医学论文孙磊

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李衍江院长 博士后 留日专家【精细化整形外科大师】中国医师协会美容与整形医师分会会员 / 中华医学会整形外科学会会员日本形成外科学会会员 / 国际整形再造及美容学会（IPRAS）会员大连医科大学美容医学院特聘教授李衍江副主任医师，1984年8月毕业于中国医科大学，毕业后就职于辽宁省人民医院整形美容外科，从师于我国著名整形美容外科专家髙景恒。1991年5月赴日深造，师从国际著名美容外科专家山下靖雄教授、儿岛忠雄教授、粟原康弘教授；获日本东京慈惠会医科大学整形外科博士后学位。从事整形外科临床工作30余年，经常与国际整形美容专家开展学术研讨、临床协作，不断吸收国际整形美容界的最前沿科技成果，在国际专业权威媒体发表论文20余篇。创新地将日式的精致、细腻与中式的严谨、稳定完美融合，形成了自成一派的施术技巧与独特理念。完成5万余例手术，一直保持零失败率；其精细的术前设计和自然美观的手术效果，深得广大求美者赞誉。 擅长：精致面部五官整形，小切口、激光刀及内窥镜手术精细除皱，吸脂塑形，乳房整形。汪晓蕾技术院长 教授 留美专家【面部抗衰老整形先驱】中国医师协会美容与整形医师分会会员中华医学会整形外科学会会员辽宁省医学会整形美容外科鉴定委员会委员美国Michigan大学医院整形外科客座教授大连医科大学美容医学院特聘教授中国医师协会美容与整形医师分会微创抗衰老专业委员会委员中国医师协会美容与整形医师分会脂肪整形亚专业委员会委员汪晓蕾毕业于大连医科大学医疗系，从事美容外科工作近30年，在国内外美容整形杂志上发表学术论文30余篇，主编、参编整形美容专著8部。作为业界公认的整形外科学科带头人，多次作为中方首席代表赴韩国、日本、美国、东南亚等地进行学术交流。因独到的见解和5万余例成功手术案例，在业界享有崇高的声誉。以多年的技术沉淀，一直极力演绎岁月不老奇迹，被誉为“中国面部抗衰老整形先驱”。 擅长：乳房整形、腹壁成形、形体雕塑、无创注射美容；尤其在SMAS瓣悬吊面颈部除皱术、自体脂肪移植、眼鼻部失败手术修复、妇科整形方面具有很深的造诣。侯亚杰 医师 留韩专家【享誉海外的无创微整面雕大师】大韩美容整形外科协会会员 / 中国医师协会美容与整形医师分会会员中华医学会医学美学与美容学分会会员 / 中华医学会整形外科学会会员大连医科大学美容医学院特聘讲师侯亚杰从事美容外科10余年，完成2万余例手术，先后在国内整形美容权威杂志发表论文10余篇，多次参加国内、国际学术交流活动。被业界及广大顾客称之为“无创微整面雕大师”。注射、手术注重细节、精细唯美，擅长挖掘求美者潜在的个性气质和魅力，素以高超精湛注射、手技艺、高雅独特的美容设计和丰富的临床经验而著称。其自然、神速、独特的美学设计与娴熟式的完美结合，获得了求美者高度赞誉，在行业内有较高的口碑。 擅长：无创注射美容，特别在年轻化重塑、注射除皱、填充塑形等方面具有丰富的临床经验和独特的造诣。王志涛 医师 硕士 留韩专家【时尚整形先锋人物】大韩美容整形外科协会会员 / 中国医师协会美容与整形医师分会会员中华医学会医学美学与美容学分会会员 / 中华医学会整形外科学会会员大连医科大学美容医学院特聘讲师王志涛毕业于大连医科大学医疗美容外科专业，从事整形美容工作近10年，曾多次应邀到韩国参加学术交流，发表专业论文10余篇，具有深厚的美容修养和丰富的临床实践经验。长期致力于整形美容手术的研究，在眼鼻部整形、身体塑形方面有其精深的造诣和非凡的审美理念，通过临床实践工作中的不断摸索，结合多次前往韩国大型医疗美容机构的学习经验，逐渐形成了自己的一套手术方法，并对韩式个性化综合美鼻、双眼皮等体五官美化技术，有着深刻的见解。手法细腻、态度严谨，力求完美，深受社会各界名流的追捧，是国内整形美容界一颗冉冉升起的新星，被赞为"中国时尚整形先锋"。 