双氯芬酸钠药学论文

C14H10Cl2NNa02化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠解热镇痛原料药

双氯芬酸钠缓释片说明书-上海九福药业有限公司【药品名称】 双氯芬酸钠缓释片【英文或拉丁名】 Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets【汉语拼音】 Shuanglufen Suanna Huanshi Pian【主要成分】 双氯芬酸钠【化学名】 邻-（2，6-二氯苯胺基）-苯乙酸钠【结构式及分子式、分子量】 结构式名:双氯芬酸钠分子式:C14H10Cl2NNaO2分子量:【性状】 本品为薄膜衣片。【药理毒理】 本品系非甾体类消炎镇痛药，具有抑制前列腺素合成酶，抑制炎症渗出、减轻红肿等抗炎作用，还能抑制炎症局部组织中RGE、组胺、5－羟色胺等的形成与释放、减轻炎症递质的致炎痛作用。【药代动力学】 本品口服后人胃肠道缓慢吸收，在体内可持效24小时，与血浆蛋白结合率为％，约50％在肝脏代谢，40％～65％从肾脏排出，35％从胆汁、粪便排出。【适应症】 用于风湿性或类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、慢性腰腿痛以及软组织损伤等。【用法与用量】 口服（须整片吞服）成年人每次一片，每日1次，或遵医嘱。【不良反应】 1．胃肠道：偶见，上腹痛，胃烧灼感，恶心、呕吐、腹泻或便秘、消化不良等。罕见：胃肠道出血、消化性溃疡。2．中枢神经系统：偶见头痛、头晕或眩晕。极个别病例出现视力障碍、耳鸣、失眠。3．皮肤：偶见皮疹；个别病例可出现脱发、多形红斑。4．肝脏：罕见肝功能紊乱。5．肾脏：个别病例可出现急性肾功能不全、血尿、肾病综合症。6．个别病例可出现血小板减少、白细胞减少。7．极少可引起心律不齐、耳鸣等。【禁忌症】 活动期消化道溃疡患者；对本品过敏者；因服用阿斯匹林或其他非类固醇类药诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹的患者禁用。【注意事项】 1．胃十二指肠溃疡患者慎用。2．严重肝功能损害患者慎用。如需应用本品，应置于严密的医疗监护下。3．心、肾功能损害者正在应用利尿剂治疗以及进行大手术后恢复期患者，应慎用。4．有哮喘史患者慎用。5．长期用药，应监测肝、肾功能和血象。6．交叉过敏：对阿斯匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对本品可能有交叉过敏反应。【孕妇及哺乳期妇女用药】 禁用。【儿童用药】 16岁以下儿童禁用。【老年患者用药】 慎用。【药物相互作用】 1．饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道副作用。长期与对乙酰氨基酚同用可增加对肾脏的毒副作用。2．与阿斯匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增加。3．与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。4．与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。5．与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。6．本品可增高地高辛与含锂制剂的血浓度，同用时须注意调整两药的剂量。7．本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。但本品可降低胰岛素作用，使血糖升高。8．本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。9．丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。10．本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量的甲氨蝶呤疗法同用。11．阿期匹林可降低本品的生物利用度。【药物过量】 服药超量时应作紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药或（和）利尿药，并给予监测及其他支持疗法。【规格】 。【有效期】 暂定一年半。【贮藏】 干燥处避光，密封保存。

