其中panax一词即含有能治百病，使人长寿之意。人参皂苷，正是人参中的精华。目前，人参皂苷对于癌症的治疗已经是广泛的应用，但是人参皂苷在人参中的含量就只有4%，其中最有效的几种成分是Rh2,Rg3等，这是次生皂苷，是一种稀有皂苷，人参皂苷Rh2的含量只有十万分之一。人参皂苷-Rh2(ginsenoside Rh2,简称GS-Rh2)是人参中最具活性的物质，在人参中含量极低,，仅为十万分之一。1980年日本著名的天然药物化学家北川勋曾在首先以朝鲜红参为样本鉴定了人参皂苷的分子结构，并于1993年发现其具有选择性抑制多种癌细胞侵袭和转移的活性。他又经过多年的研究，发明了人参皂苷-Rh2(ginsenoside Rh2,简称GS-Rh2)的工业化生产工艺，为人参皂苷Rh2的实际应用提供了可行性。人参皂苷Rh2自从1983年，日本学者北川勋分离出后广泛的研究并用于临床治疗中。文献表明，人参皂苷Rh2具有抗炎，提高人的免疫力，抗肿瘤，抗疲劳的效果。但是人参皂苷Rh2的含量低提取不易等难题一直困扰着医药学者们。人参皂苷Rh2在人参中的含量仅为十万分之一，企业无法做到批量生产，因而价格非常昂贵，普通消费者根本无力购买。海南亚洲制药集团经过十年的研发，运用专利制备技术，大大提高了人参皂苷Rh2的提取率，降低了原料成本，实现企业市场化生产，让消费者买得起国际高科技的产品。海南亚洲制药集团的主打健康产品——“今幸”胶囊中人参皂苷Rh2含量不低于，定价甚至低于市场上人参总皂苷的价格，同时采用B2C电子商务厂家直销的方式，减少中间环节，谢绝代理，节约了巨额的电视报纸广告费用，真正做到还利消费者。研究人员在实验中发现，对人参皂苷Rh2进行一些的分子修饰也是可以提高效果，对人参皂苷Rh2进行硫酸化就是其中的一种方式。如人参皂苷Rh2能够提高机体免疫力从而达到抑癌作用是最早提出的人参皂苷抗肿瘤机制（郭志廷《经分子修饰后的人参皂苷Rh2对小鼠免疫功能的影响》），这是因为人参皂苷作为免疫调节因子促进白蛋白、γ-球蛋白的合成,提高T细胞和巨噬细胞的活性,因而能抑制肿瘤细胞的增殖。G- Rh2还能抑制正常淋巴细胞染色体突变,稳定免疫系统,达到抑癌效果。其注射液能显著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和促进荷瘤小鼠血清中羊红血球抗体生成。另外，淋巴细胞作为免疫系统的重要组成部分,在机体的免疫应答中起着极为重要的作用,多种疾病都可以影响淋巴细胞的功能。一般情况下, T、B淋巴细胞在肿瘤免疫过程中不是单独发挥作用,而常常是相互协作,共同杀灭肿瘤细胞。NK细胞即自然杀伤细胞,不需抗原刺激,不需抗体参与,也不需补体协助,即可直接杀伤靶细胞(肿瘤细胞) ,参与抗肿瘤的非特异性免疫。活化的NK细胞可释放白介素、干扰素等细胞因子,参与免疫杀伤和清除。经分子修饰后的G- Rh2对某些肿瘤细胞具有杀灭作用。巨噬细胞是免疫系统中除淋巴细胞和NK细胞外的另一类重要免疫细胞,可以直接吞噬外来异物及衰老的自身细胞,还可分泌白介素等细胞因子,进而发挥抗病毒、抗肿瘤作用。IL - 1对肿瘤细胞具有直接细胞毒作用,抑制肿瘤细胞增殖,并可激活NK细胞,与其它淋巴因子协同发挥溶解肿瘤细胞的功能。在王鲁等《硫酸化人参总皂苷体外对免疫活性细胞功能的调节》实验证明经过化学修饰后可以促进淋巴细胞增值，免疫活性提高，对NK细胞的活性有显著的促进作用。这些研究成果均表明，人参皂苷Rh2提高人的免疫力，主要是可以提高T淋巴细胞的能力，NK细胞核巨噬细胞的杀伤能力，同时活化的NK细胞和巨噬细胞还能分泌释放白介素，干扰素等细胞因子达到提高免疫力的情况。从不同的角度和方式研究人参皂苷Rh2提高免疫力的进展，相信有一天，人参皂苷Rh能广泛的应用到临床上，让更多的患者感受到这实在的效果，减轻患者疼痛。