擅长：面部五官精细化塑形，全身各部位吸脂塑形以及乳房整形，尤其在鼻部综合整形、眼部综合整形、脂肪移植方面颇有造诣。叶薇薇 医师 留韩专家【东北眉眼整形杰出代表】大韩美容整形外科协会会员 /中国医师协会美容与整形医师分会会员中华医学会医学美学与美容学分会会员 /中华医学会整形外科学会会员叶薇薇毕业于大连医科大学美容医学院，从事整形美容工作10余年，曾多次与国内著名整形美容大师同台手术。在面部五官整形、形体雕塑方面具有丰富的临床经验及专业的美容素养，尤其在眼部综合整形方面见解独到。叶薇薇手术方案严谨，手法精细，将整形技术的"微创"理念发挥得淋漓尽致，深受广大爱美者的好评与信赖。 擅长：重睑术、悬眉、切眉、祛眼袋、内眦成形术等各类眼部整形，以及妇科私密修复等。孙磊 医师 留韩专家【新生代个性化美眼专家】大韩美容整形外科协会会员 / 中国医师协会美容与整形医师分会会员中华医学会医学美学与美容学分会会员 / 中华医学会整形外科学会会员孙磊从事医疗美容行业10余年，临床经验丰富，多次参加国内、国外学术交流活动，独到的个性化医疗美容理念，以及卓绝的整形美容技艺成为新一代整形行业杰出代表。孙磊医师以艺术审美视角独特、新颖见长，尤其擅长挖掘每个人的个性魅力，为求美者打造专属美丽而闻名于业界，其细腻绝妙的整形技法，多年来独树一帜，技压群芳，为众多求美者实现了"个性化"塑美心愿，深受广大求美者的青睐。 擅长：全眼部综合整形、吸脂塑身，尤其在个性化眼部综合美化方面经验丰富。刘海滨 医师 留韩专家【时尚靓睑整形杰出代表】大韩美容整形外科协会会员 / 中国医师协会美容与整形医师分会会员中华医学会医学美学与美容学会分会会员 / 中华医学会整形外科学会会员百嘉丽刘海滨医师在韩国研修精细整形多年，多次与国内著名整形美容大师同台手术。刘海滨360°全方位定制美眼，重塑协调五官，打造符合个人气质的双眼。采用"五眼"标准，精细无痕技术，内外分层精细缝合，效果自然。 擅长：五官综合整形、形体雕塑、尤其擅长眉眼整形、吸脂塑身。庞莹 主任 博士后【皮肤美容学者型代表人物】中国医师协会美容与整形医师分会会员中华医学会医学美学与美容学分会会员中国光学学会激光医学分会会员国家级医学激光研发基地首席激光培训师大连医科大学美容医学院特聘教授庞莹从事医疗皮肤美容十余年，先后在国内外期刊杂志上发表学术论文数十篇，多次被邀请到全国各地进行激光美容的培训及学术交流。参加2项国家863计划资助项目、雅诗兰黛与皮肤免疫的相关实验（国际合作项目）、欧莱雅中国人健康皮肤研究项目以及高丝、露得清等化妆品的功效评价实验。对于激光美肤，尤其在光子嫩肤、紧肤，色素性问题皮肤的治疗和改善方面有极高的造诣。 擅长：激光美肤、光子嫩肤、紧肤，色素性问题皮肤的治疗和改善，尤其在疤痕、痤疮及痤疮凹陷、毛细血管扩张等血管性病变等方面有丰富的经验和深厚的造诣。侯娜 副主任 全国美肤专家【无瑕健康肌肤管理专家】欧洲皮肤科学会会员中国医师协会美容与整形亚激光协会委员中华医学会医学美学与美容学分会会员大连医科大学美容医学院特聘讲师侯娜毕业于大连医科大学，从事激光美肤临床工作近20年，在《中华医学美容杂志》、《中国美容医学杂志》等发表10余篇学术论文。作为中国医科大学激光美容教学临床教研专家，同时认证为国内心理咨询师，多次应邀参加国际、国内各项学术交流活动，获面部色素性疾病和血管性皮肤病的激光治疗医学美容成就奖。对现代女性的美和时尚颇有研究，对于皮肤年轻化及激光光子美肤治疗方面有独到的见解，尤其对太田痣、痤疮及其他色素性疾病有超过万例的成功临床经验。深受爱美女性的欢迎，被业界及广大顾客亲切的称之为"无瑕健康肌肤管理专家"。 擅长：精于各类色素性皮肤疾病、痤疮疤痕、紧肤除皱等治疗，尤其在疤痕修复有极深造诣，通过对整形外科与激光美容进行完美融合，针对各种疤痕，平衡色素，由深至浅分层次逐一进行完美修复。