屠呦呦在新英格兰医学杂志

屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。

诺贝尔经济学奖为该评选中最年轻奖项，于1969年才首次颁发，截至2019年共81人获奖。与其他奖项相比，获奖者普遍高龄，其中74位均在50岁以上，曾出现90岁高龄奖项得主

屠呦呦系统红斑2021年有没有新发现？屠呦呦团队在对青蒿素进行研究时，发现青蒿素可帮助治疗红斑狼疮，在2021年的研究时，就在人体中进行试验，对500个患者进行了观察分析，经过跟踪之后，发现青蒿素在治疗盘状红斑狼疮以及系统性红斑狼疮的治疗效果可以达到90%和80%。

我们大家都知道诺贝尔奖是国际上最重要的奖项之一，被公认当时科学成就的最高荣誉。

屠呦呦团队的“大招”公布了。这一大招，主要指的是屠呦呦团队4月24日在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表的题为“A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance”的展望文章。该文章系统总结了最近在治疗疟疾时所遇到的困难，同时给出了解决方案。在媒体报道中，它被称为“重大科研突破”。两个月过去，该文章突然再成热点，让很多圈内人士都感到有些意外。一大早，记者来到屠呦呦团队办公的中国中医科学院中药研究所，楼外还在施工改造。尽管成了外界关注的焦点，但小楼内部依然安静。青蒿素的抗药性，是屠呦呦先生一直关心的问题，也是全球抗疟面临的最大挑战。起初，柬埔寨最早报道患者接受青蒿琥酯治疗后体内寄生虫清除速度减慢，这一现象为研究人员敲响了警钟。之后，缅甸、泰国、老挝和中国（统称为大湄公河次区域）等亚洲国家均观察到寄生虫清除出现类似延迟。2016年，有媒体记者在诺贝尔奖得主的新闻发布会上问屠呦呦，诺贝尔奖会给她的科研带来什么改变。屠呦呦直言，我关心的是青蒿素抗药性问题。至于得奖之后会怎样，她“不大感兴趣”。如今，对青蒿素的抗药性研究，取得了阶段性进展。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚告诉科技日报记者，根据研究，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法“失效”。为什么这样说？王继刚表示，近期阐明的青蒿素类药物作用机制表明，它们是由铁或血红素激活的前体药物。铁和血红素是血红蛋白消化后产生的副产品，在疟原虫滋养体成熟期达到最高浓度。青蒿素类药物一旦被激活，它们就会将寄生虫的许多蛋白质和血红素烷基化。血红素烷基化也可抑制血红素解毒过程。“据推测，单一蛋白质靶点的突变不太可能引起耐药，这可能也解释了为什么青蒿素类药物在广泛应用数十年之后仍然有效。”对此，屠呦呦团队提出了新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由3天疗法增至5天或7天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物。如果青蒿素出现抗药性，那么，有没有可能研发出替代青蒿素类的药物？“短时间内，在效力、安全性和耐药风险方面优于青蒿素类药物的下一代抗疟药似乎不太可能出现。”王继刚说，大多数青蒿素联合疗法（ACT）价格低廉（例如加纳一个蒿甲醚-苯芴醇疗程的费用不到10美元），但新药研发成本高昂，会影响药物价格，有可能阻碍最有需要的患者获得药物。“在可预见的未来，继续合理和战略性地应用ACT是应对治疗失败的最佳解决方案，也可能是唯一解决方案。”王继刚强调。屠呦呦团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙17日接受科技日报记者电话采访时表示，目前新的治疗应对方案还没有用于临床，仍需多方协调，并根据地域不同进行调整，真正落地应用的时间表还不清楚。“您觉得这是一个重大突破还是一项研究进展？”面对记者的问题，廖福龙坦言：“我们自己内部的评价认为，这是一个进展。”王继刚也表示，作为科研人员，他们更愿意用“进展”来描述这一成果。同样根据报道，青蒿素治疗红斑狼疮的一期临床试验结果谨慎乐观。双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。目前已开展一期临床试验。试验表明，青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势。对此，王继刚和廖福龙也表示，关于双氢青蒿素治疗红斑狼疮的作用机理，也有待进一步研究。

问：屠呦呦团队新突破主要成就是什么？青蒿素读法？ 答：屠呦呦团队新突破主要成就是深入研究抗疟机理，攻坚“青蒿素抗药性”难题，青蒿素读法（qīng hāo sù）。

