动物肿瘤病论文

资讯不过夜，这里是深空小编，为你带来最新新闻。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。准备好瓜子板凳，我们一起去瞧一瞧。斯坦福大学和加州大学旧金山分校的科学家开发了一种实验药物，该药物针对目前无法治疗的肺癌，每年在全球范围内产生约500,000例新诊断病例。将于11月7日在线发表在《自然医学》上的一篇论文报道说，研究人员通过中和单一蛋白质来减缓这种癌症在小鼠中的传播，否则该蛋白质会引发连锁反应，导致失控的生长该论文是斯坦福大学生物工程师Jennifer Cochran博士与UCSF癌症研究员Alejandro Sweet-Cordero博士之间长期合作的结果。研究人员发现一种称为配体的特殊蛋白质如何与三种受体蛋白质结合在一起，从而创造出有利于这种癌症扩散的条件。然后，研究人员设计了这些受体之一的诱饵形式，并将其递送至肿瘤部位，在该部位干扰了癌症背后的生长机制。斯坦福大学生物工程学系Shriram主席科克伦说：这是我们第二次展示如何设计有效的诱饵蛋白并将其用于抑制动物的肿瘤生长。针对卵巢癌和乳腺癌的实验。正是这些早期的工作吸引了当时斯坦福医学院的癌症研究员Sweet-Cordero的注意。2012年，他发表了一篇论文，展示了一种名为CLCF1的蛋白质如何引发一系列事件，从而加速了非小细胞肺癌三种主要变体之一的生长。Sweet-Cordero说： CLCF1结合并激活肿瘤细胞表面上发现的三种蛋白质，它们共同促进肺癌的生长。 Sweet-Cordero于2013年寻找Cochran，提出要共同努力阻止这一过程。在Sweet-Cordero于2016年底加入UCSF学院之后，他们建立了跨学科的合作。他的研究团队完成了其他工作，有助于详细了解CLCF1对肿瘤生长的影响机制。此外，有关癌症模型的大量研究表明，阻断CLCF1配体可能是治疗肺癌的有效策略。就其本身而言，Cochran和她的生物工程师团队发现，设计肺癌的受体诱饵比其早期研究卵巢癌和乳腺癌的工作要复杂得多。在那些情况下，只有两种蛋白质必须相互作用才能扩散癌症，生物工程师试图通过设计受体的突变形式来关闭这一过程。在火边喷汽油但是，正如Sweet-Cordero的研究表明，CLCF1配体与三种受体蛋白的相互作用促进了肿瘤的生长。癌症始于肺上皮细胞，该上皮细胞排列在肺表面。这些细胞嵌套在称为成纤维细胞的支持细胞内。癌细胞上皮细胞诱导成纤维细胞释放CLCF1，CLCF1以特定顺序募集三个受体：首先，CLCF1与CNTFR结合，然后这个二重体吸引了另外两个受体蛋白gp130和LIFR。这四种蛋白质一起为肿瘤提供了额外的能量。Sweet-Cordero说：想象一下在火边喷汽油。科克伦的生物工程师试图通过制造基于链中第二种蛋白质CNTFR的受体诱饵来减轻火焰，但他们必须谨慎行事。如果诱饵CNTFR与CLCF1配对，然后这两个蛋白又募集了另外两个受体，则建议的补救措施可能会无意中助长了癌症的生长。科克伦说：我们必须设计一个诱饵，该诱饵可以同时做两件事。它必须优先与CLCF1紧密结合，从而消除任何天然存在的CNTFR，一旦锁定就位，就必须排斥gp130和LIFR。金俊，博士生在科克伦的实验室，带领设计这个两用诱饵的艰苦细致的工作。可以将蛋白质视为可移动的拼图块，这些拼图块可以组合在一起形成人体的分子机械。金运用多种生物工程技术，对CNTFR的形状进行了八次细微的调整，以增加诱饵结合CLCF1的倾向，同时阻止gp130和LIFR。欲要知晓更多《研究发现蛋白质诱饵阻碍了小鼠肺癌的生长》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩

食管癌患者红细胞变形性研究 关键词：食管肿瘤；红细胞变形性 【摘要】 目的：研究食管癌患者红细胞变形能力(RCD)的变化及其与食管癌病情及预后的关系。方法：对 100 例食管癌患者50 例头颈部良性肿瘤患者及 100 例健康查体者进行 RCD 测定。结果：食管癌患者 RCD 明显低于正常人(P＜)，病情越重，RCD 下降越明显。RCD 下降与血液粘度增高、RBC膜过氧化性损害加重有关。血液粘度增高及 RCD 下降有利于肿瘤细胞的附壁、癌性血栓形成，使肿瘤免疫失效，有利于肿瘤生长及转移。结论：改善血流变性、提高RCD，有助于延缓肿瘤生长及转移。