隋安静 医师 留韩专家【激光美肤领域后起新星】中国医师协会美容与整形医师分会会员 / 中华医学会激光医学分会会员中华中医药学会中医美容分会会员/ 大连医科大学美容医学院特聘讲师隋安静从业近10年，积累了大量的激光皮肤美容实际操作经验，能将激光、光子、激光面膜技术等多种皮肤美容的治疗方法灵活应用于诊断中，组合运用当前各种先进的激光、强光、射频技术、美肤技术与药品，一站式、综合解决皮肤出现的系列问题。在色斑祛除，祛皱美白，血管性皮肤问题方面，获得了同行业资深专家赏识和顾客的深深认可，被赞为皮肤美容领域 "璀璨新星"。 擅长：各类型问题皮肤的诊疗和综合护理，能将激光、光子、激光面膜技术等多种皮肤美容的治疗方法灵活应用于诊疗中，制定个性化综合皮肤美容方案。对激光、射频、光子美肤仪有丰富操作经验，在色斑祛除，祛皱美白，血管性皮肤问题方面有独到见解。

同种异体骨的发展背景、临床应用及效验 1880年Macewen【1】做了人的总称历史上首例同种异体骨移植术。1908年，Lexer【2】最早实施了膝关节肿瘤切除后的同种异体骨移植术，并在1925年报告了随访结果，肢体保留乐成率达50%。此后，1915年Albee出版了《骨移植外科》，同种异体骨移植才逐渐被全世界的外科医生研究和应用。1942年Inclan发表“库存骨在骨科的应用”，提出骨库的观点，跟着骨库的建立，异体骨移植的研究和应用才逐渐活跃。【89】 自60年代以来，大块异体骨移植疗治骨缺损相继应用于临床，一些病例经过持久随访不雅察，疗效满意。Langlais等【6】持久追踪13例因恶性肿瘤被切除半侧骨盆行大块异体骨移植重建骨盆的病人(分别存活七、8、10和14年)，认为用大块异体骨移植和关节成形术重建骨盆是可行的，但要求病人一般情况好，抗癌疗治有效，特别适合原发性肿瘤病人。黄长明等【3】回首性不雅察了应用大段异体骨修复79例骨肿瘤患者瘤段切除后缺损的疗治情况。67例患者得到随访，时间五个月～7年，平均年，结果异体骨愈合62例，不愈合5例。主要并发症：再次发作8例，感染8例，骨不连5例，骨折4例，固定失败4例，关节面吸收塌陷7例。功能按Mankin标准评定：优25例，良23例，中11例，差8例。他们认为牢固的髓固定有利于异体骨愈合。Clatworthy等【5】前瞻性研究了50例采用大段异体骨移植进行膝关节修复的病人，发现有着令人鼓动的中期存活率。姚长海等【7】追踪了自1983年10月～2003年3月120例经同种异体骨疗治的骨肿瘤患者，结果只有2例浮现了较轻的排异反应，其余均一期愈合。【80】 目前的同种异体骨移植已进而向着困难程度大度、精细化的方向发展。KanMin等【8】报道了一例用同种异体胫骨移植修复因巨型原发性神经器官纤维肉瘤而导致骶骨全切的病例，目前患者已能自行走动。Mark等【12】对在1995年1月～1998年12月间接受冰冻同种异体股骨头修复足踝部关节缺损的75名患者进行随访，结果发现有92％的患者在术后平均4个月浮现了骨愈合，在术后平均年的时间里没有浮现移植骨的吸收或被自体骨替代，仅9名患者浮现了浅部伤口并发症(感染和裂开)，2名浮现了深部感染，从而得出了异体骨移植适合足踝部重建的结论。【80】 而且，多种材料与同种异体骨的复合物研究与应用已成为新的热点，并且预示着同种异体骨移植新的发展方向。只管理论与大量的实验事实均认同，对于骨缺损的有生命的物质重建而言，同种异体骨与异种骨相比，有着无可比拟的优越性【85】，但是如何同其它材料相互取长补短，是目前科研职员不停尝试的内容。Giavaresi等【11】报道了50％透明质酸与二价铜离子的注入可促进同种异体移植骨的成活。用一大块与血管化的腓骨联合的异体移植骨解剖学重建髋关节的手术已乐成应用于一名字童【17】。