深入研究抗疟机理，攻坚“青蒿素抗药性”难题 发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。

世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的三天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。

青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心“青蒿素抗药性”进一步恶化。而屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。

据介绍，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4—8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。

屠呦呦团队经过三年多科研攻坚，在“抗疟机理研究”、“抗药性成因”、“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

解决“青蒿素抗药性”难题意义 国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案，引发业内关注。 据介绍，解决“青蒿素抗药性”难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。 “全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。”世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索说，“截至目前，青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性，贡献不可估量。”

青蒿素治疗红斑狼疮：一期临床试验结果谨慎乐观 据了解，在“青蒿素抗药性”研究获新突破的同时，团队还发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。 据介绍，传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗，难以根治且存在继发感染等风险。根据团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。佩德罗·阿隆索肯定了这种可能，同时他也认为，必须进一步根据国际标准，经周密设计和严格实施的临床试验才能得出最终结论。 国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示，由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的“双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验”申请已获批准。

青蒿素等传统中医药科研论著有望首次纳入《牛津医学教科书》 据了解，由屠呦呦团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙等专家撰写的青蒿素等传统中医药科研论著，有望首次纳入即将再版的国际权威医学教科书《牛津医学教科书（第六版）》。业界认为，这将成为中医文化“走出去”的重要实践成果。 而题为“传统医药的典范——中医药”的章节已完成定稿，分为“什么是传统医药”、“青蒿素等中药发现史、作用机理和临床应用”、“中医药整体观与辨证论治”和“传统医药便廉可及”四大部分。今年4月，该书出版方牛津大学出版社已启动校对工作，将于今年下半年再版。 《牛津医学教科书》主编考克斯教授说，对传统中医药论著即将纳入该教科书感到高兴。他说：“中医药章节既重要又具深度。这一切都是中国科学家杰出努力的结果。” 佩德罗·阿隆索等权威专家认为，屠呦呦团队在传统医学和现代医学之间架起一座桥梁，让中医疗法不仅在中国广泛应用，而且因有效治疗而被越来越多的国家认可。希望中国科学家在青蒿素研究的国际舞台上继续发出更多声音。

相关阅读：青蒿素是什么 青蒿素是从复合花序植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯的一种无色针状晶体，其分子式为C15H22O5，由中国药学家屠呦呦在1971年发现。青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。

2015年10月，屠呦呦因创制新型抗疟药—青蒿素和双氢青蒿素的贡献，与另外两位科学家获得2015年度诺贝尔生理学或医学奖。

自诺奖获得者屠呦呦发现青蒿素以来，她和她的科研团队在青蒿素领域的一举一动都受到外界广泛关注。屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面取得的新突破17日被中国官方媒体称为放“大招”。据报道，屠呦呦团队还在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展。到底最新公布的研究成果具有哪些重大意义？又会如何进一步拓展青蒿素应用前景造福全球呢？《环球时报》记者第一时间采访了相关领域权威专家

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青蒿素研究又有新突破

新加坡《联合早报》17日报道说，自诺贝尔奖获得者屠呦呦及其团队发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。但一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心“青蒿素抗药性”进一步恶化。针对青蒿素在全球部分地区“抗药性”的难题，屠呦呦及其团队于近期提出应对“青蒿素抗药性”的切实可行治疗方案，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”方面取得新进展。

台湾中时电子报17日报道说，世界卫生组织最新发布报告表示，全球疟疾防治进展陷入停滞。究其原因，除了对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。有多项研究表明，在大湄公河次区域等地区，出现不同程度的青蒿素抗药现象。

据新西兰《先驱报》17日报道，经过3年多科研攻坚，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

屠呦呦团队的该项重大研究成果和青蒿素抗药性治疗应对方案，目前已由国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志》刊载。

世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索表示，截至目前，青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性，贡献不可估量。

治疗红斑狼疮潜力巨大

屠呦呦团队还发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。根据屠呦呦团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。相关临床试验申请已获国家药品监督管理局批准，该临床试验一期于2018年5月正式启动，设计样本共120例。该临床试验项目负责人、北京协和医院风湿免疫科内科学系主任张奉春对《环球时报》记者表示：“临床试验一期没有发生非预期不良事件，验证了药物的安全性，目前已进入临床试验二期。”