摘 要：双氯芬酸钠(diclofenac sodium,DFS)是一类重要的非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶和脂氧化酶活性减少前列腺素、白三烯等炎性因子的合成和释放，从而发挥抗炎、镇痛的作用，同时具有保护血眼屏障的功能。近年来，DFS被广泛应用于眼科，但其副作用还未引起重视。本文就DFS在眼科的局部应用及不良反应进行综述，以期为临床用药提供参考。 关键词：双氯芬酸钠 眼部 不良反应 中图分类号：R98 文献标识码：A 文章编号：1672-3791(2012)05(c)-0209-02 眼部损伤、过敏或手术均可诱导前列腺素和白三烯等炎性因子生成，二者破坏血-房水屏障，使蛋白质、炎性细胞等物质渗入房水，使血管扩张，通透性增加，白细胞趋化，从而导致眼部炎症反应。DFS通过抑制环氧化酶和脂氧化酶活性而阻断前列腺素和白三烯等炎性因子的合成和释放而发挥抗炎作用。 1 非甾体类药物在眼科临床的应用 抗炎、镇痛作用 疼痛及炎症反应是眼部手术后常见的问题，术后炎症反应可导致房水炎性细胞增多、房水混浊；睫状体血管扩张、充血明显；眼睛疼痛、畏光、流泪，影响手术效果及视力恢复。DFS可应用于各种内外眼手术，如白内障手术、青光眼手术、屈光手术、斜视矫正手术等。据报道，双氯芬酸钠对控制青光眼术后炎症反应有良好效果，可稳定血-房水屏障，降低前房闪光和细胞数，且对眼压无明显影响[1]。且Khan等[2]比较发现，眼局部应用双氯芬酸钠较之于地塞米松（糖皮质激素类药物）不仅具有更好的抗炎镇痛效果，而且对眼内压的影响更小，建议作为斜视术后的首选药。 在白内障手术中的应用 研究表明，白内障手术中瞳孔缩小与前列腺素的介导作用相关，因此，术前使用NSAID滴眼液可以抑制术中瞳孔缩小。临床研究表明双氯芬酸钠有防止瞳孔缩小的作用，但其效果没有酮咯酸氨丁三醇滴眼液稳定。而且，眼局部应用双氯芬酸钠可减轻白内障术后眼前段的炎症反应，但其对白内障术后黄斑囊样水肿没有明显疗效。 屈光手术方面的应用 临床研究表明，在准分子激光角膜切削术（PRK）、准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术（LASEK）、准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）等屈光手术后，眼局部应用DFS不但可以有效减轻术后疼痛，而且可以减轻屈光回退。 美国FDA推荐使用和酮咯酸氨丁三醇来减少屈光手术后的畏光及疼痛。且杜之渝等[3]通过比较研究发现，DFS在减轻PRK后疼痛及炎症方面的作用明显优于酮咯酸氨丁三醇滴眼液。作者认为这可能与双氯芬酸钠除了抑制环氧化酶活性还可抑制脂氧化酶活性有关。 2 眼局部应用DFS的不良反应 虽然有大量的眼科临床应用经验显示DFS安全有效，但也不乏对其毒副作用的报道。对于眼局部应用的DFS，其对眼部的损害有灼烧感和刺痛感、角膜知觉减退、角膜上皮下浸润、基质浸润，甚至出现溃疡、角膜溶解以及角膜穿孔等严重的不良反应。 自2000年至今，对于滴用DFS而导致角膜溃疡、溶解甚至穿孔的报道不在少数，这些病例行细菌培养，结果均为阴性，所以考虑这些病例与滴用的DFS有关。Lin等[4]报道了5例手术后滴用DFS滴眼液出现了角膜融解的情况，其中4例发展为角膜穿孔。随后Hsu等[5]报告了3例屈光手术后滴用DFS出现角膜融解，这3例均发生了角膜瓣移位，部分角膜基质床暴露，采用穿透性角膜移植治愈。Zanini M等[6]报告了3例屈光手术后滴用DFS出现角膜溶解的病例。在非甾体抗炎药滴眼液中，由于滴用DFS而发生角膜融解的病例最多。这可能与DFS可降低角膜知觉，延迟患者就诊有关。 DFS导致角膜溶解及角膜穿孔可能的作用机制主要有：DFS对环氧化酶的抑制作用和基质金属蛋白酶（MMPs）的过度表达。另外也有不少对DFS诱导细胞凋亡的报道，有学者认为滴用NSAID而导致的角膜细胞病变与此有关。晏丕松[7]研究发现DFS和酮咯酸氨丁三醇均能抑制体外培养的兔角膜基质细胞增殖，且前者抑制作用明显强于后者。二者可能主要是通过将细胞生长周期阻滞在G0/G1期和诱导细胞凋亡这两个方面来抑制兔角膜基质细胞的增殖。吴宁玲等[8]的研究结果发现，DFS能亦是通过这两个方面来抑制体外培养的兔角膜上皮细胞的增殖，其实验浓度比临床浓度（）低数十倍，提示现在眼科药物的临床使用浓度会对正常角膜细胞造成损伤。 综上所述，DFS在眼科的应用日益广泛且使用量递增，但也会导致不良反应，甚至引起角膜溶解等严重病变。眼科医务工作者在选择眼用DFS等非甾体抗炎药时应慎重，兼顾疗效和毒副作用，切忌过量或过久用药，不仅要避免与甾体类药物混合使用，还要考虑患者的年龄和个体差异，做到真正合理、安全、有效的用药。 参考文献 [1] 张采华,陈映梅,等.双氯芬酸钠滴眼液控制青光眼术后炎症反应的疗效观察[J].Fujian Med J,February,2009,31: 131～132. [2] Khan H A,Amitava diclofenac versus dexamethasone after strabismus surgery:a double blind randomized clinical trial of anti-inflammatory effect and ocular hypertensive response [J].Indian J Ophthalmol,2007,55:271～275. [3] 杜之渝,郭红,郑晴,等.非甾体消炎药眼液在PRK和LASIK中的应用[J].眼科新进展,2002,22(5):343～344. [4] Lin J C,Rapuano C J,Laibson P R,et melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular surgery [J]. Arch Ophthalmol,2000,118:1129～1132. [5] Hsu J K,Johnston W T,Read R W,et of corneal melting associated with diclofenac use after refractive surgery [J].Cataract Refract Surg,2003,29:250～256. [6] Zanini M,Savini G,Barboni melting associated with topical diclofenanac use after laser-assisted subepithelial keratectomy[J].J Cataract Refract Surg,2006,32:1570～1572. [7] 晏丕松.双氯芬酸钠和酮咯酸氨丁三醇对兔角膜基质细胞及纤连蛋白影响的实验研究[D].重庆医科大学,2005. [8] Wu N,Du effect of diclofenac sodium on the proliferation of rabbit corneal epithelial cells in vitro [J].Yan Ke Xue Bao,2010,25(2):107～110.