王臻等【9】报道了人工关节假体复合大段异体骨移植适合恶性肿瘤肢体挽救术和保肢手术后的两次返修术，具备人工关节和大段异体骨移植双重长处，手术设计应注更有生命的物质力学原理和大段异体骨愈合特点。Anraet【10】认为在近端股骨重建中，人工关节假体与异体骨复合移植较纯真人工关节假体置换功能恢复要好，假体松动要少得多，他们认为此复合移植方式是近端股骨重建的最佳选择方式。周建生等【4】报道了20例儿童大块骨缺损采用吻合血管的冷冻异体骨移植进行修复，年龄3～13岁，平均岁。骨缺损长度～，供骨取自患儿父母或同孢子女，术后4周应用免疫抑制剂，随访2～5年，平均4三个月。结果术后三个月异体骨与宿主骨全部骨性愈合，4～6个月患肢功能恢复正常，无不良反应。Chang【84】等用自体腓骨瓣与异体骨联合移植的方法修复因骨肉瘤造成的股骨缺损，以期避免常规单凭异体骨移植修复所造成的骨不连、骨折及感染等并发症。应用移植骨－假体复合物的关节成型术也被用来解决骨关节移植物的蜕变问题【20】。【80】 同种异体骨移植愈合的机理 1908年Axhausen提出了爬行替代理论并沿用直到现在，认为移植骨块能为新骨形成提供成骨环境和支架作用，使长入新生骨组织沿其表面生长，与此同时移植骨块逐渐降解并被新骨完全替代。移植骨愈致密，它被替代的速率也愈慢。移植骨在宿主部位所起的成骨有生命的物质学效应，主要表现为骨传导作用和骨诱导作用，与宿主局部的血供，细胞增殖反应，周围软组织情况，术后的抗应力掩护措施和术后感染、排斥反应是不是发生有密切瓜葛。在大段骨移植愈合中骨传导较骨诱导具备更重要作用【21】。【80】 骨传导作用 骨传导作用是指来自植床(recepientbed)周边宿主骨表面和骨髓中的定向成骨前体细胞(determined osteogenic precursor cell，DOPC)通过增殖伸延伸入植达到极点及其腔隙的表面，产生成骨细胞形成新骨，这种成骨方式是直接的，称为骨传导(osteoconduction)。目前，骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP，属于一种多肽类糖蛋白，骨组织中含量甚微，皮质骨中含量大于松质骨含量)对骨传导的促进作用的研究也在深切的进行中【22,86,87】。【80】 骨诱导作用 骨诱导作用是指来自植床周边宿主软骨组织中的可诱导成骨前体细胞(inducible osteogenic precursor cell，IOPC，是没有定向成骨能力的间充质细胞)，在诱导因子的作用下可被诱导定向产生骨原细胞，经成骨细胞形成新骨。这种成骨方式是间接的，称为骨诱导(osteoinduction)。诱导因子及作用：Urist等通过免疫荧光法预示BMP集中分布在骨细胞陷窝壁上。BMP具备诱导间充质细胞分化成为成骨细胞并形成新骨的作用，这种功能在骨骼部位及非骨骼部位都能诱导生骨。大量研究表明，骨基质胶原的存在可使BMP诱导活性显著增加【23】。此外，骨细胞及骨基质中也有多种生长因子，如转化生长因子β(TGFβ)、类胰岛素生长因子(IGF)、碱性成纤维生长因子(FGF)等，这些因子经体外骨细胞造就不雅察，均有复制细胞、合成DNA和骨基质及刺激细胞增殖与分化作用。此中有些起直接刺激，有些起中间介导和调治作用。外源的生长因子目前还没有用于临床，因为担心其是不是会因引起组织的过度增殖而带来不利的后果。实验证明，肌母细胞和骨外非特定功能的软骨组织原始细胞、骨髓的基质细胞经BMP和脱钙诱导后，均能趋化性分化为成骨细胞。Malinin【24】等在狒狒股骨远端异体半关节移植持久随访中不雅察到，异体骨段愈合时骨段周围有大量间充质细胞侵入，伴随新骨形成并有毛细血管长入。