Selective targeting of engineered T cells using orthogonal IL-2 cytokine-receptor complexes，if=， Science.  2018 Mar 2;359(6379):1037-1042. doi: 有两个关于IL-2的故事，一个是肿瘤研究中制作移植瘤的大鼠动物模型：NOD/SCID/IL2γ null mouse，其中将大鼠X染色体上的IL-2受体的γ链双敲除，该基因敲除之后，大鼠免疫力严重降低，成为制作移植瘤成功率最高的动物模型。另外一个是，肝脏移植术中使用舒莱预防急性排斥反应，舒莱又称巴利惜单抗，其针对的抗原是CD25，而CD25蛋白是IL-2受体的组成部分。急性排斥反应是T细胞介导的细胞免疫反应，IL-2作用于T细胞表面的IL-2R，可以促进T细胞的活化增殖，增强细胞免疫的杀伤作用。舒莱可以阻断IL-2R，抑制T细胞的活化增生，从而抑制急性排斥反应。本研究是IL-2在增强肿瘤免疫中的作用的应用。 另外本研究是关于CAR-T肿瘤免疫治疗的内容。chemeric antigen receptor T cell immunotherapy嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，简单来说，将肿瘤患者的T细胞提取，体外通过基因工程改造，使得T细胞表面表达肿瘤相关抗原受体，然后再回输至患者体内，这些T细胞将识别肿瘤细胞，发挥细胞免疫杀伤作用。第一代CAR-T由于主要问题是：回输入体内后，不久CAR-T就逐渐死亡或凋亡消耗掉了，治疗持续时间短。于是有人想法在T细胞表面加入一些共刺激因子，让其在体内可以接受刺激，促进其活化增殖，以便提供持续动力。其中包括IL-2R，就是一类共刺激分子，可以增强CAR-T的存活和功能。但是IL-2作用比较广泛，CAR-T和IL-2共同输入，副反应太大。本研究即解决上述矛盾。 本研究的科学假设：同时改造CAR-T的共刺激受体IL-2R和输入的IL-2，使得只有改造的IL-2和CAR-T的IL-2R结合，而不与体内其他细胞表面的IL-2R结合，也就不会产生相关副作用了。 肯定得需要动物模型实验，制作移植瘤模型，给予CAR-T免疫治疗，然后分成两组，分别给予普通IL-2和orthognal IL-2，观察评价治疗疗效、副反应。疗效评价可以选用瘤体大小、肿瘤生长等指标。IL-2辅助免疫治疗的副反应如何评价？需要知道我们临床常见的副反应是什么，根据不良反应再来选择检测指标。 除了动物模型的表象功能之外，尚需要深入的分子互作研究。普通IL-2的分子互作机制什么？基因工程改造之后的orthognal IL-2能否与IL-2R结合，如何评价？orthognal IL-2和其他作用细胞共培养，检测哪些常规细胞因子，评价其不能引起相关副作用？ IL-2刺激T细胞表面的IL-2Rβ，经过信号传导，引起细胞内STAT5的磷酸化，通过检测pSTAT5的表达水平，评估IL-2的生物学功能强弱。 IL-2和CD8+T细胞表面的IL-2R结合后，刺激细胞内转录因子STAT5磷酸化，激活下游通路，刺激细胞增生和细胞周期的前进。野生型IL-2、改装orthoIL-2（1G12和3A10）分别对野生型CD8+ T和改装orthoIL-2β的CD8+ T细胞作用，验证改装的orthoIL-2只对改装的T细胞有作用，而对野生型无作用。 制作黑色素瘤的动物模型（本部分主要探讨IL-2治疗的副作用，所以没有制作肿瘤动物模型，而是选用的品系稳定的BL6小鼠模型），分别过继输入野生型CD8+T和改装orthoIL-2Rβ的CD8+T细胞（论文中为mixture of wild-type and orthoIL-2Rβ CD8+ T cells），然后分别输入IL-2和ortho IL-2，观察两种IL-2分别对两种过继CD8+ T的影响。5天后取受体脾脏血液，评价受体中存活的供体CD8+ T细胞数量。发现常规IL-2和野生型CD8+ T细胞在过继后很快消耗，而改装过的ortho IL-2和ortho IL-2Rβ组，可以维持CD8+T数量在一个高水平。 评价IL-2对机体免疫功能的影响，可以检测受体小鼠脾脏重量以及脾脏内CD8+ memory phenotype T cell、CD4+ Treg、和NK细胞数量的变化。CD8+ MP（ CD44+CD62L+）、CD4 Treg（CD25+Foxp3+）、NK （(）。发现注射野生IL-2，对机体免疫功能影响很大。 检测受体小鼠体内IFN、IL-5、血小板计数；同样反应IL-2对机体的影响；另外从宏观水平上，可以观察注射IL-2之后小鼠生存率、体重变化等方面评价IL-2的疗效。 上一部分是证实传统IL-2注射后，对机体的副反应很大，用于临床患者不能耐受IL-2诱导的副反应，而作者改装的orthoIL-2/IL-2β则不会诱导副反应。本部分需要证实改装的orthoIL-2具有抗肿瘤效应。需要制作黑色素瘤的动物模型（B6-F10 mouse model of melanoma，B6-F10黑色素瘤细胞皮下注射C57BL/6J小鼠）。 首先评价过继T细胞分泌IFN-γ和细胞表面PD-1/TIM-3的表达水平变化，因为能分泌IFN-γ的过继T细胞更具杀伤力，而PD-1和TIM-3与过继T细胞的杀伤力呈反比。可以发现改装orthoIL-2可以刺激过继T细胞分泌IFN-γ，而不明显提高TIM-3的表达。 宏观水平，从移植瘤生长速度和移植瘤小鼠生存率两个指标观察治疗疗效。 本论文最后一部分，是针对过继T细胞对黑色素瘤治疗疗效的评价。那么如何产生针对黑色素留的过继T细胞呢？ 黑色素瘤表达gp100抗原，制作识别pmel-1的TCR的CD8+ T细胞，可以识别黑色素瘤细胞，进而杀灭瘤细胞。B16-F10是小鼠黑色素瘤细胞系，可以皮下种植与C57BL/6J小鼠形成移植瘤。orthoIL-2Rβ pmel1 transgenic CD8+ Tcells：利用转基因制作的针对B6-F10黑色素瘤细胞抗原gp100的TCR 杀伤T细胞。