Enneking【25】等研究7三个大段库存异体骨移植标本后发现：皮质骨愈合慢，大约需要12个月，是通过宿主骨起源的外部骨痂来桥接宿主骨与移植骨及填充其之间的缝隙；坏死的移植骨修复包括外部修复和内部修复，外部修复1年修复表层的40%，2年修复80%，内部修复过程非常缓慢，5年修复仅只15%～20%，而后的深度修复险些不发生；在骨关节标本中预示关节软骨中没有活的软骨细胞，然而这些无活细胞关节软骨结构可保持2～3年，偶尔可保持5年，厥后关节软骨的退化与软骨下的再血管化与其裂成碎片是一致的，关节面被纤维血管化组织所形成的关节翳覆盖。他们还发现越不定的关节，其关节软骨退化发生的时间越早且快。他们认为大段异体骨移植修复在开始的几年中是一个非常缓慢的过程，而且受到其它有生命的物质活动影响，譬如：骨折的修复，自体骨作为填充物和肿瘤再次发作等。【80】 同种异体骨移植的免疫排斥反应 骨组织的抗原 骨骼中的矿事物不具备抗原性，胶原和非胶原蛋白仅是弱抗原，异体骨移植的抗原刺激主要来自其细胞膜表面组织相容性抗原(MHC)。MHC抗原属脂蛋白类，与遗传暗码有关，受种源基因控制。MHC抗原分两大类：Ⅰ类抗原在人的总称为HLA-A、B、C，广泛分布于有核细胞膜表面；II类抗原在人的总称为HLA-D的DP、DIPDO、DQ、DR，主要存在于B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞及被拿获的T淋巴细胞。新颖异体骨移植的主要抗原刺激来自骨髓，骨髓含有多种细胞成份，它们多有II类抗原的抒发，可能起抗原呈递细胞(APC)的作用。此外成骨细胞亦有II类抗原抒发，在有γ-干扰素存在的情况下II类抗原抒发增强，成骨细胞亦可起到APC的作用。Lance发现正常软骨细胞仅有I类抗原抒发，仅在炎症或γ-干扰素的作用下，软骨细胞抒发II类抗原。异体软骨移植的抗原刺激主要来自基质，而不是细胞。【80】 同种异体骨移植免疫排斥机理 Horowitz和Friedaender提出假说，认为异体骨移植免疫排斥反应分为2期。第1期由移植骨抗原刺激宿主产生特异的细胞毒淋巴细胞和抗体，直接作用于靶细胞；第2期表现为拿获的免疫细胞产生细胞因子，这些细胞因子拿获破骨细胞，造成移植骨的吸收【26】。这两期的反应在新颖的异体骨移植中都可以见到，而库存异体骨移植主要表现为第2期反应。异体骨移植拿获宿主免疫系统还产生其它许多细胞因子，如白细胞介素-1(IL-1)，巨噬细胞克隆刺激因子(M-CSF)，肿瘤坏死因子(TNF)等，它们除参与免疫反应的非特异调治外，还能影响成骨与破骨的自身平衡。屠重棋【27】等报道大段冷冻异体骨移植后宿主全身免疫机能改变不较着，其反应是以局部炎症为主的细胞免疫过程。【80】 同种异体骨移植免疫与骨诱导的相互影响 骨基质中含有多种生长因子和淋巴因子，它们对维持骨的成骨与破骨自身稳定起着重要作用。此中骨基质中的BMP和TGFβ生长因子除了与骨诱导成骨有关外，也是免疫调治因子。Oreffo等证实骨诱导因子和TGFβ另有抑制破骨细胞功能作用；另一方面，Nilsson发现免疫反应亦可抑制BMP的诱导成骨作用【28】。孙磊等【29】的实验表明，异体骨移植引发的免疫排斥反应与移植骨的骨诱导活性呈负相干性，免疫反应与骨诱导之间存在着互为负反馈调治的相互作用。【80】 同种异体骨移植免疫排斥反应的表现 新颖的异体骨移植可引起类似肝、肾等实质性器官移植的急性排斥反应，冷冻的库存异体骨移植则引起慢性排斥反应且较持久。免疫排斥反应的主要表现为异体骨周围炎症细胞浸润，再生血管变性闭塞，造成骨诱导和骨传导作用下降及广泛的骨吸收，引起骨延迟愈合、不愈合、骨质疏松、骨折等。【80】 临床上减缓同种异体骨移植免疫排斥反应的途径 为了克服同种异体骨的免疫原性，目前主要通过以下三方面达到目的：①消除同种异体骨的抗原性。Burchardt认为移植骨的抗原性是影响同种异体骨与宿主愈合的重要因素。Heiple的实验表明同种异体骨与宿主愈合的优劣顺序为：冻干骨>冷冻骨>脱钙骨>冷冻 映射骨>新颖骨>脱蛋白骨。因此，可采用深低温冷冻法和冰冻干燥法进一步减弱同种异体骨的抗原性。孙磊、马东洋等在对新颖异体骨、脱钙骨基质(DBM)、自消化抗原去除骨(AAA)、骨基质感光材料(BMG)的免疫学研究中发现新颖异体骨反应最强烈，AAA骨的免疫反应最弱，BMG和DBM虽然免疫反应已较着减弱，但在同种异体的移植和同系的移植之间仍然有显著的差异。这种结果可能是因为异体骨经过连续的化学剂处理，除掉了骨基质内的脂肪、酸溶性蛋白、大分子糖蛋白和磷蛋白后，降低了异体骨的抗原性。②MHC组织配型。Stevenson等【30】的动物实验研究表明成骨表面积在相容供体较着大于不相容供体，但人的总称同种异体骨移植组织配型的效验与动物实验的结果是不是不异受到关注。Muscolo等【31】报告整体上HLA配型与同种异体骨移植的愈合无明确的相干性。而且临床上尚没有对同种异体骨移植进行配型。③免疫抑制剂的施用。Goldberg和Voggenreiter等【32，33】动物实验证明它能抑制T淋巴细胞，干扰细胞免疫，增加诱导成骨，促进移植骨愈合。目前免疫抑制剂已广泛应用于移植骨术后的抗排斥疗治，然而由于其较大的副作用，尤其是很多大段骨用于肿瘤切除后植骨，免疫抑制剂有可能促进肿瘤的再次发作和廓张，药物的配伍、剂量及疗程等具体应用还存在争议。Markus等【34】认为，他克罗姆、霉酚酸莫飞替，泼尼松龙等免疫抑制剂的应用对于手移植后的骨愈合是至关重要的。而Vossen等【35】就通过实验证实，环保霉素A/霉酚酸莫飞替/强的松三联疗法对于预防异体骨移植后的排异反应是无效的，降低了成骨的质量，并对宿主产生系统毒性，从而得出结论：如许一种免疫抑制疗法对于异体骨移植其实不理想。在吻合血管的大段异体骨移植中，若供受者间无血缘瓜葛，以移植前通过组织配型选择供体为妥，或移植手术后持久应用免疫抑制剂到骨愈合为止，这似乎已成为一种共识。然而有人特意将胫腓骨异体移植模子小鼠的环保霉素A停用8－16周后不雅察，移植骨仍旧保存并险些存活，这表明对于异体骨移植修复较大缺损而言，持久大剂量的免疫抑制疗治可能没有必要【36】。Peter等【37】也证实，只要有移植骨已存活其实不停生长的明确证据，短时间的全身免疫抑制疗治似乎更为合理和易于接受。另外，还可以采用多种方法，尽量去除或杀灭在移植骨内的细胞成份，以减弱抗原性，如彻底刮除移植骨的骨髓、骨膜及反复洗涤等处理方法，以进一步减低其免疫原性。【80】 同种异体骨的获取、制备及保存 同种异体骨的获取 获取死亡供体骨组织的操笔者应该首先核实同意捐献遗体指定部位组织的书面材料。假若有两个以上单位从同一供体获取不同的组织或器官，主要获取单位作为负责单位已得到同意捐赠的证明材料，其它单位获取捐赠范围内的组织时应该得到负责获取单位的同意，并由负责获取单位登记备案【38】。为保证异体骨安全施用，捐献者健康情况必须达到如下标准：年龄以20～50岁为宜，无肝炎、结核、慢性感染、性病、肿瘤等病史，其血样经艾滋病病毒、肝炎病毒、梅毒检测及血液细菌造就等检查均为阴性【39】。获取死亡供体骨组织距离死亡的时间要求在12h内(室温)或24h(2-10℃之内)。对取材术者和器械、房间、供体体表的消毒均应遵守外科无菌操作原则。如获取的组织禁绝备接受二次灭菌，对无菌操作的要求应更严酷，称为无菌获取，房间洁净度建议达到10万级。如获取的组织准备接受二次灭菌，对无菌操作和获取环境的要求可以适当放宽，称为非无菌获取或清洁获取【38】。 同种异体骨的制备 自70年代末，美国肌肉骨骼组织库协会曾颁布一份“肌肉骨骼组织库要领”，目前世界各国险些都按照这一标准选择供体、储存标本，有效地排除了潜在的严重传染性疾病等。目前，国内外骨库的异体骨的灭菌方法主要有化学灭菌和辐照灭菌。国际通用的灭菌安全保证水平为SAL10-6，它表示残余菌量的最大概率是每100万件产品中只有1件【38】。 化学灭菌 理想的灭菌溶液必须能杀灭表面和骨间隙中的所有微有生命的物质，但又不影响骨组织的物理和化学性质，并且没有残留的毒性事物。乙醇、有机汞化合物、甲醛曾经都被用于异体骨的灭菌，但各有错误谬误。环氧乙烷(EO)是一种烷基化剂，通过使微有生命的物质中的核酸烷基化而灭活酶的活性从而达到灭菌效验。EO的有效浓度为450～1500mg/L、湿润程度30%～60%、温度20～60℃，经过2～5小时的熏蒸可完全杀灭各种细菌、病毒、芽孢。EO对移植骨的有生命的物质学特性有一定的影响，Thoren等【40】研究发现大剂量的EO气体会降低未脱钙移植骨的骨传导作用。Aspenberg等报道EO对脱钙移植骨的骨诱导作用有剂量依赖瓜葛。但Tshamala等【41】的实验发现EO气体消毒对移植骨的骨诱导作用和骨传导作用没有较着影响，仅减慢移植骨的吸收速率。同时，因EO具备毒性，对受体周围组织有一定影响，可能会导致异体骨关节移植失败。况且其洞穿骨皮质的能力差，因而施用EO消毒移植骨逐渐减少，目前仅推荐颗粒状骨材料的消毒。 辐照灭菌 辐照灭菌可彻底杀灭骨表面和骨间隙中的所有微有生命的物质，且映射后无毒性事物残留。目前常用的灭菌射线是γ射线。Buckley等【42】经过平均5年的随访发现，用于髋臼重建的异体骨的辐照灭菌是有效的，很可能是由于降低了细菌及病毒疾病的传播风险。且与非辐照组相比，存活率为％。但辐照灭菌也有副作用，有人经实验证实，γ射线的映射会较着减弱皮质骨对疲劳性骨折的抵御能力【43】。然而大量的实践已证明，15～25kGy的辐照剂量不影响骨的力学特性和骨诱导能力，无较着的临床危害作用。因此把15～25kGy作为推荐施用剂量。Hamer等【44】的研究预示γ射线对骨的弹性没有不论什么影响，但在28kGy标准映射下，骨的强度下降64%。厥后又发现通过调治水分子自由基的产生可以改变γ射线对骨胶原纤维a链的破坏，在-78℃冷冻条件下映射能抑制水分子的运动，降低自由基的产生，从而降低骨的脆性和减少骨胶原纤维的破坏。Campbell等【45】研究了γ射线和人的总称免疫缺陷病毒(HIV病毒)的相干性，发现89kGy才能完全灭活HIV病毒，这个剂量远远跨越目前推荐施用的剂量。因此，临床取材要严酷按照美国肌肉骨骼组织库协会颁布的“肌肉骨骼组织要领”，去除HIV和肝炎病毒等阳性供体，无菌制备，采用15～25kGy剂量进行辐照灭菌，防止疾病传播。【89】Burgess等【46】最近又报道了一种对松质骨行预处理后进行超大剂量（50kGy）γ射线映射灭菌的方法，他们的结果表明，经这种方法处理后的松质骨仍然具备与经常规方法处理后者相当的抗压强度与弹性模量，且经三种不同的哺乳动物细胞试验证实，这种移植骨不具备细胞毒性。由此可见，如何拟定一个既安全又使映射骨符合有生命的物质力学要求的辐照剂量，仍是值当商榷的。 我国国家标准“医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求（GB18280-2000）”对辐照灭菌有具体的规定。骨库应该在经过国家认可的辐照部门进行辐照灭菌，并得到辐照剂量凭证。施用多大辐照剂量可以达到SAL10-6，取决于灭菌前每件产品上活微有生命的物质的总数，称为初始污染菌数或有生命的物质负载。根据有生命的物质负载和有关微有生命的物质的辐照敏感性（D10剂量）确定灭菌剂量。国内外推荐施用的25kGy剂量辐照是以执行生产质量管理规范为前提，如能接续降低有生命的物质负载，施用20kGy剂量辐照也能达到SAL10-6。为了获得辐照灭菌的直不雅凭证，应该在包装袋上贴附辐照变色标签。现行的标准规定，辐照灭菌不推荐施用有生命的物质指示剂或无菌试验，即不必把菌检作为产品放行的依据【38】。 同种异体骨的保存 对异体骨储存方法的研究可追溯到1910年，Bauer发现异体骨能在冷却环境中储存3周，并能在狗身上移植乐成【47，48】。1911年Tuffer在临床上哄冷却储存5天的异体骨移植乐成【49】。第二次世界大战期间Inclan将骨储存在含有枸橼酸的冷血液中，并乐成的将骨组织自体或异体移植于52例患者获得乐成【50，51】。与此同时，美国马里兰国家海军医疗中心的Bush和Wilson独创性的发展了低温异体骨储存技术，他们将异体骨持久储存于－80℃时，异体骨酶的活动才完全被抑制【52】，且其力学强度保持不变【53，54】。 骨库的发展与现状 1950年，执政鲜战争期间，外科医生面对着大量需要修复、重建的颌面部毁伤的伤员，该中心的GeorgeHyatt始于了世界首个骨库，他对现代骨库的贡献在于将第二次世界大战期间用来储存血浆的冷冻干燥技术应用在了骨的储存上，首次将供体的用筛子选原则应用于骨库，以防止因移植导致疾病的传播，并且使骨库成为独立的加工，储存并发放异体骨的机构【55】。但令人遗憾的是该骨库于1982年停止了运作。经冷冻干燥的异体骨能室温下保存，其有生命的物质力学活性不变，易于输送和贮存，但冷冻干燥过程使异体骨的力学强度部分减低【56】。 1976年美国成立了美国组织库协会。目前欧洲、英联邦等都有组织库协会，专门拟定、更新骨科技术标准，以指导骨组织库的操作在统一的标准下进行，使产品位量和安全性得到保障。由于受到因器官和冷冻保存的新颖骨移植而导致艾滋病传播事件的影响【56】，美国食物药品监视管理局（FDA）于1993年12月14日发布了异体组织产品和组织库的管理条例，规范、监视组织库的运作，并且禁止未经FDA检查核对的组织产品进口到美国。到2001年美国食物药品监视管理局开始对异体骨产品和骨组织库实行注册制度。同年，美国组织库协会发布了7五个质量靠得住的组织库名单。目前，美国有几家规模很大的公司，专门从事骨组织产品的研究、加工和销售，这要得异体骨产品的品种越发富厚、产品来历越发利便、安全性也越发有保障。 还在二十多年前，美国的一份调查结果预示40％的骨科医生将异体骨库骨移植作为一种临床常规疗治手眼，30％的骨科医生准备在异体骨产品来历利便时应用【57】。1990年美国同种骨的年用量为35万件，而到了1999年，就增加到了65万件【83】。荷兰的Leiden骨库于1988年建立，在第一个五年运行期间，该骨库供骨量每年以30％的速率增长【58】。比利时Sait-Luc骨库建于1982年，每年向险些所有的欧洲国家提供异体骨产品，用于近3000例的骨关节重建手术。新加坡骨库于2003年1月通过了ISO9001质量体系认证，截至到2003年6月，已从440位志愿者身上取骨440块，从63具尸体上取骨1055块，已有854例肌肉骨骼移植手术从此骨库取骨。并发症的发生率仅为【59】。 1950年我国的屠开元、朱通伯曾在上海中美亿元建立我国第一所骨库【60】，用硫柳汞浸泡来保存异体骨，但其后未能持续发展。我国对异体骨关节的研究和应用本来与发财国家有较大差距，但近几年，异体骨的应用价值受到了有关部门的重视，得到了迅速的发展。很多医院建立了本身的骨库，并在骨移植基础理论研究上有很多突出的成绩，此中包括西安第四军医大学、北京积水潭医院、八路军总医院、上海第二医科大学附属第九人民医院等，并各具特色。这些骨库和研究室健存本院骨科，与骨移植临床紧密结合，在同种骨移植的手术疗治特别是大段骨移植实践中取患了较高的乐成率。1988年在IAEA的支持下在太原成立山西组织库，早期主要从事辐照效应的研究，并在山西省卫生厅支持下把产品推向市场，2001年骨产品获得国家药品监视管理局的准产注册。1995年8月召开了我国首届异体骨移植与骨库方面的专题研讨会，1999年国家食物与药品监视管理局正式将异体骨列为第三类植入材料，对异体骨产品实行注册制度，使异体骨的加工、应用纳入了正规的监控之中。【81、82】